РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Классификация Этиология Возможная профилактика реакций гиперчувствительности Лечение тяжелых немедленных реакций Классификация Иногда говорят: мы не знаем, что такое анафилактоиды, никогда не видели их, и причем здесь материал мембраны или способ стерилизации? И верно! Сидя в кабинете, реакцию гиперчувствительности не увидишь. Да и находясь в диализном зале её можно распознать только при внимательном отношении к больному. Тому, кто не видел анафилактоид или реакцию гиперчувствительности, мы скажем: эти реакции у ваших больных, конечно же были, вы их просто не заметили. Или заметили, но дали им какое-либо несуразное объяснение. Чаще всего анафилактоиды объясняют реакцией на гепарин. Чушь! По времени анафилактоиды действительно совпадают с введением первой дозы гепарина. Но, как говорили древние римляне, после того не означает вследствие того. Аллергические реакции на гепарин, особенно просроченный, бывают, но проявляются они обыкновенной крапивницей. Реакции же гиперчувствительности, в частности анафилактоиды, проявляются весьма разнообразно. Для контроля введите как-нибудь больному внутривенно 0,5 мл гепарина и посмотрите, будет ли реакция. Почти гарантирую: никаких ощущений не будет. А вот сразу после подключения венозной кровяной линии к фистульной игле и начале циркуляции дурнота возникает нередко. Действительно, в практике гемодиализа реакции гиперчувствительности встречаются довольно часто. Почаще спрашивайте больных, нет ли у них каких-либо необычных ощущений в ходе гемодиализа - и в начале, и в середине, и в конце. Реакции гиперчувствительности классифицируют по времени наступления от начала гемодиализа. Легкие реакции, которые наступают через несколько минут, называют анафилактоидами (рис. 12-1). Рис. 12-1. Механизм анафилактоидной реакции Реакции гиперчувствительности чаще подразделяют по степени тяжести (табл. 12-1). Таблица 12-1. Общая клиническая классификация реакций гиперчувствительности Степень Кожные проявления Желудочно-кишечные Респира-торные cимптомы cимптомы I, легкая Зуд Крапивница Покраснение лица Металлический вкус Отек II, умеренная Сильный зуд и Тошнота Одышка т.п. Шумное дыхание III, тяжелая Сердечно-сосудистые симптомы - Тахикардия (+ 20 в мин.) Снижение давления (>20 мм рт. ст.) Шок Нестерпимый зуд Рвота Бронхоспазм Крапивница Диарея Цианоз Ощущение жжения кожи Отек гортани и т.п. IV, сублеталь-ная и Нестерпимый зуд Рвота Остановка дыхания Остановка сердца летальная Крапивница Диарея Ощущение жжения кожи и т.п. Если в начале гемодиализа никакой реакции не было, все равно будьте бдительны. Реакция гиперчувствительности может наступить в любое время, даже на 3-м и 4-м часу гемодиализа. Особенно опасны внезапные коллапсы с потерей сознания и профузным потом, возникающие очень неожиданно, когда совершенно ясно, что у больного еще имеется существенный избыток жидкости. При снижении давления вследствие избыточной скорости ультрафильтрации или при перекачке ниже "сухого" веса больной, как правило, успевает пожаловаться и просит измерить артериальное давление. Но при коллапсе вследствие гиперчувствительности начало этой реакции заметить непросто, почти невозможно. Приходится сразу принимать решительные меры. Этиология Гиперчувствительность к окиси этилена (IgE-антитела к протеинам, поврежденным ЕТО); Мембрана AN69 (чрезмерная активация брадикинина); Ингибиторы АСЕ (снижение деградации брадикинина); Реюз (аллергия на химикаты реюза); Бактериальная контаминация диализата (эндотоксин и его фрагменты); Ацетат (?); Неизвестные пока причины. Итак, на 1-м месте среди причин гиперчувствительности - окись этилена. D. Ambrosio (1997) убедительно показал, что у гемодиализных больных с анафилактоидными реакциями в 70% случаев наблюдаются специфические антитела к окиси этилена, в то время как у недиализной контрольной группы их не было вовсе (рис. 12-2). Рис. 12-2. Частота выявления специфических антител к окиси этилена. Возможная профилактика реакций гиперчувствительности Хорошо промойте гемодиализатор, не жалея физиологического раствора, при одновременной циркуляции диализата, причем первые поллитра физиологического раствора прокачайте на слив (рис. 12-3). Рис. 12-3. Первый этап подготовки диализатора. Вторые поллитра физиологического раствора используйте для его рециркуляции со скоростью 300 мл/мин в течение 15 мин. Во время рециркуляции физиологического раствора диализат ни в коем случае не отключайте. Более того, установите во время рециркуляции ультрафильтрацию 400-800 мл/мин дабы промыть физиологическим раствором всю толщу мембраны (рис.12-4). Рис. 12-4. Рециркуляция - второй этап подготовки диализатора. Хорошо бы непосредственно перед подключением пропустить через гемодиализатор 500 мл свежего физиологического раствора на слив (рис.12-5). Рис. 12-5. Окончательная отмывка мембраны диализатора. Если вы замешкались с началом гемодиализа и физиологический раствор стоит в диализаторе более 10 мин, вновь перед подключением пропустите на слив еще одну бутылку физиологического раствора. Еще реакции гиперчувствительности делят на специфические и неспецифические. Разница между ними проста: специфическими реакциями называют те, при которых аллерген известен, а неспецифическими - при которых он не известен. В практической работе рекомендуют действовать методом исключения. Но для этого надо, чтобы у врача был хоть какой-то минимальный выбор: два типа мембраны, два способа стерилизации. Рассмотрите вопрос об отмене ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента; Если в качестве причины реакции подозревается мембрана AN69, перейдите на другую мембрану; Если вы подозреваете, что причина реакции - окись этилена, примените диализаторы паровой или радиационной стерилизации. Кстати, многих пугает словосочетание "радиационная стерилизация". Напрасно! Это не корпускулярное, а волновое гамма-излучение, экологически чистое и не вызывающее остаточной радиации; Проверьте уровень эндотоксина в воде, которую вы используете для реюза; Если в качестве причины реакции исключены окись этилена и мембрана AN69, перейдите с ацетатного на бикарбонатный диализ. Лечение тяжелых немедленных реакций Остановите диализ; Кровь не возвращать; Введите внутривенно физиологический раствор; В тяжелых случаях вводят норадреналин подкожно или внутримышечно в концентрации 1:1000 (0,3-0,5 мл); Антигистаминные препараты; Стероиды: при длительной анафилаксии можно назначить внутримышечно 100 мг гидрокортизона; При бронхоспазме показана ингаляция -агонистов; Так как риск поздней фазы реакции немалый, больного несколько часов наблюдают в палате; При необходимости подключают вспомогательное дыхание. Следует выяснить причину анафилаксии, хотя бы методом исключения. Если подозревается ЕТО, используют диализаторы с гамма-стерилизацией, если мембрана AN69 - переходят на диализатор с другой мембраной и т.п. По нашему опыту, тщательная промывка мембраны физиологическим раствором с рециркуляцией в течение 15 мин и небольшой ультрафильтрацией и перфузия 500 мл свежего физиологического раствора непосредственно перед подключением, если не снимают полностью, то существенно уменьшают симптомы реакции гиперчувствительности. Я вовсе не призываю читателя точно следовать описанному методу подготовки диализатора. Можете делать это по-своему. Но принцип один: мембрана гемодиализатора должна быть качественно отмыта диализатом снаружи и физиологическим раствором изнутри. И нигде не должно быть ни капельки воздуха, причем это обязательно всегда, а не только при анафилактоидах. Следует подчеркнуть, что не все анафилактоидные (подобные анафилаксии) реакции являются аллергическими по сути. Шокоподобное состояние, сходное с анафилаксией, может быть следствием бактериального загрязнения диализата. Использование бикарбонатного буфера и мембран хай-флакс увеличивает частоту пирогенных реакций и иногда септического шока. Анафилактические реакции надо дифференцировать с другими причинами интрадиализной гипотензии, коих немало. Дорогие коллеги! Чтобы не изобретать велосипед, умоляю Вас, прочтите инструкцию по приготовлению гемодиализатора. Этот сакральный для любого специалиста по диализу документ всегда находится в ящике с диализаторами. Инструкция плохому не учит. Её составили специалисты фирмы-производителя. А уж они-то знают, сколько отравы используется в процессе изготовления полых волокон и гемодиализаторов. Следуйте советам фирмы-производителя - ведь они вовсе не заинтересованы в том, чтобы у потребителя сложилось скверное впечатление об их продукции. Уверяю Вас, глицерин, который Вы видите в первой бутылке для слива, - самая безобидная вещь. Гораздо опаснее химикаты, не имеющие ни вида, ни запаха, и о которых нам никто и никогда не расскажет, прикрываясь технологическими секретами фирмы. Казалось бы, пустяшное дело - подготовка диализатора. Но тот, кто постоянно находится в диализном зале и общается с больными, сразу почувствует разницу: при отмытой мембране диализ идет хорошо! Кто-нибудь скажет: дескать, отмывать диализатор из бутылок неудобно и негигиенично. И верно! Куда как лучше это делать, имея специальный мешок с двумя резьбовыми люэровскими коннекторами. Да где их взять? Но хочется сказать всем: не жалейте физиологического раствора на отмывку гемодиализатора! Кто сказал, что гемодиализатор можно отмыть 400 мл физиологического раствора? Теперь почитаем Дж. Догирдаса (Handbook of Dialysis. - 2nd ed. - P. 84) и узнаем, как надо отмывать гемодиализатор классически: "Промывка диализатора очень важна, так как может уменьшить частоту и тяжесть анафилактических реакций благодаря вымыванию аллергенов (например, окиси этилена). Промывайте пространство крови гемодиализатора 2 л физиологического раствора в течение 20 мин, во время которых диализат отмывает полые волокна снаружи со скоростью 500 мл/мин. После того как гемодиализатор отмыт, его необходимо использовать в течение 5-10 мин. Если гемодиализатор, стерилизованный окисью этилена, не используется в течение более длительного времени, резидуальная окись этилена вновь насытит промывную жидкость. Если прошло более 10 мин между окончанием отмывки диализатора и началом гемодиализа, гемодиализатор должен быть дополнительно промыт второй раз непосредственно перед подключением". Обратите внимание! Для промывки диализатора рекомендуется 2 л физиологического раствора. Вот так, и только так!