Научно-практический семинар «Лечение псориаза препаратами биологической терапии» 1-4 апреля 2013 UNIVERSITAT AUTONOMA de Barcelona Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Госпиталь святого Павла и священного Креста) Hospital de Sant Pau i de la Santa Creu (Госпиталь Св. Павла и священного Креста) – одна из старейших клиник Европы; Комплекс построек, созданных в период с 1901 по 1930гг. Входит в список охраняемых ЮНЕСКО Впервые Госпиталь Св. Павла упоминается в 1401 году. В конце 19 века в результате роста Барселоны и прогресса в медицине была задумана новая конструкция зданий; Авторство принадлежит каталонскому архитектору Lluis Domenech i Muntaner. Основной замысел Доменека заключался в том, что свежий воздух и эстетическое наслаждение будет способствовать скорейшему выздоровлению пациентов больницы. Строительство больницы было завершено в 1930 г. после смерти Доменека его сыном Пере. 1-й день. Программа «Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени» Псориаз: генетическая предрасположенность, патогенез Методы оценки эффективности терапии Стандартная системная терапия Биологическая терапия Коморбидные состояния и псориаз Необходимость индивидуального подхода к лечению пациента Разбор сложных клинических случаев: инфекции, хирургические вмешательства, беременность 2-й день. Программа «Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени» Псориатический артрит Псориаз и качество жизни Скрининг и мониторинг состояния пациента Методы терапии псориаза: комбинирование и переключение Псориаз Генетика и патогенез Мультифакториальная этиология Взаимодействие - генетические факторы - внешние факторы - нарушение регуляции врожденного(плазматические, дендритные клетки, макрофаги, NK-клетки, Т-киллеры) и приобретенного (Т-хелперного) иммунного ответа Псориаз Иммунопатогенез Гены приобретенного иммунного ответа HLA – C/PSORS1 IL 12B IL 23R IL 23A (p19) TRAF3IP2: регулирует Т-клеточный ответ посредством IL17 IL-13, IL-4: индуцируют Th1/Th17 вместо Th2 Гены врожденного иммунного ответа TNFAIP3: TNF α путь TNIP1: TNF α путь RNF 114: индукция INF 1 в присутствии dsRNA CARD14/ CARM I: активация NF – kB индуцирует выработку IL 36, IL8 Другие новые гены: REL, IFHI, DDX58 Мишени биологической терапии Anti-TNF – infliximab Anti –IL – 12/23; Anti – p40 - ustekinumab Мишени биологической терапии Anti-IL-17A Anti-IL-17A Secukinumab (human IgG1k moAb antiIL17F) Ixekizumab(humanized IgG4 moAb antiIL17A) Brodalumab (human moAb anti-IL17RA) Лечение псориаза 2012 Лечение псориаза 2012 Основные принципы в назначении системной терапии (вкл. Метотрексат, ацетретин, циклоспорин А, фототерапию, биологические агенты) Системная терапия не должна откладываться в случае: Формы заболевания, не поддающиеся контролю назначением наружных средств; Индекс PASI >>10 Частые обострения Обширность поражений Вовлечение видимых участков кожи Формы заболевания, приводящие к нарушению функции органа (ладонно-подошвенный псориаз, псориаз половых органов) Тяжелое субъективное восприятие заболевания (индекс DLQI >10) Эритродермия, пустулезный псориаз Псориатическая артропатия Индивидуальный подход (комплаентность к назначаемой системной терапии) Наличие коморбидных состояний Постановка реальных конечных целей терапии «Переключение» и «комбинирование» в случае неэффективности терапии Стандарты лечения псориаза тяжелого и среднетяжелого течения Ожидаемые результаты стандартной системной терапии псориаза средней и тяжелой степени (European Medicines Agency 2012) PASI 75 (снижение на ≥75% от начального PASI) PASI ≤5, DLQI ≤5 Ограниченные поражения кожи, поддающиеся наружной терапии Лечение псориаза биологическими агентами (European Medicines Agency 2012) – оправдано у пациентов в случае среднетяжелого и тяжелого течения псориаза, устойчивого к стандартной системной терапии или имеющих противопоказания к назначению системных препаратов Ожидаемые результаты биологической терапии псориаза средней и тяжелой степени (European Medicines Agency 2012) PASI 75 (снижение на ≥75% от начального PASI) – минимальный результат, достигаемый в течение 8 недель терапии у 50% пациентов PASI ≤3 или =0, DLQI =0 – в течение 24 -48 недель терапии Полное или почти полное очищение кожи (в т.ч. Ладоней, подошв, ногтевых пластин) значительное снижение /полный регресс суставных проявлений Минимизация побочных эффектов и неудач («комбинрование», «переключение») «Комбинирование» Механизмы повышения эффективности биологической терапии В рутинной клинической практике более 30% пациентов нуждаются в комбинировании биологической терапии и стандартной системной терапии (метотрексат, Пува-терапия, ацетретин, циклоспорин А): Максимизация эффективности терапии В случае «переключения» на биологическую терапию Ускорение желаемого результата при назначении «медленных» биологических агентов Профилактика обострений на фоне проводимой биологической терапии Снижение иммуногенности (риск образования антител к биологическим агентам) Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Спасибо за внимание!