Определение констант связывания препаратов

Определение тиреостатических препаратов методом
окислительно-восстановительного титрования
Алешина Наталия Владимировна
Ассистент
Южный федеральный университет,
химический факультет, Ростов-на-Дону, Россия
E–mail: natalesh85@mail.ru
Количественное определение биологически активных тиоамидов широко
представлено
в
научной
периодике.
Методы
потенциометрического
и
кулонометрического
титрования
2-меркаптопиридина
и
его
производных
молекулярным иодом в нейтральных и щелочных средах представлены в статье [4]. В
работах [1, 3] предложен метод количественного определения метимазола
меркуриметрическим титрованием с дифенилкарбазоном в качестве индикатора при pH
= 4,0-4,2. Метод определения тиоамидов с использованием Ag-Ag дисульфидного
электрода и 0,01 М Hg(OAc)2 в качестве титранта описан в работе [2].
Объектами нашего исследования стали потенциальные тиреостатические препараты
I-VIII. Для определения тиоамидов I-VIII нами было применено окислительновосстановительное титрование. Для этого точные навески соединений I-VIII растворяли
в водно-этанольном растворе (40 мл) и добавляли избыток раствора иода ( V I 2 =5,0 мл) с
точно установленной концентрацией ( С I 2 =0,0500 М). Непрореагировавший иод
титровали раствором тиосульфата натрия с точно установленной молярностью
( С Na 2 S 2O3 =0,0500 М). Точку эквивалентности фиксировали иономером “ЭВ-74” в режиме
вольтметра и визуально по обесцвечиванию титруемого раствора. Титрование
проводили в режиме непрерывного перемешивания. Результаты потенциометрического
исследования сведены в таблице.
Таблица Результаты потенциометрического титрования
исследуемых соединений I-VIII
Степень
рКа RH  RH
2
Соединение
m, г
протекания
реакции, %
Тиазолин-2-тион (I)
0,0117
72
2,83
4-Фенилтиазолин-2-тион (II)
0,0193
101
Тиазолидин-2-тион (III)
0,0119
80
2,74
1,3,4-Тиадиазолин-2-тион (IV)
0,0118
88
2,78
5-Метил-1,3,4-тиадиазолин-2-тион (V)
0,0132
94
2,21
1,2,4-Триазолин-2-тион (VI)
0,0101
90
2,74
4-Метил-1,2,4-триазолин-2-тион (VII)
0,0115
85
2,71
1-Метилтетразолин-5-тион (VIII)
0,0116
118
На основаиии полученных данных нами выявлена корреляция между глубиной
окисления тиоамидов и их основностью. Малоосновные тиоамиды - 4-фенилтиазолин-2тион (II) и 1-метилтетразолин-5-тион (VIII), протонирующиеся за шкалой pH, подвергаются наиболее полному окислению под действием иода в водно-этанольной
среде. Тиазолин-2-тион (I) ( рКа RH  RH =2,83) обладает наименьшей восстановительной
2
активностью по отношению к иоду в данном ряду тиоамидов I-VIII.
Литература
1. Enein Hassan Y., El-Fatatry Hamed M., Lotfi, Essam A. // Pharmazie. 1980, p. 604-5.
2. Marna Katarzyna, Fijalek Zbigniew // Chemia Analityczna. 1997, p. 425-433.
3. Pinzauti S., Papeschi G., La Porta, E. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis. 1983, p. 47-53.
4. Romero Josep, Escrig-Tena Ima, Simo-Alfonso Ernesto F., Ramis-Ramos Guillermo //
Analyst. 1999, 124(2), p. 125-8.