Роль иммуномодуляторов в акушерстве и гинекологии

РОЛЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В
АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ –
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДЕРИНАТ
ОБЗОР
Проблема воспалительных заболеваний
матки и придатков (ВЗМП) является одной из
актуальных в современной гинекологии. Страдания
этой группы женщин занимают 1-е место в структуре
гинекологических
заболеваний,
приводят
к
нарушению менструальной, половой, генеративной
функций, являются причиной хронических тазовых
болей, патологий плода и новорожденного.
Отмечается тенденция к росту их частоты
хронических воспалительных процессов гениталий.
Исследования показали, что в патогенезе
острых, и особенно, хронических ВЗМП имеют
значение
нарушения
локальных
иммунных
механизмов противоинфекционной защиты
и
протективных
свойств
слизистого
барьера
эндометрия и эндосальпинкса. Еще в 1928 г. И.В.
Давыдовский
подчеркивал,
что
«проблемы
воспаления
и
иммунитета
очень
тесно
соприкасаются между собой», а в настоящее время
воспалительная и иммунная реакции все чаще
рассматриваются
в
неразрывном
единстве
(Саркисов Д.С., 1988).
По мнению большинства исследователей,
изменения иммунного гомеостаза при гнойных
воспалительных заболеваниях придатков матки
являются одним из ключевых звеньев патогенеза
данного заболевания (Краснопольский В.И., Кулаков
В.И, 1984; Пересада О.А. и др. , 1989; Антонова
Л.В., 1990; Погодин O.K. и др., 1991). Согласно
полученным данным, более ранним проявлением
перестройки иммунной системы в ответ на
бактериальную инвазию является изменение
структуры
корреляционных
связей
между
различными иммуннокомпетентными клетками.
Выявлено, что при гнойных воспалительных
заболеваниях
придатков
матки
количество
положительных
корреляционных
связей
уменьшается почти в 2 раза по сравнению с
таковым у здоровых женщин. Для больных
гнойными
воспалительными
заболеваниями
придатков матки характерно значительное (более
чем в 3 раза) повышение уровня циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК) по сравнению с
аналогичным показателем в группе здоровых
женщин.
Параллельно
отмечается
снижение
фагоцитарной
активности
лейкоцитов
по
фагоцитарному числу и фагоцитарному индексу.
Наиболее вероятно, что повышение уровня ЦИК
связано с нарушением их катаболизма в печени, а
также с гипоиммунноглобулинемией, возникающей
вследствие ускорения процесса комплексообразования
(Сажин
В.П.,1989).
Особенностью
острого
воспаления
является
значительное
увеличение
абсолютного
количества
клеток,
несущих маркеры В - лимфоцитов, а также
мононуклеаров, экспрессирующих антигены CD38 и
HLA - Dr. В то же время выраженной динамики
средних значений показателей, характеризующих
фенотип Т - лимфоцитов и их субпопуляций не
отмечается (А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова, 1996
г.). Такой тип активации иммунной системы
неспецифичен и имеет адаптивный характер.
Описанную
динамику
фенотипа
мононуклеаров
следует
рассматривать
как
закономерную защитно-приспособительную реакцию
макроорганизма на бактериальную инвазию, причем
эквивалентом остроты процесса следует считать
значительное увеличение количества активационных
антигенов CD 38 и HLA - Dr , а также моноцитов и
эозинофилов
периферической
крови.
При
хронических ВЗМП выявлены признаки выраженного
вторичного тканевого иммунодефицита (падение
уровня
Т-лимфоцитов,
снижение
значения
иммунорегуляторного индекса, количества IgАпродуцирующих плазмоцитов, секреторного IgА,
повышение
числа
IgG
секретирующих
плазматических клеток, фиксированных иммунных
комплексов)
с
распространенными
иммунокомплексными
повреждениями
эндометрия
и
эндосальпинкса, персистенцией микроорганизмов и
резким разобщением эпителиально-стромальных
взаимодействий, нарастанием процессов атрофии
покровного эпителия и фибротизации стромы
(Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Воропаев Д.В.,
Воропаева Е.Е., 2002 г.) При этом отмечается
значительное падение бактерицидных свойств слизи
верхнего
отдела
репродуктивного
тракта,
гиперпродукция нейтральной слизи и ослабление
дренажной функции матки и маточных труб за счет
угнетения кинетической активности реснитчатых
клеток. Структурные изменения были стереотипными
и не зависели от характера инфекционного патогена.
Несмотря
на
появление
новых
антибактериальных
препаратов,
эффективность
стандартной терапии воспалительных заболеваний в
гинекологической практике остается невысокой,
отличается
большой
продолжительностью
и
дороговизной. С одной стороны, воспалительные
заболевания часто сопровождаются угнетением
иммунитета, с другой – возбудители приобретают
резистентность к антибиотикам, возрастает их
вирулентность,
патогенность
и
способность
длительно существовать в окружающей среде. В
связи с этим в последние годы возрос интерес к
методам
комплексного
антибактериального
и
иммунологического воздействия.
Системная иммунотерапия с использованием
препаратов тимуса и индукторов интерферона не
приводит к восстановлению протективных свойств
слизистых оболочек внутренних гениталий женщин.
Эта ситуация наблюдается у больных с частыми
обострениями
воспалительного
процесса,
что
очевидно, связано с недостаточным поступлением
иммуномодулятора в очаг локального иммунодефицита в условиях фиброза стромы и склероза
сосудистых стенок. В то же время известно, что в
таких очагах местной иммунодепрессии могут
изолироваться и персистировать микроорганизмы,
поддерживая воспалительный процесс.
В связи с этим возникает необходимость
местной
иммунокоррекции
(или
иммунореабилитации), при которой достигается
наиболее интенсивное влияние иммунотропного
препарата на локальные факторы иммунитета, а
также на региональную лимфоидную ткань.
Иммуномодулирущий
эффект
препарата
Деринат обусловлен способностью восстанавливать
и активизировать перестройку иммунных сил,
генсвязывающую активность иммунной ситемы,
стимуляцию В-звена лимфоцитов, активацию Т-
хелперов
и
пр.
Одновременно
происходит
активация клеточного иммунитета. Повышается
способность
естественных
киллеров
и
антигеноспецифических Т-киллеров убивать клетки,
пораженные вирусами и микробами.
Деринат
обладает
выраженными
репаративными и регенераторными свойствами, а
также способностью переносить лекарственные
формы в очаг поражения тем самым увеличивая
эффективность проводимой терапии.
Казачковой Э.А. с соат. предложено в
комплексном
лечении
хронических
ВЗМП
ежедневное, в течение 6-7 дней, орошение полости
матки стерильным 0,25% раствором Дерината (5
мл) с последующим подведением тампона с этим
раствором к шейке матки на 2 часа. При таком
способе введения обеспечивается прямой контакт
препарата с эпителиоцитами эндометрия, а также с
иммунной системой организма через лимфоидную
ткань, находящуюся в очаге воспаления.
Зафиксированы
следующие
эффекты
местного применения Дерината:
1. Высокий иммунокоррегирующий эффект:
 повышение
количества
Ти
Влимфоцитов
в
ассоциированной
с
внутренними гениталиями лимфоидной
ткани;
 повышение количества Т-хелперов и
значение иммунорегуляторного индекса
(Т-хелперы/Т-супрессоры);
 повышение
количества
IgА
продуцирующих клеток;
 возрастание
представительства
секреторного Ig A.
2. Устранение дистрофических и дисрегенераторных процессов;
 падение
уровня
секреторных
эпителиоцитов;
3. Восстановление протективных свойств
маточной слизи:
 повышение
бактерицидных
свойств
маточной слизи;
 снижение продукции нейтральной слизи;
4. Клинические эффекты:
 исчезновение болевого синдрома;
 прекращение белей;
 ликвидация дисбиотического состояния
влагалища;
 ликвидация псевдоэрозии шейки матки.
Таким
образом,
локальное
применение
Дерината в комплексном лечении хронических
ВЗМП позволило повысить эффективность терапии
в
сравнении
с
общепринятым
лечением.
Доступность, эффективность, простота позволяет
рекомендовать локальное применение Дерината в
комплексном лечении хронических ВЗМП.
На втором месте среди заболеваний женской
половой сферы – гиперпластические процессы:
фибромиомы тела матки, гиперплазия эндометрия,
поликистоз эндометрия. Фибромиома тела матки
среди гинекологических больных наблюдается у 2027%. При профосмотрах эту опухоль впервые
выявляют у 1-2,5% женщин. Заболевание очень
осложняет жизнь женщины, так как сопровождается
меноррагиями, болями, которые часто носят
упорный и выраженный характер, а также в ряде
случаев нарушением функций мочевого пузыря и
прямой
кишки.
Несмотря
на
применение
длительных комбинированных курсов консервативной
терапии, положительный эффект при лечении
фибромиом достигается менее чем у 2/3 больных. У
нас нет собственного опыта в лечении миом,
гиперпластических процессов, эндометритов
с
применением
«Дерината»,
но,
по
данным
литературы, описано 32 случая лечения фибромиомы
тела матки препаратом «Деринат». Всем им в схему
лечения был включен «Деринат» - от 5 до 10
инъекций 1,5% раствора. У 90% больных выраженный положительный эффект. Наблюдались
случаи, когда после первой же инъекции Дерината
опухоль начинала уменьшаться (Казачкова Э.А.,
Казачков Е.Л., 2002 г.). Описано, что курс лечения
проведен 6 женщинам с железисто-кистозной
гиперплазией эндометрия и 4 - с полипозом
эндометрия. После лечения у всех больных
отмечалась положительная динамика. Все находятся
под динамическим наблюдением, 12 из них прошли
повторные курсы (Воропаев Д.В., Воропаева Е.Е.,
2002 г.).
По данным авторов, критериями оценки лечения
Деринатом заболеваний тела матки являются:
отсутствие
дисфункциональных
маточных
кровотечений, болей, уменьшение размеров тела
матки как пальпаторно, так и по данным УЗИ в
динамике,
исчезновение
полипов
и
гиперпластических процессов эндометрия по данным УЗИ
и патогистологических исследований.
Применялся
Деринат
и
для
лечения
эндометриоза, который, как известно, представляет
собой
гормонально-зависимую
гиперплазию
эндометрия и наряду с половыми органами может
поражать любые органы и системы, поэтому его
относят к полисистемным заболеваниям. До
недавнего времени эта патология очень плохо
поддавалась
терапии.
В
последние
годы
наблюдается увеличение частоты заболеваний
эндометриозом, что связывают с целым рядом
причин, среди которых на одном из первых мест
стоит иммунологическая недостаточность. Включение
Дерината в схему лечения эндометриоза в качестве
универсального
иммунокорректора
ведет
к
увеличению
положительных
результатов.
Гинекологами с успехом пролечено 20 больных
(Казачкова Э.А., Воропаева Д.В.,2002г). Из них 12
человек с эндометриозом шейки матки в сочетании с
ретроцервикальным эндометриозом и 8 - с
эндометриозом тела матки средней степени тяжести.
Критерии положительной динамики - уменьшение или
исчезновение болей, исчезновение метроррагий.
Больные находятся под наблюдением.
Наружная форма Дерината (0,25%-ный раствор)
применялась врачами для лечения псевдоэрозий
шейки матки, кольпитов, эндоцервицитов. Всего
получили лечение 96 женщин: 36 - с псевдоэрозией,
24 - с эндоцервицитом, 36 - с кольпитами различной
этиологии. Лечение проводилось в сочетании с гелийнеоновым лазером. У больных отмечался ярко
выраженный
противовоспалительный
эффект,
который
выражался
в
сужении
капилляров,
уменьшении отека слизистой стенок влагалища и
шейки матки, восстановилась способность шейки
окрашиваться раствором Люголя равномерно в
темно-коричневый цвет.
Это связано с тем, что Деринат как мощный
стимулятор клеточной регенерации обеспечивает
быструю
эпителизацию
псевдоэрозии.
При
цитобактериологическом
исследовании
влагалищного содержимого увеличивается степень
чистоты
влагалища
и
снижается
уровень
лейкоцитарной реакции.
В настоящее время Деринат достаточно
широко и успешно используется в гинекологической
практике.
Применение
местной
и
общей
иммунокоррекции
(или
иммунореабилитации)
позволяет достичь наиболее интенсивного влияния
иммунотропного препарата Деринат на локальные
факторы
иммунитета,
позволяет
повысить
эффективность терапии на 10,5%, а при сравнении
с общепринятым лечением – более чем на 30%.