Наследственные заболевания

Наследственные заболевания
Наследственные заболевания — заболевания, возникновение и развитие которых
связано с первичными дефектами в программном аппарате клеток, передаваемыми
по наследству через гаметы.
Дифференциация наследственных заболеваний
Среди наследственных болезней, развивающихся в результате мутаций, традиционно
выделяют три подгруппы: моногенные наследственные заболевания, Полигенные
наследственные болезни и хромосомные аберрации.
От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые
обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией
(сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на
плод во время беременности.
Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после
рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона
дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвертом десятилетии
жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в
возрасте от 6 месяцев до 4-50 лет (в зависимости от формы заболевания).
Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два
частично перекрывающихся множества.
Моногенные наследственные заболевания
Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики
Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет
выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомнорецессивный и сцепленное с полом наследование. Кроме того, имеется ряд
моногенных болезней, связанных с дефектами митохондриальных генов,
передаваемых только по женской линии. Это наиболее широкая группа
наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов
моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых
встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии (СМА)
— 1/6000).
Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена
веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез
ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.
Полигенные наследственные болезни
Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может
быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания
характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако
сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивнополигенным наследованием с пороговым эффектом.
К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения,
эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.
Хромосомные аберрации
Хромосомные болезни обусловлены грубым нарушением наследственного аппарата изменением числа и структуры хромосом. Типичная причина, в частности, —
алкогольная интоксикация родителей при зачатии («пьяные дети»).
Сюда относятся синдромы Дауна, Кляйнфельтера, Шерешевского — Тернера,
Эдвардса, «кошачьего крика» и другие.
У человека в каждой клетке его тела содержится 23 пары хромосом. Каждая хромосома
состоит из генов, в которых заложена информация о цвете глаз, цвете волос,
особенностях обмена веществ и т.д. В них может содержаться и передаваться по
наследству предрасположенность к различным заболеваниям, таким, например, как
сахарный диабет, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки. Если вовремя начать профилактику этих заболеваний, то
они либо вообще проявляются, либо имеют более легкое течение. Чтобы узнать, к
чему может быть предрасположен ребенок, нужно выяснить, чем болеют все
ближайшие родственники. Кроме того, в хромосоме могут содержаться грубо
"деформированные" гены, которые либо передаются из поколения в поколение и никак
не проявляются, либо возникают вследствие мутации под действием радиации,
вредных химических веществ и некоторых лекарств и вызывают тяжелые
наследственные заболевания.
Наличие в родословной наследственной патологии означает, что вы можете быть
потенциальным носителем "порочного" гена. Для развития болезни должны
встретиться два "патологических" гена, переданные от ваших папы и мамы. Ведь за
любой признак отвечают два гена, имеющихся в ДНК-программе. Если же от одного из
родителей достался здоровый ген, то он, как правило, подавляет действие
конкурирующего за этот признак "больного". Исключение - гены половых хромосом у
мужчин: они непарные. Поэтому только мужчины болеют гемофилией. Им передается
"больной" ген от матери- "носительницы", которая сама не болеет. Отец при этом
может быть полностью здоровым. Так случилось в семье Николая II.
Существует метод исследования, который называется генетическим картированием.
Он в большинстве случаев позволяет определить, имеют ли оба будущих родителя
"порочные" гены, которые, соединившись в их будущем ребенке, вызовут у него
заболевание. Такое стечение обстоятельств только на первый взгляд кажется
невероятным.
Все врачи, неважно, к какой специальности они принадлежат, обязаны признать факт,
что по свидетельствам патологоанатомической практики, 90% вскрытых трупов кишат
крупными червями, простейшими и одноклеточными микроорганизмами.
Не секрет, что бронхиальная астма часто имеет паразитарную природу: причиной
заболевания является печеночный паразит - сосальщик.
Не секрет, что сахарный диабет в ряде случаев имеет паразитарные корни
(трематода крупного рогатого скота).
Не секрет, что экзема и псориаз - болезни, связанные с недостатком кремния,
который поглощают паразиты, поселившиеся в организме человека.
Не секрет, что пусковым механизмом развития воспалительных заболеваний
суставов часто являются паразиты.
Не секрет, что простейшие одноклеточные паразиты поражают организм ребенка еще
в утробе матери и для борьбы с ними нельзя применить ни антибиотики, ни облучение,
ни операции.
Паразиты вызывают аллергизацию организма человека, снижают сопротивляемость
инфекционным заболеваниям, создают предрасположенность к хроническим
заболеваниям, а также снижают эффективность вакцинопрофилактики.
Наследственные заболевания крови будут лечить стволовыми клетками
Американские ученые разработали методику лечения двух тяжелых наследственных
заболеваний крови - серповидно-клеточной анемии и талассемии. Методика основана
выведении in vitro колоний стволовых клеток с измененным генетическим набором.
Серповидно-клеточная анемия и талассемия относятся к относительно небольшой
группе наследственных заболеваний, вызванных мутацией единственного гена. Оба
заболевания выражаются в изменении формы и свойств красных кровяных телец эритроцитов, которые утрачивают способность переносить кислород в необходимых
количествах. Причиной заболевания является мутация гена, отвечающего за структур
белка гемоглобина.
Методика лечения серповидно-клеточной анемии и талассемии, разработанная
сотрудниками Мемориального Ракового Центра Слоэн-Кеттеринг, заключается во
внесении в стволовые клетки костного мозга, взятые у пациентов, страдающих этими
заболеваниями, немутантных генов, способных обеспечить продукцию нормального
гемоглобина. В качестве переносчика необходимого генетического материала ученые
используют модифицированный лентивирус, способный легко встраиваться в клетки
человеческого организма.
Операция по изменению генетического набора стволовых клеток будет производиться
in vitro, при этом процедура забора клеточного материала у пациентов практически
безболезненна. Перед забором стволовых клеток пациенты будут получать препараты
стимулирующие процессы размножения клеток костного мозга, и когда избыток
стволовых клеток начнет поступать в кровеносную систему, достаточно будет просто
сдать кровь.
После генетической модификации стволовых клеток в лаборатории их снова внесут в
кровь пациента. Для того чтобы исключить возможность аллергической реакции
(иммунная система организма может "не узнать" собственные клетки), больным будет
необходимо принимать иммунодепрессанты.
Ранее единственным способом лечения талассемии и серповидно-клеточной анемии
считалась пересадка донорского косного мозга. Поиск доноров для этой операции был
крайне затруднен, кроме того, вероятность отторжения донорских тканей намного
выше, чем случае с собственными, пусти и видоизмененными, клетками пациента.
По словам руководителя исследовательского проекта доктора Майкла Сэделейна
первая серия клинических испытаний новой методики начнется в течение
ближайших 6 месяцев. Отчет группы Сэделейна опубликован в журнале Nature
Biotechnology.
Наследственное заболевание желудка
Гастриты сегодня довольно часто начинаются уже в детском возрасте. Можно ли
предотвратить это заболевание? Об этом рассказывает кандидат медицинских наук,
ведущий научный сотрудник педиатрической клиники МОНИКИ, ассистент кафедры
педиатрии, главный детский гастроэнтеролог Московской области Наталья Игоревна
Урсова.
Язва и гастрит - наследственные заболевания
Так действительно считалось до самого недавнего времени, пока в 1983-84гг. два
молодых австралийских врача Дж. Р. Уоррен и Б. Дж. Маршалл не обнаружили на
слизистой оболочке желудка неизвестные микроорганизмы, названные впоследствии
микробом <Хеликобактер пилори>.
Австралийские медики заявили, что именно с этим микроорганизмом язвенная болезнь
и гастриты сочетаются в 100% случаев.
Поначалу медицинские <светила> и авторитеты восприняли эту информацию <в
штыки> и не поверили молодым ученым. Тогда Маршалл повторил подвиг Луи
Пастера. После проведения тщательного обследования (га-строскопия, биопсия и др.),
показавшего, что у него нет никаких заболеваний желудка, он, вырастив культуру
Хеликобактера, выпил ее. Через две недели после приема <коктейля с микробами> он
заболел тяжелейшим гастритом.
До этого традиционная медицина утверждала, что желудок самостерилизуется,
поскольку соляная кислота губительна для бактерий. Однако эксперимент Маршалла
показал, что Хеликобактер сам выделяет ферменты, которые нейтрализуют соляную
кислоту, вследствие чего микроб не погибает в желудке, а, наоборот, ведет себя
достаточно агрессивно. Разрушая защитный слой желудка, Хеликобактер открывает
путь соляной кислоте и тем самым провоцирует возникновение язвы. После открытия
Хеликобактера прошло уже 16 лет. Уже никто не оспаривает вредоносное действие
этого микроба. И современная противоязвенная терапия невозможна без воздействия
на Хеликобактер.
Открытие Хеликобактера поставило под сомнение утверждение, что язва и гастрит наследственные заболевания. В настоящее время считается, что генетический
компонент лишь провоцирует болезнь, тогда как она передается инфекционным путем.
Интересно, что Хеликобактер, возможно, ответственен еще и за некоторые случаи
мигрени. Итальянские врачи обследовали 225 человек, страдающих мигренью, и у
половины нашли в желудке эту бактерию. После недельного курса антибиотиков у 84%
лечившихся бактерия исчезла, а с ней у четверти страдальцев исчезли и головные
боли. У большинства остальных приступы мигрени ослабились и стали реже.
Синдром Дауна - наследственное заболевание, трисомия по 21 хромосоме. Признаки:
умственная отсталость, мышечная гипотония, плоское лицо, монголоидный разрез
глаз. Продолжительность жизни определяется наличием пороков желудочно-кишечного
тракте и сердца.
Частота в популяции - 1:700. С возрастом (мать старше 35 лет, отец старше 40 лет)
частота встречаемости болезни Дауна удваивается.
Существуют такие формы болезни Дауна, при которых риск более высок. Они
встречаются редко, чаще всего в родословной имеется несколько случаев рождения
детей с синдромом Дауна. Тогда необходимо обратиться в медико-генетическую
консультацию в начале XXI века повезло больше, чем семье русского царя, так как в
арсенале современной медицины существуют методы диагностики, профилактики и
лечения многих наследственных патологий. И не воспользоваться ими сейчас - это уже
настоящая небрежность, за которую будет расплачиваться невинный ребенок.
ВЫВОД: Каждый человек является носителем одного или нескольких патологических
генов однако для того, чтобы такое носительство проявилось болезнью, необходим ряд
условий. Для моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний таким условием
является встреча с другим носителем мутации в том же гене - и в 25% случаев у такой
супружеской пары родится больной ребенок. Болезнь детей - это всегда горе,
особенно, если эта болезнь неизлечима. К сожалению, мы не умеем лечить
наследственные болезни (пока), наши врачи могут лишь проконсультировать семью,
где уже есть больной ребенок для того, чтобы назначить ему лечение, которое
облегчит его страдания. Но главное, мы можем провести в такой семье пренатальную
диагностику, чтобы все последующие дети в этом браке рождались здоровыми. Для
родственников больного имеет смысл проведение диагностики носительства, чтобы в
их семьях также рождались только здоровые дети. Диагностику носительства наиболее
частых мутаций для самых частых и клинически тяжелых аутосомно-рецессивных
наследственных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальные
амиотрофии) имеет смысл проводить и в семьях, где нет больных этими
заболеваниями. По статистике - у каждого пятнадцатого человека существует мутация,
являющаяся причиной одной из этих болезней. Врачебные консультации, анализ
носительства и пренатальная диагностика возможны и в семьях с аутосомнодоминантными и Х-сцепленными заболеваниями.