Документ 4657003

ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України”
кафедра фармакології та клінічної фармакології
Лекція №
9
на тему:
ФАРМАКОЛОГіЯ
системи
КРОВі
Курт-Аметова
Ганна Сергіївна
канд.фарм.нвук,
викладач
Мамчур
Віталій Иосипович
зав. кафедрою ДМА,
д.м.н., професор
Днепропетровск – 8 грудня 2015 года
VMamchur@dma.dp.ua
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кровь - это основная внутренняя среда организма, представляющая
особую ткань, состоящую из жидкой части – плазмы (55%), в которой
находятся клеточные элементы крови (45%) – эритроциты, лейкоциты,
тромбоциты
Примерно 1,5 л костного мозга взрослого человека каждые сутки
должны обеспечить теряемые в процессе естественного старения и
разрушения более 10 млрд различных форм лейкоцитов,
500 млрд
полностью сменить 210 млрд
тромбоцитов;
эритроцитов
а
каждые 1-3 мес
Главной функцией крови
является, безусловно, транспорт различных веществ в организме,
поддержание динамического постоянства внутренней среды гомеостаза
Кровь осуществляет не менее важные – питательную, защитную
(иммунную) функции, а также поддерживает газовый гомеостаз,
удаляет из клеток и тканей продукты метаболизма ….
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ФАРМАКОЛОГИЯ
КРОВИ
1
ЛС, влияющие на кроветворение
или гемопоэтическую функцию
крови =
гемопоэз
2
на свертывание крови, агрегацию
тромбоцитов и фибринолиз =
гемокоагуляцию
СИСТЕМЫ
“Организм должен
постоянно
воспроизводить
для
крови её форменные
элементы,
Кровь необходимо
удержать и сохранить
в организме при
повреждении сосудистой
системы (повреждении
стенки),
Кровь, как основную
внутреннюю среду жизни,
необходимо
восполнять
(замещать) при
кровопотере или снижении
её питательной функции”
3
крове-
и плазмозамещающие жидкости,
препараты для парентерального питания
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Фармакология
ГЕМОПОЭЗА
(процесса кроветворения
или образования
форменных элементов крови)
4
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Гемопоэз
или кроветворение процесс образования и созревания форменных
элементов крови

В сложной системе регуляции процесса кроветворения важнейшее
значение принадлежит ростовым кроветворным
факторам:
- эритропоэтины (образуются в почках в ответ на гипоксию, в т.ч. и при
кровопотере),
- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор (ростовый фактор миелопоэза) ,
- тромбопоэтин.
С помощью методов генной инженерии целый ряд этих гормоноподобных
гликопротеидов синтезирован, изучен и используется в медицинской практике
Для гемопоэза , как известно, необходимы также
микроэлементы (железо и медь) и
ряд витаминов (фолиевая кислота, витамины В12, В6, В2 и С),
дефицит которых обычно приводит к анемиям

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Гемопоэз или кроветворение -
процесс образования и созревания форменных
элементов крови
Гемопоэз
или
Компоненты пищи
Fe
кроветворение
Гормоноподобные
ростовые факторы
Колониестимулирующие
факторы
Bc
B12
Эритропоэтины
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Препараты, влияющие на процессы
кроветворения (гемопоэз)
Действующие на
эритропоэз
Стимуляторы
эритропоэза
или
антианемические
средства
Ингибиторы
эритропоэза
Действующие на
Стимуляторы
лейкопоэза
лейкопоэз
Ингибиторы
лейкопоэза
или
антигемобластозные
(противоопухолевые)
средства
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Анемия
(малокровие) - это уменьшение в крови общего количества
гемоглобина, которое, за исключением острых кровопотерь, характеризуется снижением
уровня гемоглобина в единице объема крови. В большинстве случаев при анемии падает
и уровень эритроцитов в крови
Стимуляторы эритропоэза
(средства для лечения анемии)
Антианемические
средства
- это лекарственные препараты,
обладающие способностью
стимулировать синтез
гемоглобина и образование
эритроцитов, увеличивать
(восстанавливать) их количество в
единице объёма крови
Препараты железа
(при нормобластной
железодефицитной анемии)
Препараты фолиевой
кислоты и витамина В12
(при пернициозной или
мегалобластной или цианокобаламинфолиево-дефицитной анемии)
Синтетические рекомбинантные
человеческие эритропоэтины
(при анемиях различного
происхождения)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
При нормобластной железодефицитной
препараты
железа:
закисного лактат,
-
анемии -
железа (
)
- железа сульфат,
- алоэ сироп с железом,
- гемостимулин (железа лактат + меди сульфат),
- фероплекс (железа сульфат + кислота аскорбиновая),
- тардиферон,
- феррум-лек,
- Fercoven (железа сахарат + кобальта глюконат + раствор углеводов) в амп.по 5 мл
ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ
УСВОЕНИЮ прапаратов ЖЕЛЕЗА:
Органические кислоты (лимонная,
янтарная, яблочная, аскорбиновая)
- Фруктоза, рибоза, метионин
- Микроэлементы (медь, кобальт,
марганец, цинк, магний)
- Алкоголь
- Целостность и функциональная
сохранность слизистой тонкого кишечника,
через которую происходит всасывание
95% железа
-
ФАКТОРЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ
УСВОЕНИЮ препаратов ЖЕЛЕЗА:
Антациды
- Антибиотики (левомицетины,
тетрациклины)
- Оксалаты, фосфаты
- Панкреатин
- Нарушение целостности слизистой
-
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
При пернициозной или мегалобластной
или цианокобаламин-фолиеводефицитной анемии -
препараты витаминов
Вс и В12 :

Cyanocobalaminum

Acidum folicum – tab. 0,001
При анемиях
различного происхождения)
– amp.
0,003%; 0,01%; 0,02%; 0,05% - 1 ml
(как средства заместительной терапии
повышают содержание гемоглобина в
эритроцитах, так как Fe2+ является его важной
составной частью, а также участвуют в синтезе
пуриновых и пиримидиновых оснований,
необходимых для образования РНК и ДНК.
Результатом этого является образование
нормобластных эритроцитов )
Синтетические рекомбинантные
человеческие эритропоэтины:
(препараты получены методом рекомбинантной
ДНК-технологии из Escherichia coli)
-
эпоэтин альфа (эпрекс, эпокрин)
-
эпоэтин бета (рекормон, эритростим)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
МЕХАНИЗМ антианемического ДЕЙСТВИЯ
эритропоэтинов - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β (рекормон),
эпоэтин ω (эломакс)
стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток
о ростка вследствие действия на
кие рецепторы эритропоэтина,
а предшественниках эритроцитов
в костном мозге
и как следствие этого эритропоэтины:
-
-
повышают уровень гемоглобина;
увеличивают показатель гематокрита;
повышают количество эритро- и ретикулоцитов крови;
активируют включение железа в синтезирующийся гемоглобин;
улучшают кровоснабжение и оксигенацию тканей у больных
коронарной и сердечной недостаточностью
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ПОКАЗАНИЯ
К
эритропоэтинов
НАЗНАЧЕНИЮ
- эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β
(рекормон), эпоэтин ω (эломакс)
- анемии, обусловленные ХПН
-
и гемодиализные анемии;
анемии вследствие кровопотерей и последующей перфузии крови;
для увеличения количества донорской крови;
анемии, обусловленные миеломной болезнью и злокачественными опухолями;
недоношенность (34 недели, масса 1-2 кг);
ВИЧ-инфекция; - анемии в результате приема цитостатиков, обусловленные
нерациональной глюкокортикоидной терапией
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ, которые могут
наблюдаться при назначении СТИМУЛЯТОРОВ
ЭРИТРОПОЭЗА (эритропоэтины)
-
-
-
гриппоподобный синдром;
головная боль; артралгия;
дозо-зависимая артериальная гипертензия с явлениями энцефалопатии
и генерализованными тонико-клоническими судорогами;
тромбоцитоз и повышение риска тромботических осложнений
(особенно у пациентов с аневризмой, стенозом и т.д.);
иммунные реакции (индукция образования антител с развитием
парциальной красноклеточной аплазии…);
аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, зуда,
ангионевротического отёка, экземы.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Ы ЭРИТРОПОЭЗА
( раствор натрия фосфата, меченного радиоактивным фосфором-32 )
ЗМ ДЕЙСТВИЯ:
а, вызывая нарушения деления и образования эритроцитов
те бета-излучения
К НАЗНАЧЕНИЮ:
нным нарушением процесса образования эритроцитов в организме, повышением соде
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Лейкоцит (греч. leukoz – белый) – белые клетки крови. Пауль Эрлих (1891), впервые предложив метод
окраски форменных элементов крови, классифицировал лейкоциты на зернистые (гранулоциты: нейтрофилы,
эозинофилы, базофилы) и незернистые (агранулоциты: лимфоциты и моноциты)
Нейтрофилы – “кладовые” бактерицидных белков. Эозинофилы и базофилы – при аллергических состояниях посредством
фагоцитоза переваривают иммунные комплексы - антиген-антитело. Лимфоциты – основные иммунокомпетентные клетки (гуморальный и
клеточный иммунитет), выполняют также лимфоцитарную функцию – снабжение восстанавливающихся тканей пластическими веществами.
Моноциты – макрофаги (фагоцитоз и пиноцитоз) крови и лимфы (защитная функция)
Лейкоцитопения
(в т.ч. нейтропения; греч. penia - бедность)
это уменьшение в единице объема крови общего количества лейкоцитов
( менее 4*109 /л), которое может быть при некоторых инфекционных
заболеваниях (грипп, брюшной тиф, полиомиелит, вирусный гепатит, малярия) , а также в
результате лучевого поражения, назначения противоопухолевых ЛС …
Стимуляторы лейкоцитопоэза
(средства для лечения нейтропений)
Метаболические препараты:
- Натрия нуклеинат,
- Реntoxylum – tab. 0,2,
- Methyluracilum
– tab. 0,5; supp. 0,5;
ung. 10%
Синтетические аналоги
колониестимулирующих факторов
(ростовые факторы миелопоэза) :
- Филграстим (нейпоген),
- Molgramostinum – flac. 0,05; 0,15; 0,3;
(лейкомакс),
- Ленограстим (граноцит)
0,4; 0,5; 0,7 mg
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Сравнительная характеристика
генно-инженерных рекомбинантных человеческих препаратов
колониестимулирующих факторов
(ростовых факторов,
Действие
регулирующих лейкопоэз)
Объекты для
получения
препаратов методом
рекомбинантной
ДНК-технологии
Побочные
эффекты
Препарат
Стимуляция
созревания,
дифференцировки и
пролиферации
клеток-прекурсоров
Филграстим
Нейтрофилов
«Костные» боли,
кожная сыпь
Клетки дрожжевого
гриба
Нейтрофилов, эозинофилов, базофилов,
эритроцитов,
макрофагов
Пирогенная реакция,
«костные» боли, диспепсия, гипотензия,
кожная сыпь
Escherichia coli
(G-CSF)
Молграмостим
(GM-CSF)
Сарграмостим
(GM-CSF)
Тоже
Тоже
Клетки яичника
китайского хомяка
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ
ЛЕЙКОПОЭЗ
(противоопухолевые препараты или цитостатики)
Противоопухолевые средства
(противобластомные,
цитотоксические средства, цитостатики) – лекарственные препараты различного
происхождения и структуры, которые, угнетая размножение вышедших
из-под контроля организма клеток, применяются для лечения
новообразований, злокачественных опухолей и гемобластозов
(лимфогрануломатоз, лейкоз, полицитемия и др.)
Классификация
Алкилирующие
соединения
Антибиотики
с п\опухолевой
активностью
Антиметаболиты
Растительного
происхождения
цитостатиков
Гормональные
препараты и
антагонисты
гормонов
Ферментные
препараты
Цитокины
Монокловые
антитела
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Классификация цитостатиков
 Алкилирующие соединения:
• хлорэтиламины - ифосфамид (холоксан), мелфалан (алкеран), циклофосфамид (циклофосфан);
•
•
•
•
этиленамины - бензотэф, тиофосфамид (тиоТЭФ);
эфиры дисульфоновых кислот - миелосан, миелобромол;
производные нитрозомочевины - ломустин (сииНУ), фотемустин (мюстофоран);
металлоорганические соединения - карбоплатин, цисплатин.
• Антиметаболиты - метотрексат, фторафур, меркаптопурин, цитабарин (цитозар),
 Алкалоиды:
гемцитабин (гемзар)
• барвинка (винкалкалоиды) - винбластин (розевин), винкристин (онковин);
• подофилла щитовидного (подофиллотоксины) - этопозид, тенипозид (вумон);
• безвременника великолепного (таксаны) - колхамин, пакситаксел {таксол)
• Гормональные и антигормональные препараты - мегестрол, фосф
•

Противоопухолевые антибиотики:
хлодитан (митотан)
• актиномицины - митомицин (митолем), стрептозоцин (занозар);
• антрациклины - доксорубицин (доксолем), митоксантрон {трексан)
 Ингибиторы топоизомеразы - топотекан, иринотекан.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ
ЛЕЙКОПОЭЗ
(противоопухолевые препараты или цитостатики)
Антиметаболиты:
Алкилирующие средства:
• Methotrexatum
• Dopanum – tab. 0,002
• лофенал,
• сарколизин,
• циклофосфан,
– tab. 0,0025; amp. 0,005; 0,05; 0,1
 Methotrexatum
– tab. 0,0025; amp. 0,005; 0,05; 0,1

Mercaptopurinum
– tab. 0,05
• фторурацил,
• цитарабин (цитозар);
• Тhiophosphamidum – tab. 0,01; 0,02
(тиоТЭФ),
• Myelosanum – tab. 0,002
• ломустин (СииНУ),
• ципластин (платинол).
Антиметаболиты
синтез ДНК
и
являются антагонистами естественных нуклеотидов, нарушают
РНК опухолевых клеток путем блокады ключевых ферментативных процессов
Алкилирующие соединения прочно взаимодействуют с нуклеофильными
(алкилируют) молекулярными структурами клеток,
ингибируют синтез белка, подавляют способность опухолевых клеток к делению
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ
ЛЕЙКОПОЭЗ
(противоопухолевые препараты или цитостатики)
Механизм
цитотоксического действия
цитостатиков
растительного происхождения
Денатурация белка
микротрубочек = тубулина
(колхицин,подофиллотоксин,
виналкалоиды
или алкалоиды
барвинка розового)
-
Vinblastinum
- амп. 0,005
(розевин)
- Винкристин
при гемобластозах
(лимфогрануломатоз,
лейкоз, полицитемия и др)
топоизомеразу I, т.е.
синтез ДНК и ее репарацию
при повреждении
(подофиллотоксины,
камптотецины)
деполимеризации белка
тубулина, его полимеризации
избыточное образование
дефектных микротрубочек
(таксоиды)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Фармакология
противоопухолевых
средств
Почему следует применять п\опухолевые средства?
С какой целью :
ВОЗМОЖНО ИЗЛЕЧЕНИЕ:
Продление жизни
больных в
IV ст.рака:
•
лейкозы, лимфомы,
герминогенные опухоли
• хорионкарцинома
матки
• диффузная крупно –
клеточная липома
• некоторые опухоли
детского возраста
(острый лимфобластный лейкоз,
лимфома Беркита,
опухоль Вильямса,эмбриональная рабдомиосаркома)
- рак молочной железы
- рак яичников
- рак простаты
- колоректальный рак
Улучшение качества жизни
пациентов:
- рак предстательной железы
- рак мочевого пузыря
- рак легкого и т.д.
«Федеральное руководство по использованию ЛС»
(формулярная система) выпуск V. – Москва,2004.
Профилактика
рецидивирования
и метастазирования
после хирургического
лечения:
- остеогенные саркомы
- рак толстой кишки
- рак молочной
железы
Уменьшение
объема хирургических
вмешательств,
органосохраняющее
лечение:
- рак молочной железы
+ лучевая терапия
- рак гортани,
- мочевого пузыря
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Фармакология
ГЕМОСТАЗА
( свёртывания крови,
агрегации тромбоцитов
и фибринолиза )
21
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Гемостаз
= спонтанная остановка кровотечения из
поврежденного сосуда
Антисвертывающая
Система
свертывания
крови
Тромбообразующая
система:
- тромбоциты
(и в них пластические
факторы свертываемости:
АДФ, тканевой
тромбопластин и т.д.)
- плазменные белки
(которые синтезируются в
печени: протромбин,
проконвертин, фибриноген и т.д.)
N
Динамической
равновесие
обеспечивается
“разумным”
соотношением
система
Тромболитическая
(фибринолитическая) система:
-плазмин
(фибринолизин - протеолитич.
фермент)
- белки плазмы крови
(протеины С и S, антитромбин III) ,
тормозящие образование
фибрина
- в-ва, которые образуются и/или
фиксируются на эндотелии
сосудов (простациклин, гепарин)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ГЕМОСТАЗ
Первичный
гемостаз
АДГЕЗИЯ+
АГРЕГАЦИЯ
Агрегация
тромбоцитов
Вторичный
гемостаз
Образование
сгустка
(+ эритроциты)
Гемостатический
тромб
Фибрин
КОАГУЛЯЦИЯ
0 min
Тромбин
5 min
10 min
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Основные “кирпичики” тромба…
Тромбоциты
… и их “цемент”
Эритроциты
Фибрин
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЛС, способствующие остановке кровотечения =
гемостатики
Антисвертывающая
Система
свертывания
крови
система
Фибринолиз
ЛС, повышающие
свертываемость крови
=
1
коагулянты
антагонисты
антикоагулянтов
2=
стимуляторы
агрегации
тромбоцитов
=
3
Гипокоагуляционный
синдром
(кровоточивость)
4
ЛС =
ингибиторы
фибринолиза
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
гемостатики
1
= ЛС, повышающие свертываемость крови
коагулянты
(как средства заместительной терапии,
содержат свои, естественные факторы
свертывания, поэтому повышают вязкость
крови – образуется сгусток (тромб) и
кровотечение останавливается):
а) препараты крови человека:
фибриноген, донорская кровь, нативная
плазма,тромбоцитарная масса, тромбин;
б) препараты животного
происхождения: желатин медицинский,
губка гемостатическая коллагеновая, губка
желатиновая;
в) гемостатические средства
растительного происхождения: лист
крапивы, трава горца почечуйного
2
антагонисты
антикоагулянтов
(инактивируют эндогенный гепарин , повышают
синтез протромбина в печени - свертываемость
крови повышается, кровоточивость уменьшается,
кровотечение останавливается):
а) антагонисты антикоагулянтов прямого
действия - гепарина: протамина сульфат;
б) антагонисты антикоагулянтов
непрямого действия: викасол;
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
гемостатики
= ЛС, повышающие свертываемость крови
4
3
стимуляторы агрегации
тромбоцитов
(усиливают образование тромбопластина,
активируют III-й фактор свертывания, способствуют
прилипанию-адгезии тромбоцитов, стимулируют их
агрегацию – при геморрагическом сндроме
свертываемость крови восстанавливается ) :
а) тромбоцитарные проагреганты
– дицинон (этамзилат), эзелин;
б) препарат гормона роста –
соматостатин
ингибиторы
фибринолиза
(антифибринолитическое действие
обусловлено торможением активации
плазминогена и его превращение
в фибринолизин-плазмин):
а) ингибиторы калликреина и
плазмина – антагозан, гордокс,
контрикал;
б) ингибиторы перехода
плазмиогена в плазмин -
кислота аминокапроновая, к-та
транексамовая, амбен
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Тромбоцитарный ответ
Обычные тромбоциты
в просвете сосуда
Активизация тромбоцитов
и
их адгезия к
поврежденному эндотелию
Агрегация
тромбоцитов и
образование
тромба
Тромбоцитарный
тромб
Тромбоциты
Эндотелиальные
клетки
Субэндотелиальное
пространство
Прилипание тромбоцитов к
обнаженному субэндотелию
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Гемостаз
= спонтанная остановка кровотечения из
поврежденного сосуда
Антисвертывающая
Тромбообразующая
система
система
фибринолиз
1
ЛС,
угнетающие агрегацию
тромбоцитов =
антиагреганты
2
ЛС, тормозящие
свертываемость крови =
антикоагулянты
Тромбо-
эмболический
синдром
(распространенный
тромбоз)
3
ЛС =
фибринолитики
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ЛС для профилактики и
лечения ТРОМБОЗА
1
2
АнтиАГРЕГАНТЫ
(тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов,
улучшают реологические свойства крови,
препятсвуют тробообразованию) :
ингибиторы ЦОГ-1 - кислота
(нарушают биосинтез протромбина,
являясь антагонистами витамина К / непрямые);
препятствуют образованию тромбина из
протромбина, тормозят активность факторов
свертывания крови / прямые) :
а) непрямого типа д-вия (действуют
только in vivo):
варфарин, фенилин
ацетилсалициловая;
блокаторы рецепторов АДФ -
б) прямого типа действия (действуют
in vivo и in vitro):
тиклопидин, клопидогрель;
ингибиторы фосфодиэстеразы -
дипиридамол;
антагонисты гликопротеиновых
рецепторов GPIIb/IIIa -
абциксимаб, эптифибатид,
тирофибан
антиКОАГУЛЯНТЫ
гепарин, фраксипарин,
эноксапарин, сулодексид
3
фибринолитики
(переводят профибринолизин в фибринолизин,
кот. фрагментирует фибрин в сгустках крови
(лизис тромбов), улучшают проходимость
тромбированных кровеносных сосудов) :
• стрептокиназа; альтеплаза
(актилизе)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Направленность действия веществ, влияющих
на свертывание крови и процесс
фибринолиза
Активаторы
протромбина
Кислота
аминокапроновая
Активаторы из
тканей и крови
Натрия
гидроцитрат
-
Са2+
Гепарин
-
(+ Антитромбин III)
Синтез
протромбина
в печени
Протромбин
в крови
Тромбин
+
Контрикал
Неодикумарин
Синкумар
Фенилин
Фибриноген
Профибринолизин
(плазминоген)
Фибринолизин
(плазмин)
-
-
Тканевой активатор
профибринолиза
Фибрин
+
Стрептокиназа
(+ профибринолизин)
Альтеплаза
Фибринопептиды
(продукты протеолиза)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Механизм
антикоагулянтного
действия гепарина
1. Активные молекулы гепарина прочно связываются с АТ III и
вызывают изменения его конформации. При этом обнажаются
участки АТ III, которые быстро связываются с протеазами активированными факторами свертывания.
Гепарин катализирует антитромбин-протеазную реакцию
2. Комплекс гепарин + АТ III + сериновые протеазы это замедление активации и/или угнетение активированных
(протеазных) факторов свертывания:
IIго (протромбин); VIIго (проконвертин); Xго (фактора Стюарта-
Прауэра);
XIго (предшественник плазменного тромбопластина); XIIго (фактор Хагемана).
3. Как только образуется АТ III-протеазный комплекс, гепарин
высвобождается
и в интактной форме способен снова связываться с новой молекулой АТ III
и предупреждать – угнетать свертывание крови (коагуляцию)
Антикоагулянтное действие гепарина – это,
N.B.!
прежде всего, его антитромбинсвязывающая (АТ III ) активность
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Антитромбинсвязывающая часть гепарина (30%) состоит из повторяющихся
сульфатированных дисахаридных единиц. Деполимеризация «обычного» гепарина
(низкомолекулярные гепарины = НМГ) сохраняет и усиливает выраженную
активность в отношении активированного фактора Стюарта-Прауэра и ослабляет
активность в отношении тромбина
Преимущества низкомолекулярных гепаринов
(НМГ : эноксапарин (клексан), надропарин (фраксипарин), …) в
сравнении с нефракционированным гепарином (НФГ: гепарин)

Лучшее соотношение anti-Xa : anti-IIa и множественный механизм действия -
это потенциал для большей эффективности и меньшей кровоточивости
Простое дозирование, возможность назначения на дому, потенциал для
снижения стоимости лечения

Высокая биодоступность и период полужизни, предсказуемая антикоагуляция с
первой дозы и фармакокинетика и дозо-независимая элиминация

Потенциально меньшая иммуногенность и значительно меньшая частота гепарин индуцированной тромбоцитопении


Снижение необходимости в мониторинге и умньшение лабораторных расходов
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства НМГ
обеспечивают их клинические и практические преимущества
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
крове- и
плазмозаменители,
средства для
парентерального питания
34
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Основные функции крови
как внутренней среды жизни
1
6
Дыхательная
(перенос О2 из легких к
тканям и СО2 из тканей
к легким)
2
Питательная
(перенос питательных
веществ )
3
Экскреторная
(перенос продуктов
метаболизма к
выделительным органам )
КРОВ
Ь
Защитная
(от проникающих в организм
вредных агентов содержащимися
в крови лейкоцитами,
антителами, антитоксинами,
лизинами )
5
Гомеостатическая
(поддержание tо тела,
осмотич давления,
водного баланса,
минер. состава )
4 Регуляторная
(перенос гормонов к
местам их активного
действия )
нарушаются при КРОВОПОТЕРЕ
35
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
медицинская проблема
Кровопотеря
=
(истечение крови из кровеносных сосудов из-за нарушений их целостности)
это комплекс взаимосвязанных нарушений функций организма:
снижается объем циркулирующей крови (ОЦК),
-- уменьшается сократительная способность миокарда и минутный объем сердца (синдром малого
сердечного выброса), приводящие к снижению перфузии тканей и органов и нарушению
микроциркуляции,
-- снижается поступление к органам и тканям О2 и питательных веществ, развивается гипоксия
и ослабляется трофика,
-- нарушается работа нервной и эндокринной систем, изменяется тканевой метаболизм….
--
Восстановление нормального кровотока жидкостями, наполняющими
сосудистое русло, один из основных принципов профилактики
гиповолемического или геморрагического шока
Возникает необходимость в назначении
крове- и плазмозамещающих жидкостей
36
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кровозамещающие жидкости
(синонимы: инфузионные среды, кровезаменители, плазмозаменители,
кровезамещающие растворы, плазмозамещающие растворы,
гемокорректоры)
– это средства заместительной терапии, разработаны на основе
биологических (препараты крови) или синтетических полимеров,
аминокислот, углеводов, жиров и солей,
применяемые с лечебной – профилактической целью
для восстановления одной или нескольких
физиологических функций крови;
Классификация по происхождению
КРОВЬ И РОДСТВЕННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
РАСТВОРЫ ДЛЯ
ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО (в вену) ПИТАНИЯ
РАСТВОРЫ (в вену) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ
НАРУШЕНИЙ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
ВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1. Кровезаменители и белковые фракции плазмы: альбумин
человеческий 5%, раствор альбумина донорского 5%, 10%, 20%,
церулоплазмин;
2. Фторуглеродные кровезаменители: перфторан;
3. Декстраны: декстран 40000, реополиглюкин, тензитон;
4. Препараты желатина: гелофузин;
5. Препараты гидроксиэтилированного крахмала: рефортан,
стабизол;
6. Препараты поливидона: неогемодез
 Восполняют дефицит альбумина в плазме, быстро повышают АД, увеличивают


ОЦК, способствуют удержанию жидкости в кровяном русле (1 - 4);
Повышают коллоидно-осмотическое и центральное венозное давление, улучшают
реологические свойства крови (5);
Обладает дезинтоксикационными свойствами, активирует диурез (6)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
РАСТВОРЫ ДЛЯ
ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ
( вводятся в ВЕНУ)
 Аминокислоты: аминоплазмаль, аминорозток нео, аминостерил;
 Жировые эмульсии: липофундин МСТ/ЛСТ 10% и 20%;
 Углеводы: раствор глюкозы 5% и 10%, глюкостерил, декстроза;
 Комбинированные средства: аминол (сбалансированная смесь
13 аминокислот), аминосол (аминокислоты + электролиты + витамины),
инфезол (L-аминокислоты + электролиты + углеводы)
 Парентеральное питание с целью профилактики и лечения белковой
недостаточности (1, 4);
 Устранение и профилактика дефицита незаменимых жирных кислот (2);
 Активация метаболических процессов, повышение сократительной
активности миокарда, расширение сосудов, увеличение диуреза (3)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
РАСТВОРЫ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ
НАРУШЕНИЙ
ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА
( вводятся в ВЕНУ)

Электролиты: раствор Рингера, ацесоль, дисоль, ионостерил;
 Электролиты с углеводами: глюкосол, дианил, ионоглюк;
 Растворы осмотических диуретиков: раствор маннитола 20%;
 Прочие растворы для в/в введения: натрия хлорид, магния
сульфат, кальция хлорид, сорбилакт, реосорбилакт
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
КЛАССИФИКАЦИЯ плазмозаменителей
по фунуциональному признаку
а) дезинтоксикационного действия (солевые кровезаменители)
– растворы глюкозы, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида (физиол.
раствор), растворы Рингера, Батлера, Филипса, "Дисоль", "Ацесоль";
б) противошокового действия (коллоидные кровезаменители):
"Реополиглюкин", "Полиглюкин", "Желатиноль", "Реоглюман";
в) для парентерального питания плазмозаменители :
- для нормализации углеводного обмена – концентрированные растворы
(10-40 %) глюкозы;
- для нормализации белкового обмена – белковые гидролизаты
("Гидролизин", "Гидролизат казеина", "Аминопептид", "Аминокровин") и
сбалансированные р-ры аминокислот ("Альвезин", "Аминон", "Вамин",
"Аминостерил", "Комбустерил");
- для нормализации жирового обмена – жировые эмульсии "Липофундин",
"Интралипид";
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
КЛАССИФИКАЦИЯ плазмозаменителей
по фунуциональному признаку
г) плазмозаменители гемического действия –
препараты на основе фторированных углеводородов
(перфторанов), имеющих способность переносить
и осуществлять газообмен в тканях, причем,
сродство к кислороду у них в 100 раз выше,
чем у гемоглобина
О2
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Message for home
“Фармакология системы КРОВИ”
ЛС, влияющие на
кроветворение или
гемопоэтическую ф-цию
крови =
гемопоэз
на свертывание крови,
агрегацию тромбоцитов
и фибринолиз =
гемо-
коагуляцию
крове- и
плазмозаме
щающие
жидкости
“Организм должен постоянно воспроизводить для
крови её форменные элементы,
Кровь необходимо удержать и сохранить в организме
при повреждении сосудистой системы (повреждении стенки),
Кровь, как основную внутреннюю среду жизни, необходимо
восполнять (замещать) при кровопотере или снижении
её питательной функции”
Неизвестный врач - фармаколог
43
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
“Фармакологія системи КРОВі”
лікарські засоби для обов‘язкового вивчення

Clopidogrelum – tab. 0,075
Нераrinum – flac. 5 ml (1 ml – 5000; 10000;
20000 ЕД)




Dipyridamolum


Thrombinum –
Calcii chloridum

Contrykal

Natrii chloridum – sol. 0,9% -
Acidum acetylsalicylicum – tab. 0,075; 0,1;
0,3



Warfarinum – tab. 0,001; 0,0025
Рrоtаmini sulfas – amp. 1% - 2; 5 ml
Еtamsylatum – tab. 0,25; amp. 12,5% - 2 ml
Асidum aminocapronicum – flac. 5% Alteplasum – flac. 0,05
Vicasolum – tab. 0,015; amp. 1% - 1 ml
–
tab. 0,025;
flac. 0,125 ЕД
–
amp. 10%
- 5; 10 ml
flac. 10000;
30000; 50000 ЕД
200, 250, 400, 500 ml; amp.
0,9% - 2, 5, 10 ml
100 ml


–
0,075; amp. 0,5% - 2 ml

Glucosum – sol. 5% и 10% - 200,
250, 400, 500 ml; amp. 40% - 10, 20 ml

Reopolyglucinum –
sol. 200,
250, 400, 500 ml
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
А. Общая
классификация лекарственных
Ф. рецепторов и
синаптической передачи
Ср-ва, влияющие
на чувствительные
окончания,
нервные
проводники и
спинные корешки
Ф. частных
физиологических систем
Ф. синаптотропных
средств
Ф. обменных
процессов
Ф. гормональных
Ф. нервной системы
Ф. антимикробных и противопаразитар
ных средств
препаратов
Ф. системы
Ф. витаминных
препаратов
дыхания
Ф. системы пищеварения
средств
Дезинфицирующие и
антисептики
Ф. системы
Сульфаниламиды
крови
Ф. сердечнососудистой системы
Антибиотики
Ф. моче-половой
Ф. сердечнососудистой
системы
системы
Противотуберкулезные препараты
Противопаразитарные средства
Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты
Фармакология некоторых
патологических состояний
Б.
Ф. иммунитета
Ф. аллергии
Ф. воспаления
Ф. бластомогенеза
(опухолевого роста)
Ф. атеросклероза
46
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА
Спасибо !
Дякую!
З
повагою,
Днепропетровск – 8 грудня 2015 года
Віталій МАМЧУР
та 13 фармакологів
vmamchur@dma.dp.ua 47
кафедри
47