ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА

реклама
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА
УСТОЙЧИВОСТЬ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ
ГЕСТОЗЕ
В.И. Карамышева, Л.Б. Резникова, Г.А. Жакупова
Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
Развитие оксидативного стресса при гестозе является причиной деструктивных
процессов в клетках. Процессы перекисного окисления липидов протекают во всех
биологических мембранах и сопровождаются увеличением концентрации
повреждающих продуктов окислительной модификации липидов: кетонов, альдегидов
и других недоокисленных веществ [1, 2]. Универсальной моделью плазматических
мембран является мембрана эритроцитов. Снижение устойчивости эритроцитов к
повреждающим агентам отражает дисфункцию и деструкцию клеток организма,
вызываемую различными токсическими субстанциями.
Цель: изучение влияния производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на
кислотную и осмотическую резистентность эритроцитов самок с экспериментальным
гестозом (ЭГ).
Материалы и методы: эксперименты проведены на белых беспородных беременных
самках массой 200-220 г. ЭГ моделировался путем замены питьевой воды на 1,8%
раствор хлорида натрия у беременных самок с 1-го по 20-й день гестации [3]. Было
сформировано 6 групп, по 6 животных в каждой: 1- позитивный контроль - беременные
животные без ЭГ; 2- негативный контроль - беременные самки с ЭГ, получавшие
физиологический раствор; 3, 4, 5 и 6 – опытные группы, животные с ЭГ, которым
ежедневно один раз в день перорально вводили соединения РГПУ-151 (в дозе 30 мг/кг),
РГПУ-152 (50 мг/кг), фенибут (25 мг/кг) и препарат сравнения сулодексид (30 BLЕ/кг).
Величина кислотного гемолиза эритроцитов оценивалась по методу Терского И.А. и
Гительзона И.И. [4] Кислотную резистентность эритроцитов определяли по времени
достижения половины величины максимальной амплитуды эритрограммы (Т1/2
гемолиза).
Определение осмотической резистентности эритроцитов проводили по количеству
экстрацеллюлярного гемоглобина [5]. Процент гемолиза рассчитывался как отношение
экстинкции опытной пробы (0,55% раствора натрия хлорида) к экстинкции водного
гемолизата.
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента
при p0, 05.
Результаты и их обсуждение: обнаружено, что у самок с ЭГ кислотная резистентность
эритроцитов была снижена на 38,5% (р<0,05) по сравнению с показателем группы
самок без ЭГ. Соединения РГПУ-151, РГПУ-152, фенибут и препарат сравнения
сулодексид повышали резистентность мембран эритроцитов к повреждающему
действию ЭГ, о чем свидетельствует снижение степени кислотного гемолиза на 67,1
(р<0,05); 72,2 (р<0,05), 66,1 (р<0,05), 77,1% (р<0,05) соответственно по сравнению с
контрольной группой животных с экспериментальным гестозом.
В результате проведенных экспериментов выявлено, что у самок с ЭГ осмотическая
резистентность эритроцитов была снижена в 2,2 (р<0,05) раза по сравнению с таковой
животных с неосложненной беременностью. Введение соединений РГПУ-151, РГПУ152, фенибута и препарата сравнения сулодексида способствовало повышению
осмотической устойчивости мембран эритроцитов и снижению степени гемолиза в 5,2
(р<0,05); 5,4 (р<0,05); 3,2 (р<0,05) и 2,9 (р<0,05) раза соответственно по сравнению с
контрольной группой животных с ЭГ.
Известно, что производные ГАМК ограничивают процессы ПОЛ, снижая
концентрацию конъюгированных диенов, кетодиенов и МДА у животных с ЭГ и
повышая активность антиоксидантных ферментов СОД, ГП и каталазы [2]. Вероятно,
это лежит в основе их мембранопротекторного действия, проявляющегося в
повышении устойчивости мембран эритроцитов самок с ЭГ к повреждающим агентам.
Выводы: 1. Экспериментальный гестоз, моделируемый заменой питьевого режима на
1,8% раствор натрия хлорида у самок крыс с первого дня гестации до родов, вызывает
повреждение мембран эритроцитов, что выражается в уменьшении их кислотной и
осмотической резистентности.
2. Исследуемые соединения и препарат сравнения сулодексид ограничивают
повреждающее действие ЭГ, на что указывает увеличение кислотной и осмотической
резистентности мембран эритроцитов у опытных групп самок по сравнению с
контрольной.
Литература.
1. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс.
Прооксиданты и антиоксиданты / - М.: Слово, 2006. – 556 с.
2.Резникова Л.Б. Эндотелиопротекторная активность производных ГАМК при
экспериментальном гестозе / Автореф. дисс. к.м.н., Волгоград, 2013.– 24 с.
3.Beausejour А., Auger К., St-Louis J., Brochu M. High-sodium intake prevents pregnancyinduced decrease of blood pressure in the rat/ Am. J. Phusiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. V.285. - P.375-383.
4.Терской И.А., Гительзон И.И. О механизме гемолиза/ Вопросы биофизики, биохимии
и патологии эритроцитов, Красноярск, 1961.–№2– с.3 - 5,
5.Идельсон Л.И. Справочник по функциональной диагностике/ под ред.
И.А.Кассирского, М., Медицина, 1970. – с. 401.
Скачать