Для предупреждения осложнений сахарного

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. с модиф. высвоб. 60 мг блистер, № 30
Гликлазид
60 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния
стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный.
№ UA/2158/02/02 от 12.04.2011 до 12.04.2016
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Гликлазид — пероральное сахароснижающее
средство, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других
препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит
азот и имеет эндоциклические связи.
Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие
стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса
поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального
инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет
применения препарата. Гликлазид обладает также гемоваскулярными
свойствами.
Влияние на инсулиносекрецию. У больных сахарным диабетом II типа
гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на
поступление глюкозы и повышает II фазу секреции инсулина.
Значительное увеличение выделения инсулина происходит в
соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.
Гемоваскулярные свойства. Гликлазид снижает микротромбоз
посредством двух механизмов, которые могут быть задействованы в
развитии осложнений сахарного диабета:


частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов,
уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (βтромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов
(повышает активность tPA).
Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа. ADVANCE —
международное мультицентровое рандомизированное исследование с
би-факториальным дизайном, направленное на определение
преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень
HbAlc <6,5%) на основе Гликлазида MR (Диабетона MR) по сравнению
со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения АД с
помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по
сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное
слепое сравнение) с влиянием на основные макро- и микрососудистые
события у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных
(кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда,
нефатальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или
ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.
В исследование ADVANCE было включено 11 140 пациентов. На
протяжении 6 нед периода введения в исследование пациенты
продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию.
Дальше пациентам по принципу рандомизирования был назначен
режим стандартного контроля гликемии (n=5569), или режим с
назначением Гликлазида MR (Диабетона MR) в основе стратегии
интенсивного контроля гликемии (n=5571). Стратегия интенсивного
контроля гликемии базировалась на назначении Гликлазида MR с
самого начала лечения или на назначении Гликлазида MR вместо
стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент
включения) с возможным повышением дозы до максимальной и затем
при необходимости добавлением других сахароснижающих
препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или
инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским
наблюдением и строго придерживались диеты.
Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазидом MR,
который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии
(средний достигнутый уровень HbAlc — 6,5%), по сравнению со
стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень
HbAlc — 7,3%), было достоверное суммарное снижение на 10%
относительного риска основных макро- и микрососудистых
осложнений (HR 0,90; 95% CI [0,82; 0,98], p=0,013; 18,1% пациентов из
группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из
группы стандартного контроля). Преимущества стратегии
интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазида MR
(Диабетона MR) в основе терапии были обусловлены:




достоверным снижением относительного риска основных
макроваскулярных событий на 14% (HR 0,86; 95% CI [0,77; 0,97],
p=0,014; 9,4% vs 10,9%);
достоверным снижением относительного риска новых случаев
или прогрессирования нефропатии на 21% (HR 0,79; 95% CI
[0,66–0,93], p=0,006; 4,1% vs 5,2% );
достоверным снижением относительного риска впервые
возникшей микроальбуминурии на 8% (HR 0,92; 95% CI [0,85–
0,99], p=0,030; 34,9% vs 37,9%);
достоверным снижением относительного риска почечных
событий на 11% (HR 0,89; 95% CI [0,83; 0,96], p=0,001;
26,5% vs 29,4%);
В конце исследования 65 и 81,1% пациентов группы интенсивного
контроля (28,8% vs 50,2% группы стандартного контроля) достигли
цели HbAlc ≤6,5 и ≤7% соответственно.
90% пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид
MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% из них принимали
максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля
гликемии на основе Гликлазида MR масса тела пациентов оставалась
стабильной.
Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе
Гликлазида MR (Диабетона MR) не зависели от снижения АД.
Фармакокинетика.
Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно
возрастает в течение первых 6 ч после приема, после чего достигает
постоянного уровня (плато), который удерживается 6–12 ч после
применения. Индивидуальные колебания незначительны.
Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на
скорость и степень абсорбции.
Распределение. Связывание гликлазида с белками плазмы крови
составляет приблизительно 95%. Объем распределения составляет
около 30 л.
Однократный прием суточной дозы препарата Диабетон MR 60 мг
обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови
в течение 24 ч.
Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется в печени и
выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с
мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови
отсутствуют.
Выведение. T½ гликлазида составляет примерно 12–20 ч.
Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120
мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и
концентрацией в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не
отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики
препарата.
ПОКАЗАНИЯ:
сахарный диабет II типа:


снижение и контроль уровня глюкозы в крови при
невозможности нормализации уровня глюкозы только диетой,
физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
предупреждение осложнений сахарного диабета II типа:
снижение риска возникновения макро- и микрососудистых
осложнений, в частности новых случаев или ухудшения
нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.
ПРИМЕНЕНИЕ:
для перорального применения. Назначается только взрослым.
Суточная доза варьирует от ½ до 2 таблеток в сутки (30–120 мг/сут).
Таблетка может быть разделена на равные дозы. Суточную дозу
следует принимать однократно во время завтрака. Половину таблетки
или целую таблетку (таблетки) следует глотать целыми (не
раздавливать и не жевать).
Если больной забыл принять таблетки, не следует повышать дозу на
следующий день.
Как и для всех сахароснижающих средств, необходим индивидуальный
подбор дозы Диабетона MR 60 мг в зависимости от индивидуального
ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови и
гликозилированный гемоглобин HbА1c).
Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза
составляет 30 мг (½ таблетки в сутки). При эффективном контроле
уровня глюкозы можно продолжить лечение в этой дозе.
При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови
суточная доза может быть постепенно повышена до 60 мг (1 таблетка),
90 мг (1,5 таблетки) или 120 мг (2 таблетки). Повышение дозы
рекомендуется проводить постепенно с интервалом 1 мес, кроме
случаев, когда не отмечено снижения уровня глюкозы в крови на
протяжении 2 нед лечения. При таких обстоятельствах доза может
быть повышена в конце 2-й недели лечения.
Максимальная рекомендованная суточная доза — 120 мг (2 таблетки).
Одна таблетка с модифицированным высвобождением препарата
Диабетон MR 60 мг эквивалентна двум таблеткам с
модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR по 30
мг.
Таблетку с модифицированным высвобождением препарата Диабетон
MR 60 мг можно делить, что дает возможность применять препарат в
дозе 30 мг (½ таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).
Перевод пациента с лечения препаратом, содержащим гликлазид
80 мг, наприем Диабетона MR 60 мг, таблетки с модифицированным
высвобождением:1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг,
соответствует ½ таблетки Диабетона MR 60 мг. Необходимо тщательно
контролировать показатели крови во время перевода на Диабетон MR
60 мг.
Перевод пациента с лечения другими пероральными сахароснижающими
препаратами на Диабетон MR 60 мг: Диабетон MR 60 мг может быть
назначен вместо другого перорального сахароснижающего препарата.
При этом надо учитывать дозирование и T½ последнего. Переходный
период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с
последующей коррекцией дозы (см. Начальная доза и подбор дозы).
При переводе с гипогликемизирующих препаратов
сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный T½, чем
Диабетон MR 60 мг, перерыв в лечении на несколько дней может быть
необходим с целью избежания суммарного эффекта двух препаратов и
развития гипогликемии. Лечение препаратом Диабетон MR 60 мг
начинают с дозы 30 мг/сут (½ таблетки) с последующей коррекцией
дозы с соблюдением правил, которые описаны ранее (см. выше).
Одновременное применение с другими противодиабетическими
препаратами:Диабетон MR 60 мг можно применять в комбинации с
бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы и инсулином. В случае,
если не был достигнут адекватный контроль уровня глюкозы в крови у
пациентов, принимающих Диабетон MR 60 мг, может быть начата
одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским
наблюдением.
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) режим
дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же, как и для
пациентов в возрасте до 65 лет.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной
тяжестирежим дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же,
как и для пациентов с нормальной функцией почек, но они должны
находиться под тщательным наблюдением.
Для пациентов, относящихся к группе риска возникновения
гипогликемии(см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ),
рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг/сут.
Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов (ИБС, тяжелая
патология коронарных сосудов, диффузные заболевания сосудов)
рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг/сут.
Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. В
соответствии с исследованием ADVANCE необходимо придерживаться
стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤6,5%).
Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает
постепенное повышение дозы Диабетона MR 60 мг до 120 мг/сут.
Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с
соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и
физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии.
Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов,
таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:






повышенная чувствительность к гликлазиду, другим
препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или
любому компоненту препарата;
инсулинзависимый сахарный диабет I типа;
диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
терапия миконазолом;
период кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
базируясь на опыте применения гликлазида и других производных
сульфонилмочевины, могут наблюдаться нижеприведенные побочные
эффекты.
Гипогликемия. Как и при применении других препаратов
сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызывать развитие
гипогликемии при нерегулярном приеме пищи, особенно если прием
пищи пропущен.
Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными
симптомами, а именно: головная боль, сильное ощущение голода,
тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия,
нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия,
тревожность, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы,
нарушения чувствительности, головокружение, упадок сил, потеря
самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание,
брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к
развитию комы и летальных последствий.
Кроме того, могут отмечаться такие расстройства со стороны
адренергической системы: повышенное потоотделение, липкий пот,
ощущение тревоги, тахикардия, АГ, сильное сердцебиение, боль за
грудиной, аритмия.
Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов
(сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае будет
неэффективен. Опыт применения других препаратов
сульфонилмочевины свидетельствует о том, что гипогликемия может
возникнуть повторно, даже если вначале принятые меры были
эффективными.
Если эпизод гипогликемии тяжелый или продолжительный и
состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара,
необходима неотложная медицинская помощь или даже
госпитализация.
Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия,
диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема
препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать
возникновение этих проявлений.
Реже отмечают следующие побочные эффекты:
со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница,
ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь,
буллезные реакции (такие как синдром Стивенса — Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают
редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Как
правило, эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов
печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). В случае
возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует
прекратить.
Указанные побочные эффекты обычно исчезают после отмены
препарата.
Со стороны органа зрения: временные нарушения зрения могут
возникнуть, особенно в начале лечения, в связи с изменением уровня
глюкозы в крови.
Нарушения, которые могут отмечать при применении любого
препарата сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении,
агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении,
аллергического васкулита, гипонатриемии. При применении
препаратов сульфонилмочевины были также описаны случаи
повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции
печени (например с холестазом и желтухой) и гепатиты, проявления
которых уменьшались после отмены этих препаратов или в единичных
случаях приводили к угрожающей жизни печеночной недостаточности.
Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE проводили
мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с
сахарным диабетом II типа, которые лечились согласно стратегии
интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных
прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли
тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии
отмечали у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам,
которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак).
Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска
гипогликемии возникает в случаях, когда пищу принимают поздно, в
неадекватном количестве или если это пища с низким содержанием
углеводов.
Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии: пациент
отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно
это касается пациентов пожилого возраста); неудовлетворительное,
нерегулярное питание, периоды голодания и изменение диеты;
дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;
употребление алкоголя; почечная недостаточность; тяжелая
печеночная недостаточность; передозировка препарата; определенные
нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной
железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;
одновременное применение определенных лекарственных средств (см.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или
фармакодинамика гликлазида может меняться у пациентов с
печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды
гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными,
поэтому требуют соответствующего лечения.
Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих
сахароснижающие препараты, может быть вызвано инфекцией,
лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В
некоторых случаях может быть необходимо назначение инсулина.
Гипогликемизирующая эффективность любого перорального
сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со
временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования
тяжести заболевания или в связи со снижением ответа на лечение.
Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая
отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются
неэффективными с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод
относительно развития вторичной недостаточности у пациента,
необходимо проверить корректность применяемой дозы и соблюдение
пациентом диеты.
Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в
крови рекомендовано определение уровня гликозилированного
гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).
У пациентов с дефицитом глюкозо-6фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины
может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким
пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и
рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной
терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной
непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и
галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется
назначать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Пероральные
сахароснижающие препараты не следует применять в период
беременности. Опыт применения препарата Диабетон MR 60 мг в
период беременности отсутствует. При планировании или при
установленной беременности необходимо перевести женщину с
пероральных гипогликемизирующих препаратов на инсулин.
Диабетон MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью в
связи с возможностью возникновения гипогликемии у ребенка.
Дети. Гликлазид не рекомендовано назначать детям из-за отсутствия
исследований у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении
транспортными средствами и работе с другими
механизмами. Пациенты должны знать о симптомах гипогликемии,
уметь их распознавать и в случае их возникновения быть
осторожными во время управления автомобилем или работы с
разными механизмами, особенно в начале лечения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при применении препаратов, одновременное назначение с которыми
может вызвать возникновение гипо- или гипергликемии, необходимо
предупредить пациента о необходимости тщательного контроля
уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой
коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после
лечения этими лекарственными средствами.
Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить
риск возникновения гипогликемии
Противопоказано одновременное применение:
миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости)
усиливает гипогликемизирующий эффект с возможным развитием
симптомов гипогликемии и даже развитием комы.
Не рекомендовано одновременное применение:
фенилбутазон (для системного применения) усиливает
гипогликемизирующий эффект производных сульфонилмочевины
(замещает их связь с протеинами плазмы крови и/или уменьшает их
выведение);
алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций
(в связи с ингибированием компенсаторных реакций), что может
привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления
алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.
Комбинации, применение которых требует осторожности: при
одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов
в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в связи с
усилением гипогликемизирующего эффекта: другие сахароснижающие
препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы,
ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов
глюкагонподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол,
ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов,
ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин и НПВП.
Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить
риск возникновения гипергликемии
Не рекомендовано одновременное применение:
даназол — оказывает диабетогенное действие.
Комбинации, применение которых требует осторожности:
хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (>100
мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в связи с уменьшением
высвобождения инсулина);
глюкокортикоиды (для системного и местного применения: препараты
для внутрисуставного введения, для местного применения (на кожу) и
ректальные препараты); и
тетракозактид — повышают уровень глюкозы в крови с возможным
развитием кетоацидоза (снижают толерантность к углеводам);
ритодрин, сальбутамол, тербуталин (для в/в введения) могут
повышать уровень глюкозы крови путем β2-агонистического эффекта.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
антикоагулянты (например варфарин и др.): при одновременном
применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины
могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При
необходимости доза антикоагулянтов может быть корригирована.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызывать
гипогликемию. Симптомы умеренно выраженной гипогликемии (без
потери сознания или неврологических расстройств) следует
корригировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы
сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение
за состоянием пациента необходимо проводить, пока врач не убедится,
что пациент в безопасности. Тяжелая гипогликемия,
сопровождающаяся развитием комы, судорог или других
неврологических нарушений, требуют проведения неотложной
помощи с немедленной госпитализацией больного.
При установлении диагноза гипогликемической комы или при
подозрении на развитие комы, пациенту необходимо быстро в/в
ввести 50 мл концентрированного р-ра глюкозы (20–30%) с
дальнейшим постоянным введением менее концентрированного р-ра
глюкозы (10%) с частотой, необходимой для поддержания уровня
глюкозы в крови >1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное
наблюдение пациента. В зависимости от состояния пациента врач
принимает решение относительно дальнейшей тактики лечения.
Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы
крови, поэтому применение диализа неэффективно.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
особых условий хранения не требуется.