Фармакопейные виды подорожников

Литвиненко Василь Іванович
• Закінчив Харківський фармацевтичний інститут (1959).
• Працював: лаборант (1958), хімік (1959), молодший науковий
співробітник (1960), старший науковий співробітник (1970), завідувач
сектору (1978), завідувач лабораторії хімії й технології фенольних
препаратів (1980), завідувач сектору хімії й технології фенольних
препаратів (з 2000) ДП «ДНЦЛЗ», головний науковий співробітник
сектору хімії та технології біополімерів ДП «ДНЦЛЗ» (з 2009).
• Напрями наукових досліджень: хімія й технологія природних і БАР,
створення фітохімічних препаратів.
• Наукові здобутки: розробив і впровадив у промислове виробництво
ЛП із різних рослин: кореня солодки (гліцерам, ліквіритон,
флакарбін, лавалон, сухий і густий екстракти), із квіток кмину
піскового (фламін, сухий екстракт), з листя подорожника великого
(плантаглюцид) та ін. Його наукова діяльність мала значний вплив
на розвиток і виробництво фітопрепаратів. Автор близько
700 наукових праць, серед них 78 охоронних документів (авторські
свідоцтва й патенти), 17 монографій.
• Підготував 14 докторів і 40 кандидатів наук.
РОД
ПОДОРОЖНИК PLANTAGO
• Подорожник Plantago – самый большой род
семейства
подорожниковые
Plantaginaceae,
включающий 250 -300 видов, распространенный в
умеренных областях обоих полушарий и лишь
отдельные виды – в тропиках.
• Большинство подорожников – многолетние
растения, однако, встречаются и однолетники.
РОД
ПОДОРОЖНИК
•Род разделен на 6 подродов: из них
подрод 1- Euplantago, все листья в прикорневой
розетке, стебля нет, длинный цветонос несет колос;
подрод 2 –Psyllium: прикорневой розетки
нет, стебель ветвистый, олиственный, листья супротивные,
цветочные головки на ветвях.
Подрод Euplantago включает 11 секций:Polyneuron Dence,
Micropsyllium Dence, Paleopsyllium Pilger, Holopsyllium DC,
Cooronopus DS, Mesembrynia
Dence, Oreades Dence,
Gentianoides Pilger, Arnoglossum Dence, Leucopsyllium Dence
и 26 видов,
подрод Psyllium – имеет только 1 вид – P.psyllium.
Современная систематика рода подорожник
Центром происхождения семейства считается Азиатско-Тихоокеанский регион, откуда
предковые формы различных секций распространились в Средиземноморье и Южную
Америку.
В современных исследованиях А.В. Шипунов выделяет несколько групп с
уточнением названий многих видов , внутриродовых и внутривидовых таксонов.
Наиболее значительными в этой области являются работы датского ботаника К.
Rhan. Этот автор рассматривает род подорожника как полифилетический и
образущий одно семейство - Plantaginaceae
Род делится на следующие подрода:
1. Plantago L. (131 вид) , где выделяются секции - Рsyllium Decne;
Рlantago (42 вида), где выделяются пять подсекций ; Oliganthus Barn.; Mesombrynia
Decne, замещающая Plantago L в Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии.
Секция Carpophorae из двух южноамериканских видов, имеющих каропофор.
2. Coronopus (Lam. et D.C.) Rahn (11 видов ) .Выделяются секции : Coronopus (Lam. et
D.C.) Rahn и Maritima Dietrich.
3. Littorella (Bergius) Rahn ( 3 вида );
4. Psyllium (Juss) Harms. et Reiche (16 видов );
5. Bougueria (Decne) Rahn ( 1 вид );
6. Albicans Rahn (51 вид ).
По мнению К. Rhan род Plantago L. насчитывает 213 видов.
Во флоре СССР
приведены таксоны семейства подорожниковых, где выделены 3
рода , 2 подрода, 112 секций и 27 видов.
Во флоре Кавказа Гроссгейм А. указывает 20 видов рода подорожник (1. P. psyllium L., 2. P. Indica L.(=
P. ramose Asch.), 3. P. salsa Pall (= P.maritime non L. auct), 4. P. filliformis C/Koch. , 5. P. major L. ,6. P.
tenuiflora Waldst. Et Kit., 7. P.stepposa (Kupr) ( P. urviellana Rap.), 8. P. media L., 9. P.asiatica (L.) (P.
cornuti Gouan.), 10. P. maxima Ait., 11. P. logopus L., 12. P. cuacasicum (DC) Papava.,13. P. saxatilis M.B.,
14. P. altissima L., 15. P. lanuginose DC., 16. P. lanceolata L., 17. P Loeflingii l., 18. P. ovata C.A.M. В
последней сводке Черепанов (1995) во флоре России отмечает 43 вида.
Plantago nivalis
Plantago coronopsus
Plantago patagonica
Plantago elongata
Plantago maritima
Plantago major
Plantago ciliata
Plantago ciliata
Plantago erecta
Фармакопейные виды подорожников:
Подорожник большой
листья
Подорожник ланцетный
листья
Подорожник азиатский
листья
Подорожник угнетенный
семена
Подорожник исфагула
семена
Подорожник блошный
семена, трава
Фармакопейные виды подорожников:
ГФ ХІ + ДФУ:
Лист подорожника большого
•
•
трава подорожника блошного
семена п. блошного (блошное семя)
Фармакопейные виды подорожников:
Лист подорожника ланцетного
Семена подорожника яйцевидного
Культивирование видов подорожника
Промышленное возделывание подорожника ведется с 1970
года в 3-х совхозах Союзлекраспрома
Ежегодное производство свежей травы составляет
170-200 т. Урожай травы достигает 5-7 т/га, семян
8-10 ц/га.
При уборке подорожника в фазу
цветения и позже в сырье содержатся много
цветоносных побегов, которые отрицательно
влияют «на технологию производства
препаратов «сок подорожника» и
«плантаглюцид». Ввиду этого, временные
технические условия (ОСТ—64—4—95—73)
допускают только до 20%(цветочных
побегов в товарной продукции при
механизированной уборке подорожника.
Фармакопейные виды подорожников:
ГФ ХІ +ДФУ:
Подорожник большой – Plantago major L., Plantaginis majoris Folium
Синонимы: анг.:common plantain, greater plantain, broadleaf plantain,
нем.: Breitwegerich; фр.: Plantain majeur.
Распространение: страны Западной Европы, США, Канада, Индия.
Культивирование СНГ, Болгария. Венгрия, Германия, Нидерланды,
Польша, страны бывшей Югославии.
В Японии подорожник большой известен как п.азиатский.- Plantago
asiatica. Semen Plantaginis asiaticae, Herba Plantaginis asiaticae
• лист подорожника является официальным сырьем в Германии, СНГ,
Швейцарии, Австрии, Martindale 30изд., а в Японскую фармакопею
включены семена подорожника большого (п.азиатского).
Фармакопейные виды подорожников:
Подорожник блошный – Plantago psyllium L., или P. afra L.
или P. indica L. (или P. arenaria Waldstein and Kitaibel )
Синонимы: анг.: Clammy plantain, psyllium, Platain pucier,
фр.:Plantain des sables.
Различают блошное семя белое и черное. Белые семена
подорожника заготавливают у Plantago ovata, а черные семена у
Plantago psyllium L.
Распространение: страны Средиземноморья, Азия, Южная
Европа, Северная Африка, Эфиопия, Южная Австралия, Южная
Америка.
Культивирование: Япония, Индия, Средиземноморье.
Фармакопейные виды подорожников:
ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ:
Подорожник ланцетный – Plantago lanceolata L.
Синонимы: анг.: Ribwort plantain English plantain,
narrowleaf plantain,
нем.: Spitzwegerichblatter or kraut, Heil- or
Wundwegerich, фр.:Feuilles de Plantain, Psyllium
blond dAllemange.
Распространение: произрастает по всей Европе,
северной и центральной Азии.
ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ:
Подорожник яйцевидный – Plantago ovata Forsk (P.isphagula Roxb.)
Синонимы: исфагула, анг.: Ispaghula, blond psyllium, indian plantago,
Ispagol, pale psyllium, Spogel, Ispaghul.
Распространение: произрастает в Закавказье, Туркмении, Иране,
Афганистане, Индии, странах Северной Африки. Культивируется.
ЯПОНСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ:
Подорожник азиатский – Plantago asiatica
Нормативные требования: лист подорожника является
официальным сырьем в Германии, СНГ, Швейцарии, Австрии,
Martindale 30изд., а в Японскую фармакопею включены семена
подорожника большого (п.азиатского).
Швейцарская фармакопея требует, чтобы содержание
экстрактивных веществ, извлекаемых водой, было не менее
30% и не более 10% обесцвеченных и коричневых листьев.
Согласно ГФ Х1, содержание полисахаридов должно быть не
менее 12%. Качество сырья листа подорожника свежего
регламентирует ВФС 42-1462-84 , содержание сухого остатка в
соке должно быть не менее 5,5 %, потеря в массе при высушивании
не менее 70 %.
Согласно требованиям Японской фармакопеи, трава
п.азиатского (п.большого) должна содержать не менее 14%
экстрактивных веществ, извлекаемых водным спиртом.
Химический состав, п.большой
• полисахариды – слизь (2-6,5%), дубильные вещества (6,5%),
аскорбиновая кислота, каротин, витамин К ,
• горькие вещества (иридоиды) гликозид аукубин (0,3-2,5%),
каталпол (0,3-1,1%) плантареналозид, искорозид, меланпирозид;
• флавоноиды: апигенин, лютеолин; байкалеин, скутеляррин,
байкалин, гомоплантагинин, гиспидулин, плантагозид;
• фенолкарбоновые кислоты: кофейная, хлорогеновая, коричная, ркумаровая, феруловая, фумаровая, р-оксибензойная, неохлорогеновая,
салициловая, ванилиновая кислоты, а также тритерпеновые кислоты урсоловая олеаноловая, витамин С.; среди микроэлементов отмечено
высокое содержание цинка и калия. Наличие иридоидов объясняет
возможное почернение сырья при несоблюдении условий сушки.
ПОЛИСАХАРИДЫ
 А.Г. Гориным выделен комплекс водорастворимых полисахаридов (выход
10%; зольность 28%).
 При исследовании продуктов кислотного гидролиза установлено присутствие
9 моносахаридов: GalUa, Gal, Ara, Rha, следы Glc, Xyl, и трех
неидентифицированных веществ.
 Количественный анализ показал соотношение компонентов GalUa : Gal : Ara :
Rha 16 : 3 : 2 : 1.
 Фракционирование комплекса на DEAE-целлюлозе показало, что он состоит
из пектиновой кислоты (80-82%) с примесью арабиногалактана (5-6%) и
галактана (4-5%).
 Результаты фермантативного гидролиза пектиновой кислоты показали, что
она является гомополимером.
 Высокое правое удельное вращение и результаты ИК-спектроскопии
позволили предположить об ɑ-конфигурации гликозидных связей и порядке
связи 1→ 4. Образование в качестве основного продукта периодатного
окисления кислоты, имеющей четыре углеродных атома, подтверждает
предположение об окислении ɑ-диольных группировок у С2 и С3 остатков
GalUA, что возможно при наличии пиранозного цикла только при 1→ 4
порядке связей.
Флавоноиды подорожника большого
Название
Байкалеин
R5
OH
R6
OH
R7
OH
Байкалин (байкалеин-7-глюкуронид)
OH
OH
OGlclUA
Космосиин (апигенин-7-гликозид)
OH
Скутелляреин
OH
Плантагинин (скутелляреин-7-гликозид)
R3’
R4’
OGlc
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OGlc
OH
Гиспидулин
OH
OMe
OH
OH
Гомоплантагинин (гиспидулин-7-гликозид)
OH
OMe
OGlc
OH
Гиспидулозид (гиспидулин-7-глюкуронид)
OH
OMe
OGlclUA
OH
Лютеолин
OH
OH
OH
OH
Цинарозид (лютеолин-7-гликозид)
OH
OGlc
OH
OH
Лютеолин-дигликозид
OH
OGlcGlc
OH
OH
6-оксилютеолин
OH
OH
OH
OH
OH
6-оксилютеолин-7-гликозид
OH
OH
OGlc
OH
OH
6-окси-4’-метоксилютеолин-7-галактозид
OH
OH
OGal
OH
OMe
Непетин-7-гликозид
OH
OMe
OGlc
OH
OH
Фенильные производные P. major L.
Плантамайозид
Изоплантамайозид
Актеозид
Иридоиды подорожника большого
Название, часть растения,
содержание (%)
Аукубин,
листья, 0-1,3
Название, часть растения,
содержание (%)
Каталпол,
надземная часть,
0,003
Генипозидовая кислота,
надземная
часть, 0,005
Асперулозид,
цветки, 0,023
Мелиттозид, надземная часть,
0,004
Майорозид,
надземная часть, 0,004
10-гидроксимайорозид,
надземная часть, 0,020
10-ацетоксимайорозид,
надземная часть, 0,03
Фармакопейные показатели качества ЛРС п.большого
Страна
Фармакопейные показатели
ГФ ХІ
содержание полисахаридов должно быть не менее
12%. Качество сырья листа подорожника свежего
регламентирует ВФС 42-1462-84 , содержание
сухого остатка в соке должно быть не менее 5,5 %,
потеря в массе при высушивании не менее 70 %.
ДФУ
Вміст: — полісахаридів: не менше 12 %, у
перерахунку на суху сировину. — суми похідних
орто-дигідроксикоричної кислоти: не менше 1.5%, у
перерахунку на актеозид(С29Н36015; М.м. 624.6) і
суху сировину.
Япония
трава п.азиатского (п.большого) должна содержать
не менее 14% экстрактивных веществ, извлекаемых
водным спиртом.
Швейцария
содержание экстрактивных веществ, извлекаемых
водой, было не менее 30% и не более 10%
обесцвеченных и коричневых листьев.
Применение в медицине: п. большой
Применение: Сок свежих листьев растения эффективен при лечении ран; экстракт листьев оказывает
седативное и гипотензивное действие, а их водный настой усиливает секрецию бронхиальной слизи,
вследствие чего мокрота разжижается и облегчается ее выделение при кашле. ЭКСТРАКТ листьев
подорожника
большого
оказывает
также
кровоостанавливающее,
ранозаживляющее
и
бактериостатическое действие. Из водного экстракта листьев подорожника получен препарат
ПЛАНТАГЛЮЦИД, который оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, противоязвенное и
ранозаживляющее действие, стимулирует выделение желудочного сока, повышает его свободную и
общую кислотность.
НАСТОЙ листьев подорожника большого, в связи с его отхаркивающим действием, используют как
вспомогательное средство при бронхитах, коклюше, бронхиальной астме и туберкулезе. СОК СВЕЖИХ
ЛИСТЬЕВ эффективен при хронических гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки с нормальной или пониженной кислотностью желудочного сока. При лечении соком листьев
подорожника наблюдается уменьшение или исчезновение болей и диспепсических явлений, улучшение
аппетита. К концу курса лечения исчезают напряжение мышц и боли в брюшной стенке при пальпации,
спастические явления в толстом кишечнике, повышается кислотность желудочного сока Применение
водного настоя и свежего сока листьев подорожника способствует быстрому очищению и заживлению
ран. Эти препараты применяют при ушибах, свежих порезах и ранениях, хронических язвах, свищах,
нарывах и фурункулах. Плантаглюцид применяют внутрь при гипацидных гастритах, язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью в период обострения и
для профилактики рецидивов.
Противопоказания: не рекомендуется лицам, склонным к аллергическим реакциям, продолжительный
прием препаратов подорожника может проявлять слабительное и гипотензивное действие. Побочные
эффекты: возможен аллергический контактный дерматит, который может быть вызван присутствием
горчице - подобного масла в свежих частях растения (тиоглюкозинолаты), семена также могут вызвать
аллергию.
Мукофальк - порошок оболочек семян
подорожника овального Plantago ovata
Forssk - слабительное средство
Подорожник блошный – Plantago psyllium L., или P. afra L. или P. indica L.
(или P. arenaria Waldstein and Kitaibel )
Синонимы: анг.: Clammy plantain, psyllium, Platain pucier,
фр.:Plantain des sables.
Распространение: страны Средиземноморья, Азия, Южная Европа,
Северная Африка, Эфиопия, Южная Австралия, Южная Америка.
Культивирование: Украина, Япония, Индия, Средиземноморье.
Различают блошное семя белое и черное.
Белые семена подорожника заготавливают у
Plantago ovata, а черные семена у Plantago
psyllium L.
Химический состав, п. блошный
• Химический состав: полисахариды – слизь (10-15%), состоящая из
ксилозы, галактуроновой кислоты, арабинозы и рамнозы, протеины
(5-113%), жирное масло (5-10%), пентозаны и галактаны,
минеральные соли, тритерпены, иридоидные гликозиды, алкалоиды
плантагонин, индикамин.
Нормативные требования фармакопей: семена включены
в фармакопеи: Британии, Франции, Германии, Нидерландов,
США, Швейцарии.
Согласно требованиям немецкой и других фармакопей,
семена должны иметь индекс набухания - от 9 до 12,
посторонних примесей не более 1%.
Качество семян подорожника блошного
регламентирует ФС 42-539-90, содержание полисахаридов
должно быть не менее 9%.
Подорожник блошный – Plantago psyllium L., или P. afra L. или P. indica L. (или P.
arenaria Waldstein and Kitaibel )
Синонимы: анг.: Clammy plantain, psyllium, Platain pucier, фр.:Plantain des sables.
Различают блошное семя белое и черное. Белые семена подорожника заготавливают у
Plantago ovata, а черные семена у Plantago psyllium L.
Распространение: страны Средиземноморья, Азия, Южная Европа, Северная Африка,
Эфиопия, Южная Австралия, Южная Америка.
Культивирование: Япония, Индия, Средиземноморье.
Применение: Сок из травы подорожника блошного в смеси с равным объемом сока листьев
подорожника большого обладает широким спектром биологической активности, в частности,
ранозаживляющим действием. Семена подорожника блошного содержат большое количество
слизи и при приеме внутрь обволакивают слизистые оболочки, оказывая этим мягчительное
действие. Кроме того, слизь семян, благодаря ее коллоидной природе, адсорбирует
микроорганизмы.
Сок из травы подорожника блошного в смеси с соком листьев подорожника большого
применяют внутрь при анацидных гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки (без повышенной кислотности), хронических колитах, а наружно - при ранах, порезах и
др. Галеновые формы из семян подорожника блошного разрешены как слабительное и
обволакивающее средство. Эффективны они также при язвенных поражениях слизистых
оболочек желудочно-кишечного тракта и хронических воспалительных состояниях,
осложненных кровотечением. Противопоказания: стенозы пищевода. Побочные эффекты: в
редких случаях возможны аллергические реакции, особенно по отношению к измельченному
сырью. Беременным и кормящим: противопоказания не установлены. Совместимость с
другими препаратами: противопоказания не установлены.
Подорожник ланцетный – Plantago lanceolata L.
Синонимы: анг.: Ribwort plantain English plantain, narrowleaf plantain, нем.:
Spitzwegerichblatter or kraut, Heil- or Wundwegerich, фр.:Feuilles de Plantain,
Psyllium blond dAllemange.
Распространение: произрастает по всей Европе, северной и центральной
Азии.
Химический состав, п.ланцетный
Химический состав: иридоидные гликозиды аукубин или ринантин (1,12,2%), каталпол, асперулозид. После гидролиза аукубин превращается в
темно- коричневый полимер, который изменяет цвет листьев. В сырье
содержится слизь (6,5%), состоящая из следующих углеводов:
рамногалактуранов,
арабиногалактанов,
глюкомананов;
дубильные
вещества, фенолкарбоновые кислоты: протокатеховая, р-гидроксибензойная,
гентизиновая, хлорогеновая и неохлорогеновая; производные ортодигидроксикоричной кислоты, в том числе актеозид, неоактеозид;
кумарин – эскулетин; флавоноиды – апигенин, лютеолин, скутеллярин;
более 1% кремневой кислоты; соли цинка и калия; обнаружены сапонины с
гемолитической и антимикробной активностью.
O
OH
O
HO
O
O
HO
O
H3C
O
HO
HO
OH
OH
OH
актеозид
OH
Подорожник яйцевидный – Plantago ovata Forsk (P.isphagula Roxb.)
Синонимы: исфагула, анг.: Ispaghula, blond psyllium, indian plantago, Ispagol, pale psyllium,
Spogel, Ispaghul.
Распространение: произрастает в Закавказье, Туркмении, Иране, Афганистане, Индии, странах
Северной Африки. Культивируется.
Подорожник яйцевидный или исфагула небольшое однолетнее, травянистое растение. Семена
широкоэллиптической формы, имеющие бледную серовато – коричневую окраску поверхности
и пурпуровую полоску в рубчике. Семена подорожника яйцевидного известны под названием
«белое блошное семя».
Подорожник яйцевидный – Plantago ovata Forsk (P.isphagula Roxb.)
Семена подорожника исфагула –
Plantaginis ovatae semen
Шелуха подорожника исфагула - Plantaginis ovatae semenis tegumentum
подорожника
исфагула
ovatae
semenполисахаридов из ксилозы (главный
• Химический
состав: Plantaginis
слизи (10-30%)
- смесь
компонент), арабинозы, алдобиоуроновой кислоты; монотерпеновые алкалоиды
бошниакин, бошниакиновая кислота индикаинин; иридоидный гликозид – аукубин,
сахара – фруктоза, глюкоза, трисахарид плантеоза, стеролы - кампестерол, ситостерол,
стигмастерол, тритерпеноиды типа амирина, жирные кислоты – линолевая, олеиновая,
стеариновая и пальмитиновая кислоты, дубильные вещества.
Нормативные требования: сырье (семена) включено в фармакопеи
Европейскую, США, Британии, а также БТФ, Martindale – 30 изд.
Согласно требованиям Европейской и Британской фармакопей, семена
исфагулы должны иметь индекс набухания не менее 9, а шелуха семени
– не менее 40 (в 0,1г сырья).
Подорожник яйцевидный – Plantago ovata Forsk (P.isphagula Roxb.)
Применение: препараты подорожника проявляют обволакивающее и
мягкое слабительное действие, используют при лечении хронических
запоров, дизентерии и диарее и циститов.
Побочные эффекты: как и многие объемные слабительные препараты
подорожника яйцевидного могут вызвать метеоризм и образование
кишечных преград, не следует принимать семена в сухом виде, в редких
случаях наблюдаются аллергические реакции.
Нормативно-аналитическая документация для ЛРС
и препаратов подорожника
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
1. Листья подорожника большого машинной уборки - ОСТ 64-4-95-73
2. Плантаглюцид (субстанция) - ФС-42У-7/37-74-96.
3. Плантаглюцид гранулы - ФС 42У-7/37-75-96
4. Лист подорожника большого свежий – ГФ 1Х, ст. 20
5. Трава подорожника блошного - ФС 42—567-86.
6. Семена подорожника блошного - ФС 42-539-90
7. Настойка подорожника = Tinctura Plantaginis. ФС 42-2039-83 — Взамен ФС 42-86374; введ. 1983 01 - 01.
8. ФСП 42-00535600-04 Подорожника настойка ЗАО «Брынцалов-А» ; введ. 2005 01 - 25
до 2010 - 01 - 25.
9. ФСП 42-03052161-01 Подорожника настойка ОАО «Краснодарская
фармацевтическая фабрика» ; введ. 2003 03 - 19 до 2008 — 03 - 19.
10. ФСП 42-02064667-03 Подорожника настойка Муромский приборостроительный
завод ФГУП ; введ. 2004 07 - 13 до 2009 - 07 - 13.
11. Жом подорожника большого сухой (после получения сока) ТУ 64-4-88-92
Технология комплексной переработки подорожника
Заготовка свежего листа подорожника большого (культивированного)
• Сушка листа подорожника большого
Технология получения липофильного
экстракта листа подорожника большого
(органический растворитель)
липофильный экстракт листа
подорожника большого = аналог
хлорофиллипта
Экстракция 70% спиртом листа
подорожника большого
Настойка
Жидкий экстракт
Густой экстракт
Сухой экстракт
Экстракция горячей водой листа
подорожника большого
ПЛАНТАГЛЮЦИД
Технологический процесс листа подорожника
Благодарю за внимание!