Инструкция - Аптека Lesta

Нексавар
Действующее вещество:
Сорафениб* (Sorafenib*) (Sorafenib*)
Лекарственная форма и состав:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
активное вещество:
сорафениба тозилат
1
табл.
274
мг
(эквивалентно 200 мг сорафениба основания)
вспомогательные вещества: МКЦ — 16 мг; натрия кроскармеллоза — 36,4 мг; гипромеллоза (5
сР) — 10,2 мг; магния стеарат — 2,55 мг; натрия лаурилсульфат — 1,7 мг
оболочка: гипромеллоза (15 сР) — 6 мг; макрогол 3350 — 2 мг; титана диоксид — 1,73 мг; железа
оксид красный — 0,27 мг
Показания:
 метастатический почечно-клеточный рак;
 печеночно-клеточный рак.
Противопоказания:
 повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата;
 беременность;
 период кормления грудью;
 детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При следующих заболеваниях:






кожные заболевания;
артериальная гипертензия;
повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;
нестабильная стенокардия;
перенесенный инфаркт миокарда;
комплексная терапия с иринотеканом и доцетакселом.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное
вскармливание.
Побочные действия:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара® в
ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения,
распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень
часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от
≥1/10000 до <1/1000).
Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для
которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом
препарата, указано «частота неизвестна».
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их
значимости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения,
нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных
путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — застойная сердечная
недостаточность*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*; нечасто — гипертонический
криз*; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления,
сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (в т.ч. пневмонит, лучевой пневмонит,
острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит,
воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонноподошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит,
акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, мультиформная
эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна —
возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит
(включая сухость слизистой ротовой полости, глоссодинию), диспепсия, дисфагия, анорексия,
запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*,
повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота
неизвестна — лекарственный гепатит*.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия; нечасто —
обратимый энцефалопатический синдром*.
Психические нарушения: часто — депрессия.
Со стороны системы слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна —
рабдомиолиз.
Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность, протеинурия;
редко — нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто —
гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая
кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек,
анафилактические реакции.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня
липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ),
гипокальциемия, гипокалиемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное
повышение уровня ЩФ; отклонение от нормального уровня MHO и уровня протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации
(в т.ч. боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль);
часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы
тела; нечасто — присоединение вторичных инфекций.
*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный
исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении
безопасности и эффективности применения в качестве 1-й линии двухкомпонентной
химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно —
гемцитабин/цисплатин), в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней
стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению
общей выживаемости. Данные по безопасности в целом соответствовали ранее описанным
результатам. Однако в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком
легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в
комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с
группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе
препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин (соотношение рисков — 1,81, 95%,
доверительный интервал — 1,19–2,74; гемцитабин/цисплатин: соотношение рисков — 1,22,
95%; доверительный интервал — 0,82–1,80). Определяющей причины этого явления
выявлено не было.
Отклонения лабораторных показателей у пациентов с почечно-клеточным раком
(исследование 11213).Очень часто сообщалось о повышении уровней липазы и амилазы.
Повышение уровня липазы 3-й или 4-й степени по СТСАЕ наблюдалось у 12% пациентов,
получавших сорафениб, по сравнению с 7% пациентов из группы плацебо. Повышение уровня
амилазы 3-й или 4-й степени по СТСАЕ наблюдалось у 1% пациентов, получавших
сорафениб, и у 3% пациентов в группе плацебо. В исследовании 1 клинические проявления
панкреатита наблюдались у 2 из 451 пациента (4-я степень по СТСАЕ), получавших
сорафениб, и у 1 из 451 пациента (2-я степень по СТСАЕ) в группе плацебо.
Отклонения лабораторных показателей у пациентов с печеночно-клеточным раком
(исследование 100554).Повышение уровня липазы наблюдалось у 40% пациентов,
получавших Нексавар®, и у 37% пациентов в группе плацебо. У 9% пациентов каждой группы
отмечалось повышение уровня липазы 3-й или 4-й степени по СТСАЕ. Повышение уровня
амилазы наблюдалось у 34% пациентов, получавших препарат Нексавар®, и у 29% пациентов
в группе плацебо. У 2% пациентов каждой группы отмечалось повышение уровня липазы 3-й
или 4-й степени по СТСАЕ. Во многих случаях повышение уровня липазы и амилазы было
транзиторным. В большинстве случаев терапию препаратом Нексавар® не прерывали.
Клинические проявления панкреатита наблюдались у 1 из 297 пациентов, получавших
Нексавар® (2-я степень по СТСАЕ).
Передозировка:
Симптомы: возможно усиление побочных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.
Способ применения и дозы:
Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей умеренное
количество жира, запивая стаканом воды.
Рекомендуемая суточная доза — 800 мг (4 табл. по 200 мг). Суточная доза назначается в 2
приема (2 табл. 2 раза в сутки). Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется
клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического
действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного
прекращения или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может
быть снижена до 200–400 мг 1 раз в сутки.
Рекомендации по снижению дозы или отмене сорафениба при развитии кожной токсичности
представлены в таблице.
Таблица
Рекомендации по снижению дозы/отмене сорафениба при развитии кожной токсичности
Степень кожной токсичности
Эпизоды
1-я степень: онемение, дизестезия,
Любой по счету
парестезия, безболезненная отечность,
эритема или ощущение дискомфорта в
руках или ногах, которые не препятствуют
Рекомендации по модификации доз
сорафениба
Лечение продолжают с применением
местной симптоматической терапии
нормальной активности пациента
2-я степень: эритема и отечность рук или При первом
ног, сопровождающиеся болью, и/или
возникновении
ощущением дискомфорта, которые
ограничивают нормальную активность
пациента
Лечение продолжают с
использованием сниженной
дозировки Нексавара® (400 мг/сут на
28 дней) и с применением местной
симптоматической терапии.
В случае отсутствия улучшения в
течение 7 дней — см. ниже.
Если после снижения дозы уровень
токсичности возвращается к 0–1
степени, через 28 дней дозу
сорафениба увеличивают до полной.
Отсутствие
Приостановить терапию
уменьшения
Нексаваром®на 7 или более дней (до
интенсивности
тех пор, пока кожная токсичность не
кожной симптоматики купируется или ее выраженность не
в течение 7 дней
снизится до токсичности 1-й
степени).
при возобновлении терапии снизить
дозу Нексавара® до 400 мг/сут
ежедневно
2–3-й эпизоды
Приостановить терапию
развития кожной
Нексаваром®на 7 или более дней (до
токсичности
тех пор, пока кожная токсичность не
купируется или ее выраженность не
снизится до токсичности 1-й
степени).
при возобновлении терапии снизить
дозу Нексавара® до 400 мг/сут
ежедневно
Возникновение
Терапию Нексаваром® следует
кожной токсичности в прекратить. Решение об отмене
4-й раз
терапии сорафенибом должно быть
основано на клинической оценке
состояния больного и его
предпочтениях
3-я степень: влажная десквамация,
При первом
Приостановить терапию
изъязвления, волдыри или выраженная
возникновении
Нексаваром®на 7 или более дней (до
боль в руках или ногах, или выраженный
тех пор, пока кожная токсичность не
дискомфорт, не позволяющие пациенту
купируется или ее выраженность не
выполнять свои профессиональные
снизится до токсичности 1-й
обязанности или обслуживать себя
степени).
Немедленно назначить местную
симптоматическую терапию. При
возобновлении терапии
Нексаваром®снизить дозу до 400
мг/сут ежедневно.
Если после снижения дозы уровень
токсичности возвращается к 0-1
степени, через 28 дней дозу
сорафениба увеличивают до полной.
При 2-м эпизоде
Приостановить терапию
Нексаваром®на 7 или более дней (до
тех пор, пока кожная токсичность не
купируется или ее выраженность не
снизится до токсичности 1-й
степени).
Немедленно назначить местную
симптоматическую терапию. При
При 3-м эпизоде
возобновлении терапии
Нексаваром®снизить дозу до 400
мг/сут ежедневно.
Терапию Нексаваром® следует
прекратить. Решение об отмене
терапии сорафенибом должно быть
основано на клинической оценке
состояния больного и его
предпочтениях
Отдельные группы больных
Дети
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.
Пожилые больные
Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела не
требуется.
Снижение функции печени
Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью
коррекция дозы не требуется. Лечение сорафенибом больных со снижением функции печени
класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.
Снижение почечной функции
Больным с легкими, среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции почек (без
гемодиализа) не требуется снижения дозы сорафениба. Использование сорафениба в
лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.
Пациентам с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать
водно-электролитный баланс.