Трактовка результатов молекулярно

Трактовка результатов молекулярно-генетических
исследований
Врач-генетик анализирует полученную информацию о наличии тех или иных мутаций/полиморфизмов и
составляет генетическое заключение. При этом используются данные анкеты, а также обширный научный и
клинический материал, в том числе содержащийся в специализированных медицинских базах данных.
Оценивается величина риска заболеваний, ассоциированных с теми или иными мутациями/полиморфизмами
и разрабатывает рекомендации для пациента и лечащего врача, содержащие программу профилактических,
лечебно-диагностических мероприятий, направленных на минимизацию выявленных рисков.
Выполнение лабораторного исследования и составление заключения занимает 2-3 недели. Генетическое
тестирование по заданному перечню мутаций/полиморфизмов проводится всего один раз. Результат
исследования не меняется на протяжении всей жизни. Генетическое заключение рекомендуется иметь при
себе при любом обращении за медицинской помощью.
Если не выявлено неблагоприятных мутаций или вариантов полиморфизмов, то это не означает, что пациент
может не обращать никакого внимания на свое здоровье. Скажем так: обладателю «хороших» генов легче
сохранить здоровье, но если человек будет подвергать свой организм постоянным экстремальным нагрузкам,
то даже самые лучшие ферментативные системы, кодируемые самыми лучшими генами, могут не справиться
с постоянными испытаниями и могут дать сбой. Нужно помнить, что любой, пусть даже самый лучший
механизм имеет предельные границы нагрузки и свой ресурс. Но в то же время, если человек будет разумно
относиться к преимуществам, которые обеспечивают «хорошие» гены, он, несомненно, будет располагать
большим потенциалом для самореализации, будет иметь больше возможностей для достижения
поставленных целей.
Если выявлено носительство рецессивных мутаций, связанных с наследственными моногенными болезнями,
такие пациенты требуют консультации генетика в случае планирования рождения ребенка.
Если обнаружены «плохие» варианты полиморфизмов, связанные с риском мультифакториальных болезней
– это не является неизбежностью развития заболевания. Как правило, речь идет только об увеличении риска
тех или иных болезней относительно среднего популяционного уровня. Если будут предприняты,
соответствующие меры, направленные на снижение воздействия внешних неблагоприятных факторов, то
величина этого риска будет минимальной. Важным является то, что человек должен знать не только о рисках
для своего здоровья, но и о способах снижения этого риска.
Смотрите также:


Что такое молекулярно-генетические исследования?
Задача молекулярно-генетических исследований.
Как проводятся молекулярно-генетические исследования?
 Словарь молекулярно-генетических терминов.

Что такое молекулярно-генетические исследования?
Каждый человек уникален, и его уникальность отражена в генетическом коде, носителем которой являются
гены. Гены – это участки молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), являющейся основой хромосом.
Гены у разных людей «почти что похожи», но имеются небольшие нюансы, которые и отличают людей друг от
друга.
Обычно, причиной различий (полиморфизма) генов являются точечные мутации – замены отдельных
нуклеотидов в молекуле ДНК, что приводит к изменению свойств гена (иногда в лучшую, а чаще, в худшую
сторону). Некоторые мутации неизбежно являются причиной генных болезней и проявляются уже с рождения
(например, муковисцидоз, мышечная дистрофия и др.), это – так называемые моногенные болезни, другие не
приводят к болезням, но являются фактором предрасположенности к определенным заболеваниям
(злокачественные опухоли, сердечно-сосудистые, аллергические и др. заболевания).
В этом случае для развития болезни необходимы определенные внешние условия – характер питания,
поступление в организм токсинов и онкогенов (табачный дым, алкоголь), нехватка витаминов и др. Эти
болезни называются мультифакториальными. При определенных условиях (требуется достаточно
длительный отрезок времени – сотни или тысячи лет) мутантные гены могут распространяться в популяциях
и становиться достаточно обычными аллельными вариантами, обеспечивая основу генного полиморфизма.
Задача молекулярно-генетических исследований
Задача молекулярно-генетических исследований - выявить мутации (варианты полиморфизмов
полиморфизмов), являющиеся внутренним наследственным фактором моногенных и мультифакториальных
заболеваний. Выявление мутаций, связанных с моногенными болезнями, используют в целях диагностики
этих заболеваний при наличии соответствующих клинических признаков.
Кроме того, эти тесты могут применяться для оценки риска этих заболеваний для потомства в случае
отягощенной наследственности родителей. Исследование генных полиморфизмов проводят с целью
выявления наследственных факторов предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям для их
эффективной профилактики.
Молекулярно-генетические исследования, включают в себя:


Определение неблагоприятных вариантов генных полиморфизмов – маркеров
предрасположенностей основных мультифакториальных заболеваний;
Выявление носительства мутаций, обуславливающих наиболее частые наследственные моногенные
болезни;
 Определение генетических факторов чувствительности к варфарину;
 Типирование генов HLA II класса;
 Молекулярно-генетическое определение резус-принадлежности, а также анализ кариотипа.
Для удобства работы с данными анализами, мы объединили их в профили.
Как проводятся молекулярно-генетические
исследования?
Материалом для проведения генетического тестирования служит венозная кровь, взятая натощак в
специальную пробирку. Кроме того, в момент сдачи анализа необходимо заполнить анкету, которая будет
необходима для интерпретации полученных результатов.
В лаборатории из крови выделяется ДНК, которая используется для постановки полимеразной цепной
реакции (ПЦР), позволяющей идентифицировать исследуемый ген и обнаружить в нем имеющиеся мутации.
Так как клетки человека содержат двойной набор всех генов, результат заключения содержит информацию о
наличии исследуемой мутации в каждом из парных генов. Таким образом, по каждой точке возможно
получения трех вариантов заключения: -/- мутация отсутствует (нормальный вариант полиморфизма); -/+
мутация в гетерозиготной форме (в одном из парных генов); +/+ мутация в гомозиготной форме (в обоих
парных генах). Если данная мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу, то она проявляется как в
гомозиготном, так и в гетерозиготном виде; мутации, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу,
проявляются только в гомозиготной форме.
Анализы на генетические полиморфизмы Вы можете сдать в следующих медицинских офисах:






м. «Аэропорт»;
м. «Бульвар Дмитрия Донского»;
м. «Владыкино»;
м. «Каширская» - работает 7 дней в неделю;
 м. «Краснопресненская»;
 м. «Кунцевская»;
 м. «Марьино»;
 м. «Охотный ряд»;
 м. «Проспект Мира»;
 м. «Семеновская»;
м. «Серпуховская»;
м. «Спортивная»;
Перед сдачей анализа рекомендуется консультация врача-консультанта Независимой лаборатории
ИНВИТРО. Часы работы врача уточняйте в единой справочной по тел. (495) 363-0-363.
Вы можете заранее заполнить специальную анкету пациента, которая в дальнейшем поможет специалистам
правильно трактовать результаты Вашего исследования и дать развернутые рекомендации.
Словарь терминов
Аллели – (от греч. allelon друг друга, взаимно) различные формы одного и того же гена, располо-женные в
одинаковых участках (локусах) гомологичных (парных) хромосом, контролирую-щие один и тот же белок. Все
гены соматических клеток, за исключением генов, расположенных в половых хромосомах, представлено
двумя аллелями, один из которых унаследован от отца, а другой – от матери. Различия между аллелями
обусловлены му-тациями.
Аутосомно-доминантный тип наследования – мутантный аллель (вариант) доминирует над нормальным
аллелем (вариантом), т.е. проявляется как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии; патологическая
наследственность прослеживается в родословной "по вертикали"; по крайней мере, один из родителей имеет
проявление данной мутации. При этом мутантный ген расположен в аутосоме (неполовой хромосоме) и
наследование не сцеп-лено с полом.
Аутосомно-рецессивный тип наследования – нормальный аллель (вариант) подавляет проявление
мутантного аллеля (варианта), т.е. мутация может проявиться, только находясь в гомозиготном состоянии.
При этом мутантный ген расположен в аутосоме (неполовой хромосоме) и наследование не сцеплено с
полом.
Ген – элементарная единица наследственности, наименьший неделимый элемент наследственного
материала, который может быть передан от родителей потомству как целое и который определяет признаки,
свойства или физиологическую функцию организма. На молекулярном уровне - это участок молекулы ДНК,
кодирующий первичную структуру белков и РНК.
Генетический вариант полиморфизма – в широком смысле аналогичен понятию аллеля; здесь, в узком
смысле – одна из двух разновидностей гена, различающихся по одному генетическому полиморфизму.
Генетические варианты полиморфизма обычно отличаются аминокислотной последовательностью белкового
продукта гена или уровнем экспрессии гена.
Генный полиморфизм, полиморфизм (здесь, в узком смысле) – структурное различие альтернативных
вариантов гена (обычно нормального и мутантного). Возникновение вариантов гена обусловлено мутациями.
Применительно к понятию «генный полиморфизм» обычно рассматриваются нейтральные мутации, не
приводящие к заметным нарушениям функции гена, тогда как «мутациями» обычно называют изменения в
гене, приводящие к выраженному нарушению работы гена.
Генотип – (здесь, в узком смысле) сочетание генетических вариантов (аллелей), расположенных на
гомологичных хромосомах.
Гетерозиготный – содержащий разные аллели (генетические варианты) в соответствующих локусах
гомологичных хромосом.
Гомозиготный – содержащий одинаковые аллели (генетические варианты) в соответствующих локусах
гомологичных хромосом.
Гомологичные хромосомы – парные хромосомы из диплоидного набора, одинаковые по форме, размерам и
набору генов.
Делеция – утрата в результате мутации сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до субхро-мосомного
фрагмента, включающего несколько генов. В случае генных полиморфизмов рас-сматриваются делеции,
ограниченные одним геном.
Диплоидный набор – набор хромосом в соматических клетках организма, который содержит два
гомологичных набора хромосом, из которых один передается от одного родителя, а второй - от другого
Доминантный аллель – аллель, проявляющийся в фенотипе гетерозиготных особей.
Инсерция – вставка сегмента ДНК размерами от одного нуклеотида до субхромосомного фрагмента,
включающего несколько генов. В случае генных полиморфизмов рас-сматриваются инсерции, ограниченные
одним геном.
Интрон – область гена, разделяющая экзоны и не несущая информации об аминокислотной последовательности белкового продукта.
Миссенс-мутация - мутация, приводящая к подстановке несоответствующей аминокислоты в полипептидную цепь.
Мультифакториальные заболевания – заболевания, вызываемые взаимодействием множества
наследственных и внешних факторов, например, ишемическая болезнь сердца, инфаркт мио-карда (ИМ),
инсульт, некоторые формы рака, психические заболевания и др.).
Мутантный вариант полиморфизма – вариант полиморфизма, возникший вследствие мутации из своего
предшественника – нормального варианта.
Мутация – изменение нуклеотидной последовательности ДНК. Чаще всего мутации представляют собой
однонуклеотидные замены – миссенс-мутации. Влияние мутации на функцию гена может варьировать от ее
полного нарушения до незначительного влияния или отсутствия влияния.
Нормальный вариант полиморфизма – наиболее распространенный в популяции вариант поли-морфизма,
который является предшественником других вариантов, возникающих вследствие мутаций.
Нуклеотид – структурная единица нуклеиновых кислот. В состав ДНК входят 4 нуклеотида: аде-нин – А,
тимин – Т, гуанин – G, цитозин – С.
Пенетрантность – количественный показатель фенотипической изменчивости проявления гена. Измеряется
(обычно в %) отношением числа особей, у которых данный ген проявился в фенотипе, к общему числу
особей, в генотипе которых этот ген присутствует в необходимом для его проявления состоянии
(гомозиготном – в случае рецессивных генов или гетерозигот-ном – в случае доминантных генов).
Проявление гена у 100% особей с соответствующим ге-нотипом называется полной пенетрантностью, в
остальных случаях – неполной пенетрант-ностью. Неполная пенетрантность свойственна проявлению генов,
связанных с мультифак-ториальными заболеваниями: болезнь развивается только у части лиц, в генотипе
которых присутствует аномальный ген; у остальных же наследственное предрасположение к болезни
остаётся нереализованным.
Полиморфизм гена – многообразие нуклеотидных последовательностей гена, в том числе его ал-лельных
форм.
Прогностический – понятие, характеризующее заключение о предстоящем развитии и исходе, основанное на
специальном исследовании.
Промотор – участок молекулы ДНК, к которому присоединяются молекулы РНК-полимеразы, что
сопровождается инициацией транскрипции соответствующих генов; как правило, промотор расположен на
операторном конце оперона; каждый ген (или оперон) имеет свой промотор, контролирующий его
транскрипцию.
Рецессивный аллель – аллель, не проявляющийся в фенотипе гетерозиготных особей.
Фенотип – особенности строения и жизнедеятельности организма, обусловленные взаимодейст-вием его
генотипа с условиями среды.
Хромосома – составной элемент клеточного ядра, являющийся носителем генов. В основе хромо-сомы
лежит линейная молекула ДНК
Экзон – фрагмент гена, кодирующий аминокислотную последовательность белкового продукта данного гена.
Экспрессия гена – перенос генетической информации от ДНК через РНК к полипептидам и белкам в
определенных типах клеток организма.