ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ В ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ С.Г. Анаскин, А.В. Суслов, А.Е. Кормишкин, С.А. Турыгина, И.В. Потянова ФГБОУ ВПО МГУ им. Н.П. Огарева, Медицинский институт, г. Саранск ТКАНИ Острый панкреатит входят в число наиболее тяжелых заболеваний органов брюшной полости, а улучшение результатов лечения деструктивных форм панкреатита является главной задачей экстренной абдоминальной хирургии. Летальность при деструктивных формах острого панкреатита составляет 28 – 80% [1]. В результате комбинированного воздействия этиологических факторов запускаются процессы аутокаталитического переваривания железы. Под влиянием активированных ферментов поджелудочной железы (ПЖ) происходит разрушение исходной целостности биомембран клеток в очаге деструкции ткани, тем самым происходит обнажение отрицательно заряженных поверхностей клеток и создаются условия для активации калликреин-кининовой системы (ККС) через активацию фактора Хагемана. Под влиянием данного фактора происходит превращение прекалликреинов в калликреины, что в конечном итоге запускает внутренний путь коагуляционнго гемостаза и синтез брадикинина из высокомолекулярного кининогена. Активированная ККС опосредует дальнейшее развитие микроциркуляторного диссонанса в очаге воспаления. При нарушении микроциркуляции развивается гипоксия ткани, в условиях недостатка кислорода происходит разобщение процессов окислительного фосфорилирования, в результате чего образуются активные формы кислорода и как следствие происходит активация перекисного окисления липидов, что приводит к развитию мембрадодеструктивных процессов в ткани поджелудочной железы. В результате интенсификации перекисного окисления липидов образуются, фрагменты отрицательно заряженных поверхностей биомембран клеток, которые являются субстратом для активации ККС, таким способом замыкается «порочный круг» в очаге воспаления ПЖ, что и вызывает дальнейшее прогрессирование заболевания [2,3,4]. Таким образом, использование препаратов обладающих антиоксидантным действием с целью восстановления микроциркуляции и предупреждения дальнейшего прогрессирования острого панкреатита является патогенетически обоснованным. Цель. Установить эффективность препарата антиоксидантного типа действия этоксидола в коррекции расстройств микроциркуляции в ткани ПЖ при панкреонекрозе. Материалы и методы. В основу работы положены экспериментальные исследования на взрослых беспородных половозрелых собаках обоего пола (n = 30), разделенных на две группы. Животным моделировали острый деструктивный панкреатит по способу В.М. Буянова с соавт. (1989). В контрольные сроки (1, 3, 5-е сутки) животным обеих групп выполняли релапаротомию, проводили макроскопическую оценку органов брюшной полости, измеряли ряд биофизических параметров ткани ПЖ, осуществляли забор крови из бедренных вен. В первой группе животные получали инфузионную терапию (внутривенные введения 0,89% раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного), во второй группе лечение дополняли внутривенным введением 5% раствора этоксидола в дозе 10 мг/кг. Интраоперационно окислительновосстановительный потенциал ткани ПЖ определяли на универсальном ионометре ЭВ74. Коэффициент диффузии кислорода в тканях определяли на основе учета темпа падения диффузного тока восстановления, по уравнению И.М. Эпштейна (Труфанов Л.А., 1991). Проводили лазерную доплеровскую флоуметрию микроциркуляторного русла ткани поджелудочной железы с помощью анализатора ЛАКК-02. Содержание диеновых и триеновых конъюгатов оценивали спектрофотометрическим методом (Ганстон Ф.Д.,1986). Уровень малонового диальдегида определяли спектрофотометрическим методом по реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma) (Егоров Д.Ю.,Козлов А.В., 1988). Результаты и их обсуждение. Макроскопически в ПЖ возникали очаги некроза, которые были в местах инъекций желчи, а в ряде случаев носили сливной характер. Изучение микроциркуляции в железе выявило снижения показателя микроциркуляции на 45,7–70,8% (p<0,05), повышения индекса шунтирования на 23,1–35,2% (p<0,05), увеличения влияния миогенного и нейрогенного компонентов сосудистого тонуса. Исследования показали, что на фоне развития панкреонекроза происходит снижение окислительно-восстановительного потенциала ткани на 28,9–60,5% (p<0,05), и коэффициента диффузии кислорода на 24,3–56,1%, (p<0,05) соответственно. Через сутки после моделирования панкреонекроза уровень первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в тканях увеличивался. Таким образом, при остром деструктивном панкреатите в очаге воспаления происходит нарушение микроциркуляции. На фоне нарушения микроциркуляции развивается тканевая гипоксия, в условиях которой происходит интенсификация перекисного окисления липидов, тем самым создаются условия для активации ККС, и формирования «порочного круга» в очаге воспаления поджелудочной железы. Во второй группе в лечение животным включали этоксидол. Изучение микроциркуляции в ткани выявило положительный лечебный эффект примененной схемы терапии. Показатель микроциркуляции по сравнению с контролем возрастал на 105,7–223,2% (p<0,05), индекс шунтирования снижался на 13,2–17,3%(p<0,05), уменьшалось влияние миогенного и нейрогенного компонентов сосудистого тонуса, относительно данных контрольной группы исследования. Экспериментально установлено, что с первых суток применения апробируемой терапии регистрировалось увеличение окислительновосстановительного потенциала ткани на 15,5–24,4% (p<0,05) относительно контроля. Применение этоксидола способствовало повышению коэффициента диффузии кислорода на 14,2–27,1% (p<0,05) в тканевых структурах железы относительно контрольных данных. Изучение процессов перекисного окисления липидов и на фоне применения этоксидола показало снижение содержания первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в поджелудочной железе по сравнению с контрольными данными на 20,3–47,5 и 13,5–24,4% (p<0,05) соответственно. Таким образом, эффективность применения антиоксиданта этоксидола с целью восстановления микроциркуляции в ткани ПЖ подтверждается улучшением показателей микроциркуляции. На фоне восстановления микроциркуляции происходит нормализация показателей тканевого дыхания, и как следствие, снижение интенсивности перекисного окисления липидов, с последующим предупреждением мембранодеструктивных процессов. Выводы. 1) Применение нового производного 3-оксипиридина этоксидола патогенетически обосновано при остром панкреатите. 2) В основе эффекта препарата лежит его способность предупреждать мембранодеструктивные процессы. Список литературы. 1. Блахов Н.Ю., Пацай Д.И. Диагностика, прогнозирование и лечение острого панкреатита. Пособие для врачей.– Минск: БГМУ, 2011. – 112с. 2. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология: учебник: в 2 т. – 4 изд., перераб. И доп. – ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 1 . 848 с. 3. Власов А.П., Трофимов В.А., Крылов В.Г. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии – М.: Наука, 2009. – 224 с. 4. Moreau ME, Garbacki N, Molinaro G, Brown NJ. The kallikrein-kinin system: current and future pharmacological targets // J Pharmacol Sci. 2005 Sep; 99(1):6-38