Лекція № 1 В период развития многих заболеваний возникает состояние которое именуется на эндотоксикозом. современном языке В жизни процессе эндогенной человек интоксикацией переносит или эндогенную интоксикацию не раз - при гриппе или банальных простудах,расстройствах пищеварения или высокой температуре и во многих других случаях. Интоксикация дает ощущение болезни и плохого общего состояния, определяя его тяжесть. Эндогенная интоксикация рассматривается современной наукой как синдром, характерный для многих патологических процессов и состояний.Удаление токсинов с мочой калом, потом и выдыхаемым воздухом сопровождается улучшением самочувствия, о чём может судить практически каждый человек, исходя из собственного опыта. Наши предки давно пришли к выводу, что одним из условий выздоровления и поддержания здоровья является своевременное выведение из организма накопившихся вредных продуктов и балластных веществ. Даже животные периодически устраивают чистку желудка и кишечника, поедая только им ведомые растения. Современная медицина применяет различные эфферентные методы лечения (от латинского "efferens" - выводить ), основанные на выведении из организма эндогенных (т.е. внутреннего происхождения) и чужеродных веществ и надмолекулярных структур. Энтеросорбция - метод, основанный на связывании и выведении из желудочно-кишечного тракта с лечебной или профилактической целью эндогенных и экзогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток. Энтеросорбция относится к наиболее древним методам эфферентной терапии. Её корни уходят глубоко в историю человечества, к временам расцвета и заката культур древних цивилизаций, и вряд ли сегодня можно отдать приоритет какому либо народу в применении с лечебной целью таких адсорбентов как, древесные угли или сажа. В Египте более трех тысяч лет назад использовали уголь для наружного и внутреннего применения. Целительные свойства энтеральных адсорбентов отмечали в своих работах врачи Древней Греции, в том числе Гиппократ. На Руси энтеросорбция относится к народным средствам лечения. Согласно литературно-исторической версии, назначение знахарем березового угля продлило после отравления жизнь канонизированного Александра Невского. Древесным углем и порохом присыпали раны, толченый уголь давали внутрь детям и взрослым при поносах. Прием угля оказался эффективным как при телесных болезнях так и при острых отравлениях. В период второй мировой войны адсорбенты на основе лигнина широко назначали для лечения диспепсий у военнослужащих. В послевоенный период для энтеросорбции апробировались вещества с ионообменными свойствами, создавались препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта,и т.д Лекарственные средства, состовляющие группу энтеросорбентов, применяются в медицине несколько тысячелетий. Еще в Древнем Египте и Греции древесный уголь использовали внутрь при расстройствах кишечника или отравлениях, наружно - для лечения ран. На протяжении столетий древесным углем и порохом присыпали раны раненным на поле боя, а толченный уголь назначали внутрь больным с расстройствами пищеварения. В XVIII в. были описаны сорбционные свойства углей, и Т.Е.Ловиц в России теоретически обосновал применение метода энтеросорбции, который долгие годы оставался важным оружием в борьбе за здоровье человека. С появлением эффективных антибактериальных средств интерес к препаратам активированного угля упал. Положение стало изменяться в конце 70-х годов, когда появились сорбенты нового поколения с высокой сорбционной емкостью для метаболитов и токсичных веществ. Мощный толчок к созданию высокоэффективных сорбентов дала авария на Чернобыльской АЭС, когда медики столкнулись с необходимостью выведения из организма пораженных людей радионуклидов. Интерес к энтеросорбентам растет и в связи с ухудшающимся состоянием окружающей среды, особенно в крупных городах, в которых санитарные параметры воздуха и воды и многих пищевых продуктов вышли за пределы допустимого. Энтеросорбенты (от латинского слова sorbens - поглощающий) - это препараты, эффективно связывающие в желудочно-кишечном тракте эндогенные и экзогенные соединения, надмолекулярные структуры и клетки с целью лечения или профилактики болезней. Сорбционная емкость (мощность сорбента) определяется способностью поглощать максимальное количество токсинов, бактерий, тяжелых металлов, а также других веществ. Чем выше сорбционная емкость, тем большие количества веществ способен поглотить и прочно удержать конкретный сорбент. Требование к сорбентам: энтеросорбент должен быть нетоксичным, нетравматичным для слизистых оболочек, с хорошей эвакуацией из кишечника, с высокой сорбционной емкостью по отношению к удаляемым компонентам химуса; оптимальной измельчоностю; приводило к минимальной потере полезных ингридиентов; не должны подвергаться десорбции (по мере прохождения по кишечнику связанные компоненты), не должны изменять рН среды, благоприятно влиять или не воздействовать на процессы секреции и биоценоз микрофлоры кишечника. Основные синдромальные показания для энтеросорбции: эндо- и экзотоксикозы; нарушения липидного и углеводного обменов; поражения желудочно-кишечного тракта неинфекционной природы; острые и хронические заболевания печени; инфекционной и острая и хроническая почечная недостаточность; повышенные радионуклидные и ксенобиотические нагрузки; аллергические заболевания; острые хирургические заболевания органов брюшной полости; другие патологические процессы, где требуется метаболическая коррекция или детоксикация организма В механизме лечебного и профилактического действия энтеросорбентов модно выделить прямые и опосредованные эффекты. Энтеросорбенты способны непосредственно сорбировать яды и ксенобиотики. Связывание этих соединений сорбентом в заметных количествах начинается в кислой среде желудка. В тонкой кишке сорбируются вещества, принятые через рот, и компоненты секрета слизистой, печени и поджелудочной железы; это могут быть пищеварительные ферменты, продукты расщепления компонентов пищи, регуляторные пептиды, простагландины, серотонин, гистамин и другие соединения, избыток которых наблюдается при патологических процессах в организме и которые поступают в просвет кишки из кровеносных сосудов и с желчью. В тех отделах кишечника, в которых находится бактериальная микрофлора энтеросорбенты способны связывать микробные клетки и их токсины. При ряде заболеваний различные микробы захватывают все отделы ЖКТ, и современные энтеросорбенты сорбируют патогенные штаммы и их токсины. Следствием этих эффектов являются вторичные реакции, такие как подавление или ослабление токсико-аллергических реакций, воспалительных процессов и профилактика соматогенного экзотоксикоза. Связывание токсинов микробного и эндогенного происхождения приводит к уменьшению нагрузки на органы детоксикации и экскреции. А связывание газов при гнилостном брожении устраняет метеоризм и способствует улучшению трофики стенки кишечника. Эффективность при различных заболеваниях и состояниях нельзя объяснить исключительно сорбционными свойствами волокнистых сорбентов. Существенную роль в их эффектах, по всей видимости, играют надмолекулярная организация и структурная упорядоченность, ориентация надмолекулярных образований, светопоглощающие свойства, волокнистое строение, в основе своей соответствующее строению исходных растительных волокон, и т.д. Это обеспечивает: дозированное раздражение рецепторных биологически активных зон кишечника, улучшение его моторики; стимуляцию секреции пищеварительных соков, нормализуя пищеварение; усиление каталитических процессов за счет иммобилизации ферментов. Наиболее эффективный путь введения энтеросорбентов - пероральный, когда процесс сорбции начинается в желудке и завершается в тонкой кишке. Иногда энтеросорбент вводят через зонд. К этому способу прибегают, когда больные не способны самостоятельно принимать препарат, либо при стенозе пищевода или пилорического отдела желудка, при нарушении эвакуации сорбента из кишечника из-за динамической или механической непроходимости. При зондовом введении сорбента достаточна экспозиция до 30 мин, после чего сорбент может быть выведен и введена новая порция препарата. При этом происходят два процесса - сорбция и кишечный лаваж. Редко и только по ограниченным показаниям энтеросорбенты вводятся с помощью клизм в толстую кишку. Применяемые в настоящее время энтеросорбенты можно объединить в несколько групп: Углеродные адсорбенты на основе активированного угля (карболен, карбоктин, гастросорб), гранулированных углей (марки СКН, СКТ-6А, СУГС, СКАН и др.) и углеволокнистых материалов (ваулен, актилен, "Днепр"); Ионообменные материалы или смолы (кайексилит, холестирамин); Энтеросорбенты на основе лигнина (полифепан, лигносорб); Производные поливинилпирролидона (энтеродез, энтеросорб); Другие (белая глина, алюминия гидроокись, альмагель, гастал, сукральфат, силикагели, цеолиты) Природные пищевые волокна (отруби злаковых, целлюлоза, альгинаты (Детоксал), пектины (Полисорбови - 50, Полисорбовит - 95), хитозан); Следует подчеркнуть, что потребности в энтеросорбентах, как и в гемосорбентах, резко повышаются при стихийных бедствиях, авариях на промышленных объектах, в период проведения спасательных и неотложных аварийно-восстановительных работ. В настоящее время повышается значение энтеросорбции в диетологии и диетотерапии. Энтеросорбенты компенсируют недостаток естественных пищевых волокон в рационе современного человека, способны связать многие виды ксенобиотиков, число которых исчисляется миллионами, адсорбировать радиоактивные элементы и соли тяжелых металлов. Исходя из основных свойств энтеросорбентов, их можно рассматривать как "лекарство для здоровых", принимая во вниамние профилактические эффекты энтеросорбентов. Но для этой цели пригодны не все энтеросорбенты. Более всего подходят природные сорбенты, или "пищевые волокна", такие как целлюлоза, пектины, гумми, слизи, лигнин, пентозаны, некоторые сахара грибов и ракообразных (хитин), отруби злаковых и ряд белков. Пищевые волокна содержат большое количество гидроксильных и карбоксильных групп, что обеспечивает их способность к ионообменному набуханию, т.е. удержанию и последующему выведению из организма воды. Пищевые волокна ускоряют кишечный транзит, увеличивают влажность и массу фекалий, устраняя тем самым запоры и снижая напряжение мышечной стенки. В желудке под влиянием пищевых волокон эвакуация пищи замедляется: это создает чувство насыщения, ограничивает потребление высококалорийной способствует снижению избыточной массы тела. пищи и Экспериментально установлено, что наличие пищевых волокон в диете приводит к уменьшению содержания уксусной кислоты и дозозависимому увеличению бутирата и изобутирата в содержимом слепой кишки, что напрямую можно связать с противоопухолевой активностью пищевых волокон. Первичный этап действия энтеросорбента - сорбция некоторых веществ находящихся в просвете желудочно-кишечного тракта, таких как желчные кислоты, холестерин, индол, скатол, аммиак, полиамины, бактериальные токсины. Вследствие сорбции изменяется состав внутренней среды желудочнокишечного тракта. На втором этапе это приводит к снижению концентрации ряда веществ в кишечном соке, всасываемом в нижних отделах кишечника, а также к пассивному транспорту некоторых веществ, в том числе и болезнетворных. Энтеросорбция имеет и более глубокие последствия для организма. Она замедляет возрастное увеличение чувствительности мозга к некоторым наркотическим веществам, с другой стороны, при энтеросорбции отмечается увеличение чувствительности организма человека к лекарственной терапии. Энтеросорбция приводит к; –снижению уровня холестерина в крови, липидов, триглициридов, –нормализует углеводный обмен, –функцию печени. Все это делает энтеросорбцию обоснованной терапией, направленной на защиту организма человека. Метод энтеросорбции тесно соприкасается с вопросами диетологии и диетотерапии, интерес к которым резко повысился в последние годы и стал иметь в ряде стран социальную значимость. Сформировались и начали реализовываться национальные и международные программы по профилактике и лечению атеросклероза, где сорбция холестерина и желчных кислот занимает одно из главных мест. За последние годы энтеросорбенты были апробированы в клиниках различного профиля при лечении десятков заболеваний и осложнений. Энтеросорбция включает два основных метода: – гастроинтестинальную; – вульнеросорбция – колоносорбцию. Методы основаны на введении сорбентов в различные отделы желудочнокишечного тракта. Гастроинтестинальная – сорбция чаще реализуется путем приема препаратов per os, реже - через назогастральный или назоинтестинальный зонды. Первый путь приема препарата предпочтителен при большинстве заболеваний, когда больной в состоянии осуществлять глотатель-1 ный акт и нет опасности длительной задержки сорбента из-за динамической или механической непроходимости желудочно-кишечного тракта. Второй способ предусматривает введение зонда в желудок или тонкую кишку с фракционным введением и выведением сорбента. Колоносорбция – осуществляется через ректальные или толстокишечные зонды, введенные в ректосигмоидный или проксимальный отделы кишки интраоперационно или через колоностому. Колоносорбция может осуществляться путем фракционного или непрерывного введения и выведения сорбента. Вульнеросорбция - метод выведения токсичных компонентов через раневую поверхность или очаг воспаления. При наложении сорбента происходит очистка раневого содержимого! или гнойной полости и ускоряется транспорт некоторых веществ из крови с их последую-1 щей сорбцией. Для вульнеросорбции используются медицинские адсорбенты в стерильном! виде. Непременным условием проведения вульнеросорбции является возможность удаления! всей массы сорбента из раны или полости. При лечении поверхностных поражений это I достигается путем механического снятия или смывания сорбента, при лечении глубоких по-1 лостей -- путем введения и выведения сорбента с тампонами. Частота смены повязки или замены тампона составляет 1-4 раза в сутки. Сорбенты и оборудование для неинвазивных методов Сорбенты. В качестве энтеросорбентов используются; активированные угли медицинского назначения (карболен, карбоктин, АУВ «Днепр», СКТ-П, микросорб и др.), природные полимеры растительного происхождения (полифепан, лигносорб, пектины и др.), ионооб- К менные материалы (холестирамин, вазозан). синтетические полимеры (энтеродез, энтеро-1 сорб). Выбор сорбентов зависит от конкретных задач терапии, способа введения, переносимости больными терапии и других условий. При острых отравлениях целесообразно использовать активированные угли с хорошея кинетикой связывания токсичных компонентов. Для лечения заболеваний органов пищеварения предпочтительны лигниновые сорбенты (полифепан и лигносорб), которые наряду с| пектинами и ионообменными смолами могут также применяться для коррекции нарушений липидного обмена. В лечении эндотоксикозов различной этиологии применяются как актавированные угли, так и лигниновые сорбенты. Эффективная суточная доза для большинства сорбентов при приеме препаратов per os составляет 0,5-1 г/кг массы тела. Эта доза делится на 3-4 приема. Длительность энтеро-| сорбции при острых заболеваниях составляет 35 дней, при хронических - курсами по 10-14 дней с последующими перерывами в 7-10 дней. При проведении энтеросорбции через зонды в режиме периодического или непрерывного выведения препаратов из желудочно-кишечного тракта доза может быть увеличена в несколько раз. В этих случаях необходимо использовать сорбенты, образующие стойкую водную суспензию, например лигносорб. Его хорошая суспензионная стабильность позволяет! формировать водную взвесь из нескольких препаратов (с порошком активированного угля. ионообменными смолами и др.), что необходимо при зондовом введении сорбентов. Для зондового введения сорбент разводится 5-10 объемами очищенной воды, сбалансированной по ионному составу и рН (нейтральная или слабощелочная среда). Перед началом сорбции необходимо освободить полость желудка или катетеризированного отдела кишечника от содержимого или промыть ее полиионным раствором. Для вульнеросорбции рекомендуются стерильные лигниновые сорбенты в виде влажного порошка (полифепан) или пасты (лигносорб), углеродные сорбенты в виде гранул, углеволокнистых жгутов (ваулен, актилен) или тканого углеволокна (АУВ «Днепр»). Для лучшего удаления сорбента при перевязках целесообразно наносить сорбент через слой марлевой повязки. Абсолютных противопоказаниий для энтеросорбции нет. Не рекомендуется применять углеродные сорбенты per os при наличии язв и поражений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, паралитической непроходимости кишечника. В этих случаях целесообразно зондовое введение лигниновых или других необразивных сорбентов.