Гиперфосфатемия C- 05: ХПН: метаболические и эндокринные осложнения B-

C- 05: Гиперфосфатемия
B- ХПН: метаболические и эндокринные осложнения
B- ХПН: гематологические осложнения
F- 08: Метаболические осложнения
Цитрат железа снижает потребность во внутривенном введении
железа и в препаратах, стимулирующих эритропоэз, у больных ТПН
Kausik Umanath*, Diana I. Jalal†, Barbara A. Greco‡, Ebele M. Umeukeje§, Efrain Reisin‖, et al.
Сведения об авторах
1.
*
2.
†
Division of Nephrology and Hypertension, Henry Ford Hospital, Detroit, Michigan;
Renal Diseases and Hypertension, University of Colorado, Denver, Colorado;
‡
3.
Western New England Renal and Transplant Associates, Baystate Medical Center, Springfield,
Massachusetts;
4.
Divisions of §Nephrology and Hypertension and
5.
¶¶
Hematology and Oncology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee;
‖
6.
Section of Nephrology and Hypertension, Louisiana State University Health Science Center,
New Orleans, Louisiana;
7.
¶
8.
**
9.
††
10.
‡‡
11.
§§
12.
‖‖
13.
***
Mountain Kidney and Hypertension Associates, Asheville, North Carolina;
Pines Clinical Research, Pembroke Pines, Florida;
Division of Nephrology, University of Vermont, Burlington, Vermont;
Nephrology and Hypertension Clinic, Southgate, Michigan;
Division of Nephrology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin;
Independent Consultant, Pocono Pines, Pennsylvania;
Department of Population Health Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah
Корреспонденцию направлять: Dr. Kausik Umanath, Division of Nephrology and Hypertension,
Clara Ford Pavilion 5, Henry Ford Hospital, Detroit, MI 48202. Email: kumanat1@hfhs.org
Журнал: JASN
Год: 2015 / Месяц: Октябрь
Том: 26
Стр.: 2578-2587
DOI: 10.1681/ASN.2014080842
РЕЗЮМЕ
Цитрат железа (ЦЖ) представляет собой фосфат-связывающий препарат с доказанной
эффективностью и дополнительными эффектами в отношении влияния на запасы железа и
использование внутривенных (в/в) препаратов железа и препаратов, стимулирующих эритропоэз
(ПСЭ). Мы тщательно проанализировали изменения показателей обмена железа/анализа крови
и применения в/в препаратов железа/ПСЭ во временных точках в течение периода активного
контроля в международном рандомизированном клиническом исследовании III фазы. Число
рандомизированных участников составило 441 (292 – на терапию ЦЖ и 149 – на терапию
севеламера карбонатом и/или кальция ацетатом [активный контроль]), период наблюдения – 52
недели. К 12 неделе в группе ЦЖ наблюдалось повышение уровня ферритина и процента
насыщения трансферрина железом (TSAT) по сравнению с группой активного контроля
(изменение уровня ферритина 114,1±29,35 нг/мл; Р<0,001; изменение процента насыщения
трансферрина железом 8,62±1,57%; Р<0,001). Величина процента насыщения трансферрина
железом в этой точке достигла плато, тогда как уровень ферритина возрастал до 24 недели,
оставаясь относительно стабильным в дальнейшем. К 52 неделе в группе ЦЖ пациентам
требовались меньшие дозы в/в препаратов железа по сравнению с больными из группы
активного контроля (медиана [интерквартильная широта] дозы = 12,9 [1,0-28,9] против 26,8 [13,447,6] мг/нед; Р<0,001), кроме того, в группе ЦЖ был выше процент больных, не нуждавшихся во
в/в препаратах железа (Р<0,001). Кумулятивная (за 52 недели) доза ПСЭ оказалась ниже в
группе ЦЖ по сравнению с группой активного контроля (медиана [интерквартильная широта]
дозы = 5303 [2023-9695] против 6954 [2664-12375] ЕД/нед; Р=0,04). В целом нежелательные
явления возникли у 90,3% пациентов из группы ЦЖ и у 89,3% – из группы активного контроля.
Таким образом, применение ЦЖ в качестве фосфат-связывающего препарата привело к
заметному увеличению показателей запасов железа через 12 недель терапии и снижению доз
в/в препаратов железа и ПСЭ без падения уровня гемоглобина в течение 52 недель, при этом
профиль безопасности ЦЖ был сходным с профилями безопасности других доступных фосфатсвязывающих препаратов.
КОММЕНТАРИИ
Наличие ассоциированных с ХБП минеральных и костных нарушений (МКН-ХБП) и анемии
усложняет лечение практически всех пациентов с ТПН.
Лечение анемии при ТПН базируется на использовании ПСЭ и поддержании адекватных запасов
железа, последнее, как правило, требует назначения препаратов железа в/в. В настоящее время
доступно несколько фосфат-связывающих препаратов для приема внутрь, но ни один из них не
продемонстрировал преимуществ при сочетании МКН-ХБП и анемии.
Было замечено, что соединения трехвалентного железа, применявшиеся для лечения анемии в
40-х годах 20 века, вызывают гипофосфатемию. Авторы недавно представили результаты
рандомизированного клинического исследования III фазы, состоявшего из двух периодов
рандомизации (52-недельного периода активного контроля с последующим 4-недельным
периодом контроля плацебо), по оценке безопасности и эффективности применения ЦЖ в
качестве фосфат-связывающего препарата.
Авторы представили подробный анализ динамики изменений показателей обмена железа и
уровня гемоглобина в крови в дополнительных временных точках, описали и проанализировали
ежемесячные изменения доз в/в препаратов железа и ПСЭ, а также представили подробные
данные о безопасности в отношении многих систем органов за 52-недельный период активного
контроля в исследовании применения ЦЖ в качестве фосфат-связывающего препарата.
В течение 52-недельного периода активного контроля рандомизацию прошел 441 пациент: 292
больных были рандомизированы в группу терапии ЦЖ и 149 – в группу активного контроля.
На протяжении 52-недельного периода активного контроля наблюдалось постоянное и
статистически значимое увеличение наиболее часто измеряемых показателей запасов железа в
организме (уровня железа в крови, процента насыщения трансферрина железом и уровня
ферритина в крови) в сочетании с соответствующим и ожидаемым снижением общей
железосвязывающей способности (ОЖСС), что подтверждало увеличение запасов железа у
пациентов, получавших ЦЖ. Эти результаты в значительной степени свидетельствуют о том, что
применение ЦЖ в качестве фосфат-связывающего препарата ассоциировано с определенной
степенью всасывания железа в ЖКТ.
Была продемонстрирована безопасность приема ЦЖ внутрь, и это сообщение содержит
подробную информацию по безопасности в отношении систем органов (сердечно-сосудистой,
ЖКТ/печени и желчевыводящих путей), которые традиционно считаются чувствительными к
перегрузке железом, а также инфекций. В этом исследовании биопсию органов с целью
выявления отложений железа не проводили.
Таким образом, это сообщение продемонстрировало, что использование ЦЖ в качестве
фосфат-связывающего препатата привело к улучшению показателей обмена железа,
отражающих общее содержание железа в организме, и это изменение стало заметным только
через 12 недель терапии. Применение ЦЖ в течение 52 недель сопровождалось снижением
дозы в/в препаратов железа и ПСЭ (причем концентрация гемоглобина сохранялась на прежнем
уровне) и статистически значимым увеличением доли пациентов, не нуждающихся в
поддерживающем в/в введении препаратов железа.
Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии