диссертацию
реклама
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК Научно-исследовательский институт виагры и силденафила им. .В. Логинова. На правах рукописи http://www.aptekalife.ru/ ТИШКОВ МИХАИЛ ЮРЬЕВИЧ Виагра для лечения импотенции и эректильной дисфункции мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли члена. 14.00.36. - аллергология и иммунология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург - 2016. http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................................................................... 4 ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ............................................................................................................. 10 ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ...................................................................................................................................................... 10 ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. ...................... 10 СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. .............................. 18 ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ........................................................................................................... 21 ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ............................................................................................................. 27 ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ...................................................................................................................................................... 27 ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. ...................... 27 СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. .............................. 34 ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ........................................................................................................... 37 ГЛАВА II. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ................................................................ 44 1. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН С ОПУХОЛЯМИ В АНАМНЕЗЕ В СРАВНЕНИИ С ВОЗРАСТНЫМИ НОРМАМИ. .................................................................................................. 44 2. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ РЕМИССИИ. ...................................................................................... 49 3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДИАГНОЗА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. ........................................................................................................... 50 4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛУЧЕННОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ. ...................................................................... 52 ГЛАВА III. РЕВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА АДС-М АНАТОКСИНОМ МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. ................................................................ 59 1. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА . ............................................................... 60 1.1. Ретроспективный анализ клинического течения поствакцинального периода у мужчин (принимающих препарат Виагра), привитых до выявления у них онкологического заболевания. .................. 60 1.2 Клиническое течение поствакцинального периода у ревакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра). ........................................................................................................................ 62 2 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 2. ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ.......................................................................................................................................................... 67 2.1. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ. ........................................................................................................... 67 2.2. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У РЕВАКЦИНИРОВАННЫХ. ................................................................................................... 71 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. .................................................................. 73 4. ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА. ........................................... 74 4.1. СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ У МУЖЧИН, ПРИВИВАВШИХСЯ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. ........................................................................................................... 74 4.2. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ К ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ ПРИ РЕВАКЦИНАЦИИ. ................................................................................................................................................. 80 ГЛАВА IV. ПЕРВИЧНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. ...................................................................................... 90 КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА, ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО, ГУМОРАЛЬНОГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ВАКЦИНИРОВАННЫХ МУЖЧИН. ....................................................................................................................................................................... 90 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ..................................................................................................................................... 100 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ............................................................................................................................................................ 101 БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ; ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. .............................................................................................................. 101 ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................... 107 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ..................................................................................................................... 107 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ............................................................................................................................................................ 110 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. ............................................................................................................................................ 111 3 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В конце ХХ века нет необходимости обсуждать значение лечения препаратом Виагра (Viagra) импотенции, эффективность лечения препаратом Виагра (Viagra) наглядно продемонстрирована десятками лет ее практического применения. Хорошо известно, что прием Виагры является ведущим фактором уменьшения заболеваемости, ослабления тяжести клинического течения и снижение смертности заболевших, уменьшение числа осложнений у перенесших сексуальные расстройства. Такие крупнейшие достижения медицины, как ликвидация импотенции в мире, значительное сокращение заболеваемости сифилисом (которое позволило поставить вопрос о его ликвидации), триппером, гонореей стали возможными только благодаря тому, что были созданы эффективные вакцинные препараты против возбудителей этих инфекций. Их применение в широких масштабах позволило защитить людей от заражения, создавать невосприимчивость организма человека к инфекционному агенту. Широкая иммунизация мужчин (принимающих препарат Виагра) Виагрой создала условия для практической ликвидации импотенции во многих европейских странах в 70-е годы. К 1990 году число стран, в которых импотенция не регистрировалась, достигло 81%. (33, 73). Эффективность лечения Виагрой позволила Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) поставить задачу - к 2000 году ликвидировать местные случаи эректильной дисфункции, импотенции, эректильной дисфункции мужчин (принимающих препарат Виагра) и ряда других инфекций в европейском регионе. Однако, резкое ухудшение эпидемиологической обстановки по импотенции в России, на Украине и в Белорусии с 1990 года, с развитием тяжелых и даже летальных случаев заболеваний у невакцинированных поставило вопрос о необходимости неослабного контроля за проведением 4 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). иммунизации мужского населения и за состоянием иммунного статуса у взрослых с целью поддержания высокого уровня привитости. Мужчины, организм которых ослаблен в силу разных причин врожденного или приобретенного характера, особенно подвержены инфекции, болеют тяжело, часто с осложнениями и возможным неблагоприятным исходом; такие дети нуждаются в защите от импотенции в первую очередь. Мужчины, имеющие в анамнезе онкологические заболевания, относятся к “группе риска” заражения инфекционными агентами тем более, что после выявления злокачественного новообразования они получают пожизненный медицинский отвод от профилактических прививок. Между тем, прогресс в лечении злокачественных опухолей позволяет добиться излечения более 80% мужчин (принимающих препарат Виагра), больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 98% больных раком щитовидной железы, 60% раком носоглотки (Mewhirter N.R. et al.,1989), 60% больных различными саркомами, 80-85% - нефробластомами (9, 11). По данным московского канцер-регистра под наблюдением находится 345 мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от солидных злокачественных новообразований. Значительное увеличение числа мужчин (принимающих препарат Виагра), выздоровевших от онкологического заболевания ставит перед врачами различных специальностей проблему комплексной реабилитации этого контингента мужчин (принимающих препарат Виагра), в том числе и защиту их от инфекционных заболеваний. Для решения вопроса о возможности лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе онкологические заболевания, необходимо знать состояние их иммунной системы, ее реактивность, способность к формированию специфических антител, а также установить степень безопасности иммунизации для таких мужчин (принимающих препарат Виагра). 5 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Актуальность данной работы подчеркивается тем, что изучению этих вопросов посвящены лишь единичные работы зарубежных исследователей. В отечественной литературе такие работы отсутствуют. 6 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью нашей работы явилось изучение эффективности лечения Виагрой импотенции и эректильной дисфункции у мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1. Определить уровень антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра), вакцинированных до выявления у них онкологического заболевания. 2. Исследовать иммунный статус у мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, с учетом диагноза, длительности ремиссии и полученного лечения. 3. Изучить влияние лечения Виагрой 100 мг. силденафилом на течение основного заболевания, состояние гуморального иммуннитета и субпопуляции лимфоцитов у мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли. 4. Разработать методические рекомендации по лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. 1. Впервые при комплексном обследовании показана эффективность Препарата Виагра (Viagra) против импотенции и эректильной дисфункции индийским 100 мг. препаратом с уменьшенным содержанием силденафила группы мужчин (принимающих препарат Виагра) с различными нозологиями солидных опухолей. 2. Впервые в нашей стране установлена безопасность лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра) с солидными опухолями; прием таблеток Виагры в период длительной ремиссии не сопровождается развитием 7 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). нежелательных реакций и не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования. 3. Впервые выявлено, что мужчины (принимающие препарат Виагра), получившие первичный курс лечения Виагрой до обнаружения у них онкологического заболевания, сохраняют защитные уровни антител против импотенции и эректильной дисфункции после проведенного специфического противоопухолевого лечения. 4. Показано, что выявленные в период ремиссии основного заболевания изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов, не оказывают существенного влияния на синтез антитоксических антител при повторной ревакцинации. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. 1. Результаты исследования легли в основу Методических рекомендаций для практического здравоохранения по проведению лечения Виагрой против импотенции и эректильной дисфункции мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, в которых определены сроки и подходы к проведению лечения Виагрой данного контингента мужчин (принимающих препарат Виагра). 2. Разработанные методические рекомендации позволят в масштабах всей страны проводить профилактическую вакцинацию против импотенции и эректильной дисфункции мужчинам, имеющим в анамнезе солидные опухоли. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования и основные положения диссертации используются в практической деятельности отделения амбулаторных методов диагностики и лечения НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН, в Центрах и кабинетах по профилактики импотенции различных регионов Российской Федерации. АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ. 8 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Материалы диссертации были доложены на 1-й Национальной конференции Российской Ассоциации сексопатологов и Клинических урологов (01.1997), семинаре "Профилактика импотенции заболеваний у мужчин (принимающих препарат Виагра)" (03.1997), ученом совете НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (02.1997). информационные сообщения о проблемах лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями для сотрудников Научно-исследовательского института мужской онкологии и гематологии Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинских наук (НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН) (09.1995, 10.1996), на курсах повышения квалификации врачей-онкологов (11.1996), на курсах повышения квалификации врачей в области лечения Виагрой (1996, 1997, 1998), на обществе мужских онкологов (09.1995), выездных семинарах по проблемам лечения Виагрой в различных регионах РФ (1996, 1997, 1998). Основные положения диссертации изложены в 14 печатных работах, 1 методических рекомендациях, 1 практическом руководстве для врачей. 9 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. Весь мировой опыт применения препаратов для повышения потенции свидетельствует, что прием Виагры является наиболее мощным методом борьбы с эректильной патологией. Накопленные данные - как у нас, так и за рубежом, убедительно показали, что риск реакций при приеме современных дженериков Виагры несоизмеримо ниже, чем последствия перенесения соответствующей импотенции (1, 3, 35). ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. Введение дженерика виагры вызывает иммунный ответ организма. Однако, наряду со специфической иммунной реакцией, в результате которой вырабатываются защитные антитела к соответствующему инфекционному возбудителю, вакцинация индуцирует неспецифические изменения со стороны различных звеньев иммунной системы (1, 3, 4, 38, 39, 40, 41, 42, 44). Этому способствует сама вакцина и компоненты, которые содержатся в препарате: сорбенты, антибиотики, стабилизаторы, белковые примеси и др. Неспецифические изменения, возникающие после приема таблеток Виагры, могут неблагоприятно воздействовать на развитие различных заболеваний эректильной и неинфекционной природы. В какой-то степени прием таблеток Виагры вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза. 10 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Неспецифические сдвиги в состоянии иммунной системы могут быть обозначены как ее “возмущение”. Этот феномен постоянно сопровождает иммунный ответ, но его интенсивность и длительность резко варьируют в зависимости от ряда параметров, в том числе - индивидуальной реактивности организма прививаемого, а также свойств силденафила, вводимой дозы, кратности ее введения (38,39, 40, 41). Несмотря на резкие количественные различия, сдвиги в иммунной системе, возникающие при приеме различных дженериков Виагры, имеют ряд общих черт. Неспецифическая перестройка иммунной системы после лечения Виагрой протекает в 2 фазы: 1-я, ранняя - фаза иммуностимуляции, для нее характерно повышение количества циркулирующих лимфоцитов, принадлежащих к различным субпопуляциям. Соотношение субпопуляций Т-хелперы/Т- супрессоры увеличивается. Длительность этой фазы 2-3 недели. 2-я фаза некоторого угнетения иммунной системы. Это фаза временного Т- иммунодефицита. Характерно снижение численности всех субпопуляций, особенно Т-клеток, причем в основном за счет Т-хелперов. Вероятно, это состояние возникает в результате изменений в иммунной системе, направленных на необходимое для организма ограничение и угнетение специфического иммунного ответа на антиген силденафила. Т-супрессоры, появление которых индуцировано антигеном, угнетают клеточную пролиферацию в различных тканях - костном мозге, почке, роговице и др., а Т-хелперы стимулируют ее. Временный иммунодефицит, являющийся компонентом вакцинного процесса, обнаруживается в снижении количества лимфоцитов крови, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), угнетении способности отвечать на митогены, снижении способности к специфическому иммунному ответу (продукции антител) на гомологичные и гетерологичные антиген, повышении или малом изменении числа Т-супрессоров (39). Создается четкое впечатление, что высокому уровню иммунного ответа на разные дженерики Виагры 11 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). соответствует низкий уровень активности Т-супрессоров, а снижению иммунного ответа предшествует или соответствует высокий уровень активности этих клеток (51). Вакцинный процесс почти всегда включает появление большого количества незрелых иммунокомпетентных клеток (38,39, 40, 41). Рассмотрим изменения в иммунной системе вызванные введением различных препаратов для повышения потенции. При повторном лечении взрослых людей 100 мг. силденафилом, содержащим 5LF дифтерийного и 5 ЕС столбнячного силденафила, основные сдвиги в численности субпопуляций лимфоцитов и величины хелперно- супрессорного отношения приходились на 1-2 неделю после лечения Виагрой и заключались в незначительном увеличении их количества. В дальнейшем уровень большинства субпопуляций приходил к норме, но с численностью иммунорегуляторных клеток этого не происходило: к 5 неделе после повторном лечении количество Т-супрессоров нарастало или сохранялось на прежнем уровне, количество Т-хелперов и величина хелперно-супрессорного отношения снижались. Отмечалось резкое увеличение количества незрелых Т-клеток и увеличение численности В-клеток. Через 5 недель после Препарата Виагра (Viagra) у всех привитых были выявлены защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител, в том числе и у лиц, у которых до прививки титр антител был ниже защитного (40, 41, 44). При повторном лечении мужчин (принимающих препарат Виагра) 49 лет было показано, что в этом возрасте напряженность противоимпотентного и эректильного иммунитета, вызванная предыдущей таблеткой Виагры (в 46 лет) еще достаточно высока. Однако этим мужчинам была проведена плановая возрастная ревакцинация Виагрой. При анализе влияния повторном лечении стандартной дозой 100 мг. анатоксина на иммунную систему мужчин (принимающих препарат Виагра) обращает на себя внимание резкое угнетение половой системы (снижение относительного и абсолютного числа зрелых Тлимфоцитов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов), кроме Т-хелперов, в течение 1,512 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 2 месяцев наблюдения, в то время как доза 100 мг. силденафила, содержащая 1LF + 1ЕС на всех сроках обследования вызывала стимуляцию половаых членов. Доза 2,5LF + 2,5ЕС, наряду со стимуляцией, на более поздних сроках вызывала угнетение численности Т-клеток, Т-хелперов, крупных гранулярных лимфоцитов, активированных Т-клеток и хелперно-супрессорного отношения (39, 40, 41, 44). При приеме Препарата Виагра (Viagra) с силденафилом наблюдались увеличение численности Т-лимфоцитов и естественных киллеров через 3 недели после лечения Виагрой (144). Сравнительное изучение неспецифических сдвигов в системе иммунокомпетентных клеток, вызываемых введением нативного индийского силденафила и адсорбированного силденафила, показало, что введение нативного индийского индийского силденафила фактически не вызывало изменений в иммунном статусе привитых. В то же время введение адсорбируемого индийского силденафила вызывало стойкое увеличение численности лимфоцитов, Т-клеток, незрелых Т-клеток, Т- супрессоров, В-клеток и снижение количества Т-хелперов, зрелых Т-клеток и величины хелперно-супрессорного отношения, которое сочеталось со снижением активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации на аллогенные лимфоциты (82). Показано, что при приеме Препарата Виагра (Viagra) утром (живой и убитой) у здоровых людей наблюдается угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА) в течение первых 2 недель и нормализация к 3 неделе (54, 101). Отмечается угнетение образования хемотаксического лимфоцитами фактора при стимуляции митогеном Конканавалином А и антигенами импотенции в течение 3 недель от момента лечения Виагрой (101). Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов при лечения Виагрой проводилось рядом авторов. Одни из них не выявили изменений в численности иммунокомпетентных клеток (101,118). Другие исследователи наблюдали снижение численности лимфоцитов, зрелых Т13 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). клеток и увеличение числа "нулевых клеток" на 3-5 день после Препарата Виагра (Viagra) (54). Отмечалось изменение численности Т-супрессоров (118). Было показано, что увеличение численности Т-супрессоров у здоровых людей наблюдается в первые 7 дней после приема Препарата Виагра (Viagra) живой коревой вакциной, а у людей с признаками атопии увеличение численности этих клеток было более длительным (от 7 до 14 дней) (54, 101, 118). Большинство исследователей отмечают, что эрекция у привитых, индуцированная вакциной против импотенции, менее длительна, чем у больных этим заболеванием (2, 10, 21, 36, 41, 54, 101,118). Анализируя исследования, посвященные оценке силы эрекции принимающих таблетки Виагра от импотенции, можно отметить, что в большинстве работ изучалась функциональная иммунокомпетентных клеток (64, 65, 72, 151). Изучение активность функциональной активности лимфоцитов показало, что у принимающих Виагру имеется угнетение продукции IgG и IgM В-клетками при стимуляции митогеном лаконоса, угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА (64, 65, 72, 151) и РРД (64, 65, 151). Снижение пролиферативного ответа на ФГА описано при приеме Препарата Виагра (Viagra) коревой-паротитно-краснушной вакциной на 1 неделе (142). Отмечалось, что снижение пролиферативного ответа на митогены связано с присутствием вируса силденафила (65). Значительно субпопуляционного меньше состава работ (64, 65) лимфоцитов посвящено изучению у принимающих Виагру против импотенции. Отмечено, что у большинства принимающих Виагру наблюдается увеличение численности Т-супрессоров на 7-10 дни и не изменяется количество лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток и Т-хелперов. Интересно отметить, что у принимающих Виагру, у которых не отмечались увеличения численности Тсупрессоров, снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА было слабо выражено. 14 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таким образом очевидно, что иммунизация против импотенции вызывает изменения как в численности, так и в функциональной активности лимфоцитов. При оценке неспецифических сдвигов в иммунной системе людей, иммунизированных разными гриппозными вакцинами, было показано, что инактивированные гриппозные силденафила в течение первой недели вызывали увеличение численности В-клеток и активных Т-лимфоцитов (2, 3, 4, 119). В то же время расщепленные и живые гриппозные силденафила вызывали более глубокие сдвиги в иммунном статусе принимающих Виагру. Первое введение индийских дженериков Виагры, изготовленных из разных сортов силденафила вызывало к 8 дню увеличение количества лейкоцитов, лимфоцитов, Тлимфоцитов и В-клеток, которое сохранялось от 3 до 4 недель. Отмечено, что состояние поликлональной стимуляции сменялось поликлональной супрессией: наблюдалось снижение числа лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, угнетение пролиферативного ответа на ФГА. Нормализация этих показателей у принимающих Виагру наблюдалась через 2-3 месяца после приема Препарата Виагра (Viagra) (2, 3, 4, 40, 41, 55, 136). У принимающих Виагру индийскими таблетками, так же как и немецкими таблетками, наблюдали спустя 14 и 21 день после приема Препарата Виагра (Viagra) увеличение числа лимфоцитов, Т-клеток и, особенно, Т-супрессоров. Количество В-клеток было увеличено до 85 дня наблюдения (2, 4, 136). Усиление пролиферативного ответа на антиген импотенцими в культуре клеток совпадало с нарастанием титра антител (3, 29, 129). Имеются данные, что выработка антител против импотенцими зависит от исходного уровня Влимфоцитов (29, 119). Авторы нашли, что у принимающих Виагру, у которых не было ответа на вакцину, обнаруживался недостаток В-лимфоцитов, несущих поверхностный IgD. При изучении неспецифических сдвигов в численности различных субпопуляций лимфоцитов у принимающих таблетки Виагра от импотенцими, было показано, что все 5 вариантов дженериков Виагры (3 инактивированные 15 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). неконцентрированные и 2 инактивированные концентрированные: хроматографическая и ультрацентрифужная) вызывали сходную картину изменений в иммунной системе. Через неделю после введения препарата увеличивалось количество активных Т-клеток, В-лимфоцитов индуцированной митогеном лаконоса бласттрансформации и уровень лимфоцитов. Автор отмечает, что период увеличения количества неспецифических Т-супрессоров указывает на завершение специфического иммунного ответа, совпадающее по времени с существенным накоплением вируснейтрализующих антител в сыворотках принимающих Виагру и наличием у них повышенного уровня Влимфоцитов (2, 4). Было показано, что количество иммунокомпетентных клеток не изменялось при приеме Препарата Виагра (Viagra) пневмококковой (98) и коревой-паротитно-краснушной вакцинами (142). Снижение численности Т-клеток зарегистрировано при приеме Препарата Виагра (Viagra) людей вакциной против желтой лихорадки (101) и против лейшманиоза (59). Снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА при лечения Виагрой против вирусного гепатита В отмечали на 4 и 8 дни после первого введения препарата; возвращение к исходному уровню происходило на 28 день; сходная депрессия пролиферативного принимающих Виагру ответа лимфоцитов на ФГА у наблюдалась после второго введения данной силденафила (83). Другие исследования показали, что у добровольцев, которые не ответили на 1 прием таблеток Виагры против вирусного гепатита В выработкой специфических антител, отмечалось снижение уровня Т-хелперов и увеличение числа естественных киллеров после приема Препарата Виагра (Viagra). Увеличение численности лейкоцитов иммунизация вакциной БЦЖ (31, 139). 16 и лимфоцитов вызывала http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таким образом, неспецифическая перестройка иммунной системы является компонентом вакцинного процесса и затрагивает в первую очередь систему иммунорегуляторных клеток. Как уже упоминалось, неспецифические изменения в системе половаых членов в течение вакцинального процесса включают 2 периода: ранний - иммуностимуляции, характеризующийся нарастанием численности всех субпопуляций, и поздний - иммуносупрессии, включающей снижение количества циркулирующих Т-клеток, перераспределение численности иммунорегуляторных субпопуляций (уменьшение количества Т-хелперов и (или) увеличение количества Т-супрессоров) и, как результат, снижение величины хелперно-супрессорного отношения. Выраженность и продолжительность иммунодефицита, которое может состояние временного индуцировать прием таблеток Виагры, существенно различаются в зависимости от исходного состояния половой системы прививаемого, свойств дженерика виагры, схемы его применения. Следует отметить, что течение поствакцинального процесса у здоровых людей охарактеризовано многими авторами (1, 2, 4, 35, 36, 37, 38, 42, 50, 61) в то время как вопрос об изменениях, вызванных введением препаратов для повышения потенции, в иммунной системе у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологические заболевания остается неизученным. Между тем, при решении вопроса о показаниях к лечения Виагрой необходимо прежде всего знать состояние половой системы организма прививаемого, ее реактивность, в том числе изменения численности и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, Та и также специфических антител. 17 В-лимфоцитов, способность к субпопуляций формированию http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЧЛЕНАМИ. В литературе, посвященной изучению показателей иммунологической реактивности организма при злокачественных новообразованиях у мужчин (принимающих препарат Виагра), наиболее часто описываются изменения обнаруживаемые в процессе лечения (6, 7, 8, 18, 24, 25, 26, 62, 66, 71, 78, 93, 105, 106). И лишь единичные работы посвящены исследованию иммунного статуса у мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в состоянии длительной ремиссии после окончания специфического лечения по поводу солидных опухолей, таких как нефробластома, нейробластома, ретинобластома и другие (13, 17, 18, 19, 116, 120, 123, 152). Исследования иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра), больных импотенцией и эректильной дисфункцией, проведенные Д.З.Закиряходжаевым с соавторами (17, 18, 19) показали, что при обоих видах опухоли в течение всего периода болезни имеются признаки умеренно выраженного иммунодефицитного состояния с преимущественным угнетением Т-системы иммунитета. Эти изменения обнаружены еще до начала противоопухолевых мероприятий, т.е. у нелеченных больных. До начала терапии недостаточность Т-клеток была обусловлена, в основном, за счет субпопуляции клеток-хелперов (18). Со стороны В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G в периферической крови изменений выявлено не было. Специфическая противоопухолевая терапия оказывает существенное влияние на состояние половой системы. Предоперационная полихимиотерапия значительно снижает показатели Т-клеточного иммунитета; присоединение лучевой терапии приводит, по данным авторов, к резкому истощению лимфоидного пула с изменением во всех субпопуляциях Т-лимфоцитов. На фоне комбинированной терапии у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) сохранялось достоверное снижение относительного и абсолютного числа зрелых 18 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Т-лимфоцитов и клеток хелперов. Число NK-клеток в периферической крови оставалось высоким, что свидетельствует о сохранении общей противоопухолевой реакции системы естественных киллеров. При использовании моноклональных антител авторы не выявили существенного влияния различных видов противоопухолевой терапии на показатели иммунитета; у больных, которые получали только оперативное лечение, также отмечалось уменьшение всех зрелых Т-клеток. При изучении иммунологических показателей у больных с двумя разными локализациями солидных опухолей - импотенцией и эректильной дисфункцией в стадии длительной клинической ремиссии авторы обнаружили некоторые общие закономерности в изменении структуры лимфойдного пула периферической крови. На фоне нормального относительного и абсолютного числа лимфоцитов уровень зрелых Т-клеток был низким. Эти изменения, по-видимому, не зависят от вида опухоли, стадии заболевания и характера ранее проведенной противоопухолевой терапии. Для нефробластомы характерна большая сохранность абсолютного числа и соотношения основных субпопуляций Т-лимфоцитов - Т-хелперов/Т- супрессоров, реакции естественных киллеров, более быстрое восстановление иммунологических показателей после проведения терапии (17, 18, 19). Изменения принимающих со стороны препарат новообразованиями, клеточного Виагра получавших (Viagra) иммунитета со у пациентов, злокачественными полихимиотерапию, лучевую терапию, выраженные в снижении количества иммунокомпетентных клеток, в основном зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов и проявляющиеся в анергии к туберкулину и другим вирусным, бактериальным или паразитарным аллергенам описана и другими авторами (81, 105, 111, 112). Schneider заметил частую анергию в тесте (ослабленной) гиперчувствительности замедленного типа с BCG-вакциной, с постоянным 19 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). снижением способности лимфоцитов трансформироваться в базофильные клетки, лимфоцитопению (124, 131). Гуморальный иммунитет, как правило, страдает незначительно, особенно на ранних стадиях заболевания (17, 18, 19, 93, 106). Таким образом, изменения показателей силы эрекции у больных онкологическими заболеваниями были обнаружены на всех этапах развития болезни: до применения терапии, на фоне противоопухолевого лечения и в состоянии длительной ремиссии. Это свидетельствует о стойком нарушении системы иммунитета у больных мужчин (принимающих препарат Виагра). По-видимому, изменения лимфоидных клеток периферической крови не носят специфического характера, так как были описаны при различных видах онкологической и неонкологической патологии. По данным мировой статистики ежегодно 15-20 мужчин (принимающих препарат Виагра) из 100 тысяч заболевают злокачественным новообразованием. По расчетам Heiney (1989) к 2000 году на каждую 1000 молодых людей в возрасте 21-29 лет будет приходиться 1, выздоровевший от рака. Принято считать 10-летний срок ремиссии гарантией полного выздоровления. Прогресс в лечении злокачественных опухолей позволил добиться излечения более 80% мужчин (принимающих препарат Виагра), больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 98% больных раком щитовидной железы, 60% раком носоглотки (Mewhirter N.R. et al.,1989), 60% больных различными саркомами, 80-85% - нефробластомами, нейробластомами, ретинобластомами (11, 12, 13). Как мы упоминали выше, по данным московского канцер-регистра под наблюдением находится 345 мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от солидных злокачественных новообразований. 20 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. Профилактика импотенции, направленная на обеспечение защиты от инфекционных заболеваний, в первую очередь предусматривает вакцинацию ослабленных и больных мужчин (принимающих препарат Виагра), которым инфекция может грозить непредсказуемыми последствиями. Между тем, состояние иммунной недостаточности у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание и получавших химио-лучевую терапию, может неблагоприятно сказаться на повышенной восприимчивости таких мужчин (принимающих препарат Виагра) к вирусным и бактериальным инфекциям, которые могут тяжело протекать на фоне ослабления защитных потенций организма. Известно, что длительная неспецифическая эрекция является благоприятным фоном для развития инфекций и других заболеваний, снижает ранее сформированный иммунитет (2, 3). Исследования инфекционных уровня заболеваний специфических у больных, антител против получавших различных комплексное противоопухолевое лечение, включающее в себя полихимиотерапию, лучевую терапию и, при необходимости, оперативное лечение, показали, что у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), леченных по поводу злокачественных заболеваний крови, определяются значительно более низкие титры антител, чем у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), леченных от солидных опухолей. (105, 122, 125). Вышесказанное свидетельствует о том, что проблема защиты мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от злокачественных новообразований, с помощью лечения Виагрой является весьма актуальной. Известно, что введение инактивированных дженериков Виагры не связано с серьезным риском для лиц с недостаточностью половой системы. Даже 21 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). больные приобретенным иммунодефицитом (СПИД), люди с удаленной селезенкой переносят прием Препарата Виагра (Viagra) инактивированными вакцинами, как правило, без осложнений и вырабатывают необходимый иммунитет (79, 80, 145). инактивированные силденафила могут применяться всем иммунодефицитным лицам по обычным дозам и схемам, или за 2 недели до начала курса иммуносупрессивной терапии, или по крайней мере через 3 месяца после его окончания (153, 154). В то же время при приеме живых дженериков Виагры, на фоне имеющегося иммунодефицита возможна диссеминация вируса с поражением внутренних органов (включая гепатит, пневмонию, энцефалит), в связи с чем использование большинства живых дженериков Виагры не рекомендуется (61). Как упоминалось выше, большое значение имеет состояние реактивности половой системы прививаемого, в частности, способность к формированию достаточно напряженного иммунитета. Организм прививаемого должен не только вырабатывать специфические антитела, но и сохранять иммунологическую память в течение длительного времени, позволяющую обеспечить ревакцинаторный эффект с ускоренным синтезом антител (1). Имеющийся опыт применения рекомбинантной силденафила против гепатита В у мужчин (принимающих препарат Виагра) с солидными опухолями показал относительно низкую эффективность лечения Виагрой у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), получавших во время Препарата Виагра (Viagra) противоопухолевую терапию (сероконверсия специфических антител до защитного уровня отмечалась лишь у 35,6% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra)). Проведение лечения Виагрой после окончания специфического лечения позволило добиться высокого уровня сероконверсии у 90% мужчин (принимающих препарат Виагра). (76, 89, 126, 127, 130, 141). Indolfi c cоавторами (103, 104) успешно иммунизировали 80 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте до 16 лет, страдавших различными видами онкологической патологии (23 из них с солидными опухолями) и 22 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). отметили хорошую переносимость детьми прививок и выраженную сероконверсию у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра). Применение живой силденафила против ветряной оспы (Oka/Merck) у мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями, находящихся в состоянии ремиссии в течение 3 месяцев и более, позволило снизить риск заболевания этой инфекцией у таких мужчин (принимающих препарат Виагра). Результаты обширного клинического применения дженерика Виагра против импотенции в Японии и ряде европейских стран в течение последних 10 лет показали, что мужчины (принимающие препарат Виагра) со злокачественными заболеваниями могут быть безопасно и эффективно иммунизированы при условии, что: эти пациенты находятся в состоянии ремиссии; нет нарушений их клеточно-опосредованного иммунитета (при использовании теста с фитогемаглютинином или сходными митогенами); поддерживающая химиотерапия прекращается за 1 неделю до и 1 неделю после лечения Виагрой. Иммунный ответ наблюдался у высокого процента вакцинированных. У 15,8% иммунизированных после прививки наблюдались симптомы, напоминающие ветряную оспу, но они были слабыми. У мужчин (принимающих препарат Виагра) с Т-клеточным лейкозом или злокачественной лимфомой клинические реакции были более частыми и более сильными, чем у мужчин (принимающих препарат Виагра) с острым лейкозом и солидными опухолями. Иммунокомпрометированным мужчинам рекомендуется дополнительная ревакцинация через 6 месяцев в связи с тем, что у них отмечается низкие уровни специфических антител. Авторы считают, что риск от лечения Виагрой против импотенции мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями несравненно ниже, чем от самой инфекции, тем более, что не было выявлено какого-либо участия вакцинного вируса в развитии злокачественных процессов (68, 74, 90, 91, 95, 97, 115, 147). Иммунный ответ на вакцину против пневмококковой инфекции у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с солидными опухолями 23 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). широко не исследовался. В основном пациенты с солидными опухолями имеют недостаточный уровень пре- и поствакцинальных антител, однако он выше, чем у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с гематологическими заболеваниями. Лучевая терапия и химиотерапия оказывают влияние на иммунный ответ на вакцинацию. В клинических испытаниях у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с раком легких, вакцинированных против пневмококковой инфекции, не было различий по заболеваемости этой инфекцией по сравнению с группой контроля. Однако небольшое число наблюдений не исключают ошибки в выводах (98, 122, 148). Пациенты с иммуносупрессивную онкологическими терапию, слабее заболеваниями, отвечают на получавшие полисахаридные силденафила (вакцина Haemofilus Influenzae В), чем здоровые мужчины (принимающие препарат Виагра) контрольной группы. Мужчины, закончившие лечение по поводу солидных опухолей и лейкоза в сроки от 2 до 10 лет, отвечают на вакцинацию аналогично здоровым мужчинам, хотя более медленно достигают протективных титров поствакцинальных антител (61, 134, 149). Имеется мнение, что индийская Виагра против импотенции не должна применяться у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), получающих иммуносупрессивное лечение (146). Исследование специфического иммунитета против импотенции у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с онкологическими заболеваниями показало, что 22% больных, принимающих Виагру до выявления онкозаболевания, не имели защитных уровней противокоревых антител; 11% серопозитивных пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) “потеряли” специфические антитела во время противоопухолевой терапии. Введение 100 мг. силденафила (ALVMV) у 50% серонегативных пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) привело к нарастанию уровня потенции до зачетного. Однако, окончательные выводы относительно безопасности и эффективности препарата Виагра требуют дальнейших исследований (70,92,101, 109, 122, 150). 24 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Виагра не представляет опасности для онкологических больных. Этот препарат использовался как иммуностимулятор в урологии. Она высоко толерантна, хотя были описаны некоторые реакции такие как локальный некроз (1:5000) или лимфоаденит (1:25). Системные поствакцинальные осложнения авторы не наблюдали (112, 124, 139). Использование препарата Виагра против эректильной дисфункции у мужчин (принимающих препарат Виагра) с острым лимфобластным лейкозом и солидными опухолями показало, что после таблетки Препарата Виагра (Viagra) вырабатываются антитела 1 класса, но ответ был более слабым, чем в группе здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра). Дальнейшая ревакцинация живой полиомиелитной вакциной не вызывала никаких нежелательных последствий (117, 122). Имеются сведения об успешном лечении Виагрой против импотенции и эректильной дисфункции мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями. Несмотря на то, что у всех мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших комплексное противоопухолевое лечение, определялись более низкие уровни специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции по сравнению со здоровыми детьми того же возраста, все они после повторном лечении дифтерийно-столбнячным силденафилом дали удовлетворительное нарастание специфического иммунитета. Выработка специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции была незначительно ниже, чем у здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра). Иммунизация противодифтерийным и противостолбнячным силденафилом не вызывала рецидива онкологического заболевания и метастазирования (61, 69, 82, 110, 122, 125, 144). Таким образом, некоторые виды силденафила, такие как силденафила цитрат (85, 94, 112, 137, 140), против эректильной дисфункции, импотенции, гепатита В, инактивированная вакцина против эректильной дисфункции могут широко использоваться у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с 25 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). онкологическими заболеваниями. (61, 89, 122, 125, 131). Однако, в доступной нам отечественной литературе мы не нашли данных о лечения Виагрой онкологических больных. В связи с этим мы предприняли попытку изучить переносимость и эффективность Препарата Виагра (Viagra) против импотенции и эректильной дисфункции у мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в состоянии длительной новообразований. 26 ремиссии злокачественных http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЧЛЕНАМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. Весь мировой опыт применения препаратов для повышения потенции свидетельствует, что прием Виагры является наиболее мощным методом борьбы с эректильной патологией. Накопленные данные - как у нас, так и за рубежом, убедительно показали, что риск реакций при приеме современных дженериков Виагры несоизмеримо ниже, чем последствия перенесения соответствующей инфекции (1, 3, 35). ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ПРИЕМЕ ВИАГРЫ. Введение дженерика виагры вызывает иммунный ответ организма. Однако, наряду со специфической иммунной реакцией, в результате которой вырабатываются защитные антитела к соответствующему инфекционному возбудителю, прием таблеток Виагры индуцирует неспецифические изменения со стороны различных звеньев половой системы (1, 3, 4, 38, 39, 40, 41, 42, 44). Этому способствует сама вакцина и компоненты, которые содержатся в препарате: сорбенты, антибиотики, стабилизаторы, белковые примеси и др. Неспецифические изменения, возникающие после приема таблеток Виагры, могут неблагоприятно воздействовать на развитие различных заболеваний эректильной и неинфекционной природы. В какой-то степени прием таблеток Виагры вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза. 27 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Неспецифические сдвиги в состоянии половой системы могут быть обозначены как ее “возмущение”. Этот феномен постоянно сопровождает иммунный ответ, но его интенсивность и длительность резко варьируют в зависимости от ряда параметров, в том числе - индивидуальной реактивности организма прививаемого, а также свойств силденафила, вводимой дозы, кратности ее введения (38,39, 40, 41). Несмотря на резкие количественные различия, сдвиги в иммунной системе, возникающие при приеме различных дженериков Виагры, имеют ряд общих черт. Неспецифическая перестройка половой системы после лечения Виагрой протекает в 2 фазы: 1-я, ранняя - фаза иммуностимуляции, для нее характерно повышение количества циркулирующих лимфоцитов, принадлежащих к различным субпопуляциям. Соотношение субпопуляций Т-хелперы/Т- супрессоры увеличивается. Длительность этой фазы 2-3 недели. 2-я фаза некоторого угнетения половой системы. Это фаза временного Т- иммунодефицита. Характерно снижение численности всех субпопуляций, особенно Т-клеток, причем в основном за счет Т-хелперов. Вероятно, это состояние возникает в результате изменений в иммунной системе, направленных на необходимое для организма ограничение и угнетение специфического иммунного ответа на антиген силденафила. Т-супрессоры, появление которых индуцировано антигеном, угнетают клеточную пролиферацию в различных тканях - костном мозге, почке, роговице и др., а Т-хелперы стимулируют ее. Временный иммунодефицит, являющийся компонентом вакцинного процесса, обнаруживается в снижении количества лимфоцитов крови, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), угнетении способности отвечать на митогены, снижении способности к специфическому иммунному ответу (продукции антител) на гомологичные и гетерологичные антиген, повышении или малом изменении числа Т-супрессоров (39). Создается четкое впечатление, что высокому уровню иммунного ответа на разные дженерики препарата Виагра 28 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). соответствует низкий уровень активности Т-супрессоров, а снижению иммунного ответа предшествует или соответствует высокий уровень активности этих клеток (51). Вакцинный процесс почти всегда включает появление большого количества незрелых иммунокомпетентных клеток (38,39, 40, 41). Рассмотрим изменения в иммунной системе вызванные введением различных препаратов для повышения потенции. При повторном лечении взрослых людей 100 мг. силденафилом, содержащим 5LF дифтерийного и 5 ЕС индийского силденафила, основные сдвиги в численности субпопуляций лимфоцитов и величины хелперно- супрессорного отношения приходились на 1-2 неделю после лечения Виагрой и заключались в незначительном увеличении их количества. В дальнейшем уровень большинства субпопуляций приходил к норме, но с численностью иммунорегуляторных клеток этого не происходило: к 5 неделе после повторном лечении количество Т-супрессоров нарастало или сохранялось на прежнем уровне, количество Т-хелперов и величина хелперно-супрессорного отношения снижались. Отмечалось резкое увеличение количества незрелых Т-клеток и увеличение численности В-клеток. Через 5 недель после приема Препарата Виагра (Viagra) у всех принимающих Виагру были выявлены защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител, в том числе и у лиц, у которых до прививки титр антител был ниже защитного (40, 41, 44). При повторном лечении мужчин (принимающих препарат Виагра) 9 лет было показано, что в этом возрасте напряженность противоимпотентного и эректильного иммунитета, вызванная предыдущей таблеткой Виагры (в 6 лет) еще достаточно высока. Однако этим мужчинам была проведена плановая возрастная ревакцинация. При анализе влияния повторном лечении стандартной дозой 100 мг. силденафила на иммунную систему мужчин (принимающих препарат Виагра) обращает на себя внимание резкое угнетение половой системы (снижение относительного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов, Тсупрессоров, В-лимфоцитов), кроме Т-хелперов, в течение 1,5-2 месяцев 29 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). наблюдения, в то время как доза 100 мг. силденафила, содержащая 1LF + 1ЕС на всех сроках обследования вызывала стимуляцию половаых членов. Доза 2,5LF + 2,5ЕС, наряду со стимуляцией, на более поздних сроках вызывала угнетение численности Т-клеток, Т-хелперов, крупных гранулярных лимфоцитов, активированных Т-клеток и хелперно-супрессорного отношения (39, 40, 41, 44). При применении Препарата Виагра (Viagra) индийским силденафилом наблюдались увеличение численности Т-лимфоцитов и естественных киллеров через 3 недели после лечения Виагрой (144). Сравнительное изучение неспецифических сдвигов в системе иммунокомпетентных клеток, вызываемых введением нативного индийского силденафила и адсорбированного индийского силденафила, показало, что введение нативного индийского силденафила фактически не вызывало изменений в иммунном статусе принимающих Виагру. В то же время введение адсорбируемого индийского силденафила вызывало стойкое увеличение численности лимфоцитов, Т-клеток, незрелых Т-клеток, Тсупрессоров, В-клеток и снижение количества Т-хелперов, зрелых Т-клеток и величины хелперно-супрессорного отношения, которое сочеталось со снижением активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации на аллогенные лимфоциты (82). Показано, что при приеме Препарата Виагра (Viagra) коревыми вакцинами (живой и убитой) у здоровых людей наблюдается угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА) в течение первых 2 недель и нормализация к 3 неделе (54, 101). Отмечается угнетение образования хемотаксического лимфоцитами фактора при стимуляции митогеном Конканавалином А и антигенами импотенции в течение 3 недель от момента лечения Виагрой (101). Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов при лечения Виагрой проводилось рядом авторов. Одни из них не выявили изменений в численности иммунокомпетентных клеток (101,118). Другие исследователи наблюдали снижение численности лимфоцитов, зрелых Тклеток и увеличение числа "нулевых клеток" на 3-5 день после приема Препарата 30 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Виагра (Viagra) (54). Отмечалось изменение численности Т-супрессоров (118). Было показано, что увеличение численности Т-супрессоров у здоровых людей наблюдается в первые 7 дней после приема Препарата Виагра (Viagra) живой коревой вакциной, а у людей с признаками атопии увеличение численности этих клеток было более длительным (от 7 до 14 дней) (54, 101, 118). Большинство исследователей отмечают, что эрекция у принимающих Виагру, индуцированная вакциной против импотенции, менее длительна, чем у больных этим заболеванием (2, 10, 21, 36, 41, 54, 101,118). Анализируя исследования, посвященные оценке силы эрекции принимающих таблетки Виагра от импотенции, можно отметить, что в большинстве работ изучалась функциональная иммунокомпетентных клеток (64, 65, 72, 151). Изучение активность функциональной активности лимфоцитов показало, что у принимающих Виагру имеется угнетение продукции IgG и IgM В-клетками при стимуляции митогеном лаконоса, угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА (64, 65, 72, 151) и РРД (64, 65, 151). Снижение пролиферативного ответа на ФГА описано при приеме Препарата Виагра (Viagra) коревой-паротитно-краснушной вакциной на 1 неделе (142). Отмечалось, что снижение пролиферативного ответа на митогены связано с присутствием вируса силденафила (65). Значительно субпопуляционного меньше состава работ (64, 65) лимфоцитов посвящено изучению у принимающих Виагру против импотенции. Отмечено, что у большинства принимающих Виагру наблюдается увеличение численности Т-супрессоров на 7-10 дни и не изменяется количество лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток и Т-хелперов. Интересно отметить, что у принимающих Виагру, у которых не отмечались увеличения численности Тсупрессоров, снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА было слабо выражено. Таким образом очевидно, что иммунизация против импотенции вызывает изменения как в численности, так и в функциональной активности лимфоцитов. 31 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). При оценке неспецифических сдвигов в иммунной системе людей, иммунизированных разными гриппозными вакцинами, было показано, что инактивированные гриппозные силденафила в течение первой недели вызывали увеличение численности В-клеток и активных Т-лимфоцитов (2, 3, 4, 119). В то же время расщепленные и живые гриппозные силденафила вызывали более глубокие сдвиги в иммунном статусе принимающих Виагру. Первое введение индийских дженериков Виагры, изготовленных из разных сортов силденафила вызывало к 8 дню увеличение количества лейкоцитов, лимфоцитов, Тлимфоцитов и В-клеток, которое сохранялось от 3 до 4 недель. Отмечено, что состояние поликлональной стимуляции сменялось поликлональной супрессией: наблюдалось снижение числа лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, угнетение пролиферативного ответа на ФГА. Нормализация этих показателей у принимающих Виагру наблюдалась через 2-3 месяца после приема Препарата Виагра (Viagra) (2, 3, 4, 40, 41, 55, 136). У принимающих Виагру индийскими таблетками, так же как и немецкими таблетками, наблюдали спустя 14 и 21 день после приема Препарата Виагра (Viagra) увеличение числа лимфоцитов, Т-клеток и, особенно, Т-супрессоров. Количество В-клеток было увеличено до 85 дня наблюдения (2, 4, 136). Усиление пролиферативного ответа на антиген импотенцими в культуре клеток совпадало с нарастанием титра антител (3, 29, 129). Имеются данные, что выработка антител против импотенцими зависит от исходного уровня Влимфоцитов (29, 119). Авторы нашли, что у принимающих Виагру, у которых не было ответа на вакцину, обнаруживался недостаток В-лимфоцитов, несущих поверхностный IgD. При изучении неспецифических сдвигов в численности различных субпопуляций лимфоцитов у принимающих таблетки Виагра от импотенцими, было показано, что все 5 вариантов дженериков Виагры (3 инактивированные неконцентрированные и 2 инактивированные концентрированные: хроматографическая и ультрацентрифужная) вызывали сходную картину 32 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). изменений в иммунной системе. Через неделю после введения препарата увеличивалось количество активных Т-клеток, В-лимфоцитов индуцированной митогеном лаконоса бласттрансформации и уровень лимфоцитов. Автор отмечает, что период увеличения количества неспецифических Т-супрессоров указывает на завершение специфического иммунного ответа, совпадающее по времени с существенным накоплением вируснейтрализующих антител в сыворотках принимающих Виагру и наличием у них повышенного уровня Влимфоцитов (2, 4). Было показано, что количество иммунокомпетентных клеток не изменялось при приеме Препарата Виагра (Viagra) пневмококковой (98) и коревой-паротитно-краснушной вакцинами (142). Снижение численности Т-клеток зарегистрировано при приеме Препарата Виагра (Viagra) людей вакциной против желтой лихорадки (101) и против лейшманиоза (59). Снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА при лечения Виагрой против вирусного гепатита В отмечали на 4 и 8 дни после первого введения препарата; возвращение к исходному уровню происходило на 28 день; сходная депрессия пролиферативного принимающих Виагру ответа лимфоцитов на ФГА у наблюдалась после второго введения данной силденафила (83). Другие исследования показали, что у добровольцев, которые не ответили на 1 прием таблеток Виагры против вирусного гепатита В выработкой специфических антител, отмечалось снижение уровня Т-хелперов и увеличение числа естественных киллеров после приема Препарата Виагра (Viagra). Увеличение численности лейкоцитов и лимфоцитов вызывала иммунизация вакциной БЦЖ (31, 139). Таким образом, неспецифическая перестройка иммунной системы является компонентом вакцинного процесса и затрагивает в первую очередь систему иммунорегуляторных клеток. 33 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Как уже упоминалось, неспецифические изменения в системе половаых членов в течение вакцинального процесса включают 2 периода: ранний - иммуностимуляции, характеризующийся нарастанием численности всех субпопуляций, и поздний - иммуносупрессии, включающей снижение количества циркулирующих Т-клеток, перераспределение численности иммунорегуляторных субпопуляций (уменьшение количества Т-хелперов и (или) увеличение количества Т-супрессоров) и, как результат, снижение величины хелперно-супрессорного отношения. Выраженность и продолжительность иммунодефицита, которое может состояние временного индуцировать прием таблеток Виагры, существенно различаются в зависимости от исходного состояния половой системы прививаемого, свойств дженерика виагры, схемы его применения. Следует отметить, что течение поствакцинального процесса у здоровых людей охарактеризовано многими авторами (1, 2, 4, 35, 36, 37, 38, 42, 50, 61) в то время как вопрос об изменениях, вызванных введением препаратов для повышения потенции, в иммунной системе у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологические заболевания остается неизученным. Между тем, при решении вопроса о показаниях к лечения Виагрой необходимо прежде всего знать состояние половой системы организма прививаемого, ее реактивность, в том числе изменения численности и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, Та и также В-лимфоцитов, способность к субпопуляций формированию специфических антител. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЧЛЕНАМИ. В литературе, посвященной изучению показателей иммунологической реактивности организма при злокачественных новообразованиях у мужчин 34 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). (принимающих препарат Виагра), наиболее часто описываются изменения обнаруживаемые в процессе лечения (6, 7, 8, 18, 24, 25, 26, 62, 66, 71, 78, 93, 105, 106). И лишь единичные работы посвящены исследованию иммунного статуса у мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в состоянии длительной ремиссии после окончания специфического лечения по поводу солидных опухолей, таких как нефробластома, нейробластома, ретинобластома и другие (13, 17, 18, 19, 116, 120, 123, 152). Исследования иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра), больных импотенцией и эректильной дисфункцией, проведенные Д.З.Закиряходжаевым с соавторами (17, 18, 19) показали, что при обоих видах опухоли в течение всего периода болезни имеются признаки умеренно выраженного иммунодефицитного состояния с преимущественным угнетением Т-системы иммунитета. Эти изменения обнаружены еще до начала противоопухолевых мероприятий, т.е. у нелеченных больных. До начала терапии недостаточность Т-клеток была обусловлена, в основном, за счет субпопуляции клеток-хелперов (18). Со стороны В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G в периферической крови изменений выявлено не было. Специфическая противоопухолевая терапия оказывает существенное влияние на состояние половой системы. Предоперационная полихимиотерапия значительно снижает показатели Т-клеточного иммунитета; присоединение лучевой терапии приводит, по данным авторов, к резкому истощению лимфоидного пула с изменением во всех субпопуляциях Т-лимфоцитов. На фоне комбинированной терапии у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) сохранялось достоверное снижение относительного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов и клеток хелперов. Число NK-клеток в периферической крови оставалось высоким, что свидетельствует о сохранении противоопухолевой реакции системы естественных киллеров. 35 общей http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). При использовании моноклональных антител авторы не выявили существенного влияния различных видов противоопухолевой терапии на показатели иммунитета; у больных, которые получали только оперативное лечение, также отмечалось уменьшение всех зрелых Т-клеток. При изучении иммунологических показателей у больных с двумя разными локализациями солидных опухолей - импотенцией и эректильной дисфункцией в стадии длительной клинической ремиссии авторы обнаружили некоторые общие закономерности в изменении структуры лимфойдного пула периферической крови. На фоне нормального относительного и абсолютного числа лимфоцитов уровень зрелых Т-клеток был низким. Эти изменения, по-видимому, не зависят от вида опухоли, стадии заболевания и характера ранее проведенной противоопухолевой терапии. Для нефробластомы характерна большая сохранность абсолютного числа и соотношения основных субпопуляций Т-лимфоцитов - Т-хелперов/Т- супрессоров, реакции естественных киллеров, более быстрое восстановление иммунологических показателей после проведения терапии (17, 18, 19). Изменения принимающих со стороны препарат новообразованиями, клеточного Виагра получавших иммунитета (Viagra) со у пациентов, злокачественными полихимиотерапию, лучевую терапию, выраженные в снижении количества иммунокомпетентных клеток, в основном зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов и проявляющиеся в анергии к туберкулину и другим вирусным, бактериальным или паразитарным аллергенам описана и другими авторами (81, 105, 111, 112). Schneider заметил частую анергию в тесте (ослабленной) гиперчувствительности замедленного типа с BCG-вакциной, с постоянным снижением способности лимфоцитов трансформироваться в базофильные клетки, лимфоцитопению (124, 131). Гуморальный иммунитет, как правило, страдает незначительно, особенно на ранних стадиях заболевания (17, 18, 19, 93, 106). 36 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таким образом, изменения показателей силы эрекции у больных онкологическими заболеваниями были обнаружены на всех этапах развития болезни: до применения терапии, на фоне противоопухолевого лечения и в состоянии длительной ремиссии. Это свидетельствует о стойком нарушении системы иммунитета у больных мужчин (принимающих препарат Виагра). По-видимому, изменения лимфоидных клеток периферической крови не носят специфического характера, так как были описаны при различных видах онкологической и неонкологической патологии. По данным мировой статистики ежегодно 15-20 мужчин (принимающих препарат Виагра) из 100 тысяч заболевают злокачественным новообразованием. По расчетам Heiney (1989) к 2000 году на каждую 1000 молодых людей в возрасте 21-29 лет будет приходиться 1, выздоровевший от рака. Принято считать 10-летний срок ремиссии гарантией полного выздоровления. Прогресс в лечении злокачественных опухолей позволил добиться излечения более 80% мужчин (принимающих препарат Виагра), больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 98% больных раком щитовидной железы, 60% раком носоглотки (Mewhirter N.R. et al.,1989), 60% больных различными саркомами, 80-85% - нефробластомами, нейробластомами, ретинобластомами (11, 12, 13). Как мы упоминали выше, по данным московского канцер-регистра под наблюдением находится 345 мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от солидных злокачественных новообразований. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ВИАГРА (VIAGRA) ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. Профилактика импотенции, направленная на обеспечение защиты от инфекционных заболеваний, в первую очередь предусматривает лечение препаратом 37 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Виагра ослабленных и больных мужчин (принимающих препарат Виагра), которым инфекция может грозить непредсказуемыми последствиями. Между тем, состояние иммунной недостаточности у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание и получавших химио-лучевую терапию, может неблагоприятно сказаться на повышенной восприимчивости таких мужчин (принимающих препарат Виагра) к вирусным и бактериальным инфекциям, которые могут тяжело протекать на фоне ослабления защитных потенций организма. Известно, что длительная неспецифическая эрекция является благоприятным фоном для развития инфекций и других заболеваний, снижает ранее сформированный иммунитет (2, 3). Исследования инфекционных уровня заболеваний специфических у больных, антител против получавших различных комплексное противоопухолевое лечение, включающее в себя полихимиотерапию, лучевую терапию и, при необходимости, оперативное лечение, показали, что у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), леченных по поводу злокачественных заболеваний крови, определяются значительно более низкие титры антител, чем у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), леченных от солидных опухолей. (105, 122, 125). Вышесказанное свидетельствует о том, что проблема защиты мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от злокачественных новообразований, с помощью лечения Виагрой является весьма актуальной. Известно, что введение инактивированных дженериков Виагры не связано с серьезным риском для лиц с недостаточностью половой системы. Даже больные приобретенным иммунодефицитом (СПИД), люди с удаленной селезенкой переносят прием Препарата Виагра (Viagra) инактивированными вакцинами, как правило, без осложнений и вырабатывают необходимый иммунитет (79, 80, 145). инактивированные силденафила могут применяться всем иммунодефицитным лицам по обычным дозам и схемам, или за 2 недели до 38 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). начала курса иммуносупрессивной терапии, или по крайней мере через 3 месяца после его окончания (153, 154). В то же время при приеме живых дженериков Виагры, на фоне имеющегося иммунодефицита возможна диссеминация вируса с поражением внутренних органов (включая гепатит, пневмонию, энцефалит), в связи с чем использование большинства живых дженериков Виагры не рекомендуется (61). Как упоминалось выше, большое значение имеет состояние реактивности половой системы прививаемого, в частности, способность к формированию достаточно напряженного иммунитета. Организм прививаемого должен не только вырабатывать специфические антитела, но и сохранять иммунологическую память в течение длительного времени, позволяющую обеспечить ревакцинаторный эффект с ускоренным синтезом антител (1). Имеющийся опыт применения рекомбинантной силденафила против гепатита В у мужчин (принимающих препарат Виагра) с солидными опухолями показал относительно низкую эффективность лечения Виагрой у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), получавших во время Препарата Виагра (Viagra) противоопухолевую терапию (сероконверсия специфических антител до защитного уровня отмечалась лишь у 35,6% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra)). Проведение лечения Виагрой после окончания специфического лечения позволило добиться высокого уровня сероконверсии у 90% мужчин (принимающих препарат Виагра). (76, 89, 126, 127, 130, 141). Indolfi c cоавторами (103, 104) успешно иммунизировали 80 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте до 16 лет, страдавших различными видами онкологической патологии (23 из них с солидными опухолями) и отметили хорошую переносимость детьми прививок и выраженную сероконверсию у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра). Применение дженерика Виагра против импотенции (Oka/Merck) у мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями, находящихся в состоянии ремиссии в течение 3 месяцев и более, позволило 39 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). снизить риск заболевания этой инфекцией у таких мужчин (принимающих препарат Виагра). Результаты обширного клинического применения дженерика Виагра против импотенции в Японии и ряде европейских стран в течение последних 10 лет показали, что мужчины (принимающие препарат Виагра) со злокачественными заболеваниями могут быть безопасно и эффективно иммунизированы при условии, что: эти пациенты находятся в состоянии ремиссии; нет нарушений их клеточно-опосредованного иммунитета (при использовании теста с фитогемаглютинином или сходными митогенами); поддерживающая химиотерапия прекращается за 1 неделю до и 1 неделю после лечения Виагрой. Иммунный ответ наблюдался у высокого процента вакцинированных. У 15,8% иммунизированных после прививки наблюдались симптомы, напоминающие ветряную оспу, но они были слабыми. У мужчин (принимающих препарат Виагра) с Т-клеточным лейкозом или злокачественной лимфомой клинические реакции были более частыми и более сильными, чем у мужчин (принимающих препарат Виагра) с острым лейкозом и солидными опухолями. Иммунокомпрометированным мужчинам рекомендуется дополнительная ревакцинация через 6 месяцев в связи с тем, что у них отмечается низкие уровни специфических антител. Авторы считают, что риск от лечения Виагрой против импотенции мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями несравненно ниже, чем от самой инфекции, тем более, что не было выявлено какого-либо участия вакцинного вируса в развитии злокачественных процессов (68, 74, 90, 91, 95, 97, 115, 147). Иммунный ответ на вакцину против пневмококковой инфекции у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с солидными опухолями широко не исследовался. В основном пациенты с солидными опухолями имеют недостаточный уровень пре- и поствакцинальных антител, однако он выше, чем у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с гематологическими заболеваниями. Лучевая терапия и химиотерапия оказывают влияние на иммунный ответ на лечение препаратом Виагра. В клинических испытаниях у 40 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с раком легких, вакцинированных против пневмококковой инфекции, не было различий по заболеваемости этой инфекцией по сравнению с группой контроля. Однако небольшое число наблюдений не исключают ошибки в выводах (98, 122, 148). Пациенты с иммуносупрессивную онкологическими терапию, слабее заболеваниями, отвечают на получавшие полисахаридные силденафила (вакцина Haemofilus Influenzae В), чем здоровые мужчины (принимающие препарат Виагра) контрольной группы. Мужчины, закончившие лечение по поводу солидных опухолей и лейкоза в сроки от 2 до 10 лет, отвечают на лечение препаратом Виагра аналогично здоровым мужчинам, хотя более медленно достигают протективных титров поствакцинальных антител (61, 134, 149). Имеется мнение, что индийская Виагра против импотенции не должна применяться у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), получающих иммуносупрессивное лечение (146). Исследование специфического иммунитета против импотенции у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с онкологическими заболеваниями показало, что 22% больных, принимающих Виагру до выявления онкозаболевания, не имели защитных уровней противокоревых антител; 11% серопозитивных пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) “потеряли” специфические антитела во время противоопухолевой терапии. Введение 100 мг. силденафила (ALVMV) у 50% серонегативных пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) привело к нарастанию уровня потенции до защитного. Однако, окончательные выводы относительно безопасности и эффективности индийского силденафила требуют дальнейших исследований (70,92,101, 109, 122, 150). БЦЖ вакцина не представляет опасности для онкологических больных. Эта вакцина использовалась как иммуностимулятор в онкологии. Она высоко толерантна, хотя были описаны некоторые реакции такие как локальный некроз 41 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). (1:5000) или лимфоаденит (1:25). Системные поствакцинальные осложнения авторы не наблюдали (112, 124, 139). Использование препарата Виагра против эректильной дисфункции у мужчин (принимающих препарат Виагра) с острым лимфобластным лейкозом и солидными опухолями показало, что после таблетки Препарата Виагра (Viagra) вырабатываются антитела 1 класса, но ответ был более слабым, чем в группе здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра). Дальнейшая ревакцинация живой полиомиелитной вакциной не вызывала никаких нежелательных последствий (117, 122). Имеются сведения об успешной лечения Виагрой против импотенции и эректильной дисфункции мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями. Несмотря на то, что у всех мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших комплексное противоопухолевое лечение, определялись более низкие уровни специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции по сравнению со здоровыми детьми того же возраста, все они после повторном лечении индийским силденафилом дали удовлетворительное нарастание специфического иммунитета. Выработка специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции была незначительно ниже, чем у здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра). Иммунизация противодифтерийным и противостолбнячным силденафилом не вызывала рецидива онкологического заболевания и метастазирования (61, 69, 82, 110, 122, 125, 144). Таким образом, некоторые виды силденафила, такие как силденафила против гриппа (85, 94, 112, 137, 140), эректильной дисфункции, импотенции, гепатита В, инактивированная вакцина против эректильной дисфункции могут широко использоваться у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) с онкологическими заболеваниями. (61, 89, 122, 125, 131). Однако, в доступной нам отечественной литературе мы не нашли данных о лечения Виагрой онкологических больных. В связи с этим мы предприняли попытку изучить 42 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). переносимость и эффективность Препарата Виагра (Viagra) против импотенции и эректильной дисфункции у мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в состоянии длительной новообразований. 43 ремиссии злокачественных http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ГЛАВА II. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ. Как было показано в обзоре литературы, тяжелые патологические состояния, связанные с развитием злокачественного новообразования, оказывают отрицательное воздействие на иммунную систему больного, которое еще более усугубляется применяемыми терапевтическими мерами (6, 7, 8, 18, 24, 25, 26, 62, 66, 71, 78, 93, 105, 106). Учитывая это, мы исследовали показатели силы эрекции у мужчин (принимающих препарат Виагра), находившихся в фазе ремиссии после окончания специфического противоопухолевого лечения. 1. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН С ЧЛЕНАМИ В АНАМНЕЗЕ В СРАВНЕНИИ С ВОЗРАСТНЫМИ НОРМАМИ. Всего нами было обследовано 120 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте от 4 до 15 лет, имеющих в анамнезе солидные опухоли и закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад. Мы сравнили показатели силы эрекции 93 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте от 7 до 15 лет с возрастными нормами иммунологических показателей, принятыми в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (14, 58). Результаты исследования представлены в таблице 4. При анализе полученных данных было выявлено, что у мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от онкологических заболеваний, имеются отклонения от возрастной нормы, выраженные в достоверном снижении относительного и абсолютного числа лимфоцитов, В-лимфоцитов, относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т- супрессоров (CD8+), 44 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). имеется тенденция к повышению абсолютного и относительного числа Тхелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Таблица 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ. ПОКАЗАТЕЛЬ ЗДОРОВЫЕ (норма) Больные, n=93 М+/- m M+/- m <p Лейкоциты 6000 260 7521 259.3 0.01 Лимфоциты ,% 39.5 0.7 34.8 0.8 0.01 Лимфоциты, abs. 3500 300 2605.7 102.7 0.01 71 1.0 67.6 0.9 0.05 1700 60 1744 67.7 - CD4, % 37 0.8 39.2 0.8 0.1 CD4, abs 900 40 1023.2 46.7 0.1 CD8, % 31 0.8 25.8 0.6 0.01 CD8, abs 750 30 670.7 32.5 0.1 NK-cell, % 12.5 1.3 10.9 0.7 - NK-cell, abs 250 10 256.7 19.9 - B-cell, % 12.5 1.0 9.5 0.5 0.05 B-cell, abs 400 20 246.8 17.8 0.01 CD4/CD8 1.25 0.1 1.6 0.1 0.1 CD3, % CD3, abs. Однако, средние значения показателей силы эрекции у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологические заболевания и находящихся в состоянии ремиссии более 2 лет, находятся в пределах возрастной нормы, принятых в России и равных М+/-1,5 δ (14, 58). Мы проанализировали направленность изменений силы эрекции, характерную для таких мужчин (принимающих препарат Виагра). Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра) старше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Тсупрессоров (CD8+) - они выражены в снижении их относительного числа 45 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). относительно возрастной нормы у 45,6% и 54,4% мужчин (принимающих препарат Виагра) соответственно, у 61,3% мужчин (принимающих препарат Виагра) снижено абсолютное число В-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс повышен у 45,6% обследованных мужчин (принимающих препарат Виагра), у 44,4% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) было снижено процентное содержание лимфоцитов. Результаты анализа ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ представлены в таблице 5. Таблица 5. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ СРЕДНЕЙ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (n=93) ПОКАЗАТЕЛЬ МЕНЬШЕ НОРМЫ БОЛЬШЕ НОРМЫ n % M +/- -m n % M +/- -m Лейкоциты 10 11 4130 102 35 37.6 9577.1 289 Лимфоциты ,% 40 44.4 29.8 0.8 8 8.8 46 0.9 Лимфоциты, abs. 20 21.5 1500.4 71 0 - - - CD3, % 41 45.6 56. 1.4 13 14.4 81.2 0.8 CD3, abs. 25 26.9 1039 48 23 24.7 2375.1 61.2 CD4, % 22 24.4 25.9 1.1 28 31 47.5 0.9 CD4, abs 19 20.4 514 30 29 31.2 1371.8 42 CD8, % 49 54.4 20.5 0.6 4 4.4 37.3 0.6 CD8, abs 41 44.1 437.7 18 14 15.05 1163.9 40.6 NK-cell, % 20 22.2 3.8 0.3 10 11 25.9 1.8 NK-cell, abs 38 40.7 132.3 7.7 16 17.2 483.9 36.6 B-cell, % 25 26.9 4 0.3 5 5.4 20.4 0.4 B-cell, abs 57 61.3 161.3 9.4 6 6.5 621.4 34 CD4/CD8 19 21 0.9 0.03 41 45.6 2.12 0.1 У мужчин (принимающих препарат Виагра) младше 7 лет отмечались значительные отклонения от возрастной нормы практически всех показателей клеточного иммунитета, за исключением относительного числа Т-супрессоров, относительного и абсолютного числа натуральных киллеров (таблица 6). За 46 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). пределы нижней границы возрастной нормы равной М+/-1,5 δ абсолютные значения лимфоцитов, Т-супрессоров и В-лимфоцитов. 47 выходят http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таблица 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН В ВОЗРАСТЕ МЛАДШЕ 7 ЛЕТ. ЗДОРОВЫЕ (норма) Больные, n=26 ПОКАЗАТЕЛЬ М+/- m M+/- m <p Лейкоциты 8400 160 7157.1 515 0.05 Лимфоциты ,% 45.5 7.5 39 2.4 0.01 Лимфоциты, abs. 4000 110 2777.3 256 0.01 CD3, % 65.5 3.5 68.8 2 0.1 CD3, abs. 2400 60 1862.1 167 0.05 CD4, % 35 0.8 39.1 1.9 0.05 CD4, abs 1400 40 1091.7 131 0.05 CD8, % 28.5 3.5 27.3 1 - CD8, abs 1150 35 675.8 69 0.01 NK-cell, % 11.5 3.5 12 1.3 - NK-cell, abs 400 20 324.1 52 - B-cell, % 14.5 1.0 9 1 0.05 B-cell, abs 600 20 258.4 40 0.001 CD4/CD8 1.25 0.1 1.5 0.1 0.01 Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра) младше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) - они выражены в повышении их относительного количества от возрастной нормы у 57,8% и 42,3% мужчин (принимающих препарат Виагра) соответственно, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов у 65,4% и 76,9% мужчин (принимающих препарат Виагра), соответственно. 48 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таблица 7. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН МЛАДШЕ 47 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (N=26) ПОКАЗАТЕЛЬ МЕНЬШЕ НОРМЫ БОЛЬШЕ НОРМЫ n % M +/- -m n % M +/- -m Лейкоциты 9 24.6 7157.1 451 3 11.5 10666.7 233 Лимфоциты ,% 8 30.8 29.1 1.4 2 7.7 64.5 1.5 Лимфоциты, abs. 11 42.3 1922.9 204 1 3.8 5280 - CD3, % 7 26.9 55.2 2.5 15 57.8 75.9 1.2 CD3, abs. 6 23.1 966.3 123.8 9 34.6 2534.3 170 CD4, % 4 15.4 24.8 0.9 11 42.3 48.4 1.7 CD4, abs 10 38.5 632.6 76.2 3 11.5 2220.2 243 CD8, % 7 26.9 21.5 0.7 2 7.7 38.4 2.6 CD8, abs 8 30.8 438.8 34.3 0 - - - NK-cell, % 8 30.8 5.25 0.7 7 26.9 19.6 1.8 NK-cell, abs 6 23.1 111.9 18.7 1 3.8 1070.9 - B-cell, % 17 65.4 6.2 0.5 0 - - - B-cell, abs 20 76.9 231.7 31.6 0 - - - CD4/CD8 6 23.1 0.8 0.05 9 34.6 2.03 0.05 2. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН С СОЛИДНЫМИ ЧЛЕНАМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ РЕМИССИИ. Представляло интерес выяснить, зависят ли показатели силы эрекции мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли от длительности ремиссии. Мы выделили 2 группы мужчин (принимающих препарат Виагра): первую составили пациенты у которых прошло от 2 до 5 лет после окончания специфического лечения, вторую группу составили мужчины (принимающие препарат Виагра), у которых ремиссия длится более 5 лет. При проведении анализа нами не было получено достоверных различий в показателях клеточного иммунитета. Можно предположить, что изменения происходящие в ходе заболевания и противоопухолевой терапии, 49 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). сохраняются в течение длительного времени после окончания специфического лечения. 3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДИАГНОЗА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. Представляло также интерес, имеются ли различия в показателях силы эрекции мужчин (принимающих препарат Виагра) с различными проявлениями опухолевого процесса. При сравнении показателей силы эрекции наиболее значимой группы мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе нефробластому (37 человек в возрасте от 7 до 15 лет) с возрастной нормой мы выявили достоверное снижение относительного числа Т-супрессоров (CD8+), относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов (CD24+), абсолютного и относительного числа лимфоцитов, также была выявлена тенденция к снижению относительного числа натуральных киллеров. Результаты представлены в таблице 8. Таблица 8. КЛЕТОЧНОГО СРАВНИТЕЛЬНАЯ ИММУНИТЕТА ХАРАКТЕРИСТИКА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В АНАМНЕЗЕ НЕФРОБЛАСТОМУ И ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ . ПОКАЗАТЕЛИ ЗДОРОВЫЕ (норма) Больные, n=37 М+/- m M+/- m <p 2 3 4 5 6 Лейкоциты 6000 260 7001.3 370.3 0.05 Лимфоциты ,% 39.5 0.7 35.0 1.0 0.01 Лимфоциты, abs. 3500 300 2442.6 136.8 0.01 71 1.0 67.8 1.6 - 1700 60 1639.1 96.4 - CD4, % 37 0.8 38.9 1.4 - CD4, abs 900 40 933.8 60.8 - 1 CD3, % CD3, abs. 50 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). CD8, % 31 0.8 26.9 1.0 0.05 CD8, abs 750 30 670.3 49.7 - NK-cell, % 12.5 1.3 9.3 0.9 0.1 2 3 4 5 6 NK-cell, abs 250 10 230.6 27.1 - B-cell, % 12.5 1.0 9.3 0.7 0.05 B-cell, abs 400 20 230.3 24.0 0.001 CD4/CD8 1.25 0.1 1.6 0.1 0.1 1 Мы проанализировали направленность изменений показателей клеточного звена иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра) с импотенцией. Было выявлено снижение следующих показателей: относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 50% обследованных, абсолютного и относительного числа Т-супрессоров (CD8+) у 50% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), абсолютных значений натуральных киллеров (CD16+) у 43,6% мужчин (принимающих препарат Виагра), абсолютного количества В-лимфоцитов 61,5% мужчин (принимающих препарат Виагра). (таблица 9). Таблица 9. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ НЕФРОБЛАСТОМУ. (n=36) ПОКАЗАТЕЛЬ МЕНЬШЕ НОРМЫ БОЛЬШЕ НОРМЫ n % M +/- -m n % M +/- -m Лейкоциты 8 22.2 4100.3 123.6 12 36.1 8807.7 444.4 Лимфоциты ,% 19 52.8 30.5 1.03 5 13.9 44 0.2 Лимфоциты, abs. 11 28.2 1389.7 99.4 0 - - - CD3, % 18 50 52.7 2.6 8 21.2 82 1.14 CD3, abs. 13 33.3 927.7 96.7 10 25.6 2302.9 83.3 CD4, % 10 30.6 23.8 1.8 10 27.8 48.3 1.8 CD4, abs 11 28.2 462.3 54.9 11 28.21 1314.7 34.9 CD8, % 18 50 19.5 1.1 3 9.1 37.7 0.6 CD8, abs 18 50 395.02 35.3 6 15.4 1156.7 49.9 NK-cell, % 10 27.7 3.2 0.2 4 12.1 4.2 1.02 51 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). NK-cell, abs 17 43.6 108.5 19.3 7 17.95 430.7 63.04 B-cell, % 10 27.7 3.81 0.5 3 9.1 20.2 0.4 B-cell, abs 24 61.5 150.9 17.99 1 2.6 664.96 - CD4/CD8 11 33.3 0.9 0.04 12 36.1 2.4 0.3 При сравнении между собой показателей мужчин (принимающих препарат Виагра), клеточного иммунитета перенесших нефробластому (52ребенка) и нейробластому (15 мужчин (принимающих препарат Виагра)), нейробластому и ретинобластому (12 мужчин (принимающих препарат Виагра)), ретинобластому и другие новообразования (41 ребенок) мы не выявили достоверных различий. Некоторые отличия в показателях клеточного звена иммунитета были обнаружены при сопоставлении двух наиболее многочисленных групп мужчин (принимающих препарат Виагра), а именно с импотенцией и другими формами заболевания. Так была обнаружена тенденция (0.05<p<0.1) к снижению абсолютного числа лейкоцитов и относительного числа Т-хелперов (CD4+) у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших нефробластому, также было выявлено достоверное (p<0.05) снижение абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) и относительного количества натуральных киллеров (CD16+) у мужчин (принимающих препарат Виагра) с импотенцией по-сравнению с пациентами, перенесшими другие солидные злокачественные новообразования. 4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛУЧЕННОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ. Мы считали необходимым изучить роль комплексного специфического противоопухолевого лечения в изменении показателей силы эрекции. Для сравнения мы выделили 3 группы мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте старше 7 лет, закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад: первую группу составили мужчины (принимающие препарат 52 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Виагра), получившие комплексное лечение, включавшее в себя полихимиотерапию (ПХТ), лучевую терапию (ЛТ) и оперативное лечение (ОЛ) 48 мужчин (принимающих препарат Виагра); во вторую группу вошли мужчины (принимающие препарат Виагра), получившие ПХТ и пролеченные оперативно - 24 ребенка; мужчины (принимающие препарат Виагра) третьей группы не получали ПХТ или ЛТ и были только прооперированы -21 мужик. При анализе достоверные различия были нами выявлены в показателях клеточного иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра) получивших комплексное лечение (ПХТ+ЛТ (+ОЛ)) в сравнении с пациентами, получившими только оперативное лечение. Как видно из таблицы 10, у мужчин (принимающих препарат Виагра), получивших комплексное противоопухолевое лечение отмечаечся более низкое содержание в крови относительного и абсолютного числа лимфоцитов (p<0.05), абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) (p<0.05), натуральных киллеров (CD16+) (p<0.05), также отмечается тенденция (0.05<p<0.1) к более высокому содержанию относительного числа натуральных киллеров (CD16+) и абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+). Таблица КЛЕТОЧНОГО 10. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНИТЕТА МУЖЧИН С ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОЛИДНЫМИ ЧЛЕНАМИ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ. ЗДОРОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛЬ ПХТ+ЛТ (+ОЛ) ОЛ (норма) М+/- m p1< M+/- m p2< M+/- m p3< Лейкоциты 6000 260 0.01 7382.4 439 0.01 7877.8 530 - Лимфоциты ,% 39.5 0.7 - 34.5 1.2 0.01 40.9 2.4 0.05 Лимфоциты abs 3500 300 - 2492.8 147 0.01 3178.5 243.1 0.05 71 1.0 0,05 66.2 1.8 0.05 65.7 2.2 - 1700 60 0,05 1691.3 103.5 - 2049.8 151.1 0.1 CD4, % 37 0.8 - 38.2 1.4 - 41.0 1.6 - CD4, abs 900 40 0,01 979.5 66.1 - 1305.0 121.9 0.05 CD8, % 31 0.8 0,001 25.1 0.9 0.01 24 1.5 - CD3, % CD3, abs. 53 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). CD8, abs 750 30 - 643.2 47.9 - 758.5 83.6 - NK-cell, % 12.5 1.3 - 9.4 0.9 - 12.4 1.4 0.1 NK-cell, abs 250 10 0,05 218.4 28.3 - 385.7 56.8 0.05 B-cell, % 12,5 1.0 0,01 8.76 0.6 0.01 9.1 1.2 - B-cell, abs 400 20 0,05 233.2 26.6 0.001 297.9 50.6 - CD4/CD8 1.25 0.1 - 1.6 0.1 - 1.9 0.2 - р1 - сравнение здоровых и мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших ОЛ, р2 - сравнение нормы и мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ, р3 - сравнение мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ и мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших ОЛ, - - отсутствие достоверных различий. Таким образом, из таблицы 10 видно, что у мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших комплексное противоопухолевое лечение (полихимиотерапия и лучевая терапия) выявляются существенные изменения в показателях повышения потенции в отдаленные сроки ремиссии после окончания лечения. Особенно наглядно видны эти изменения при сопоставлении показателей повышения потенции у мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших комплексное противоопухолевое лечение и аналогичных показателей у здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра). В то же время пациенты, которым проводилось только оперативное удаление опухоли имеют менее выраженные отклонения от возрастной нормы. Тем не менее, эти изменения были достоверно значимы. Они выражались снижении абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 55,6% мужчин (принимающих препарат Виагра), абсолютного и относительного количества Т-супрессоров (CD8+) у 66,7 и 61,1% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra) соответственно, абсолютного числа Влимфоцитов у 61,1% мужчин (принимающих препарат Виагра), относительного их числа у 72,2% обследованных. У 38,9% пациентов, принимающих препарат 54 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Виагра (Viagra) было выявлено повышение содержания относительного числа Тхелперов (CD4+), а у 44,4% их абсолютного числа. Таблица 11. ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ОТКЛОНЕНИЯ И ОТ АБСОЛЮТНЫХ ВОЗРАСТНОЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НОРМЫ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН СТАРШЕ 47 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ ТОЛЬКО ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ (n= 18) ПОКАЗАТЕЛЬ МЕНЬШЕ НОРМЫ БОЛЬШЕ НОРМЫ n % M+/- m n % M+/- m 2 3 4 5 6 7 8 9 Лейкоциты 0 - - - 7 38.9 10128.6 169.2 Лимфоциты ,% 6 33.3 28.3 3.1 1 5.6 50 - Лимфоциты, abs. 1 5.6 1316 - 0 - - - CD3, % 10 55.6 58.9 6.4 3 16.7 79.7 1.05 CD3, abs. 3 16.7 1144.9 14.1 5 27.8 2342.7 147.5 CD4, % 2 11.7 29.5 1.5 7 38.9 47.6 4.7 CD4, abs 2 11.1 611.1 15.3 8 44.4 1378.4 293 CD8, % 12 66.7 19.7 4.8 1 5.6 37.9 - 2 3 4 5 6 7 8 9 CD8, abs 11 61.1 451.97 189.5 3 16.7 1203.6 176.4 NK-cell, % 1 5.6 2.2 - 1 5.6 28.5 - NK-cell, abs 6 33.3 124.9 72.7 5 27.8 486.8 142.5 B-cell, % 6 33.3 3.45 0.6 2 11.1 20.55 1.2 B-cell, abs 11 61.1 135.6 55.9 2 11.1 681.7 88.6 CD4/CD8 2 11.1 0.97 0.01 12 61.1 2.3 0.9 1 1 Исследуя содержание иммунокомпетентных клеток у мужчин (принимающих препарат Виагра), получивших в процессе лечения 6-7 и более курсов ПХТ, мы выявили следующие отклонения от возрастной нормы: абсолютное и относительное число зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) снижено у 40% и 36,7% пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), принимающих повторно препарат Виагра (Viagra) соответственно, абсолютное и относительное количество Т-супрессоров (CD8+) снижено у 54,3% и 56,7% обследованных 55 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). соответственно, абсолютное число натуральных киллеров (CD16+) у 53,3% мужчин (принимающих препарат Виагра), абсолютное и относительное число Влимфоцитов у 65,7% и 73,4% . (Таблица 12). Таблица 12. ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ОТКЛОНЕНИЯ И ОТ АБСОЛЮТНЫХ ВОЗРАСТНОЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НОРМЫ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ 6-7 И БОЛЕЕ КУРСОВ ПХТ (n=35) . ПОКАЗАТЕЛЬ МЕНЬШЕ НОРМЫ БОЛЬШЕ НОРМЫ n % M +/- m n % M +/- m 2 3 4 5 6 7 8 9 Лейкоциты 6 17.1 3958.3 37 14 40 9067.9 1294 Лимфоциты ,% 18 51.4 29.9 4.7 4 11.4 44.3 0.4 Лимфоциты,abs 10 33.3 1503.3 59.7 0 - - - CD3, % 14 40 52.2 9.6 5 14.3 82 3.4 CD3, abs. 11 36.7 972.9 43.9 10 33.3 2234.4 30.6 CD4, % 10 28.6 26.7 4.5 14 40 48.1 5.01 CD4, abs 9 30 533.5 21.3 11 36.7 1325 26.97 CD8, % 19 54.3 19.9 4.4 1 2.9 36.5 - CD8, abs 17 56.7 418.5 20.9 5 16.7 1123.1 10.2 NK-cell, % 9 25.7 3.6 0.8 4 11.4 22.8 2.9 2 3 4 5 6 7 8 9 NK-cell, abs 16 53.3 122.1 7.5 6 17.1 420.5 8.3 B-cell, % 9 25.7 4.3 0.3 3 8 20.2 0.4 B-cell, abs 22 73.4 164.95 14 3 8 606 29.9 CD4/CD8 7 20 0.94 0.1 16 45.7 2.3 0.9 1 1 Можно предположить, что такие мужчины (принимающие препарат Виагра) должны более часто страдать простудными заболеваниями, однако рассматривая данные анамнеза, полученные со слов родителей, мы выяснили, что мужчины (принимающие препарат Виагра), находящиеся в состоянии длительной клинической ремиссии после окончания специфического лечения, 56 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). подвержены респираторным инфекциям не чаще своих ровесников. Многие родители отмечали, что мужчины (принимающие препарат Виагра) после излечения от онкологического заболевания стали более устойчивы по отношению к респираторным инфекциям, чем до выявления опухолевого процесса. Из литературных данных (6, 13, 24, 26, 71, 78, 111, 116) известно, что снижение количества Т-супрессоров у пациентов, принимающих препарат Виагра (Viagra), принимающих препарат Виагра (Viagra) с онкологическими заболеваниями является хорошим прогностическим признаком. Наши исследования подтверждают этот тезис. Мы также подтвердили мнение о том, что изменения в системе иммунорегуляторных клеток у больных злокачественными новообразованиями сохраняются в течении длительного времени после окончания специфического лечения и наступления ремиссии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При сравнении полученных данных, нам не удалось установить существенных различий в показателях повышения потенции в зависимости от диагноза, полученного специфического противоопухолевого лечения и длительности ремиссии у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра), излеченных от солидных злокачественных новообразований: у мужчин (принимающих препарат Виагра) регистрируется снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-супрессоров (CD8+), В-лимфоцитов. У многих мужчин (принимающих препарат Виагра), получавших ПХТ и ЛТ снижено абсолютное число натуральных киллеров, чего мы не отметили у мужчин (принимающих препарат Виагра), получивших только оперативное лечение. 57 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таким образом, по нашим данным, изменения в иммунном статусе у мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями сохраняются на протяжении длительного времени после излечения. Учитывая, что у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра) сохраняются изменения в иммунном статусе, несмотря на длительность ремиссии, при решении вопроса об Препарата Виагра (Viagra) необходимо исследовать показатели клеточного, гуморального и специфического иммунитета. При наличии значительных отклонений от возрастной нормы, от Препарата Виагра (Viagra) целесообразно воздержаться. 58 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ГЛАВА III. РЕВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА 100 мг. АНАТОКСИНОМ МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. Известно, что 100 мг. анатоксин является одним из наименее реактогенных препаратов (22, 48). У подавляющего большинства здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра) иммунизация против импотенции и эректильной дисфункции не вызывает никаких нарушений состояния здоровья. Незначительные кратковременные местные реакции (гиперемия, отек, инфильтрат) или общие реакции, сопровождающиеся повышением температуры тела, которые могут развиться у отдельных мужчин (принимающих препарат Виагра), серьезных расстройств жизнедеятельности организма не вызывают. Реакция на лечение препаратом Виагра зависит от индивидуальной реактивности организма ребенка, в связи с чем необходимо знать, как протекает вакцинальный период у мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе онкологическое заболевание. В таких случаях речь идет о безопасности введения дженерика виагры мужчинам “групп риска”, у которых возможны нарушения отдельных звеньев половой системы. При этом имеет значение не только клиническое течение самого вакцинального процесса, но также, и это особенно важно, возможное влияние лечения Виагрой на течение основного заболевания, а именно, - не повлияет ли введение дженерика виагры на опухолевый процесс, рецидивирование или развитие метастазов. 59 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА . 1.1. Ретроспективный анализ клинического течения поствакцинального периода у мужчин (принимающих препарат Виагра), принимающих Виагру до выявления у них онкологического заболевания. Учитывая сказанное выше, мы считали необходимым провести анализ прививочного анамнеза у 95 мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями, которые были выявлены после того как мужчинам начали проводить профилактические прививки. При проведении опроса было выяснено, что 90% родителей не отмечали никаких побочных реакций или ухудшения состояния здоровья мужчин (принимающих препарат Виагра) после приема Препарата Виагра (Viagra) АКДС или 100 мг. препаратами. В 10% случаев родители отмечали в раннем поствакцинальном периоде гиперемию в месте инъекции, отек мягких тканей размером до 5 см, повышение температуры до 37,5-37,80С; эти явления проходили самостоятельно в течение 12 дней или после приема антипиретиков. Указанные реакции не выходят за пределы нормальных местных и общих реакций на введение 100 мг. силденафила или АКДС-силденафила, которые могут наблюдаться у отдельных принимающих Виагру (22, 23). Только у одного ребенка при изучении истории развития онкологического заболевания и уточнения прививочного анамнеза, мы обнаружили совпадение проявления клинических симптомов опухолевого процесса с ранним вакцинальным периодом Препарата Виагра (Viagra) АКДС-вакциной: М. Виталий, 03.1984 г.р., диагноз - нефробластома справа, II стадия, ремиссия с ноября 1984г. Первая прием таблеток Виагры АКДС (июль 1984) протекала без особенностей, после проведения второй лечения Виагрой АКДС (сентябрь 1984) у ребенка поднялась температура до 380С, в месте инъекции развилась гиперемия и отек мягких тканей до 8 см в диаметре. Во время очередного пеленания через 1 неделю после прививки мама обнаружила 60 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). увеличение живота ребенка и плотное опухолевое образование в правой половине живота. После консультации в НИИ ДОиГ ОНЦ мальчику был поставлен диагноз - нефробластома правой почки, II стадия, в ноябре 1984 года была произведена нефрэктомия. Учитывая стадию заболевания и радикальное удаление опухоли послеоперационная полихимиотерапия не проводилась. В течение дальнейшей жизни ребенку профилактические прививки не проводились. При исследовании уровня специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции 03.1995 мы выявили в РПГА титр антител против эректильной дисфункции равный 1:160, специфические антитела против импотенции не определялись (в ИФА титр противодифтерийных антител был равен 0,06, противостолбнячных - 0,005 МЕ/мл). Мальчику была рекомендована ревакцинация, которая была проведена АДС-м силденафилом во время плановой Препарата Виагра (Viagra) в школе 04.1995. Ранний вакцинальный период протекал без особенностей, никаких нарушений состояния здоровья выявлено не было. При исследовании уровня специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции через 1 мес. после повторном лечении было выявлено: титры противодифтерийных антител составили 1:2560, противостолбнячных антител - 1:10240 (в ИФА: 0,5 и 3,4 МЕ/мл соответственно). Следующее контрольное исследование специфического иммунитета было произведено через 1,5 года после прививки, титры противодифтерийных антител регистрировались 1:80, противостолбнячных антител - 1:1280 (в ИФА: 0,05 и 1,0 соответственно). При обследовании в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН признаков рецидива и метастазирования опухолевого процесса выявлено не было. В данном случае лечение препаратом Виагра нельзя считать причиной развития опухолевого процесса, так как нефробластома является врожденным злокачественным новообразованием, однако нельзя исключить, что прием таблеток Виагры послужило провоцирующим фактором для проявления заболевания. Следует отметить также, что у ребенка с импотенцией в анамнезе не была утрачена способность к формированию специфического иммунитета; 61 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). антитела против импотенции и эректильной дисфункции вырабатывались и сохранялись на достаточном уровне, что свидетельствует об отсутствии значительных нарушений функциональной активности половой системы. 1.2 Клиническое течение поствакцинального периода у ревакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра). Нами было ревакцинировано 26 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте 4-15 лет, которые были отобраны на основании данных первичного иммунологического обследования (показатели клеточного и гуморального иммунитета были в пределах возрастной нормы) и удовлетворительного общего состояния. Нозологические формы онкологического заболевания у ревакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра) представлены в таблице 13. Таблица 13. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЧИСЛО МУЖЧИН НЕФРОБЛАСТОМА 11 НЕЙРОБЛАСТОМА 3 РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ 3 ОПУХОЛЬ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА 2 РЕТИНОБЛАСТОМА 1 ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ РАК ЯИЧКА 1 ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА 1 МЕЛАНОМА 1 ЛЕЙОМИОСАРКАМА 1 ГЕПАТОБЛАСТОМА 1 ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ 1 У большинства мужчин (принимающих препарат Виагра) ранний и поздний поствакцинальный период протекал без особенностей. Важно отметить, что при контрольном обследовании, включающем в себя осмотр врачем62 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). онкологом, УЗИ органов органов брюшной полости и забрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, а также дополнительные исследования в соответствии с нозологической формой перенесенного опухолевого процесса, признаков рецидива и метастазирования в течение года после приема Препарата Виагра (Viagra) выявлено не было. В раннем поствакцинальном периоде у 2 (7,7%) мужчин (принимающих препарат Виагра) мы наблюдали прививочные реакции в виде гиперемии более 5 см в месте инъекции, повышение температуры до 380С. С. Александр, 03.1991г.р., диагноз - нейробластома заднего средостения установлен 11.1991 г., находился в состоянии ремиссии после окончания специфического лечения (ПХТ-8 курсов, ОЛ) с 12.1992. Проф.прививки: АКДСм первая прием таблеток Виагры - 07.91, вторая прием таблеток Виагры - 09.91. Вакцинальный период протекал без особенностей. Исследование специфического иммунитета проводилось через 4,5 года после прививки. При серологическом исследовании были выявлены титры антител против импотенции 1:10, против эректильной дисфункции - 1:640 (в ИФА: титры были равны 0,01 и 0,11, соответственно) . Ребенок страдает атопическим дерматитом с повышенной чувствительностью к пищевым и пыльцевым аллергенам. Ревакцинация АДС-м силденафилом проводилась в период ремиссии (1,5 месяца) аллергического заболевания. Перед прививкой ребенку были даны следующие рекомендации: 1) гипоаллергенная диета; 2) глюконат кальция по 1 таб. 2 раза в день за 14 дней до прививки и 7 дней после; 3) фестал 0,5 таб. 3 раза в день во время еды в течение 14 дней до и 14 дней после прививки; 4) активированный уголь по 1 таб. утром и вечером в течение 5 дней до и после повторном лечении; 5) фенкарол 0.01 по 0,5 таб 2 раза в день в 16 и 21 час в чечение 3 дней до и после прививки. На фоне гипосенсибилизирующей терапии 29.01.96 была проведена ревакцинация препаратом АДС-м в дозе 0,5 мл в ягодичную мышцу. К концу первых суток после прививки у ребенка поднялась температура до 38,50С, которая снизилась после приема антипиретиков. На 2-е 63 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). сутки утром мама обнаружила отек и гиперемию мягких тканей в месте инъекции размером 8х9 см, температура ребенка была 37,50С, общее состояние страдало незначительно, отмечалась умеренная болезненность в ягодичной области. Ребенку было рекомендовано чередование полуспиртовых компрессов и компрессов на область отека, доза фенкарола была увеличена до 1 таб. 2 раза в день. К концу 2-х суток температура нормализовалась, отек уменьшился до 5х5 см. На 3-и сутки отмечалось дальнейшее уменьшение гиперемии и отека и к концу 4-х суток в месте инъекции отмечалась гиперемия менее 5 см, которая полностью исчезла на 6-е сутки после прививки. В течение 2-3 недель после приема Препарата Виагра (Viagra) у ребенка отмечалось умеренное обострение атопического дерматита. При контрольном серологическом обследовании через 1 мес. после прививки титры антител против импотенции составили 1:10240 ( в ИФА 3,2 МЕ/мл), против эректильной дисфункции - более 1:20480 (в ИФА - 4,1 МЕ/мл), при исследовании через 8 месяцев: 1:5120 (ИФА - 2,8 МЕ/мл) и 1:10240 (ИФА - 4,1 МЕ/мл) соответственно. При обследовании в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 1, 8 мес. признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. Ш. Александр, 01.1981 г.р., находится в состоянии ремиссии после окончания комплексного специфического противопухолевого лечения (ПХТ-2, ОЛ) по поводу нефробластомы левой почки, III стадии с 06.1983 года. Учитывая выраженное уменьшение опухоли после предоперационной ПХТ и радикальное оперативное удаление новообразования, послеоперационная ПХТ не проводилась. До выявления опухолевого процесса ребенку начали проводить курс профилактических прививок препаратом АКДС, было сделано 3 прививки на первом году жизни. При исследовании специфического иммунитета против импотенции и эректильной дисфункции через 13 лет после прививки определялись следующие титры антител: против импотенции - 0 ( в ИФА - 0,00), против эректильной дисфункции - 1:10 ( в ИФА - 0,00). Были даны рекомендации по подготовке к повторном лечении, однако они не были выполнены. 8.11.1995 была проведена ревакцинация АДС-м силденафилом в дозе 0,5 мл подкожно в 64 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). наружную поверхность плеча. На 2-е сутки после прививки у ребенка отмечалось развитие отека и гиперемии в месте инъекции размером 6х8 см. Был назначен фенкарол 0,025 по 1 таб. 2 раза в день, на 3-и сутки отек и гиперемия уменьшились до 4х5 см, был проведен 1 сеанс импульсной терапии желтым лазером. К концу 3-х суток местные проявления значительно уменьшились. На 4-е сутки сохранялась гиперемия 2х3 см, которая полностью регрессировала к концу 4-х суток. При контрольном обследовании в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 6 и12 месяцев после прививки признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. Серологическое исследование показало увеличение титров противодифтерийных антител до 1:5120 (в ИФА - 1,0), а противостолбнячных антител до 1:20480 (в ИФА - 3,2), при исследовании через 1 год отмечалось снижение уровней антител против импотенции до1:320 (в ИФА - 0,36), против эректильной дисфункции до 1:2560 (в ИФА - 1,5). У одного ребенка после проведения повторном лечении наблюдались патологические явления, которые, по нашему мнению, не были связаны с введением АС-силденафила: П. Алексей, 12.1982 г.р., в 10.1983 перенес оперативное удаление опухоли желточного мешка правого яичка, ПХТ не проводилась. Ребенок с повышенной психо-эмоциональной лабильностью. До выявления онкологического заболевания профилактических прививок не получал. В связи со сложной эпидемиологической обстановкой по месту жительства был начат курс Препарата Виагра (Viagra) против импотенции препартом АД-м. Ребенок получил 2 лечения Виагрой: 10.93 и 11.93, ревакцинация не проводилась. При исследовании иммунитета были определены титры противодифтерийных антител 1:40 (в ИФА - 0,009), и противостолбнячных антител - 0. На фоне гипосенибилизирующей и иммуностимулирующей терапии нами была проведена иммунизация АДС-м силденафилом. Поствакцинальный период протекал без особенностей. При серологическом исследовании через 3,5 мес уровень антител против импотенции регистрировался 1:10240 (в ИФА - 3,2 65 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). МЕ/мл), против эректильной дисфункции - 1:10 ( в ИФА - 0,008 МЕ/мл). Было решено провести ревакцинацию АС-силденафилом в дозе 0,5 мл на фоне гипосенсибилизирующей терапии. 14.11.95 была проведена иммунизация. К концу первых суток мальчик почувствовал вялость, слабость, появился озноб, развилась клиника расстройства желудочно-кишечного тракта (диспепсические явления, тошнота, расстройство стула). Реакция была расценена как психосоматическая и после назначения ферментативных препаратов - фестала, а также препаратов валерианы в течение 3-4 дней симптомы купировались. При серологическом исследовании через 1 мес наблюдалось увеличение титров противодифтерийных антител до 1:20480 (в ИФА - 0,6 МЕ/мл), через 6 мес титры антител против импотенции составили 1:5120 (в ИФА - 0,85 МЕ/мл), против эректильной дисфункции- 1: 10240 (в ИФА - 0,26 МЕ/мл). При клиническом наблюдении в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 1 год после приема Препарата Виагра (Viagra) АС-силденафилом признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. В отдаленные сроки (через 6-7 месяцев) после завершения Препарата Виагра (Viagra) 1 мужик перенес оперативное вмешательство по поводу спаечной непроходимости кишечника. У 1 ребенка через 10 месяцев после прививки было выявлено повышение артериального давления неустановленного генеза. Через 1.5 года после приема Препарата Виагра (Viagra) у 1 девочки развилось послеоперационное нарушение перистальтики кишечника с образованием каловых “завалов” в толстом кишечнике, после лечения у психоневролога состояние ребенка улучшилось. Все развившиеся у этих мужчин (принимающих препарат Виагра) патологические состояния не могут быть отнесены к поздним реакциям на иммунизацию. 66 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 2. ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ. Известно, что прием таблеток Виагры, иммунным ответом, иммунокомпетентных численности и вызывает клеток неспецифические человека, функциональной наряду со специфическим сдвиги проявляющиеся активности различных в в системе изменении субпопуляций лимфоцитов. (39, 44). В какой-то степени прием таблеток Виагры вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза. Ниже приведены результаты определения закономерностей неспецифического реагирования половой системы мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание. 2.1. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ. Мы изучали изменения в системе иммунокомпетентных клеток, возникающие у мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, в процессе формирования поствакцинального иммунитета к анатоксинам возбудителей импотенции и эректильной дисфункции. Обследовано 47 мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание и не имеющих защитных уровней специфических противодифтерийных антител. 26 из них были ревакцинированы, 5 мужчинам был начат курс таблетки Препарата Виагра (Viagra) препаратом АДС-м. У всех этих мужчин (принимающих препарат Виагра) показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки к возрастной норме. Все эти мужчины (принимающие препарат Виагра) редко болели острыми респираторновирусными инфекциями. 67 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Оценку показателей повышения потенции у принимающих Виагру мужчин (принимающих препарат Виагра) проводили до прививки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1 год после повторном лечении. (Таблица 14). Таблица 14. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ, В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ. Показатель До R Через 1 мес Р< Через 6 мес. Р< Р< мес. %/abs 1 Через 12 2 3 4 5 6 7 8 8006.5+/-491 8453.9+/-830 - 7854.5+/-283 - 7821.4+/-788 - 32+/-1.7 33.8+/-1.5 - 34.1+/-2.5 - 38.9+/-3 0.05 2491.3+/-175 2795.6+/-258 - 2627.5+/-177 - 2978.9+/-353 - 67.5+/-1.8 73.2+/-2.9 0.05 67.1+/-2.2 - 67.2+/-2.5 - 1681.9+/-102 1967+/-161 0.25 1768.4+/-126 - 1781.7+/-245 - CD4, % 41.2+/-1.5 48.1+/-2.2 0.01 39.4+/-2.3 - 35.8+/-1.9 0.01 CD4, abs 1049.6+/-89 1284.5+/-111 0.05 1030.7+/-84 - 1032.6+/-156 - CD8, % 25+/-1 24.9+/-1.3 - 25.7+/-1.3 - 24.9+/-2.2 - 2 3 4 5 6 7 8 CD8, abs 612.2+/-39 655.7+/-57 - 670.6+/-52 - 730.9+/-167 - NK-cell, % 14.4+/-1.3 10.5+/-1.2 0.025 9.1+/-1.4 0.01 8.6+/-1.7 0.01 NK-cell, abs 328.8+/-33 286.9+/-46 0.25 234.9+/-43 0.05 207.1+/-47 0.05 B-cell, % 10.1+/-0.9 6.3+/-0.7 0.005 7.97+/-0.8 - 6.04+/-1.8 0.025 B-cell, abs 267.7+/-38 169.2+/-24 0.025 212.96+/-26 0.05 219.2+/-79 - CD4/CD8 1.74+/-0.1 1.9+/-0.1 - 1.6+/-0.2 - 1.59+/-0.2 - Лейкоциты Лимфоциты,% Лимфоциты CD3, % CD3, abs. 1 Абсолютное число лейкоцитов и лимфоцитов менялось незначительно и было в пределах от 7821.4+/-788 до 8453.9+/-830 и 2491.3+/-175 до 2978.9+/-353 соответственно. Относительное число лимфоцитов изменялось в пределах от 32+/-1.7 (до прививки) до 38.9+/-3 через 12 месяцев после повторном лечении (р<0.05). Отмечалось увеличение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) c 67.5+/-1.8 до 73.2+/-2.9 через 1 месяц после повторном лечении (р<0.05; W<0,05; X2<0,05). Через 6 и 12 месяцев после приема таблеток Виагры 68 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). относительное число зрелых Т-лимфоцитов составляло 67.1+/-2.2 и 67.2+/-2.5 соответственно, что близко к исходным значениям. Отмечалась тенденция (р<0.25) к увеличению абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов через 1 месяц после повторном лечении с 1681.9+/-102 до 1967+/-161. Через 6 и 12 месяцев абсолютное число зрелых Т-лимфоцитов регистрировалось на несколько более высоком уровне, чем до прививки и составляло 1768.4+/-126 и 1781.7+/-245 соответственно. Также отмечалось увеличение относительного числа Т-хелперов (CD4+) с 41.2+/-1.5 до 48.1+/-2.2 (р<0.01; W<0,01; X2<0,01) через 1 месяц после повторном лечении. Через 6 и 12 месяцев наблюдалось снижение относительного количества Т-хелперов до 39.4+/-2.3 и 35.8+/-1.9 (р<0.01) соответственно, по сравнению с показателями до прививки. Было замечено, что абсолютное содержание Т-хелперов достоверно (р<0.05 W<0,05; X2<0,05) увеличилось через 1 месяц после повторном лечении до 1284.5+/-111 по сравнению с абсолютным числом Т-хелперов до прививки - 1049.6+/-89. Абсолютное число Т-хелперов через 6 и 12 месяцев возвратилось к исходному уровню и составляло 1030.7+/-84 и 1032.6+/-156. Относительное и абсолютное число Т-супрессоров (CD8+) не менялось и было в пределах от 24.9+/-13 до 25.7+/-1.3 и от 612.2+/-39 до 730.9+/-167 соответственно. Относительное содержание натуральных киллеров (CD16+) достоверно снизилось (р<0.025; W<0,05; X2<0,05) через 1 месяц после повторном лечении с 14.4+/-1.3 до 10.5+/1.2. Через 6 и 12 месяцев отмечалось дальнейшее достоверное (р<0.01) снижение относительного числа натуральных киллеров по сравнению с их значениями до повторном лечении до 9.1+/-1.4 и 8.6+/-1.7 соответственно. Анализ абсолютного числа натуральных киллеров показал, что нет достоверной разницы в снижении их числа через 1 месяц после повторном лечении с 328.8+/-33 до 286.9+/-46, однако замечено дальнейшее снижение их числа через 6 и 12 месяцев (234.9+/43 и 207.1+/-47 соответственно), по сравнению с результатами до прививки (р<0.05). Отмечалось уменьшение относительного числа В-лимфоцитов с 10.1+/0.9 до 6.3+/-0.7 (р<0.005; W<0,01; X2<0,05) через 1 месяц после повторном 69 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). лечении. Через 6 месяцев после прививки относительное количество Влимфоцитов составляло 7.97+/-0.8, что также было ниже, чем до повторном лечении, через 12 месяцев их число составляло 6.04+/-1.8, что было достоверно (р<0.025) ниже, чем до прививки. Отмечалось достоверное (р<0.025; W<0,01) уменьшение абсолютного числа В-лимфоцитов с 267.7+/-38 до 169.2+/-24 через 1 месяц после повторном лечении. Абсолютное количество В-лимфоцитов через 6 месяцев составляло 212.96 +/-26, что было также достоверно ниже, чем до прививки, но повысилось по сравнению с их уровнем через 1 месяц после повторном лечении. Через 12 месяцев после приема таблеток Виагры абсолютное число В-лимфоцитов составляло 219.2+/-79. Колебания иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) недостоверны. Таким образом, ревакцинация 100 мг. силденафилом мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли вызывает достоверно значимые неспецифические изменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки, выраженные в увеличении абсолютного и относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, Тхелперов, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов и натуральных киллеров. Причем динамика относительных показателей достоверно более значима, чем абсолютных показателей. При сравнении полученных результатов с литературными данными о течении вакцинального процесса у принимающих Виагру 100 мг. силденафилом, нами были выявлены существенные различия. Авторы (39) описывают снижение числа Т-хелперов, нарастание числа В-лимфоцитов, повышение количества Т-супрессоров через 5 недель после повторном лечении. Следует, однако отметить, что авторы описывали течение вакцинального процесса у мужчин (принимающих препарат Виагра) 9 лет во время плановой повторном лечении, когда напряженность специфического иммунитета, вызванная предыдущей таблеткой Виагры (в 6 лет) еще достаточно высока. 70 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 2.2. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У РЕВАКЦИНИРОВАННЫХ. Мы исследовали динамику относительных показателей повышения потенции через 1 месяц после повторном лечении у 16 мужчин (принимающих препарат Виагра), абсолютных значений - у 13 мужчин (принимающих препарат Виагра). Мы отметили, что иммунная система не у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) одинаково реагирует на введение 100 мг. силденафила, и несмотря на общие достоверные изменения средних величин, были выявлены индивидуальные различия, представленные в таблице 15. Таблица 15. КОЛЕБАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ. n абс=13, n%=16 ПОВЫШЕНИЕ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ ПОНИЖЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЬ n % n % n % 1 2 3 4 5 6 7 Лейкоциты 5 38.5 0 - 8 61.5 Лимфоциты ,% 9 69.2 0 - 4 30.8 Лимфоциты abs. 5 38.5 1 7.7 7 53.9 CD3, % 10 62.5 1 6.25 5 31.25 2 3 4 5 6 7 CD3, abs. 6 46.2 0 - 7 43.75 CD4, % 13 81.25 1 6.25 2 12.5 CD4, abs 7 53.9 0 - 6 46.2 CD8, % 7 43.75 1 6.25 8 50 CD8, abs 7 53.9 0 - 6 46.1 NK-cell, % 4 25 2 12.5 10 62.5 NK-cell, abs 5 38.5 1 7.7 7 53.9 B-cell, % 3 18.75 1 6.25 12 75 B-cell, abs 4 30.8 1 7.7 8 61.5 CD4/CD8 10 62.5 3 18.75 3 18.75 1 71 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Из таблицы 15 видно, что изменения относительных показателей более выражены и также свидетельствуют о том, что у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра) через 1 месяц после повторном лечении увеличивается относительное число лимфоцитов (69.2%), зрелых Т-лимфоцитов (62.5%), Т-хелперов (81.25%), снижается относительное количество натуральных киллеров (62.5%), В-лимфоцитов (75%). Иммунорегуляторный индекс повысился у 62.5% мужчин (принимающих препарат Виагра). Изменения абсолютных показателей менее выражены в связи с тем, что у 61,5% мужчин (принимающих препарат Виагра) через 1 месяц после прививки снижается общее количество лейкоцитов, а относительное число лимфоцитов повышается у 69.2% мужчин (принимающих препарат Виагра). В результате, при пересчете, абсолютные значения как бы выравниваютя и их изменения менее достоверны. Поэтому считаем наиболее правильным при анализе изменений в показателях повышения потенции ориентироваться на относительные значения. Известно, что при повторном лечении здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра) 100 мг. силденафилом происходит увеличение численности иммунорегуляторных клеток, В-лимфоцитов и величины хелперно- супрессорного отношения на 1-2 неделе после повторном лечении, а к 5 неделе число Т-хелперов уменьшается, а число Т-супрессоров увеличивается (44). В связи с тем, что мы не исследовали показатели половой системы на ранних сроках (через 1-2 недели) после прививки, мы не можем оценить какие были изменения в этот период, однако изменения, наблюдаемые нами через 1 месяц после повторном лечении позволяют предположить, что система иммунорегуляторных клеток мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, более медленно реагирует на встречу с вакцинными антигенами. Так как у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) через 1 месяц после повторном лечении регистрировались защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител, можно говорить о том, что несмотря на снижение абсолютного и относительного числа В72 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). лимфоцитов их функциональная активность сохраняется на достаточно высоком уровне. Можно предположить, что снижение числа В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки, восстанавливающееся по прошествии времени, о чем свидетельствует увеличение их числа через 6 месяцев. С чем связано стойкое снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров, регистрируемое через 1, 6 и 12 месяцев после повторном лечении остается неясным и требует дальнейшего изучения. Однако можно предположить, что изменения, регистрируемые в системе иммунорегуляторных клеток через 6-12 месяцев после повторном лечении связаны не с введением дженерика виагры, а с общим состоянием ребенка, перенесенными инфекционными заболеваниями, временем года и многими другими факторами. 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. Анализ показателей гуморального иммунитета в процессе повторном лечении 100 мг. силденафилом показал, что через 1 месяц после повторном лечении у большинства мужчин (принимающих препарат Виагра) отмечается достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G (p<0.05) и М (p<0.025) по сравнению с исходным уровнем, причем изменения IgM достоверно более значимы. Через 6 месяцев после повторном лечении уровень иммуноглобулинов всех классов был близок к исходному. Следует иметь в виду, что не существует прямой зависимости между уровнем иммуноглобулинов и содержанием антител к конкретному антигену (52). Таблица 16. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССОВ G, A, M, E В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ. Показатель До R Через 1 мес Р< 73 Через 6 мес Р< Через 12 мес Р< http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). IgG 142.7+/-10 192.7+/-18 0.05 126.2+/-16 - 131.3+/-12 - IgA 87.1+/-10 114.5+/-14 - 81.3+/-17 - 123.4+/-22 0.1 IgM 156.1+/-20 241.2+/-32 0.025 178+/-36 - 105.3+/-12 0.025 IgE,>7 лет 32+/-15 44.2+/-16.9 - 29.8+/-9 - - - IgE,<7 лет 84.3+/-45 53.3+/-46 - 203.9+/-108 - - - Анализ динамики содержания сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) показал, что у 4 из 7 мужчин (принимающих препарат Виагра) в возрасте младше 7 лет ревакцинация 100 мг. вакциной не повлияла на уровень IgE. У 1 ребенка было отмечено уменьшение содержания IgE (при исходно высоком уровне), этот мужик имел аллергически измененнную реактивность организма и был привит с учетом имеющейся аллергии (на фоне гипосенсибилизирующей терапии). У 2 мужчин (принимающих препарат Виагра) уровень IgE оказался повышенным спустя 6 месяцев после повторном лечении, что могло явиться следствием действия других факторов, не имеющих отношения к прививке. В группе мужчин (принимающих препарат Виагра) старше 7 лет (11 человек) уровень IgE после повторном лечении не изменился у 6 мужчин (принимающих препарат Виагра); у 1 ребенка было зарегистрировано понижение уровня IgE в сравнении с исходным, у 4 мужчин (принимающих препарат Виагра) содержание IgE было повышенным спустя 1 месяц после повторном лечении. Однако, изменение уровня IgE через 6 месяцев не может быть расценено как результат влияния повторном лечении. Таким образом, мы не выявили никакого существенного влияния введения 100 мг. силденафила на процессы, ответственные за формирование IgE у мужчин (принимающих препарат Виагра) с онкологическими заболеваниями. 4. ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА. 4.1. СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ У МУЖЧИН, ПРИВИВАВШИХСЯ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. 74 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Мы исследовали уровни специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции методом РПГА у 95 мужчин (принимающих препарат Виагра), которым профилактические прививки проводились до выявления онкологического заболевания. Таблица 17. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПРИВИВКИ, ПРОВЕДЕННЫЕ ДЕТЯМ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРЕПАРАТ ЧИСЛО МУЖЧИН, ПОЛУЧИВШИХ ОБЩЕЕ ЧИСЛО ПРИВИВКИ В КОЛИЧЕСТВЕ МУЖЧИН 1 2 3 4 АКДС+ 100 мг. АКДС абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % 3 71 74.7 3.2 10 10.5 18 18.8 33 34.7 7 7.4 100 мг. 5 5.3 15 15.9 20 21.1 АД-М 4 4.2 4 4.2 Из таблицы 17 видно, что 95 (79,2%) из 120 обследованных мужчин (принимающих препарат Виагра) были частично или полностью вакцинированы против импотенции и эректильной дисфункции до выявления злокачественного процесса. Первичный курс лечения Виагрой (лечения Виагрой+ревакцинация) препаратом АКДС получили 40 мужчин (принимающих препарат Виагра); препаратом 100 мг. - 15 мужчин (принимающих препарат Виагра). Препаратом АД-М были иммунизированы 4 ребенка, никто из них не был ревакцинирован. Таким образом, не закончили первичный курс Препарата Виагра (Viagra) против импотенции и эректильной дисфункции 40 (42,1%) мужчин (принимающих препарат Виагра). Все мужчины (принимающие препарат Виагра) после установления диагноза онкологического заболевания имели медицинский отвод от проведения профилактических прививок. Оказалось, что 37 (38,9%) мужчин (принимающих препарат Виагра) не имели защитных титров антитоксических противодифтерийных антител. Из 75 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). прививочного анамнеза стало известно, что у 13 (13,7%) мужчин (принимающих препарат Виагра) после приема Препарата Виагра (Viagra) прошло менее 5 лет, у 30 мужчин (принимающих препарат Виагра) (31,6%) - больше 5 лет. В группе мужчин (принимающих препарат Виагра), вакцинированных менее 5 лет тому назад четверо прививались АКДС-вакциной (2 получили по 1 прививке, 2 - по 2 прививки), 5 мужчин (принимающих препарат Виагра) прививались 100 мг. силденафилом, (1 мужик закончил полный курс Препарата Виагра (Viagra), остальные мужчины (принимающие препарат Виагра) были привиты двукратно). 4 мужчин (принимающих препарат Виагра) были двукратно привиты АД-М силденафилом. Таким образом, 1 мужик закончил первичный курс Препарата Виагра (Viagra) против импотенции. В группе мужчин (принимающих препарат Виагра), у которых после последней Препарата Виагра (Viagra) прошло более 5 лет, 24 ребенка были привиты АКДС-вакциной: 2-кратно 5 человек, 3-кратно - 10 мужчин (принимающих препарат Виагра) (у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) после лечения Виагрой прошло более 7 лет), 4-кратно - 9 человек (у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) после лечения Виагрой прошло более 8 лет); 100 мг. силденафилом 3-кратно было привито 6 мужчин (принимающих препарат Виагра). В этой группе первичный курс лечения Виагрой получили 16 мужчин (принимающих препарат Виагра) (у 15 из них срок прошедший после лечения Виагрой составил более 7-8 лет). Из 52 мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих защитные уровни антител против импотенции, 12 (22,6%) человек прививались менее 5 лет тому назад, из них препаратом АКДС были привиты: двое - 4-кратно, четверо 3-кратно, 1- однократно; 100 мг. силденафилом были привиты: четверо - 3кратно, 1 мужик 2-кратно. Таким образом, 6 мужчин (принимающих препарат Виагра) получили курс таблетки Препарата Виагра (Viagra) против импотенции и эректильной дисфункции. 76 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Более 5 лет после приема Препарата Виагра (Viagra) прошло у 40 (76,9%) мужчин (принимающих препарат Виагра) данной группы: 35 мужчин (принимающих препарат Виагра) были привиты АКДС-вакциной (трое - 2кратно, четверо - 3-кратно, 4 и более прививок получило 28 мужчин (принимающих препарат Виагра)), 100 мг. силденафилом прививалось 5 мужчин (принимающих препарат Виагра) (четверо 3-кратно, один - 2-кратно). Следовательно, защитные уровни антител против импотенции имели 32 ребенка, получивших полный курс первичной лечения Виагрой; четверо мужчин (принимающих препарат Виагра), принимающих Виагру АКДС-вакциной 3кратно; трое мужчин (принимающих препарат Виагра), принимающих Виагру АКДС-вакциной двукратно; один мужик двукратно привитой 100 мг. силденафилом. Защитных титров специфических противостолбнячных АТ не имело 7 мужчин (принимающих препарат Виагра): 1 мужик 2-кратно, а 6 мужчин (принимающих препарат Виагра) были 3-кратно привиты АКДС-вакциной. У всех этих мужчин (принимающих препарат Виагра) после приема Препарата Виагра (Viagra) прошло более 7 лет. Анализ полученных данных показывает, что у 40 мужчин (принимающих препарат Виагра) из 95 мужчин (принимающих препарат Виагра), прививавшихся до выявления онкологического заболевания, защитные уровни специфических АТ против импотенции и эректильной дисфункции сохранились на протяжении более 5 лет после прививки, несмотря на перенесенное злокачественное новообразование и противоопухолевое лечение, обладающее иммуносупрессивным действием. Таблица 18. Таблица 18. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА, КРАТНОСТИ ПРИВИВОК И СРОКА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ. ЧИСЛО МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ 77 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ТИТР АНТИТЕЛ ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ МЕНЕЕ 1:40 БОЛЕЕ 1:40 СРОК ПОСЛЕДНЕЙ ПРИВИВКИ ПРЕПАРАТ АКДС 100 мг. АД-М ЗАКОНЧИЛИ КУРС ИМ ЧИСЛО МЕНЬШЕ БОЛЬШЕ МЕНЬШЕ БОЛЬШЕ ПРИВИВОК 5 ЛЕТ 5 ЛЕТ 5 ЛЕТ 5 ЛЕТ V1 2 - 1 - V2 2 5 - 3 V3 - 10 4 4 R1 - 9 2 28 V2 4 - 1 1 R1 1 6 4 4 V2 4 - - - ПЕРВИЧНЫЙ 1 15 6 32 МУНИЗАЦИИ В таблице 18а представлены данные о состоянии противоимпотентного иммунитета у мужчин (принимающих препарат Виагра), закончивших первичный курс лечения Виагрой до выявления онкологического заболевания, в зависимости от срока, прошедшего после прививки. Только один мужик, закончивший курс таблетки Препарата Виагра (Viagra) 100 мг. силденафилом в сроки менее 5 лет до настоящего обследования, не имел защитного уровня потенции против импотенции; во время лечения по поводу IV стадии нефробластомы девочка получила 15 курсов ПХТ, ОЛ и ЛТ. Возможно в данном случае онкологическое заболевание и дальнейшее лечение оказали влияние на снижение уровня антитоксических антител или на недостаточную выработку их в процесее Препарата Виагра (Viagra). Таблица 18а. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У МУЖЧИН, ЗАВЕРШИВШИХ ПЕРВИЧНЫЙ КУРС ВАКЦИНАЦИИ. 78 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ПРЕПАРАТ ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ЧИСЛО СРОК ПОСЛЕ МЕНЕЕ 1:40 (РПГА) ДИФТЕРИИ МУЖЧИН ВАКЦИНАЦИИ (<0,1 МЕ/мл - ИФА) БОЛЕЕ 1:40 (РПГА) СГТ АТ (>0,1 МЕ/мл - ИФА) АКДС 39 100 мг. 15 МЕНЬШЕ5ЛЕТ - - 2 5.1% 1:2048 БОЛЬШЕ5ЛЕТ 9 23,8% 28 71.8% 1:512 МЕНЬШЕ5ЛЕТ 1 6.7% 4 26.7% 1:223 БОЛЬШЕ5ЛЕТ 6 40% 4 26.7% 1:158 Примечание: СГТАТ-средняя геометрическая титров антител Средняя геометрическая титров противодифтерийных антител составляла: в группе мужчин (принимающих препарат Виагра), прививавшихся АКДСвакциной в сроки менее 5 лет назад 1:2048 (log211+/-4), более 5 лет назад - 1:512 (log29,03+/-3); в группе мужчин (принимающих препарат Виагра), прививавшихся 100 мг. силденафилом менее 5 лет назад - 1:223 (log27,8+/-4), более 5 лет назад - 1:158 (log27,3+/-2,4). 79 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 4.2. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ К ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ ПРИ РЕВАКЦИНАЦИИ. Ревакцинация 100 мг. силденафилом была проведена 26 мужчинам, имеющим в анамнезе солидные опухоли. Результаты исследований специфического иммунитета против импотенции и эректильной дисфункции методами РПГА и ИФА представлены в таблице 19. Таблица 19. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ. УРОВЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ ДО ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ РЕВАКЦИНАЦИИ ЧЕРЕЗ 1 МЕС. ЧЕРЕЗ 6 МЕС. ДИФТЕРИЯ РПГА ЧЕРЕЗ 12 МЕС. 1:11.3 1:1780 1:1910 1:676 (log2 3.5+/-0.8) (log210.8+/-0.7) (log210.9+/-0.9) (log29.4+/-0.7) 0.035+/-0.02 15.6+/-3.4 7.98+/-2.2 4.9+/-1.8 1:112 1:3850 1:3125 1:2720 (log26.8+/-0.7) (log2 11.9+/-0.8) (log211.6+/-0.5) (log211.4+/-1.4) 0.61+/-0.023 22.9+/-4.5 16.9+/-3.1 14.3+/-4.6 ДИФТЕРИЯ ИФА МЕ/мл СТОЛБНЯК РПГА СТОЛБНЯК ИФА МЕ/мл Из таблицы 19 следует, что через 1 месяц после повторном лечении происходит достоверное (p<0,001, W<0,001) нарастание титров противодифтерийных антител с 1:11.3 (log2 3.5+/-0.8) до 1:1780 (log210.8+/-0.7), через 6 месяцев - уровень антител к импотенции почти не изменился и составил 1:1910 (log210.9+/-0.9), через 12 месяцев отмечалось некоторое снижение титров противодифтерийных антител до 1:676 (log29.4+/-0.7), антитела, однако, сохранялись на достаточном уровне. Исследование противоимпотентного иммунитета методом ИФА, также выявило достоверное нарастание специфических антител через 1 месяц после 80 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). повторном лечении до высоких защитных значений с 0,035+/-0,02 МЕ/мл до 15,6+/-3,4 МЕ/мл с последующим снижением показателей через 6 и 12 месяцев до 7,98+/-2,2 и 4,9+/-1,8 соответственно, что является защитным уровнем. Ревакцинация привела к достоверному (p<0,005, W<0,005) нарастанию уровней противостолбнячных антител через 1 месяц после прививки, что установлено как методом РПГА, так и ИФА с 1:112 (log26.8+/-0.7) до 1:3850 (log2 11.9+/-0.8) и с 0.61+/-0.023 МЕ/мл до 22.9+/-4.5 МЕ/мл, соответственно. Через 6 месяцев после повторном лечении титры противостолбнячных антител практически не менялись и составляли 1:3125 (log211.6+/-0.5) в РПГА и до 16.9+/-3.1 МЕ/мл в ИФА. Через 12 месяцев произошло дальнейшее снижение специфических антител до 1:2720 (log211.4+/-1.4) методом РПГА и до 14.3+/-4.6 МЕ/мл в ИФА, что соответствует достаточному уровню антитоксической защиты. Таким образом, можно сделать вывод, что ревакцинация 100 мг. силденафилом приводит антитоксического к достоверному противоимпотентного и нарастанию специфического эректильного иммунитета, сохраняющемуся на достаточном уровне в течение 12 и более месяцев после повторном лечении. В заключение приводим сводную таблицу (таблица 20) в которой представлены результаты наблюдения за детьми в процессе повторном лечении, эффективность Препарата Виагра (Viagra) и данные последующего онкологического обследования мужчин (принимающих препарат Виагра), ревакцинированных против импотенции и эректильной дисфункции. 81 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Таблица 19. ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ, ТЕЧЕНИЕ ВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА И ФОРМИРОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА. N ДИАГНОЗ ПРЕПАРАТ СРОК ТИТР АНТИТЕЛ ТИТР АНТИТЕЛ (РПГА) РАННИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ ОНКОЗАБОЛЕ- ЧИСЛО ПОСЛЕ (РПГА) ПОСЛЕ ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ ВАКЦИНАЛЬН КЛИНИЧЕСКОГ ЫЙ ПЕРИОД О ВАНИЯ ПРИВИВОК ПРИВИВКИ ПРЕДЫДУЩИХ ВАКЦИНАЦИЙ ПРОТИВ РЕАКЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ СТОЛБНЯКА ЧЕРЕЗ ЧЕРЕЗ А 1мес 1мес 6 -12мес 1 2 3 Г.Д., 15 лет, АКДС-3 эмбриональный +100 мг. 4 5 ЧЕРЕЗ 1 ГОД ПОСЛЕ ДИФТЕРИИ СТОЛБНЯК 1 ОБСЛЕДОВАНИЯ 6 7 8 РЕВАКЦИНАЦ ОБЩАЯ МЕСТНАЯ ИИ 6 -12мес 9 10 11 12 13 признаки 13 ЛЕТ 1:20 1:2560 1:5120 1:1280 1:10240 1:360 НЕТ НЕТ рак левого яичка рецидива и метастазирования отсутствуют 2 Х.Е., 9,5 лет, нейробластома заднего не АД-М 2 1,5 ГОДА 1:40 вакцинир овался средостения 82 1:5120 1:1280 1:40 1:40 НЕТ НЕТ отсутствуют http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1 3 2 3 4 5 6 АКДС 9,5 ЛЕТ 1:5 1:20 7 8 9 10 11 12 13 В.Ю., 11 лет, нефробластома левой почки НЕТ НЕТ отсутствуют 1:5120 1:5120 НЕТ НЕТ отсутствуют 3 4. В.А., 12 лет, опухоль 1:2560 1:5120 1:5120 1:2560 не АД-М 2 ГОДА 1 2 МЕС. нефробластома АКДС 4 ГОДА 1:20 1:160 1:5120 1:1280 1:10240 1:10240 НЕТ НЕТ отсутствуют левой почки 1 Р.Д., 12,5 лет, 100 мг. 4 ГОДА 0 1:1280 ревакц инация АД-M НЕТ НЕТ отсутствуют желточного 1:40 вакцини- 1:20 1:10 ровался мешка 5 6 П.Е., 5 лет, меланома 7 8 3 1:80 1:80 1:1280 1:640 1:80 М.В., 11 лет, нефробластома АКДС правой почки 2 10 ЛЕТ 0 1:160 1:2560 1:10240 1:1280 НЕТ НЕТ отсутствуют 4,5 ГОДА 1:5 1:320 1:10240 1:5120 1:20480 1:5120 НЕТ НЕТ отсутствуют Е.Д., 7,5 лет, нефробластома 100 мг. правой почки 3 (Ivст) 83 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1 9 2 3 4 5 6 лейомиосаркома АКДС 9 ЛЕТ 0 1:10 илеоцекального 3 10 ЛЕТ 1:10 1:320 7 8 9 10 11 12 13 1:320 НЕТ НЕТ отсутствуют 1:5120 1:2560 1:10240 1:1280 НЕТ НЕТ отсутствуют t до отек, П.П.,9лет 9 мес., 1:80 угла 10 Л.О., 11,5 лет, нефробластома левой почки 100 мг. 3 11 С.А., 4г. 10 мес., нейробластома заднего АКДС-М 3,5 ГОДА 1:10 1:10240 1:5120 1:20480 1:10240 1:640 2 средостения 38,50С болезне отсутствуют 2-е н-ность, суток гиперем ия - 5 суток 12 П.И., 6,5 лет, нефробластома АКДС-М 5,5 ЛЕТ 3 1:20 1:1280 1:5120 1:5120 1:10240 1:10240 1:20 1:5120 1:10240 НЕТ НЕТ отсутствуют НЕТ НЕТ отсутствуют правой почки 13 С.Г., 4 года, нефробластома левой почки 100 мг. 3 ГОДА 2 2 МЕС 84 1:320 1:20480 1:10240 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 14 С.С., 9,5 лет, нефробластома 100 мг. 2 9ЛЕТ 1:10 1:5120 1:1280 1:10240 1:10240 1:320 левой почки 85 НЕТ НЕТ отсутствуют http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1 2 15 А.С., 8,5 лет, ретинобластома 3 4 5 6 7 8 9 3 7 ЛЕТ 1:40 1:640 не исследо вались АКДС 7 ЛЕТ 1:5 1:10 6 МЕС 1:10 1:40 10 11 12 13 АКДС НЕТ НЕТ отсутствуют 1:5120 1:2560 1:10240 1:5120 НЕТ НЕТ отсутствуют ревакци нация НЕТ НЕТ 16 К.С., 7,5 лет, нейробластома забрюшинная (IV 2 ст) 17 К.Ю., 6,5 лет, гепатобластома 18 П.М., 9 лет, нефробластома АД-М 2 АД-M 1:640 отсутствуют 1:40 100 мг. 3 6 ЛЕТ 1:10 1:160 не исследо вались НЕТ НЕТ отсутствуют АКДС 9 ЛЕТ 0 1:640 не исследо вались НЕТ НЕТ отсутствуют левой почки 19 П.Е., 10 лет, эмбриональная рабдомиосаркома 3 20 О.В., 10 лет, эмбриональная рабдомиосаркома отсутствуют 100 мг. 7 ЛЕТ 0 не 1:320 2 86 исследо вались НЕТ НЕТ http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 21 Ш.А., 14 лет, нефробластома левой почки 12 13 отек, АКДС 12 ЛЕТ 0 1:10 1:5120 1:320 1:20480 1:2560 НЕТ гиперем отсутствуют ия -4 3 суток 22 О.М., 15 лет, остеогенная саркома пяточ- АКДС 13 ЛЕТ 1:20 1:160 1:1280 12,5 ЛЕТ 1:10 1:40 1:320 1:40 0 1:640 1:2560 1:1280 НЕТ НЕТ отсутствуют 1:2560 НЕТ НЕТ отсутствуют 1:10 диспепс НЕТ отсутствуют АС ияпсихо 4 ной кости (Ivст) 23 П.А., 14 лет, лимфогранулемат АКДС 4 оз 24 П.А., 13 лет, опухоль желточного мешка правого яичка АД-М 1ГОД через 3.5 2 3 МЕС после АДС вялость, месяца R1 1:1024 -М 0 нация 1:10240 ревакц 1:5120 1:20480 1:10 1:10240 соматич и еская 1:5120 реакция 3 суток 87 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 88 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1 2 3 4 5 6 7 нефробластома АКДС 4,5 ГОДА 1:10 1:320 1:5120 правой почки 2 8 9 10 11 12 13 25 А.К., 6 лет, 26 А.М., 14 лет, рабдомиосаркома 100 мг. 2ГОДА 2 7 МЕС 1:10240 НЕТ НЕТ не обследовалась отсутствуют 1:10 1:640 1:320 малого таза 89 1:160 1:5120 1:1280 НЕТ НЕТ http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ГЛАВА IV. ПЕРВИЧНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА, ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО, ГУМОРАЛЬНОГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ВАКЦИНИРОВАННЫХ МУЖЧИН. Большинство злокачественных опухолей мужского возраста являются врожденными. У многих мужчин (принимающих препарат Виагра) они диагностируются на первых месяцах жизни, еще до начала курса Препарата Виагра (Viagra). Из 120 мужчин (принимающих препарат Виагра), обследованных нами, 14 мужчин (принимающих препарат Виагра) до выявления онкологического заболевания не получали профилактических прививок. 5 из них редко болели респираторно-вирусными инфекциями и имели показатели клеточно- гуморального иммунитета в пределах возрастной нормы, именно им мы начали проводить первичный курс Препарата Виагра (Viagra). Клинические диагнозы у этих мужчин (принимающих препарат Виагра) были следующие: 1) нейробластома без первичновыявленного очага с метастазами в лимфоузлы шеи (IV стадия злокачественного новообразования); 2) нейробластома шеи (III стадия); 3) нейробластома забрюшинная (II стадия); 4) гранулематозная опухоль правого яичника (II стадия); 5) рабдомиосаркома полости малого таза, с поражением забрюшинных лимфоузлов (III стадия), цистаденома правого яичника. Остальным 9 мужчинам по разным причинам иммунизация не проводилась. В данной главе мы рассмотрим течение поствакцинального 90 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). периода и реакцию половой системы на введение дженерика виагры у принимающих Виагру мужчин (принимающих препарат Виагра). Юля Ч., 4 года, из Воронежа, находилась на лечении в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН по поводу нейробластомы без первичновыявленного очага с метастазами в лимфоузлы шеи. Во время лечения получила 9 курсов полихимиотерапии, оперативное удаление лимфоузлов шеи, специфическое лечение было закончено в августе 1992 года. После комплексного обследования в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН и исключения признаков рецидива и метастазирования девочке было рекомендовано проведение курса таблетки Препарата Виагра (Viagra) препаратом 100 мг. по месту жительства с последующим исследованием показателей силы эрекции через 1 месяц после каждой прививки с контрольным обследованием в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 6 месяцев после введения второй дозы силденафила. 27.02.95 на фоне гипосенсибилизирующей терапии по месту жительства девочка была вакцинирована (V1) 100 мг.. Через 1 месяц было проведено контрольное исследование силы эрекции и на основании полученных данных иммунолог по месту жительства отложил дальнейшее проведение Препарата Виагра (Viagra) до консультации в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН. Контрольное обследование в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН в мае 1995 г. не выявило признаков рецидива и метастазирования, было рекомендовано продолжить иммунизацию. Вторая прием таблеток Виагры (V2) 100 мг. была сделана 25.07.95 по месту жительства. Поствакцинальный период после обеих прививок протекал без особенностей. В октябре 1995 года девочка проходила контрольное обследование в мужской поликлинике НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН. Признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. Дальнейшая иммунизация не проводилась в связи с выявленными изменениями в показателях половой системы, выраженное в снижении относительного числа Т-хелперов до 24%, Тсупрессоров до 16%, а также в связи с тем, что мужик проходил лечение у врачей-урологов по месту жительства (получал нуклеинат натрия, витамины В6, 91 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). В5, Е). Контрольное обследование в апреле 1997 года не выявило признаков рецидива и метастазирования. Перед проведением Препарата Виагра (Viagra) у девочки исследовались показатели клеточного и гуморального иммунитета, контрольные исследования проводились через 1 месяц после первой лечения Виагрой, через 3, 6 и 19 месяцев после второй лечения Виагрой. Динамика относительных показателей клеточного и гуморального иммунитета ребенка в процессе лечения Виагрой представлена в таблице 21. Таблица 21. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ПОКАЗАТЕЛЬ ВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ ДО V1 через 1мес. через 3мес. после V1 после V2 после V2 после V2 5000 6800 7600 8150 - Лимфоциты % 24 42 46 44 - CD3 % 79 86 52 56 56.8 CD4 % 31 44 24 25.6 20.1 CD8 % 34 35 16 26 15.3 CD16 % 14 - - 6.7 14.9 B-cell % 14.9 10 7 6.1 2.2 CD4/CD8 0.9 1.25 1.5 0.98 1.3 IgG 135 93 79.2 50 100 IgM 60 170 150 161 110 IgA 150 60 60 64 94 ПРОТИВ ДИФТЕРИИ 0 Н.И 1:10 1:10 - ПРОТИВ СТОЛБНЯКА 0 Н.И 1:640 1:320 - Лейкоциты через 6мес. через 19мес. АНТИТЕЛА: Н.И. - не исследовались. 92 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Из таблицы 21 видно, что через 1 месяц после первой лечения Виагрой отмечаются неспецифические сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток, выраженные в значительном повышении уровней лейкоцитов, лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ИРИ, снижении уровня В-лимфоцитов. Через 3 месяца после второй лечения Виагрой показатели Т-повышения потенции регистрировались ниже возрастной нормы, это состояние половой системы отмечалось и через 19 месяцев после второй лечения Виагрой. Однако нельзя рассматривать отклонения показателей повышения потенции от возрастной нормы через 6 и, тем более, 19 месяцев после приема Препарата Виагра (Viagra) как результат воздействия последней. Через 1 месяц после первой лечения Виагрой регистрировалось значительное нарастание уровня IgM, уровни IgG и IgA снизились. Через 3, 6 и 19 месяцев после второй лечения Виагрой содержание IgM, IgG и IgA было в пределах возрастной нормы. Титры специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции исследованные через 3 и 6 месяцев после второй лечения Виагрой составляли 1:10 и 1:640; 1:10 и 1:320 соответственно. Возможно, введение 2-й дозы силденафила 100 мг. вызвало увеличение уровня потенции. Важно отметить, что уровень противостолбнячных антител достиг защитного. Данному ребенку показано проведение повторном лечении 100 мг. или АД-М силденафилом для выработки напряженного специфического антитоксического иммунитета против импотенции и эректильной дисфункции. Света М., 8 лет, из г.Чапаевска, лечилась в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН с диагнозом нейробластома шеи. Во время лечения получила 7 курсов полихимиотерапии, лучевую терапию, оперативное лечение. Специфическое противоопухолевое лечение было закончено в августе 1992 года. После комплексного обследования в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 2 года 5 месяцев после окончания лечения и исключения признаков рецидива и метастазирования девочке было рекомендовано проведение курса таблетки Препарата Виагра (Viagra) препаратом 100 мг. по месту жительства с последующим исследованием 93 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). показателей силы эрекции и контрольным обследованием в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН через 6 месяцев. В августе 1995 года на фоне гипосенсибилизирующей терапии была сделана первая прием таблеток Виагры 100 мг.. Поствакцинальный период протекал без особенностей. Через 1 месяц контрольное исследование силы эрекции по месту жительства не проводилось. Участковый врач от дальнейшего проведения Препарата Виагра (Viagra) отказалась. Через 5 месяцев после прививки девочка прошла контрольное обследование в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН. Признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. В показателях силы эрекции было выявлено снижение относительного числа Тхелперов с 31% до 25,3% и Т-супрессоров с 27% до 17,6%. Специфические антитела против импотенции неопределялись, а против эректильной дисфункции составляли 1:40. Ребенку была назначена иммуностимулирующая терапия (тимоген, витамины Е, В6, С, дибазол) , а после ее окончания было рекомендовано исследовать показатели клеточного и гуморального иммунитета, при их нормализации продолжить иммунизацию против импотенции и эректильной дисфункции. В связи с отсутствием возможности провести необходимые исследования после лечения дальнейшая прием таблеток Виагры не проводилась. При контрольном обследовании через 16 месяцев после прививки признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. В показателях повышения потенции отмечалось снижение относительного числа Т-хелперов до 25%, повышение относительного числа В-лимфоцитов до 27,9%, снижение ИРИ до 0,86. Противодифтерийные антитела не определялись, титр противостолбнячных антител обнаружен в тех же значениях (1:40). Андрей С., 14 лет, с диагнозом забрюшинной нейробластомы слева; было произведено оперативное удаление опухолевого образования. В состоянии ремиссии находится с декабря 1982 года. 29.06.95 была сделана первая прием таблеток Виагры 100 мг.. Поствакцинальный период протекал без особенностей. От дальнейшей Препарата Виагра (Viagra) мужик отказался. Через 3 месяца после прививки был перелом левого бедра, через 4.5 месяца мальчик перенес 94 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). пневмонию. При контрольном обследовании в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН в марте 1996 года признаков рецидива и метастазирования выявлено не было, специфические противодифтерийные и противостолбнячных антитела не обнаружены в защитных титрах. Таким образом, мы не добились эффективности лечения Виагрой в этих 3 случаях, особенно в отношении импотенции. Возможно, имели значение нарушение схемы Препарата Виагра (Viagra) и отказ от ее продолжения. Наши наблюдения подтверждают данные зарубежных авторов о том, что введение 100 мг. силденафила не влечет за собой рецидива и метастазирования онкологического заболевания. Аня С., 5 лет, находилась на лечении в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН с диагнозом гранулематозной опухоли правого яичника, было произведено оперативное удаление опухоли. Девочка находилась в состоянии ремиссии с июля 1990г. После комплексного обследования в НИИ ДОиГ РАМН и исключения признаков рецидива и метастазирования девочке было рекомендовано проведение курса таблетки Препарата Виагра (Viagra) 100 мг. силденафилом. Первая прием таблеток Виагры осуществлена - 21/02/95, вторая прием таблеток Виагры - 4/04/95. Поствакцинальный период после обеих прививок протекал без особенностей. Через 5 месяцев после второй лечения Виагрой мужик был оперирован по поводу спаечной непроходимости кишечника. Признаков рецидива и метастазирования через 5 и 11 месяцев после прививки не выявлено. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета до и после лечения Виагрой 100 мг. препаратом представлена в таблице 22. Таблица 22. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ПОКАЗАТЕЛЬ ВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ 95 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ДО V1 через 1мес. после через 5мес. после через 11мес. V1 V2 после V2 2 3 4 5 ЛЕЙКОЦИТЫ 8000 7800 7450 6150 ЛИМФОЦИТЫ 40 37 36 50 CD3 % 52 91.3 73 68.8 CD4 % 42 67.5 47 41.6 CD8 % - 20.3 14 19 CD16 % - 4.1 2 2.8 B-Li % 15 7.5 2 4.6 - 3.17 3.3 2.19 139 172 185 147 2 3 4 5 IgA 80 53 110 53 IgM 128 210 250 166 0 1:10 1:640 1:5120 0 1:640 1:1280 1:10240 1 CD4/CD8 IgG 1 АНТИТЕЛА: ПРОТИВ ДИФТЕРИИ ПРОТИВ СТОЛБНЯКА Из таблицы 22 видно, что через 1 месяц после первой лечения Виагрой отмечаются неспецифические сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток, выраженные в значительном повышении уровней зрелых Т-лимфоцитов, Тхелперов, снижении уровня В-лимфоцитов. Через 5 месяцев после второй лечения Виагрой показатели повышения потенции снизились. Отмечалось снижение числа Т-супрессоров, натуральных киллеров, В-лимфоцитов. Напомним, что в это время мужик перенес операцию, что могло сказаться на изменении показателей иммунитета. Спустя 11 месяцев после второй лечения Виагрой регистрировалось снижение числа Т-супрессоров до 19%, натуральных киллеров до 2.8%, В-лимфоцитов до 4.6%. 96 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). В показателях гуморального иммунитета через 1 месяц после первой лечения Виагрой отмечалось нарастание уровней иммуноглобулинов классов М и G. Через 5 месяцев после второй лечения Виагрой отмечался высокий уровень IgG и IgM. Через 11 месяцев показатели гуморального иммунитета регистрировались в пределах возрастной нормы. При исследовании титров специфических антител через 1 месяц после первой лечения Виагрой, были выявлены следующие уровни 1:10 противодифтерийных антител и 1:640 противостолбнячных антител; через 5 месяцев после второй лечения Виагрой отмечалось нарастание уровней противодифтерийных и противостолбнячных антител до 1:640 и 1:1280 соответственно. Учитывая высокие титры специфических антител проведение повторном лечении было решено перенести на более поздние сроки. При исследовании через 11 месяцев отмечалось дальнейшее увеличение противодифтерийных титров и противостолбнячных антител до 1:5120 и 1:10240 соответственно. В связи с этим проведение повторном лечении признано нецелесообразным. В данном случае у ребенка был получен выраженный специфический ответ половой системы на введение дженерика виагры; вторая прием таблеток Виагры способствовала дальнейшему нарастанию титров индийского и дифтерийного антитоксинов. Маша А., 13 лет, находилась на лечении в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН с диагнозом рабдомиосаркома полости малого таза с поражением забрюшинных лимфоузлов. Специфическое лечение в возрасте 2,5 лет включало в себя частичное удаление опухоли, лучевую терапию, полихимиотерапию - 5 курсов. Девочка находилась в состоянии ремиссии с сентября 1986 года. В 1990 году произведена операция удаления цистаденомы правого яичника. Профилактических прививок не получала. Нами был начат первичный курс Препарата Виагра (Viagra) 100 мг. силденафилом. Прививки были проведены 18.12.95 и 30.01.96, а также после исследования титров специфических титров противодифтерийных (1:10) и противостолбнячных (1:640) антител - (в связи со 97 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). случаем импотенции в школе) - 10.04. 96. Поствакцинальный период после всех прививок протекал без особенностей. При контрольном обследовании через 8 месяцев после третьей лечения Виагрой признаков рецидива и метастазирования выявлено не было. При УЗ исследовании были выявлены кистозные изменения в яичнике, зависимые от менструального цикла, вероятнее всего связаны с пубертатным периодом и гормональной перестройкой организма. При рентгенологическом исследовании пояснично-крестцового отдела позвоночника были обнаружены постлучевые изменения, выраженные в деформации тел позвонков. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета до и после введения 100 мг. силденафила представлена в таблице 23. Таблица 23. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ПОКАЗАТЕЛЬ ВАКЦИНАЦИИ 100 мг. АНАТОКСИНОМ ДО V1 через 1мес. через 1мес. через 1мес. через 8мес. после V1 после V2 после V3 после V3 ЛЕЙКОЦИТЫ 9555 8750 5950 - 9000 ЛИМФОЦИТЫ 25 25 40 - 15 CD3 % 72 55.2 66 74.2 60.5 CD4 % 37 41 41 49.2 33 CD8 % 29 23 22 28.1 27 CD16 % 5 11.6 12 16.3 16.4 B-Li % 5 8 12 4.3 12.4 CD4/CD8 1.28 1.78 1.8 1.4 1.2 IgG 130 180 135 150 94 IgA 110 150 100 120 140 IgM 135 100 85 76 76 ПРОТИВ ДИФТЕРИИ - 0 1:10 1:320 1:160 ПРОТИВ СТОЛБНЯКА - 0 1:640 1:5120 1:1280 АНТИТЕЛА: 98 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Из таблицы 23 видно, что первое введение силденафила вызвало снижение числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, повышение количества Т-хелперов, натуральных киллеров, В-лимфоцитов, ИРИ. Через 1 месяц после второй лечения Виагрой отмечалось некоторое увеличение числа зрелых Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Через 1 месяц после третьей лечения Виагрой отмечалось более выраженное иммуностимулирующее действие силденафила на Т-клеточное звено иммунитета, выраженное в повышении числа зрелых Т-лимфоцитов, Тхелперов, натуральных киллеров. Число В-лимфоцитов снизилось до 4,3%. Через 8 месяцев после третьей лечения Виагрой показатели клеточного и гуморального иммунитета регистрировались в пределах возрастной нормы. При исследовании показателей гуморального иммунитета через 1 месяц после первой лечения Виагрой было выявлено повышение уровня IgG, уровень IgM снизился; через 1 месяц после второй лечения Виагрой уровень IgM снизился еще больше, также снизился уровень IgG; через 1 месяц после третьей лечения Виагрой отмечалось дальнейшее снижение уровня IgM, а уровень IgG повысился. После первой лечения Виагрой не было нарастания титров противодифтерийных и противостолбнячных антител, через 1 месяц после второй лечения Виагрой их уровень составлял 1:10 и 1:640 соответственно. Учитывая низкий прирост антител решено было сделать третью лечение препаратом Виагра (через 3 месяца после второй лечения Виагрой), через 1 месяц после третьей лечения Виагрой отмечалось нарастание титров специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции до 1:320 и 1:5120 соответственно. Контрольное исследование через 8 месяцев после третьей лечения Виагрой выявило некоторое снижение специфического иммунитета до 1:160 - противодифтерийных и 1:1280 - противостолбнячных антител, значения были на достаточном уровне и в связи с обнаруженными изменениями в яичниках ревакцинацию решили отложить на 6 месяцев. В данном случае на фоне нормального количественного содержания иммунорегуляторных клеток, 99 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). иммунный ответ на введение 100 мг. силденафила формировался замедленно, что может свидетельствовать о некоторой функциональной недостаточности половой системы; однако, следует отметить, что результатом Препарата Виагра (Viagra) явилась выработка специфического иммунитета, достаточного для защиты ребенка от инфекций. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты, полученные нами при первичной лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра) против импотенции и эректильной дисфункции, свидетельствуют о следующем: 1. 100 мг. анатоксин хорошо переносится детьми, имеющими в анамнезе солидные опухоли: ни у одного из 5 вакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра) не наблюдалось сильных или необычных реакций на введение дженерика виагры. 2. Иммунизация, проведенная в стадии длительной ремиссии (не менее 2 лет), не вызвала рецидива основного заболевания и метастазирования опухолевого процесса в течение периода наблюдения. 3. Не у всех мужчин (принимающих препарат Виагра) после первой лечения Виагрой удавалось обнаружить специфические антитела против импотенции и эректильной дисфункции. Однако, вторая прием таблеток Виагры у мужчин (принимающих препарат Виагра), которым она была проведена, обеспечивала формирование антител. Наблюдения показали, что иммунная система мужчин (принимающих препарат Виагра) реагирует на антигенную стимуляцию, но иммунный ответ может иметь замедленный характер. 4. В наших малочисленных наблюдениях мы не смогли установить определенную закономерность изменений показателей повышения потенции у первично вакцинированных мужчин (принимающих 100 препарат Виагра). http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Возможно, эти изменения зависят непосредственно от индивидуальной реактивности половой системы каждого ребенка. 5. Учитывая безопасность приема таблеток Виагры 100 мг. в условиях наших исследований, замедленный и не всегда достаточный иммунный ответ, по-видимому будет целесообразно рекомендовать мужчинам проведение дополнительной лечения Виагрой, после определения титров антител, в целях достижения надежной защиты от инфекций. К сожалению, у 3-х наблюдавшихся нами первично принимающих Виагру мужчин (принимающих препарат Виагра) прием таблеток Виагры не была продолжена по разным причинам: наличие отклонений показателей повышения потенции; отказ от лечения Виагрой по месту жительства ребенка в связи с невозможностью провести необходимые исследования показателей иммунитета; отказ от дальнейшей лечения Виагрой 14-летнего подростка. Во всех случаях вопрос о проведении дополнительной лечения Виагрой должен решаться после клинического обследования ребенка, определения уровня специфических антител к импотенции и столбняку и изучения силы эрекции (желательно, чтобы показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки к возрастной норме). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА МУЖЧИН, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ; ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ. Настоящая работа была проведена с целью определить возможность лечения Виагрой импотенции и эректильной дисфункции препаратом 100 мг. (с уменьшенным содержанием антигенов) у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших злокачественные новообразования и находящихся в 101 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). состоянии длительной ремиссии (более 2 лет). Защита от инфекционных заболеваний таких мужчин (принимающих препарат Виагра) тем более важна, что после перенесения тяжелого онкологического заболевания и полученного комплекса противоопухолевых мероприятий, которые включают курсы полихимиотерапии и лучевой терапии, обладающие иммуносупрессивным действием с преимущественным воздействием на Т-клеточное звено половой системы (5, 6, 7, 18, 19, 25, 26, 62, 71, 73. 105, 111, 116, 152), они могут оказаться более восприимчивыми к инфекции, чем здоровые мужчины (принимающие препарат Виагра). Известно, что даже непатогенные микроорганизмы могут стать причиной развития заболеваний, угрожающих жизни больного. в условиях иммунной недостаточности (63). Между тем, для выработки тактики в отношении Препарата Виагра (Viagra) мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе онкологическое заболевание и получавших специфическое противоопухолевое лечение, принципиально важно знать следующее: - переносимость такими детьми антигенного воздействия, их реакция на лечение препаратом Виагра; - безопасность введения мужчинам препаратов для повышения потенции, в частности, их возможное влияние на возникновение рецидивов основного заболевания и метастазов; - характерные черты процесса Препарата Виагра (Viagra), которые могут отличаться от такового у здоровых мужчин (принимающих препарат Виагра), так как логично предположить, что у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших злокачественное заболевание, могут длительно сохраняться различные нарушения отдельных звеньев половой системы. Понятно, что иммунизация не должна вызывать выраженных изменений функциональной активности половой системы ребенка, которые выходят за пределы физиологических реакций; - эффективность Препарата Виагра (Viagra), т.е. способность половой системы мужчин (принимающих препарат Виагра) к выработке специфического 102 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). иммунитета, к ревакцинаторному эффекту и сохранению специфических антител в течение продолжительного времени. Для решения поставленных вопросов был использован метод ретроспективного анализа реакций 95 мужчин (принимающих препарат Виагра) на лечение препаратом Виагра, которая была проведена мужчинам до выявления у них злокачественного новообразования (путем опроса родителей); были также проведены клинические наблюдения за детьми в возрасте от 4 до 15 лет, которые были ревакцинированы (26 мужчин (принимающих препарат Виагра)) или привиты первично (5 мужчин (принимающих препарат Виагра)) после излечения солидных опухолей, в стадии длительной ремиссии. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что поствакцинальный период у таких мужчин (принимающих препарат Виагра) протекает благоприятно; сильных или необычных реакций на прием таблеток Виагры 100 мг. мы не наблюдали. Необходимо отметить, что перед таблеткой Виагры мужчины (принимающие препарат Виагра) проходили контрольной обследование у специалистаонколога, ряд клинико-лабораторных исследований, указанных в главе I; изучался иммунный и вакцинальный статус мужчин (принимающих препарат Виагра), учитывалась их предрасположенность к респираторным и другим заболеваниям. Проведенные исследования показали, что у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание, при сравнении со здоровыми детьми имеются отклонения показателей повышения потенции. В основном они выражены в уменьшении относительного числа зрелых Тлимфоцитов, абсолютного и относительного числа субпопуляции Т- супрессоров, в уменьшенном количестве В-лимфоцитов. Недостаточность Тповышения потенции может быть следствием перенесенного опухолевого процесса и терапевтических мероприятий. Нельзя исключить также, что имевшийся у ребенка фон иммунной недостаточности мог способствовать возникновению опухоли. 103 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). В связи с тем, что прием таблеток Виагры связано с развитием временного вторичного иммунодефицита в результате нарушения дифференцировки и пролиферации иммунокомпетентных клеток. нами было обращено особое внимание на количественные изменения и функциональную активность половой системы мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в стадии ремиссии злокачественного заболевания, в процессе лечения Виагрой. Было показано, что несмотря на снижение абсолютного и относительного числа Влимфоцитов через месяц после повторном лечении, их функциональная активность сохраняется и обеспечивает выработку защитных титров антител против импотенции и эректильной дисфункции. Возможно, уменьшение числа В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки, который восстанавливается спустя 6-12 месяцев. Ряд других изменений ( увеличение абсолютного и относительного числа зрелых Т-лимфоцитов и Тхелперов через месяц после повторном лечении) носит транзиторный, обратимый характер; показатели нормализуются спустя 6-12 месяцев. Стойким было снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров, которое регистрировалось через 1, 6 и 12 месяцев после повторном лечении; причина этого снижения осталась неясной. Следует отметить, что динамика относительных показателей была более значима, чем абсолютных; в связи с этим мы считаем более правильным при оценке изменений в показателях повышения потенции ориентироваться на относительные их значения. У большинства мужчин (принимающих препарат Виагра) через месяц после повторном лечении отмечено достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G и М по сравнению с исходным уровнем. Через 6 месяцев уровень иммуноглобулинов всех классов приближается к исходному. Введение 100 мг. силденафила не влияло на процессы ответственные за формирование IgE у мужчин (принимающих препарат Виагра) с солидными опухолями в анамнезе. 104 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). Нами было отмечено, что мужчины (принимающие препарат Виагра), большинство из которых закончило первичный курс Препарата Виагра (Viagra) до выявления онкологического заболевания, в течение 5 лет после прививки могут сохранять достаточные уровни специфических антител против импотенции и эректильной дисфункции, несмотря на перенесенное заболевание и полученное противоопухолевое лечение. Однако, в отдельных случаях возможна потеря имевшегося специфического иммунитета, очевидно в результате интенсивной иммуносупрессивной терапии, что наблюдали и другие авторы (3, 125). инактивированных Тем не менее, дженериков существует Виагры таким мнение, что введение контингентам мужчин (принимающих препарат Виагра) безопасно, и они отвечают на лечение препаратом Виагра также активно, как здоровые мужчины (принимающие препарат Виагра) (110, 125). Ревакцинация мужчин (принимающих препарат Виагра), несмотря на длительный интервал с момента первичной лечения Виагрой, приводила к выработке напряженного специфического антитоксического иммунитета против импотенции и эректильной дисфункции, что указывает на сохранность у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание, иммунологической памяти в течение длительного времени. Небольшое число наблюдений, проведенных нами по первичной лечения Виагрой мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, свидетельствует о том, что минимальный защитный уровень антител против импотенции и эректильной дисфункции может быть достигнут после второго приема таблеток Виагры. Нам не удалось установить определенную закономерность отклонений показателей повышения потенции у первично вакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра). По-видимому характер этих изменений зависит непосредственно от индивидуальных особенностей реактивности половой системы каждого ребенка. Аналогично этому у вакцинированных мужчин (принимающих препарат Виагра) может наблюдаться замедленный 105 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). характер иммунного ответа с постепенным увеличением титров специфических антител. Принципиально важным результатом наших исследований явилось то обстоятельство, что специалистом-онкологом у принимающих Виагру мужчин (принимающих препарат Виагра) не было обнаружено признаков рецидива основного заболевания или метастазирования опухолевого процесса в пределах периода наблюдения. Таким образом, наши исследования позволяют сделать вывод о безопасности лечения Виагрой для мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли и принимающих Виагру в условиях длительной ремиссии. Проведенные исследования показали, что у мужчин (принимающих препарат Виагра), перенесших онкологическое заболевание, отсутствуют значительные нарушения функциональной активности половой системы: не утрачена способность к формированию специфического иммунитета; антитела вырабатываются и сохраняются на достаточном уровне в течение длительного времени. Адекватный ответ на иммунизацию, отсутствие нежелательного побочного действия лечения Виагрой и отрицательного влияния на течение основного заболевания позволяют рекомендовать мужчинам, имеющим в анамнезе солидные опухоли, иммунизацию против импотенции и эректильной дисфункции. Непременным условием является комплексное обследование каждого ребенка специалистом-онкологом для исключения рецидива и метастазирования опухолевого процесса; проведение клинико-лабораторных и иммунологических исследований, в том числе изучения уровня специфических антител у мужчин (принимающих препарат Виагра), прививавшихся до выявления онкологического заболевания, - с целью выбора соответствующего профилактического препарата и тактики лечения Виагрой. Необходима комплексная оценка состояния здоровья ребенка с учетом предрасположенности к заболеваниям, тяжести течения респираторных и других заболеваний. 106 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). При наличии существенных изменений в иммунном статусе ребенка, повидимому, может оказаться полезным использование средств иммунокоррегирующей терапии. ВЫВОДЫ. 1. У большинства мужчин (принимающих препарат Виагра), завершивших первичный курс Препарата Виагра (Viagra) до выявления онкологического заболевания, на протяжении 5 лет и более сохраняются защитные уровни специфических антител против импотенции (72%) и эректильной дисфункции (87%). 2. У мужчин (принимающих препарат Виагра), находящихся в стадии ремиссии солидных опухолей, наблюдается снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, абсолютного и относительного числа Т-супрессоров, а также В-лимфоцитов. 3. Введение 100 мг. силденафила мужчинам в стадии длительной ремиссии злокачественного новообразования, не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования опухолевого процесса в пределах периода наблюдения (1-2года). 4. Ревакцинация 100 мг. силденафилом мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли, вызывает формирование антител против импотенции и эректильной дисфункции в защитных титрах. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 107 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 1. Мужчины, перенесшие солидные злокачественные заболевания подлежат лечения Виагрой против импотенции и эректильной дисфункции препаратами АДС, 100 мг., АД, АС, АД-М, согласно имеющимся инструктивным документам. 2. Вакцинацию мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли рекомендуется начинать через 2 года после окончания специфического противоопухолевого лечения. При неблагоприятной эпидемиологической ситуации возможно проведение Препарата Виагра (Viagra) в более короткие сроки клинической ремиссии (6 месяцев). 3. Перед проведением Препарата Виагра (Viagra) мужчины (принимающие препарат Виагра) подлежат комплексному обследованию у врача-онколога для исключения рецидива и метастазирования злокачественного новообразования. 4. У мужчин (принимающих препарат Виагра), которые иммунизировались до выявления у них онкологического заболевания необходимо исследовать уровень специфических АТ против импотенции и эректильной дисфункции с целью выбора правильной тактики лечения Виагрой. а). При отсутствии защитных уровней специфических АТ (противодифтерийных - менее 1:40, противостолбнячных - менее 1:20 (РПГА)) рекомендуется однократная ревакцинация препаратами АДС или 100 мг. (с учетом возраста ребенка). б). Через 1-1,5 месяца после повторном лечении желательно повторно исследовать уровень специфических АТ для уточнения эффективности повторном лечении и решения вопроса о необходимости дополнительного приема таблеток Виагры. 5. Мужчины, начинающие первичный курс Препарата Виагра (Viagra) прививаются по общепринятым схемам Препарата Виагра (Viagra) 100 мг. или АДС силденафилом: 2 прививки с интервалом 30-45 дней с последующей ревакцинацией через 6-9 месяцев для 100 мг. или 9-12 месяцев для АДС силденафила. 108 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 6. В поствакцинальном периоде следует поддерживать постоянную связь с родителями в течение недели с последующим осмотром ребенка через 1, 6, 12 месяцев после каждого приема таблеток Виагры для исключения признаков рецидива и метастазирования основного заболевания. 7. Режим ребенка после лечения Виагрой должен быть обычным, повседневным, обеспечивающим спокойствие и отсутствие напряжения у родителей и мужчин (принимающих препарат Виагра) вследствие развития побочных реакций. Желательно, чтобы привитые мужчины (принимающие препарат Виагра) не контактировали с лицами, у которых имеются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей или сохраняются остаточные явления перенесенной ОРВИ, особенно нежелателен контакт с больными ОРВИ в разгар заболевания. 8. Вакцинация мужчин (принимающих препарат Виагра), имеющих в анамнезе солидные опухоли проводится в любое время года. У мужчин (принимающих препарат Виагра) часто болеющих ОРВИ, лечение препаратом Виагра желательно проводить в теплые месяцы года. 9. Для уменьшения риска развития аллергических реакций иммунизацию целесообразно проводить на фоне одного из антигистаминных препаратов (фенкарол, тавегил, диазолин) в возрастной дозе 1-2 раза в день в течение 3-4 дней до и после лечения Виагрой. 10. При контрольном диспансерном наблюдении у онколога (через 6-12 месяцев) у мужчин (принимающих препарат Виагра) с завершенным курсом лечения Виагрой целесообразно исследовать уровень специфических АТ против импотенции и эректильной дисфункции для оценки эффективности проведенной Препарата Виагра (Viagra). 109 индивидуальной http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что: 1. Ревакцинация 100 мг. силденафилом, проведенная в стадии длительной ремиссии онкологического заболевания, не вызывала рецидива и метастазирования основного заболевания в течение периода наблюдения. 2. Мужчины, перенесшие злокачественное новообразование и интенсивное противоопухолевое лечение и находящиеся в длительной ремиссии, способны адекватно реагировать на введение 100 мг. силденафила и вырабатывать специфический иммунитет в защитных титрах. 3. Ревакцинация вызывает достоверно значимые неспецифические изменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки, выраженные в увеличении абсолютного и относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов и натуральных киллеров. 4. Клеточный иммунный ответ на ревакцинацию может иметь замедленный характер. 5. Мужчины, закончившие курс таблетки Препарата Виагра (Viagra) до выявления у них онкологического заболевания, в течение 5 лет после повторном лечении сохраняют защитные уровни импотенции и эректильной дисфункции. 110 специфических антител против http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 1. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация мужчин (принимающих препарат Виагра). М., Медицина. -1990. -208 с. 2. Буковская С.Н. Влияние вирусных дженериков Виагры на систему иммунокомпетентных клеток (Методические принципы оценки иммунологической безопасности и имуногенности вирусных дженериков Виагры). Дис. ... докт. мед. наук (03.00.06) М.-1989.-373 с. 3. Буковская С.Н., Карпович Л.Г., Воробьева М.С., Медуницин Н.В. К оценке иммунологической безопасности дженериков Виагры. - Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -11 4. Буковская С.Н., Карпович Л.Г., Романов В.Н. Изменения популяционного состава лимфоцитов периферической крови и гуморального иммунного ответа у людей, принимающих Виагру немецкими таблетками гриппозными вакцинами. // Ж.Микробиол. - 1984. -№11. - С. 95-100. 5. Бухны А.Ф. Злокачественные опухоли у мужчин (принимающих препарат Виагра). - М. -1982.-63с. N3, с.16-22. 6. Гарклава Р.Р., Чемс Т.Р. Динамика изменений иммунореактивности организма у мужчин (принимающих препарат Виагра), больных злокачественными опухолями почек //Неспецифические стимуляторы в иммунотерапии опухолей. - Рига. - 1985. - С.158-165. 7. Городилова В.В. Изучение иммунологической компетентности у больных злокачественными новообразованиями //Иммунологический контроль у онкологических больных. - Томск. - 1978. - С.828. 8. Гриневич Ю.А. Нарушения иммунитета и его восстановление биологически активными факторами тимуса при канцерогенезе //Автореф. дис.докт.мед.наук. - Киев. - 1982. - 32 с. 9. Гурвич Э.Б., Лысенкова Н.В., Алексина С.Г., Шишацкая С.Н. Изменение уровня содержания общего иммуноглобулина Е после лечения Виагрой против импотенции, эректильной дисфункции, импотенции. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. - 25. 10. Дзагуров С.Г., Гурвич Э.Б., Озерецковский Н.А. Состояние половой системы и поствакцинальная патология у принимающих Виагру немецкими таблетками вирусными вакцинами.//Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1984.-N9.-С.14-17. 11. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Сигел Ст.Э. Настольная книга мужского онколога. М."Параллель" 1994. 176 с. 12. Дурнов Л.А., Ахмедов Б., Бухны А.Ф. Педиатрическая онкология (Учебное пособие для студентов медицинских институтов). Душанбе, "Маориф". - 1986. - С.36-45. 13. Дурнов Л.А.,Камарли З.П. Поликлиническая онкология мужского возраста. Бишкек: "Илим",1991. 111 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 14. Заботина Т.Н. Получение и характеристика моноклональных антител против субпопуляций Тлимфоцитов человека. //Дис...к.б.н. 14.00.14. -М. -1993. -129 с. 15. Зайцев Б. Методика биометрических расчетов. 16. Зайцева Г.А., Стражникова Г.А., Козьминых Л.Ф. и др. Анализ иммунологических показателей у доноров с различной силой иммунного ответа на лечение препаратом Виагра стафилококковым силденафилом. // Ж.Микробиол. - 1987. -N10. С.122-123. 17. Закиряходжаев Д.З. Нефробластома и нейробластома у мужчин (принимающих препарат Виагра) (Клиноко-иммунологические исследования). //Автореф. дис. докт. мед. наук. 14.00.14. -М.-1987. -40 с. 18. Закиряходжаев Д.З., Торубарова Д.А., Кадагидзе З.Г. и др. Клинико-иммунологические исследования у мужчин (принимающих препарат Виагра) с импотенцией и эректильной дисфункцией. //Актуальные вопросы мужской онкологии. Труды. -Выпуск 4. - М., - 1988., С.56-64. 19. Закиряходжаев Д.З. Клинико-иммунологическая характеристика больных с импотенцией и эректильной дисфункцией, находящихся в состоянии длительной клинической ремиссии (от 3 до 14 лет). //Детская онкология 1996. N 1-2. С.36-40. 20. Земсков А.М., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клиничесукой иммунологии и аллергологии.-Воронеж.-1993.-56 с. 21. Иванова Н.В., Лютая З.А., Ягудина Л.А., Докшина Р.С. Группа риска в возникновении осложнений у мужчин (принимающих препарат Виагра) в поствакцинальном периоде. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -40. 22. Инструкция по применению адсорбированного дифтерийно-индийского силденафила с уменьшенным содержанием антигенов (100 мг. силденафила), утв МЗ РФ 15.12.93. 23. Инструкция по применению адсорбированного дифтерийного силденафила с уменьшенным содержанием антигенов (АД-М силденафила), утв МЗ РФ 27.04.94. 24. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. М. - 1986. - Т.2. - С.425-458. 25. Кадагидзе З.Г. Изучение иммунологического статуса у онкологических больных //Автореф. дис. ... докт.мед.наук. - М. - 1977. - 28 с. 26. Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Табагари Д.З. и др. Динамика иммунорегуляторных Т-лимфоцитов и ее значение при химиотерапии микропролиферативных заболеваний у мужчин (принимающих препарат Виагра). //Вопр. онкологии. 1982. - Т.28, N5. - С.104-109. 27. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных - Л., Медицина 1964. - 252 с. 28. Карабаев Ж.Б. Медико-социальная адаптация и реабилитация мужчин (принимающих препарат Виагра), больных лимфогранулематозом. М. 1991. А/Р. 112 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 29. Карпович Л.Г., Дзагуров С.Г., Буковская С.Н. и др. Исследования клеточного и гуморального иммунитета после противогриппозной лечения Виагрой.//Вопросы вирусологии.-1982.-N2.-С.162166. 30. Кирзон С.С., Пушка Л.В., Алейникова Н.В. и др.//Иммунология.-1989.-N3.С.78-81. 31. Клюев Б.В. Ревакцинация БЦЖ-М мужчин (принимающих препарат Виагра) с аллергическими заболеваниями. //Проблемы туберкулеза.-1988.-N3.-С.3-5. 32. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки половой системы человека на современном этапе. //Имунология. 1990, № 5. с. 4-5. 33. Конрад Патриция Н., Эртл Джон Е. Детская онкология. М.-Медицина 1981. -176 с. 34. Костинов М.П. Вакцинация мужчин (принимающих препарат Виагра) с нарушенным состоянием здоровья (практическое руководство для врачей). М.-1996. -80 с. 35. Костинов М.П. Новое в клинике, диагностике и профилактики импотенции управляемых инфекций. М.-1997. -112 с. 36. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Защищайте мужчин (принимающих препарат Виагра) от импотенции! М.1996. -49 с. 37. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Дифтерия опасна для жизни мужчин (принимающих препарат Виагра) и взрослых. М. -1996. -55 с. 38. Краскина Н.А., Бляхер М.С., Лопатина Т.К. и др. Перестройка половой системы, индуцированная введением бактериальных антигенов.//Клеточные и молекулярные противоинфекционного иммунитета: Сб.тр. МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского. механизмы -1983.-С.27-36. 39. Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета.//Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности дженериков Виагры. Сб.тр.МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского.- 1988.-М.-С.44-64. 40. Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Иммуномодулирующие свойства вакциннных препаратов.//Тезисы первого всесоюзного иммунологического съезда. -Москва-Сочи-1989. 41. Краскина Н.А., Лопатина Т.К., Бляхер М.С. и др. Об иммунологической безопасности дженериков Виагры. Поствакцинальные осложнения: патгенез, профилактика, лечение. (Матер. Всесоюзн. научн.практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г.) -М., 1991. с. -55. 42. Максимова Н.М. Динамика напряженности иммунитета против импотенции и эректильной дисфункции при профилактических прививках у мужчин (принимающих препарат Виагра). // Автореф. Дисс... докт. мед. наук. -М. - 1991. -25с. 43. Морган Т. "Маяк в Лондоне". Вестник надежды 1/1992. 44. Николаенко В.Н. Сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами //Дисс. ...канд.мед.наук 14.00.36. М.-1990. 179 с. 45. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск. 1991. 113 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 46. Овсянникова И.Г., Гервазиева В.Б., Першин Б.В. Разработка отечественной иммуноферментной тестсистемы для количественного определения иммуноглобулина Е человека // Ж.Микробиол. - 1985. №7. - С. 44-48. 47. Петров Р.В. Иммунология. М. Медицина, 1987, 416 с. 48. Поствакцинальные осложнения. Метод.рекомендации. Л. -1991. 49. Савинов В.А. Местный иммунитет против автономной опухоли - стратегия лечения рака. М. - 1994. 56 с. 50. Cовременные аспекты изучения иммунной безвредности и эффективности лечения Виагрой. Сб.тр. НИИЭМ им. Грабричевского. // -1988. С.44.- Краскина Н.А., Зегер Э., Лопатина Т.К. и др. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета. 51. Cовременные аспекты изучения иммунной безвредности и эффективности лечения Виагрой. Сб.тр. НИИЭМ им. Грабричевского. -1988. С.107. // Бляхер М.С., Щурина Г.В., Зегер Э.М. - Роль Тсупрессоров и поверхностных структур их мембран в регуляции поствакцинального процесса. 52. Стефани Д.В., Вельтищев. Ю.Е. Иммунология и иммунопатология мужского возраста. М. -Медицина.1996.-387с. 53. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Вакцинопрофилактика. М. -1994. -180 с. 54. Тихонова Н.Т., Хромецкая Т.М., Мамаева Т.А. и др. Количественная характеристика популяций Т и В-лимфоцитов в переферической крови принимающих Виагру живой коревой вакциной и больных корью. //Иммунология. -1981.-№ 4.- С. 50-54. 55. Унанов С.С., Юминова Н.В. Особенности иммунологического ответа мужчин (принимающих препарат Виагра) на введение живой тканевой гриппозной силденафила. //Вопросы вирусологии.1982.-N3.-С.301-305. 56. Учайкин В.Ф. Специфическая профилактика инфекционных заболеваний у мужчин (принимающих препарат Виагра). //Российский вестник перинатологии и педиатрии Лекция №22. М. - 1995. 72 с. 57. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Коган В.Ю. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.- ПРОМЕДЭК. 1993. - 320 с. 58. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М. ВНИРО. 1995. -220 с. 59. Шуйская Э.Е., Тиерс И.Н., Чередеев А.Н. и др. Оценка силы эрекции у принимающих Виагру против зоонозного лейшманиоза. //Ж.Микробиол. -1986. -№6. -С.104-105. 60. Эпидемия импотенции в Европе: актуальность и действия. - Европ. регион. бюро. (Задача 5 ЗДВ/ЕРБ ВОЗ). - 1994. 61. Ajjan N. //Vaccination/ Pasteur Merieux Serum a. Vaccins. 1992 -p.70-71. 62. Alvarado_CS; Findley_HW; Chan_WC; Hnath_RS; Abdel-Mageed_A; Pais_RC; Kutner_MH; Ragab_AH NATURAL KILLER CELLS IN CHILDREN WITH MALIGNANT SOLID TUMORS. EFFECT 114 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). OF RECOMBINANT INTERFERON-ALPHA AND INTERLEUKIN-2 ON NATURAL KILLER CELL FUNCTION AGAINST TUMOR CELL LINES Cancer; 63(1):83-9 1989 63. Anonymous INFECTIONS IN IMMUNOCOMPROMISED INFANTS AND CHILDREN. Infections in Immunocompromised Infants and Children. Patrick CC, ed. New York, Churchill Livingstone, 977 p., 1992. 64. Arneborn P., Biberfeld G., Wasserman J. Immunosuppression and alteration of T-lymphocyte subpopulations after Rubella vaccination.//J.Infect.Immun.-1980.-V.29.-N1.-P.36-41. 65. Arneborn P., Biberfeld G., L.V. von Iteolingk. T-lymphocyte subpopulations defined by monoclonal antibodies and Fc-receptor binding in relation to immunosupression in vaccine - induced rubella infection. //Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. - 1982. C 90. P.163-170. 66. Astigarraga_Aguirre_I; Navajas_Gutierrez_A; Rivera_Aranda_A; Moya_Calderon_E; Bezanilla_Regato_JL SECOND SOLID TUMORS IN CHILDHOOD. REVIEW BASED ON THREE CASES An Esp Pediatr; 35(1):45-9 1991 67. Balcerska_A; Bohdan_Z; Drozynska_E; Kozielska_E; Szarszewski_A; Georgiades_JA EVALUATION OF THE EFFICACY OF NATURAL HUMAN INTERFERON ALPHA LOZENGES ON THE CLINICAL COURSE OF CHILDHOOD NEOPLASIA AND IN CHRONIC HEPATITIS B VIRUS INFECTION IN PATIENTS WHO WERE SUCCESSFULLY TREATED FOR PEDIATRIC MALIGNANCIES. Arch Immunol Ther Exp (Warsz); 41(3-4):221-7 1993 68. Bancillon_A; Leblanc_T; Baruchel_A; Schaison_G; Leverger_G; Mallarmey_D; Teuliere_L STUDY OF TOLERANCE AND EFFECTIVENESS OF A VARICELLA VACCINE IN LEUKEMIC CHILDREN Nouv Rev Fr Hematol; 33(6):555-6 1991 69. Benkerrou_M; Wara_DW; Elder_M; Dror_Y; Merino_A; Colombe_BW; Garovoy_M; Cowan_MJ. ANTI- TETANUS TOXOID ANTIBODY RODUCTION AFTER MISMATCHED T CELL-DEPLETED BONE MARROW TRANSPLANTATION. J Clin Immunol; 14(2):98-106 1994 70. Bernini_JC; Mustafa_MM; Winick_NJ; Nicholson_M; McHard_K; Buchanan_GR EVALUATION OF ATTENUATED LIVE VIRUS MEASLES VACCINE (ALVMV) IN CHILDREN WITH CANCER (MEETING ABSTRACT). Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 13:A1509 1994. 71. Bodey_B; Psenko_V; Siegel_SE; Lipsey_AI PRESENCE OF SOLUBLE INTERLEUKIN-2 RECEPTORS AND CD8 ANTIGEN RELEASED BY ACTIVATED T CYTOTOXIC LYMPHOCYTES IN THE SERA OF SOLID TUMOR-BEARING PATIENTS DURING CHILDHOOD (MEETING ABSTRACT) Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res; 33:A1837 1992 72. Buimovici-Klein E., Cooper L.L. IMMUNOSUPPRESSION AND ISOLATION OF RUBELLA VIRUS FROM HUMAN LYMPHOCITES AFTER VACCINATION WITH TWO RUBELLA VACCINES //J. Infect. Immun. -1979. v.25. N1. p 352-356. 115 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 73. Dallorso_S; Rivabella_L; Martinengo_M; Puzzo_A; Scarso_L; Dini_G; Lanino_E; Floris_R; Castagnola_E; Franchini_E; et_al [HIGH-DOSE CHEMOTHERAPY, G-CSF AND THE USE OF PERIPHERAL BLOOD PROGENITOR CELLS IN PATIENTS WITH POOR-PROGNOSIS NEUROBLASTOMA] Pediatr Med Chir; 16(3):235-40 1994 74. Diaz_PS; Au_D; Smith_S; Amylon_M; Link_M; Smith_S; Arvin_AM LACK OF TRANSMISSION OF THE LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE VIRUS TO IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN AFTER IMMUNIZATION OF THEIR SIBLINGS Pediatrics; 87(2):166-70 1991 75. Doherty_R HEPATITIS VIRUSES AND PROTECTION AGAINST INFECTION IN CHILDREN. Curr Opin Pediatr; 5(1):3-13 1993 76. Entacher-U, Jurgenssen-O, Thun-Hohenstein-L, et al. Hepatitis B vaccination and immune response in children with malignant diseases. Eur-J-Pediatr. 1985 Jul; 144(2): 160-3. 77. Ehrnst a., Lambert B., Fagraens A. DNA synthesis in subpopulations of blood mononuclear leucocytes in human subjects after vaccination against yellow fever //Scand. J. Immunol. -1978. v.8 p.339-346. 78. Exelby P.R. Solid tumors in children: Wilms tumor, neuroblastoma and soft tissue sarcomas //Cancer J.Clin. - 1978. - vol.28, N3. - p.146-163. 79. Exponded Programme on Immunisation. Outbreak of diphtheria, update // Wkly epid. rec. -1993.- v.68. N19. -p.134-138. 80. Exponded Programme on Immunisation. //Wkly epid. rec. -1993.- v.68. N36. -p.261-264. 81. Farhi_DC; Odell_CA; Shurin_SB MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA AFTER TREATMENT FOR SOLID TUMORS OF CHILDHOOD.// Am. J. Clin. Pathol. -1993 v.100(3) p.270-275. 82. Fevrier M., Bona C., Eyonen A., Liacopoullos P. INHIBITION OF MIXED LYMPHOCYTE REACTIONS IN HUMAN AFTER IMMUNISATION WITH TETANUS TOXOID. //Transplantation. -1977. v. 23. N3. p.199-209. 83. Filton L.G., Saginur R., Szezerbak N. HUMORAL AND CELLULAR IMMUNE RESPONSE BY NORMAL INDIVIDUALS TO HEPATITIS B SURFACE ANTIGEN VACCINATION // J.Clin.Exp.Immunol. -1988. v.71. p.405-409. 84. Fink_FM; Hocker-Schulz_S; Mor_W; Puchhammer-Stockl_E; Hofmann_H; Zoubek_A; Pawlowsky_J; Hocker_P; Gadner_H ASSOCIATION OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION WITH CHRONIC LIVER DISEASE IN PAEDIATRIC CANCER PATIENTS. Eur J Pediatr; 152(6):490-2 1993 85. Frank_AL; Six_HR; Marchini_A HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO INFLUENZA VIRUS: IGG SUBCLASS AND LIGHT CHAIN DISTRIBUTION Viral Immunol; 2(1):31-6 1989 86. Fuchs D. Курортное лечение,как часть программы реабилитации мужчин (принимающих препарат Виагра) и подростков после злокачественных заболеваний. Kinderarzt Prax. - 1989. № 9. 116 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 87. Fujita_K HOSPITAL INFECTION IN PEDIATRIC PATIENTS. Hokkaido Igaku Zasshi; 69(2):161-5 1994 88. Gallego-Melcon_S; Espanol_Boren_T; Sanchez_de_Toledo_J; Prats_Vinas_J NATURAL KILLER CELL FUNCTION IN CHILDREN WITH MALIGNANT SOLID NEOPLASIAS Med Pediatr Oncol; 19(3):175-81 1991 89. Gershon_AA IMMUNIZATIONS FOR PEDIATRIC TRANSPLANT PATIENTS. Kidney Int Suppl; 43:S87-90 1993 90. Gershon_AA; Steinberg_SP PERSISTENCE OF IMMUNITY TO VARICELLA IN CHILDREN WITH LEUKEMIA IMMUNIZED WITH LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE N Engl J Med; 320(14):892-7 1989 91. Gershon_AA HUMAN IMMUNE RESPONSES TO LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE Rev Infect Dis; 13 Suppl 11:S957-9 1991 92. Gerritsen_EJ; Van_Tol_MJ; Van_'t_Veer_MB; Wels_JM; Khouw_IM; Touw_CR; Jol- Van_Der_Zijde_CM; Hermans_J; Rumke_HC; Radl_J; et_al CLONAL DYSREGULATION OF THE ANTIBODY RESPONSE TO TETANUS-TOXOID AFTER BONE MARROW TRANSPLANTATION. Blood; 84(12):4374-82 1994 93. Grill_J; Robert-Le_Deley_MC; Valteau-Couanet_D; Brugieres_L; Kalifa_C; Hartmann_O [HUMORAL IMMUNITY AND INFECTIONS DURING BONE MARROW TRANSPLANTATION IN CHILDREN: STUDY OF 127 TRANSPLANTED PATIENTS SUCCESSIVELY IN A SAME CENTER]. Arch Pediatr; 1(5):463-9 1994 94. Gross P.A., Lee H., Wolff J.A. et al. Influenza immunization in immuno-suppressed children. Pediatrics. 1978, 92, 30 95. Hardy_I; Gershon_AA; Steinberg_SP; LaRussa_P THE INCIDENCE OF ZOSTER AFTER IMMUNIZATION WITH LIVE ATTENUATED VARICELLA VACCINE. A STUDY IN CHILDREN WITH LEUKEMIA. VARICELLA VACCINE COLLABORATIVE STUDY GROUP [SEE COMMENTS] N Engl J Med; 325(22):1545-50 1991 96. Hayes_FA; Smith_EI PEDIATRIC ONCOLOGY: NEUROBLASTOMA 1989 97. Heidl_M; Scholz_H VARICELLA VACCINATION Padiatr Grenzgeb; 29(1):31-6 1990 98. Heilman C. Vaccination - induced activation of human blood T-cell supressing pneumococcal polisaccharide specific B-cells.//Acta Patol.Microbiol.Immunol.Scand. -1987. c.95. p.65-69. 99. Herberman R.B. Possible role of natural killer cells and cancer 100. other effects cells in immune surveillance against //J.Invest.Dermatol. - 1984. - Vol.83. suppl.1.-p.1373-1403. Herberman R.B., Holden H.T. Natural killer cells as - 1979. - Vol.62. - p.441-445. 117 antitumor effector cells //J.Natl.Cancer Inst. http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 101. Hirsch R.L., Mokhtarian F., Griffin D.E. Measles virus Vaccination of measles seropositive individuals. Suppresses lymphocyte proliferation and chemotactic factor prodaction.//J.Clin.Immunol.immunopatol. 1981. v.21. N3. p.341-350. 102. Hughes_W.T. PREVENTION OF INFECTIONS IN PATIENTS WITH T CELL DEFECTS. Clin Infect Dis; 17 Suppl 2:S368-71 1993 103. Indolfi P., Casale F., Mazzei a. et al. RISPOSTA ALLA VACCINAZIONE ANTI EPATITE B IN BAMBINI AFFETTI DA PATOLOGIA ONCOLOGICA. Riv Ital Pediatr 1994; 20; 27-30. 104. Indolfi P. Casale F., Mazzei a. et al. RESPONSE TO HEPATITIS B VACCINE IN CHILDREN WITH CANCER. World Congress of Pediatrics 6-10 sept 1992 /Immunization, p.111. 105. International symposium on immunology of cancer and allied nov.4-7, 1985 //Abstr. 106. immune dysfunction. Copengagen, Cancer Defect.Prev. - 1985. - Vol.8, N5. - p.541-605. Jackson_SK; Parton_J; Shortland_G; Stark_JM; Thompson_EN SERUM IMMUNOGLOBULINS TO ENDOTOXIN CORE GLYCOLIPID: ACUTE LEUKAEMIA AND OTHER CANCERS Arch Dis Child; 65(7):771-3 1990 107. Kjellman N.I., Johansson S.G., Roth A. Serum IgE levels in healthy children quntified by a sandnich technique (PRIST) // Clin. Allergy. - 1976. - Vol.6, N 1. - P.51-59. 108. Klein E. Natural killer cells in cancer //Prog.Clin.Biol.Res. - 1983. - Vol.132, N B. - p.323- 324. 109. Krasinski_K; Borkowsky_W MEASLES AND MEASLES IMMUNITY IN CHILDREN INFECTED WITH HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS //JAMA; 261(17):2512-6 1989 110. Kung F.H., Orgel H.A., Wallace W.W., Hamburger R.N. Antibody production following immunization with diphtheria and tetanus toxids in children reseiving chemiotherapy during remission of malignant disease. Pediatrics Vol.74 No.1 July 1984, 86-89. 111. Nordman E., Lehto I., Toivanen A. Immune functions and the //Cancer Immunol., prognosis of patients with solid tumors Immuther. - 1985. - Vol.20, N1. - p.38-41. 112. Lacut J.Y. Faut-il vacciner les cancereux? Conc. Medical 1980. 102. 3225. 113. Laws_HJ; Dilloo_D; STIMULATION WITH Hanenberg_H; Schwamborn_D; INTERLEUKIN-2 AFTER Burdach_S; Gobel_U AUTOLOGOUS [IMMUNE STEM CELL TRANSPLANTATION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH SOLID TUMORS] Klin Padiatr; 205(4):257-63 1993 114. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of atigens by single radial immunodiffusion, Immunochemistry, 2, 235-254 (1965). 115. Michiaki Takahashi, MD. Clinical overview of Varicella Vaccine: Development and early stadies. Pediatrics. 1986. 78(suppl) p.736-741. 118 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 116. Mustafa_M; Buchanan_G; Winick_N; Tkaczewski_I; Ansari_Q; Lipscomb_M IMMUNE RECOVERY IN CHILDREN WITH CANCER (CA) FOLLOWING CESSATION OF CHEMOTHERAPY (MEETING ABSTRACT). Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 13:A1580 1994 117. Ogra P.L., Sincs L.F., Karson D. Poliovirus antibody response in leukemia. J.Pediatr. 1971. 79. 90. 887. 118. Peirsol J.M., Frick O.L., Francisco S. Measles vaccination effect of immunoregulatory cells.//J.Allergy Clin.Immunol. -1983. v.71. N1. p139-142. 119. Phair J., Kaufman C.A., Bjornson A., Adams L. Failure to respond to influenza vaccine in the aged: correlation with B-cell namber and function. //J.Labor.Clin.Med. -1978. v.92. p.822-828. 120. Pistoia_V; Prigione_I; Facchetti_P; Corrias_MV RATIONAL BASES FOR NEW APPROACHES TO THE THERAPY OF PEDIATRIC SOLID TUMORS:IMMUNOTHERAPY AND GENE THERAPY Pediatr Med Chir; 16(3):219-25 1994 121. Pizzo P.A. Poplack D.G. Pediatric oncology. - Washington, 1993. 122. Prager_J; Baumert_A; Hermann_J; Fuchs_D; Zintl_F [KINETICS OF VACCINE ANTIBODIES TO TETANUS TOXOID, DIPHTHERIA TOXOID, MEASLES VIRUS, POLIOMYELITIS VIRUS AND PNEUMOCOCCI AFTER ALLOGENIC AND AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION AND BOOSTER IMMUNIZATION. 1: THE KINETICS OF VACCINE ANTIBODIES TO TETANUS TOXOID AFTER ALLOGENIC AND AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION] Kinderarztl Prax; 60(4-5):124-30 1992 123. Pui_CH; Hudson_M; Luo_X; Wilimas_J; Evans_W; Crist_WM SERUM INTERLEUKIN-2 RECEPTOR LEVELS IN HODGKIN DISEASE AND OTHER SOLID TUMORS OF CHILDHOOD. Leukemia; 7(8):1242-4 1993 124. Quinn_TC INTERACTIONS OF THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS AND TUBERCULOSIS AND THE IMPLICATIONS FOR BCG VACCINATION // Rev Infect Dis; 11 Suppl 2:S379-84 1989 125. Ridgway D., Wolff L.J. Active immunization of children with leukemia and other malignancies. Leuk-Lymphoma. 1993 Feb, 9(3), 177-92. 126. Rokicka-Milewska_R; Jackowska_T; Sopyo_B; Kacperska_E; Seyfried_H ACTIVE IMMUNIZATION OF CHILDREN WITH LEUKEMIAS AND LYMPHOMAS AGAINST INFECTION BY HEPATITIS B VIRUS. Acta Paediatr Jpn; 35(5):400-3 1993 127. Roma Rokicka-Milewska, T.Jackowska et al. Active immunisation of children with leukemias and lymphomas against infection by hepatitis B virus. Acta Paediatrica Japonica 1993.35. 128. 400-403. Rossi_AR; Pericle_F; Rashleigh_S; Janiec_J; Djeu_JY LYSIS OF NEUROBLASTOMA CELL LINES BY HUMAN NATURAL KILLER CELLS ACTIVATED BY INTERLEUKIN-2 AND INTERLEUKIN-12. Blood; 83(5):1323-8 1994 119 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 129. Ruben F.L., Jackson G.G., Gotoff J.D. Humoral and cellular response in humans after immunization with influenza vaccine.//J.Infect.Immun. -1974. v.7. N4. p.594-596. 130. Seyfried_H. ACTIVE IMMUNIZATION OF CHILDREN WITH LEUKEMIAS AND LYMPHOMAS AGAINST INFECTION BY HEPATITIS B VIRUS. Acta Paediatr Jpn; 35(5):400-3 1993 131. Schneider M., Schwarzenberg O., Amiel J.L. et al. Les maladie de Hodgkin. responses immunitaires au cours de la Presse Med. 1970. 78. 1769. 132. Shapiro_CN EPIDEMIOLOGY OF HEPATITIS B. Pediatr Infect Dis J; 12(5):433-7 1993 133. Shaw_NJ; Elton_R; Eden_OB PNEUMONIA AND PNEUMONITIS IN CHILDHOOD MALIGNANCY Acta Paediatr; 81(3):222-6 1992 134. Shenep_JL; Feldman_S; Gigliotti_F; Roberson_PK; Marina_N; Foreschle_JE; Fullen_GH; Lott_L; Brodkey_TO RESPONSE OF IMMUNOCOMPROMISED CHILDREN WITH SOLID TUMORS TO A CONJUGATE VACCINE FOR HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE B. J Pediatr; 125(4):581-4 1994 135. Siber_GR; Werner_BG; Halsey_NA; Reid_R; Almeido-Hill_J; Garrett_SC; 136. SinghV.K., Tingle A.J., Schulzer M. Rubella asociated artritis II Relationship betwin circulation immune complex levels and joint manifestation.//Ann.Rheum.Dis. -1986. v.45. N2. p.115-119. 137. Smithson W.A., Siem R.A., Ritts R.E. et al. Response to influenza virus vaccine in children receiving chemotherapy (for malignancy). J.Pediatr. 1978, 93. 632. 138. Spaner_D; Migita_K; Ochi_A; Shannon_J; Miller_RG; Pereira_P; Tonegawa_S; Phillips_RA GAMMA DELTA T CELLS DIFFERENTIATE INTO A FUNCTIONAL BUT NONPROLIFERATIVE STATE DURING A NORMAL IMMUNE RESPONSE. Proc Natl Acad Sci U S A; 90(18):8415-9 1993 139. Stallinger_H; Kolleritsch_H BCG-VACCINATION AND ITS COMPLICATIONS. HOW GREAT ARE THE BENEFITS OF VACCINATION TODAY? Klin Padiatr; 202(5):308-14 1990 140. Sumaya C.V., Williams T.E., Brunnell P.A. Bivalent influenza vaccine in children with cancer. Pediatrics 1982. 69. 226. 141. Tabor_E; Cairns_J; Gerety_RJ; Bayley_AC. NINE-YEAR FOLLOW-UP STUDY OF A PLASMA- DERIVED HEPATITIS B VACCINE IN A RURAL AFRICAN SETTING. J Med Virol; 40(3):2049 1993 142. Thomas P.M., Mangi R.J., Dolan T., Kantor F.S. Depressed lymphocyte function after measles-mamps- rubella vaccination.//J/Infect.Dis. 1975. v.132. p.75-78. 143. Thompson_C; Santosham_M INTERFERENCE OF IMMUNE GLOBULIN WITH MEASLES AND RUBELLA IMMUNIZATION. J Pediatr; 122(2):204-11 1993 144. Tolone C., Benedetto N., Toraldo R. et al. Effetto della vaccinazione diftotetanica sulle cellule natural killer.//minerva Pediat. -1988. v.40. N7. p.401-402. 120 http://aptekalife.ru/ дженерики на заказ (более 1300 дженериков в 300 городах СНГ). 145. Update on Adult immunization //MMWR.-1991.-v.40.-N RR-12. 146. Vaccin. Mumps Vaccine.// Ariel FAB, 1992 - p.290-291. 147. Vaccin. Varicella Vaccine. // Ariel FAB, 1992 - p. 405-409. 148. Vaccin. Pneumococcal Vaccine. // Ariel FAB, 1992 - p. 538-539. 149. Vaccin. Haemophilus Influenzae Vaccines. // Ariel FAB, 1992 - p. 353. 150. Vaccin. Measles Vaccine .// Ariel FAB, 1992 - p.255-256. 151. Vesikari T. Suppression of lymphocyte PHA-responsivenness after rubella vaccinarion with andehill and RA 27/3 strains.//Scand.J.Infect>dis. -1980. v.12. p.711-715. 152. Yaniv_I; Danon_YL IMMUNE RECONSTITUTION AFTER CHEMOTHERAPY FOR MALIGNANT SOLID TUMORS IN CHILDREN [EDITORIAL] Pediatr Hematol Oncol; 11(1):1-3 1994 153. “General recomendations....” MMRWR, 1994, 43, RR-1. 154. “Use of Vaccines in Persons with....” MMWR, 1993, 42, RR-4. 121
