На правах рукописи Закляков Иван Константинович СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-

На правах рукописи
Закляков Иван Константинович
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКОДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ
НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В РАННЕЙ
ДИАГНОСТИКЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ У
БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1
14.00.05 – внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
Астрахань – 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном
учреждении
высшего
профессионального
образования
«Астраханская
государственная
медицинская
академия
Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор
ПАНОВА Тамара Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор
ЯГОДА Александр Валентинович
доктор медицинских наук,
профессор
ПОПОВ Евгений Антонович
Ведущая организация:
Государственное
образовательное
учреждение
высшего
профессионального образования «Российский государственный
медицинский университет
Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится « » ___________2009 года в 14 часов на
заседании совета по защите докторских и кандидатских
диссертаций Д 208.005.01 при ГОУ ВПО «Астраханская
государственная медицинская академия Росздрава» (414000,
г.Астрахань,ул.Бакинская,121).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО
«Астраханская государственная медицинская академия
Росздрава»
Автореферат разослан «
»________________2009 года
Учёный секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук,
2
доцент
Л.В. Заклякова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В настоящее время ведущими
специалистами всех стран мира сахарный диабет,
благодаря своему стремительному распространению среди
населения земного шара, признан неинфекционной
эпидемией XXI века. Согласно оценкам Всемирной
организации
здравоохранения
и
Международной
федерации диабета, в настоящее время общее число
пациентов с этим диагнозом в мире составляет около 200
миллионов человек и по прогнозам через 10 лет
приблизится уже к 300 миллионам. В связи с этим вырос и
удельный вес таких тяжелых осложнений сахарного
диабета, как диабетическая ретинопатия, которая является
доминирующей причиной слепоты и снижения зрения, и
нефропатия, занимающая первое место среди причин
высокой
смертности
от
хронической
почечной
недостаточности.
На лечение сахарного диабета уходит до 20 %
бюджета
здравоохранения
России.
Кроме
того,
невозможно учесть в материальном эквиваленте потери от
человеческих страданий. Наиболее экономичным и
перспективным в современной диабетологии является
профилактика
сосудистых
осложнений,
которая
невозможна без ранней диагностики и своевременного
назначения патогенетической терапии.
Успехи молекулярной биологии и генетики в
последние годы позволили сформировать новые
представления
о
патогенетических
механизмах
возникновения и развития осложнений сахарного диабета.
Немалая роль отводится дисфункции эндотелия и участию
в ней адгезивных молекул (Салтыков Б.Б., Пауков
В.С.,2002; Kerner et al.,2001; Dejana E., 2004), активация
которых определяется задолго до проявления первых
3
клинических признаков сосудистых осложнений данного
заболевания (Войнова Е.А.,2005; Киселёва М.А.,2005).
Актуальность темы исследования заключается как в
изучении адгезивных молекул в качестве новых тестов для
ранней, доклинической диагностики микроангиопатий у
больных СД 1, так и в сравнительной характеристике 3-х
растворимых форм адгезивных молекул из 2-х семейств
для выбора наиболее информативной из них с целью
экономической целесообразности для практического
здравоохранения. Публикаций о подобных исследованиях
нами не обнаружено ни в отечественной, ни в зарубежной
литературе.
Цель исследования: Улучшить раннюю диагностику
микроангиопатий и дать сравнительную оценку клиникодиагностической
и
прогностической
значимости
концентрации растворимых форм молекул Е-селектина,
сосудистой молекулы - 1 и молекулы межклеточной
адгезии -1
в сыворотке крови у больных сахарным
диабетом типа 1 при различных стадиях поражения
микрососудистого русла.
Задачи исследования:
1.Оценить клинические
особенности
развития
диабетических микроангиопатий в группе обследованных
больных сахарным диабетом типа 1 за 2006-2008 годы.
2.Определить концентрацию sЕ-селектина в контрольной
группе (здоровых лица) и у обследованных больных
сахарным диабетом типа 1.
3.Изучить зависимость и корреляцию уровня sЕ-селектина
у больных сахарным диабетом типа 1 от ряда клиниколабораторных и медико-биологических показателей.
4.Провести сравнительную оценку диагностической и
прогностической значимости растворимых форм молекулы
межклеточной адгезии -1 (sICAM-1) и сосудистой
4
молекулы адгезии-1(sVCAM-1) у больных сахарным
диабетом типа 1.
Научная новизна
Впервые определено среднее значение концентрации
sЕ-селектина в сыворотке крови у здоровых лиц в
возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на
территории Астраханской области.
Впервые изучена концентрация sЕ-селектина в
сыворотке крови больных СД 1 в зависимости от наличия
ряда медико-биологических
и клинико-лабораторных
показателей у больных СД 1 при различной степени
поражения микрососудистого русла.
Впервые представлен анализ и дана интерпретация
концентрации sЕ-селектина при различной
степени
поражения
микрососудистого
русла.
Отмечен
своеобразный и высокодостоверный «концентрационный
провал» sЕ-селектина у больных СД 1 на доклинических
стадиях микроангиопатий.
Впервые проведена сравнительная клинико-диагностическая характеристика комплекса растворимых форм
адгезивных молекул из разных классов ( селектины и
иммуноглобулины): сосудистой молекулы адгезии -1,
молекулы межклеточной адгезии-1 и Е-селектина.
Установлена диагностическая, высокодостоверная
значимость
в
доклиническом
распознавании
микроангиопатий растворимых форм изученных молекул
(для
молекул Е-селектина
характерно снижение
концентрации, молекулы межклеточной и сосудистой
адгезии в сыворотке крови на ранних этапах
микроангиопатий реагируют повышением концентрации
по сравнению с группой контроля). Доказана равноценная
прогностическая
значимость
при определении
прогрессирования микроангиопатий
для растворимых
5
форм молекул межклеточной и сосудистой адгезии по
нарастанию их концентрации. Установлен факт более
частого
превышения
контрольных
значений
на
доклинической стадии микроангиопатий у молекулы
межклеточной адгезии. Полученные данные позволили
дать предложение для практического здравоохранения: в
целях экономической целесообразности применять не весь
спектр изученных молекул, а ограничить объём
исследования определением концентрации растворимой
формы молекулы межклеточной адгезии.
Практическая значимость
Полученные данные о частоте встречаемости
микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от
начала заболевания диктуют необходимость применения
высокочувствительных
методов
диагностики
диабетических микроангиопатий, особенно их ранних,
доклинических стадий.
Полученные результаты исследования существенно
расширяют возможности клинициста в диагностике и
прогнозировании течения микрососудистых осложнений у
больных СД 1 даже при отсутствии признаков
диабетических
микроангиопатий
по
результатам
стандартного обследования.
Проведенная работа показала большую практическую
значимость определения всех 3-х изученных молекул - sЕселектина, sICAM-1 и sVCAM-1 на самом важном доклиническом этапе развития микроангиопатий.
Достоверное снижение концентрации sЕ-селектина
при дебюте СД 1 в пубертатном возрасте даёт основание
считать пациентов данной возрастной группы по
сравнению с другими возрастными категориями как
угрожаемых по раннему развитию диабетических
микроангиопатий.
6
Нарастание концентрации sICAM-1 и sVCAM-1
свидетельствует о прогрессировании микрососудистых осложнений.
Внедрение результатов работы в клиническую
практику будет способствовать раннему выявлению
поражения микрососудистого русла у больных СД 1, что
послужит основанием для своевременного начала их
лечения. Раннее лечение микроангиопатий, в свою
очередь, приведет к увеличению продолжительности
активной жизни и снижению ранней инвалидизации у
данных больных, позволит повысить качество жизни
больных СД 1, снизить затраты на лечение поздних
осложнений.
Внедрение результатов исследования: Результаты
исследования
внедрены
в
практику
работы
эндокринологического отделения ГУЗ «АлександроМариинская областная клиническая больница» г.
Астрахани, эндокринологического отделения МУЗ ГКБ
№3 им. С.М.Кирова г. Астрахани.
Результаты работы включены в лекционный материал
кафедр внутренних болезней с курсом эндокринологии
факультета постдипломного образования, факультетской
терапии с эндокринологией ГОУ ВПО «Астраханская
государственная медицинская академия Росздрава».
Апробация
работы:
Основные
положения
диссертации представлены на 5-ой международной
научно-практической
конференции
«Здоровье
и
образование в XXI веке (Москва,2004 г.); на 4-ой
практической конференции с международным участием
«Достижения фундаментальной науки в решении
актуальных проблем медицины (Астрахань-ВолгоградМосква, 2006 г.); на конференции «Высокотехнологичные
методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови
и эндокринных органов» (С.-Пб, 2008 г); на конференции
7
«Актуальные
вопросы
современной
медицины»
(Астрахань, 2008 г).
По материалам диссертации опубликовано 7 научных
работ, в т.ч. 1 статья в рецензируемом научном журнале,
рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем работы: Диссертация изложена
на 120 страницах машинописи и состоит из введения, 4
глав, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Указатель литературы включает 104 отечественных и 109
иностранных
источников.
Текст
диссертации
иллюстрирован 21 таблицей и 9 рисунками и 7
клиническими примерами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Из 274 больных СД 1, находившихся на лечении в
эндокринологическом отделении ГУЗ «АлександроМариинская областная клиническая больница» г.
Астрахани в период с 2006 по 2008 гг., был отобран 61
больной (мужчин - 23, женщин - 38) в возрасте 18-35 лет.
Критериями отбора больных были: верифицированный
диагноз СД 1 с лабораторно-инструментальным
подтверждением стадий микрососудистых осложнений;
отсутствие в качестве сопутствующей патологии
заболеваний, при которых может повышаться титр sЕселектина; отсутствие признаков атеросклеротического
поражения сосудов. Степень тяжести сахарного диабета
определяли с помощью критериев Эндокринологического
Центра Российской академии медицинских наук и
Минздрава Российской Федерации 2009 г., на основе
рекомендаций ВОЗ 1999 года.
Стадию
диабетической
ретинопатии
(непролиферативная,
препролиферативная,
8
пролиферативная) определяли по классификации E. Kohner
и M.Porta, предложенной в 1999 г. и одобренной ВОЗ.
Для определения стадии диабетической нефропатии
использовалась
классификация,
утверждённая
Минздравом РФ в
2001 году. Она также является
трехстадийной.
В
зависимости
от
степени
выраженности
микрососудистых осложнений, все пациенты были
разделены на 3 группы.
Группа 1 (n = 17) - пациенты, не имеющие признаков
диабетических микроангиопатий (без микроальбуминурии
и изменений на глазном дне).
Группа 2 (n = 22) - пациенты с непролиферативной
ретинопатией и (или) микроальбуминурией, что
характеризует
начальную
стадию
поражения
микрососудистого русла.
Группа 3 (n = 22) пациенты с выраженными
микрососудистыми осложнениями: препролиферативная,
либо
пролиферативная
ретинопатия
и
(или)
протеинурическая стадия нефропатии. При наличии
разных стадий ДР и ДН у пациента, учитывалась большая.
Контрольная группа - 20 здоровых человек: 10
мужчин (50%) и 10 женщин (50%) того же возраста. Всем
больным осуществлено комплексное лабораторно-инструментальное обследование. Лабораторные методы: общие
анализы крови и мочи, глюкоза крови, гликированный
гемоглобин
(HbAIc),
фенотипирование
липидов,
коагулограмма, общий белок крови и фракции, мочевина,
креатинин,
скорость
клубочковой
фильтрации,
канальцевой реабсорбции, анализ мочи по Нечипоренко,
тест на микроальбуминурию.
Всем больным проведены инструментальные методы
обследования: офтальмологическое обследование с
помощью методов прямой и непрямой офтальмоскопии на
9
электрическом офтальмоскопе ОР-2М, щелевой лампой
ЩЛ-2Б; ультразвуковая допплерография периферических
артерий на аппарате «Siemens-G60S»; дуплексное
исследование сонных артерий на аппарате «Siemens-G60S»
и «ALOKA-5500» линейным датчиком; ультразвуковое
исследование почек на аппарате «Siemens-G60S»;
обследование больных в кабинете «Диабетическая стопа»;
рентгенография грудной полости; ЭКГ. Концентрацию sЕселектина определяли с помощью иммуноферментного
набора фирмы Bender MedSystems (Австрия).
Таблица 1
Общая характеристика обследованных больных СД 1 (М±m)
Показатель
Пациенты, М/Ж (%)
Возраст, (лет)
Средняя
длительность СД 1
(лет)
Длительность СД до
1 года
Длительность СД
1-5 лет
Уровень HbA1c (%)
Возраст дебюта
СД 1 (лет)
Наследственность
(чел.)
Частые
гипогликемии (чел.)
Кетоацидотические
комы (чел.)
Кетоацидоз чел.
Нарушение зрения
Группа 1
(n=17)
58,8/ 41,2
27,94±1,45
2,06±0,74
Группа 2
(n=22)
59,1/40,9
27,27±1,22
7,00±0,85*
Группа 3
(n=22)
68,2/31,8
29,41±0,70
13,73±1,22**
9(52,9%)
1(4,5%)
-
6(35,3%)
10(45,5%)
-
9,07±0,42
9,33±0,24
10,29±0,0,39*
25,65±1,82
20,36±1,30*
16,77±1,44*
4 (23,5 %)
6 (27,3%)
10 (45,5%)
8 (47,0 %)
16 (72,8%)
19 (74,1%)
2 (11,8%)
2 (9,1%)
4 (18,2%)
3 (17,6%)
-
9 (40,9%)
16 (72,7%)
10 (45,5%)
19 (86,4%)
10
(чел.)
Микроальбуминурия
(чел.)
Протеинурия (чел.)
-
18 (81,8%)
2 (9,1%)
-
-
13 (59,1%)
Примечание: * - значения достоверно отличаются от
данных 1 группы; ** - значения достоверно отличаются
от данных 2 группы.
Продемонстрированное
соответствие
групп
сравнения основным принципам рандомизации указывает
на сопоставимость данных групп в ходе исследования.
Статистическая обработка данных проводилась при
помощи статистической программы STATISTIKA 7. Для
каждого показателя и групп наблюдения вычисляли
среднее значение, ошибку средней арифметической. Для
проверки статистических гипотез при сравнении числовых
данных двух несвязанных групп использовали U-критерий
Манна-Уитни, при сравнении связанных групп W-критерий Вилкоксона. При сравнении качественных данных
использовали критерий хи-квадрат Пирсона. Учитывая
небольшой объем наблюдений, при статистических
расчетах использовались формулы для малых групп
[Серенко А.Ф., Ермакова В.В., 1984].
Результаты исследования и обсуждение
Первым этапом нашей работы являлось изучение
диагностических
возможностей
Е-селектина
при
определении
наличия
и
степени
поражения
микрососудистого русла у больных СД 1.
Таблица 2
Средние значения концентрации sЕ-селектина у больных СД 1
Показател
ь
Группа
контроль
(n = 20)
Больные СД 1
Группа 1
(n = 17)
11
Группа 2
(n = 22)
Группа 3
(n = 22)
Концентр
ация sЕселектина
(нг/мл)
38,01±4,12
15,06±3,44
(p<0,001)
24,22±4,75
(p<0,01)
(p1>0,05)
43,13±8,04
(p>0,05)
(p1<0,01)
(p2<0,05)
Примечание: P – достоверность различия показателей по
сравнению с контрольной группой; Р1 - достоверность различия
показателей по сравнению с группой 1; Р2 - достоверность
различия показателей по сравнению с группой 2.
Таким образом, нами отмечен «концентрационный
провал» sЕ-селектина
на ранних стадиях развития
микроангиопатий при СД 1. При нарастании тяжести
микрососудистых осложнений концентрация sЕ-селектина
у больных СД 1 нарастает, но, по сравнению с группой
контроля, результат не достоверен.
Нами проведен сравнительный анализ уровня sЕ селектина отдельно для каждой стадии ДР и ДН,
результаты которого представлены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3
Средние значения sЕ -селектина у больных СД 1
в зависимости от стадии ДР (М ± m)
Показате
ль
Концентр
ация sЕселектина в
сыворотк
е крови
(нг/мл)
Контр
оль
ДР0
ДР1
ДР2
ДР3
38,01±
4,12
15,06±
3,44
24,87±
4,43
46,29±
13,61
43,83±11,
66
12
Достовер
ность
различия
(p<0,001)
(p<0,05)
(p1>0,05)
(p>0,05)
(p1>0,05)
(p2>0,05)
(p>0,05)
(p1<0,01)
(p2>0,05)
(р3>0,05)
Примечание: Р – достоверность различия с контрольной
группой; Р1 - достоверность различия с группой ДР0; Р2 достоверность различия с группой ДР1; Р3 - достоверность
различия с группой ДР2; Р3 – достоверность различия с группой
ДР2.
Таблица 4
Средние значения sЕ -селектина у больных СД 1
в зависимости от стадии ДН (М ± m)
Показатель
контроль
ДН2 ДН0
ДН1
ДН3
Концентрация
sЕ-селектина в
38,01±4,12 23,21±4,27 32,88±8,78 42,73±11,30
сыворотке
крови
(нг/мл)
(p<0,05)
(p>0,05)
Достоверность
(p>0,05)
(p1>0,05)
(p1>0,05)
различия
(p2>0,05)
Примечание: P – достоверность различия показателей по
сравнению с контрольной группой; Р1 - достоверность различия
показателей по сравнению с группой ДН0; Р2 - достоверность
различия показателей по сравнению с группой ДН1
Таким образом, и в общей выборке, и при отдельном
анализе разных стадий ДР и ДН, выявлено достоверное
снижение концентрации sЕ-селектина по сравнению с
группой контроля в сыворотке крови больных СД 1, не
имеющих признаков диабетических микроангиопатий.
13
Являясь участником самых ранних стадий адгезии (по
данным
литературы),
Е-селектин
очень
быстро
экспрессируется на поверхности клеток под воздействием
каскада факторов, усиливающих его продукцию.
Максимальная экспрессия достигается через 4-6 часов
после
активации
клеток.
Однако
она
менее
пролонгирована по сравнению с другими адгезивными
молекулами и резко снижается после достижения пика.
Вероятно, именно данное снижение концентрации sЕселектина в сыворотке крови больных в представленном
исследовании и было выявлено, тогда как пик подъема
уровня молекулы не зафиксирован в связи с
кратковременностью данного периода и особенностями
дизайна нашей работы. На последующих же стадиях
развития микрососудистых осложнений при СД1 молекула
Е-селектина, вероятно, не играет существенной роли,
являясь лишь инициатором адгезивного каскада.
Корреляционных связей между уровнем sЕ-селектина и рядом медико-биологических и лабораторных
показателей, рассмотренных ранее не выявлено.
Таблица 5
Сравнительная оценка концентрации sЕ-селектина
в группах больных СД 1 с наличием и отсутствием
в анамнезе некоторых медико-биологических факторов
Концентрация
Достоверность
Группы больных
sЕ-селектина,
различия
нг/мл
С дебютом СД в
пубертатном периоде
17,35±5,20
(р<0,05)
(n=20)
14
Дебют СД в
препубертате и
взрослом
возрасте (n=41)
49,33±4,13
Длительность СД
16,33±3,08
до 5 лет (n=26)
Длительность СД
37,51±5,71
более 5 лет (n=35)
Примечание: p-достоверность между
изучаемому признаку.
(р<0,05)
группами
по
Достоверного различия с такими факторами, как
гипогликемии и гипогликемические комы, кетоацидозы и
кетоацидотические комы, курение, отягощённая по
диабету наследственность не выявлено (p>0,05).
Нами проведено сравнение sICAM-1 и sVCAM-1.
Дизайн исследований и требования к рандомизации
больных однотипны. Обе молекулы являются молекулами
адгезии
и
принадлежат
к
суперсемейству
иммуноглобулинов,
отражают
одни
и
те
же
патогенетические механизмы поражения капилляров при
СД 1.
Таблица 6
Сравнительная оценка диагностических возможностей
sICAM-1 и sVCAM-1 в диагностике
диабетических микроангиопатий
Больные СД
1 группа
Уровень sICAM-1
(нг/мл)
267,38±21,05
(p1<0,05)
15
Уровень sVCAM-1
(нг/мл)
1036,3±56,26
(p2<0,05)
2 группа
325,44±8,38
(p1<0,001)
1300,35±86,64
(p2<0,001)
3 группа
383,89±11,5
(p1<0,001)
1820,38±185,98
(p2<0,001)
Примечание: Р1 – достоверность различия показателей
уровня sICAM-1 у больных СД 1 типа по сравнению с данными
контрольной группы (208,54±9,96 нг/мл); Р2 – достоверность
различия показателей уровня sVCAM-1 у больных СД 1 типа по
сравнению с данными контрольной группы (853,1±65,06 нг/мл).
Проведённый в таблице 6 анализ свидетельствует, что
уровень
sICAM-1
и
sVCAM-1
с
одинаковой
достоверностью повышается еще на доклиническом этапе
развития микроангиопатий и нарастает при их
прогрессировании.
На рис. 1 и 2 продемонстировано равноценное
значение sICAM-1 и sVCAM-1 в диагностике нарастания
стадий микроангиопатий.
нг/мл
2500
2000
1500
1000
500
0
ДН 0
ДН 1
ДН 2-3
ДР 0
ДР 1
Средний уровень sVCAM-1
16
ДР 2-3
Рис. 1. Динамика изменения среднего уровня sVCAM-1
на разных стадиях ДР и ДН
Рис. 2. Динамика изменения среднего уровня sICAM-1
на разных стадиях ДР и ДН
На доклинических стадиях микроангиопатий частота
выявления повышенного уровня sICAM-1 в 3 раза выше,
чем sVCAM-1 (52,2% и 17,4% соответственно).
Выводы
1. Риск развития и прогрессирования микроангиопатий у
больных СД 1 зависит от неудовлетворительной
компенсации заболевания, кумуляции факторов риска,
увеличения длительности заболевания, при возрасте
дебюта в пубертатном периоде. Начальные признаки
микроангиопатий определяются в 50% случаев при
стаже заболевания менее 5 лет.
2. Концентрация sЕ-селектина в контрольной группе
составила 38,01±4,12 нг/мл. У больных СД 1 без
17
клинических проявлений
микроангиопатий
характерно достоверное снижение sЕ-селектина, т.е.
своеобразный «концентрационный провал». При
нарастании тяжести микроангиопатий концентрация
sЕ-селектина
увеличивается
недостоверно
к
контрольным значениям. На поздних периодах
микроангиопатий данная молекула диагностического и
прогностического значения не имеет.
3. Выявлена достоверно низкая концентрация sЕ-селектина при небольшой длительности заболевания (до 5
лет) по сравнению с большим стажем (16,33±3,08 нг/мл
и
37,51±5,71
нг/мл
соответственно).
Низкая
концентрация sЕ-селектина при дебюте заболевания в
пубертатном периоде по сравнению с другими
возрастными категориями (17,35±5,20 нг/мл и
49,33±4,13 нг/мл соответственно) приравнивает данную
категорию больных к группе высокого риска по
возникновению
микроангиопатий.
Отсутствуют
корреляционные связи между концентрацией sЕселектина с медико-биологическими и лабораторными
факторами.
4. Диагностическая и прогностическая ценность sICAM и
sVCAM значительно выше, чем у sЕ-селектина. Их
показатели с одинаковой достоверностью повышены
уже
на
доклинических
стадиях
поражения
микрососудов
и
нарастают
по
мере
их
прогрессирования. Частота выявления повышенного
уровня
sICAM
на
доклинических
стадиях
микроангиопатий в 3 раза чаще, чем sVCAM (52,2% и
17,4% соответственно), что даёт основание считать
определение sICAM приоритетным в выборе
диагностического теста.
Практические рекомендации
18
1. В практике терапевта, эндокринолога рекомендуется
применять высокочувствительные методы диагностики
диабетических микроангиопатий, особенно их ранних,
доклинических стадий в связи с встречаемостью
микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет
от начала заболевания. К ранним маркёрам
диабетических микроангиопатий следует отнести
изученные адгезивные молекулы - sЕ-селектин, sICAM,
sVCAM.
2. Рекомендуется определять концентрацию адгезивных
молекул в крови особенно у лиц группы риска
(наследственность,
сочетание
факторов,
неблагоприятных по развитию микроангиопатий,
дебют СД 1 в пубертатном периоде). Следует считать
нормальными цифрами у здоровых доноров значения
sЕ-селектина - 38,01±4,12 нг/мл, sICAM 208,54±9,96
нг/мл, sVCAM 853,1±65,06 нг/мл.
3. В группе больных СД 1, не имеющих клинических
проявлений микроангиопатий, считать достоверное
снижение sЕ-селектина (15,06±3,44 нг/мл) признаком
начала развития микроангиопатий. Для sICAM и
sVCAM
характерно,
наоборот,
повышение
концентрации до 267,38±21,05 нг/мл и 1036,3±56,26
нг/мл соответственно.
4. Прогрессирование диабетических микроангиопатий
равноценно и с высокой степенью достоверности
отражают нарастающие концентрации sICAM и
sVCAM. Данную динамику лабораторных показателей
следует
рассматривать
диагностически
и
прогностически значимой в качестве дополнительного
критерия. Диагностического значения sЕ-селектин в
динамическом усугублении микроангиопатий не имеет,
т.к. прогрессирование микроангиопатий влечёт
19
повышение его концентрации, но оно недостоверно и
не выходит за пределы нормальных числовых
значений.
5. Особенно важным как с прогностической целью, так и
с лечебными задачами следует считать выявление
доклинических стадий микроангиопатий. При всей
диагностической сопоставимости sICAM и sVCAM,
первая
выявляет
доклинические
стадии
микроангиопатий при СД 1 в 3 раза чаще.
6. В целях экономической целесообразности для
практического
здравоохранения
доклиническую
диагностику диабетических микроангиопатий можно
ограничить применением не всего изученного
комплекса адгезивных молекул, а лишь sICAM.
Список научных работ по теме диссертации
1. Роль сосудистой молекулы адгезии-1 в ранней
диагностике микроангиопатий при сахарном диабете 1
типа/ Войнова Е.А., Закляков И.К., Слувко Ю.В.//
Здоровье и образование в XXI веке: Научные труды Y
международной научно-практической конференции 2123 октября 2004 г.- Москва,2004.-С.71
2. Белки
адгезии
как
маркёры
диабетических
микроангиопатий/ Войнова Е.А., Болгова М.Ю.,
Шалаева Т.М., Закляков И.К.// Материалы 4
20
3.
4.
5.
6.
7.
практической
конференции
с
международным
участием «Достижения фундаментальной науки в
решении актуальных проблем медицины».- АстраханьВолгоград – Москва, 2006 г.- С.-49-53.
Сравнительная оценка диагностических возможностей
растворимых форм молекулы межклеточной адгезии-1
и сосудистой молекулы-1 у больных сахарным
диабетом типа 1/ Киселёва М.А., Закляков И.К.,
Войнова Е.А. // «Артериальная гипертензия».-том 14.№1.-2008.-Приложение №1.-Всероссийская научнопрактическая конференция с международным участием
«Высокотехнологичные методы диагностики и лечения
заболеваний сердца, крови и эндокринных органов».С.-Пб, 23-24 мая 2008.-С. 136-137.
Исследование уровня некоторых адгезивных молекул
при диабетических микроангиопатиях / Закляков И.К.,
Киселёва М.А. // Вестник РУДН, серия медицина,
2008, № 8.- С.254-258.
Значение молекулы эндотелина -1 в прогрессировании
осложнений сахарного диабета 1 типа/ Шалаева Т.М.,
Закляков И.К. //Труды Астраханской государственной
медицинской академии.- том37 (LXI).- Актуальные
вопросы современной медицины.-Астрахань, 2008.С.82-84.
Определение уровня растворимой формы Е-селектина
при различных стадиях микрососудистых осложнений
сахарного диабета типа / Закляков И.К. / Труды
Астраханской
государственной
медицинской
академии.- том 40 (LXIV).- Актуальные вопросы
современной медицины.-Астрахань, 2009.- С. 141.
Клинико-диагностическое значение Е-селектина в
ранней диагностике микроангиопатий у больных
сахарным диабетом типа 1 / Закляков И.К., Панова
Т.Н.//
Труды
Астраханской
государственной
21
медицинской академии.- том 40 (LXIV).- Актуальные
вопросы современной медицины.-Астрахань, 2009. – С.
140.
Список сокращений
ДН – диабетическая нефропатия
ДР – диабетическая ретинопатия
СД 1 – сахарный диабет типа 1
ICAM-1 - Inter cellular adhesion molecule-1, CD-54
(молекула межклеточной адгезии-1)
sICAM-1 - растворимая форма молекулы межклеточной
адгезии-1
VCAM-1 - Vascular cell adhesion molecule-1, CD-106
(сосудистая молекула адгезии)
sVCAM-1 – растворимая форма молекулы сосудистой
адгезии
ELAM-1 – Endotelial leucocyte adhesion molecule (Еселектин)
sЕ-селектин – растворимая форма Е-селектина
Закляков Иван Константинович
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКОДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ
НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ
В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ
МИКРОАНГИОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ
22
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1
14.00.05. – внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
_______________________________________________________
Подписано в печать 30.10.09. Тираж 100 экз. Заказ № 2707.
Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская
академия Росздрава» 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121
_____________________________________________________________
23