МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
медицинской и фармацевтической химии
Кафедра
МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ
ПО АУДИТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ
УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20
« » ___________ 20
« » ___________ 20
Основная образовательная программа:
г.
г.
г.
фармация
(лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
Курс:
4
практическое
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое,
клиническое практическое)
Дисциплина:
Тема:
Фармацевтическая химия
«Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон,
гризеофульвин. Производные нитрофурана: нитрофурал (фурацилин),
фурадонин, фурагин, фуразолидон, фуросемид».
Куратор темы:
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
г. Симферополь
1. Актуальность темы
Основу химической структуры лекарственных средств, производных фурана, составляет
пятичленный кислородсодержащий гетероцикл. В медицинской практике используют ЛС
производные 5-нитрофурфурола (фурфураля, 2-фуранкарбальдегида). К ним относятся
фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фурагин. ЛС этой группы впервые были получены в
Англии в 1940-х гг. при утилизации фурфурола. В нашей стране были синтезированы
фурацилин, фурадонин, фуразолидон.
Лекарственные препараты — производные 5-нитрофурфурола — антибактериальные
средства широкого спектра действия в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий, некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В
зависимости от характера заместителя наблюдаются некоторые различия в спектре их
антибактериального действия. Например, фурацилин влияет на грамотрицательные и
грамположительные бактерии. Фуразолидон наиболее эффективен в отношении
грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Фурадонин и фурагин
наиболее эффективны при инфекциях мочевых путей. Особенности действия препаратов
определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов.
В основе механизма антибактериальной активности ЛС производных фурана лежит
нарушение синтеза ДНК и белка микробных клеток. При этом — NО2-rpyппa
восстанавливается до аминогруппы — NH2. Таким образом, провизор обязан знать
строение, уметь проводить полный анализ препаратов данной группы веществ.
2. Цель обучения
2.1. Общая цель - раскрыть методологию создания, оценки качества, стандартизации и
безопасности лекарственных средств на основе общих закономерностей химикобиологических наук, их частных проявлений и истории применения лекарств в
соответствии с прикладным характером фармацевтической химии, для выполнения
профессиональных задач провизора. Научить проводить идентификацию лекарственных
препаратов, основываясь на знании физико-химических свойств и технического
оснащения.
2.2. Частные цели занятия:
2.2.1. Студент должен знать:
1. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон,
гризеофульвин. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
2. Производные нитрофурана. Фурацилин. Получение, свойства, методы
идентификации, количественное определение, хранение и применение.
3. Фурадонин, фуразолидон, фурагин. Свойства, методы идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
4. Фуросемид. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
2.2.2. Студент должен уметь:
1. Описывать методы получения препаратов группы производных фурана.
2. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных фурана при идентификации.
3. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных фурана при количественном определении.
4. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных фурана на чистоту.
5. Описывать применение препаратов группы производных фурана в медицине и
фармации.
2.2.3. Студент должен владеть:
1.
Навыками проведения качественного анализа на катионы и анионы, содержащиеся
в составе препаратов данной группы.
2.
Навыками проведения количественного анализа препаратов данной группы.
3.
Навыками определения сроков и условий хранения препаратов данной группы.
4.
Навыками определения чистоты препаратов данной группы.
5.
Навыками поэтапного фармакопейного анализа препаратов данной группы.
2.2.4. Студент должен иметь представление:
1. О механизме действия препаратов данной группы.
2. О методах нефармакопейного анализа.
3. О дозировке и форме выпуска препаратов данной группы.
4. О стандартизации препаратов данной группы.
5. О современных лекарственных препаратах, содержащих препараты данной
группы.
3. Студент должен обладать набором компетенций:
3.1. Общекультурные компетенции
1.
ОК-1 Способность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу.
2.
ОК-5 Готовность к саморазвитию, самореализации, самообразованию,
использованию творческого потенциала.
3.
ОК-8 Готовность к работе в коллективе, толерантно воспринимать социальные,
этнические, конфессиональные и культурные различия.
3.2. Профессиональные компетенции
1.
ОПК-1 Готовность решать стандартные задачи профессиональной деятельности с
использованием информационных, библиографических ресурсов, медикобиологической и фармацевтической терминологии, информационнокоммуникационных технологий и учетом основных требований информационной
безопасности.
2.
ОПК-2 Готовность к коммуникации в устной и письменной формах на русском и
иностранном языках для решения задач профессиональной деятельности.
3.
ОПК-5 Способность и готовность анализировать результаты собственной
деятельности для предотвращения профессиональных ошибок.
4.
ОПК-7 Готовность к использованию основных физико-химических,
математических и иных естественнонаучных понятий и методов при решении
профессиональных задач.
5.
ОПК-8 Способность к оценке морфофункциональных, физиологических состояний
и патологических процессов в организме человека для решения профессиональных
задач.
6.
ПК-2 Способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной
регистрации лекарственных препаратов.
7.
ПК-3 Способность к осуществлению технологических процессов при производстве
и изготовлении лекарственных средств.
8.
ПК-6 Готовность к обеспечению хранения лекарственных средств.
9.
ПК-8 Готовность к своевременному выявлению фальсифицированных,
недоброкачественных и контрафактных лекарственных средств.
10.
ПК-10 Способность к проведению экспертизы лекарственных средств с помощью
химических, биологических, физико-химических и иных методов.
11.
ПК-14 Готовность к проведению информационно-просветительской работы по
пропаганде здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности.
12.
ПК-21 Способность к анализу и публичному представлению научной
фармацевтической информации.
13.
ПК-22 Способность к участию в проведении научных исследований.
4. Вопросы, подлежащие рассмотрению на занятии:
1.
2.
3.
4.
Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон,
гризеофульвин. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
Производные нитрофурана. Фурацилин. Получение, свойства, методы
идентификации, количественное определение, хранение и применение.
Фурадонин, фуразолидон, фурагин. Свойства, методы идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
Фуросемид. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
5. Организационная структура занятия
№
п/п
1.
Этапы обучения
Организационная часть:
Время
в мин.
15
Методика проведения
Беседа
(до 15% от общего времени)
постановка целей и мотивация,
входной контроль уровня
знаний, напоминание мер
безопасности
2.
Основная часть:
160
(организация работы
студентов по овладению
программой занятия)
1) Обсуждение
теоретических
вопросов темы
2) Выполнение
лабораторной
работы
1.
Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана. Амиодарон, гризеофульвин.
Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и применение.
2.
Производные нитрофурана. Фурацилин. Получение, свойства, методы идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
3.
Фурадонин, фуразолидон, фурагин. Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
4.
Фуросемид. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и
применение.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Общими (групповыми) реакциями являются:
а) реакция с растворами щелочей;
Методика. Навеску препарата растворить в смеси равных объемов воды и раствора щелочи.
Образуется окрашивание чаще ______________ или ______________________ цвета,
интенсивность и характер которого зависят от структуры заместителя в положении 2 ядра фурана.
У некоторых соединений окраска появляется лишь в сильно щелочной среде или только при
нагревании, у других - на холоду. Это можно объяснить образованием аци-нитроформы (щелочной
раствор фурацилина сохранить для следующего опыта).
б) реакция выделения аммиака при нагревании.
Нагревание полученного щелочного раствора фурацилина (из первого опыта) сопровождается
выделением амииака, обнаруживаемого по запаху или посинению влажной лакмусовой бумажки
(описать результат, составить уравнение реакции)
в) Для идентификации препаратов нитрофуранового ряда можно применять различные виды
хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.
г) ИК-спектры
д) температура плавления – 230-2360С
Частные реакции (провести и заполнить таблицу)
Реактив
Препарат
95% этанол,
Фурадонин
10% р-р меди
Фуразолидон
сульфата,
Фурацилин
10% р-р едкого
Фурасемид
натра
Пергидроль/ ацетон Фурадонин
30% р-р NaOH
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
95% этанол
Фурадонин
5%
р-р Фурагин
нитропруссида
Фурацилин
натрия
Фурасемид
Реактив Несслера
Фурадонин
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
Результат
Определение примесей
В качестве специфической примеси в фурацилине может быть семикарбазид. Для его обнаружения
вещество взбалтывают с водой и фильтруют. В фильтрате при добавлении реактива Фелинга
определяют семикарбазид, используя его восстановительные свойства. В течение часа не должен
выпадать красный осадок закиси меди (примесь не допускается, р-р должен приобрести темнозеленую окраску) (составить уравнение реакции)
Методы количественного определения
Поскольку все препараты дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего
метода для их количественного определения можно применить метод фотоэлектроколориметрии.
Таким методом ГФ X рекомендует определять фурадонин и фуразолидон.
Для препаратов, имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку (=N-NH-), способную
окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин), но можно применить и
броматометрический метод.
Йодометрия в щелочной среде методом обратного титрования (составить уравнение реакции)
Навеску препарата растворяют в присутствии хлорида натрия в воде в мерной колбе при
нагревании на водяной бане. К определенному количеству раствора прибавляют избыток
титрованного раствора йода и раствор щелочи. Происходит реакция окисления-восстановления.
Йод окисляет гидразин, выделяющийся при гидролизе фурацилина в щелочной среде. В щелочном
растворе йод находится в виде йодида и гипойодида.
После подкисления выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия из
микробюретки, индикатор - крахмал
3.
Заключительная часть:
Тестовый контроль (письменный), беседа.
Вопросы для самоподготовки к следующему занятию:
1. Производные бензопирана. Кумарины и их производные.
(до 10 - 15% от общего
времени)
1) выходной контроль
уровня знаний,
2) подведение итогов
занятия,
3) задание по
самоподготовке к
следующему
занятию
Итого:
180
25
5
5
минут или 4
2. Этилбискумацетат (неодикумарин). Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
3. Фепромарон. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и
применение.
4. Аценокумарол (синкумар). Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
академических часа
6. Учебное и материальное обеспечение
6.1. Место проведения занятия – аудитории кафедры медицинской и фармацевтической
химии
6.2.Оснащение занятия
6.2.1. Таблицы / наглядные пособия
1.
2.
3.
4.
Государственная фармакопея.
Учебное пособие по биохимии.
Учебное пособие по органической химии.
Учебное пособие по фармакологии.
7. Источники информации
7.1. Основная литература
№
п/п
Автор(ы)
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
1.
Беликов В. Г.
Фармацевтическая химия
2.
Арзамасцев А. П.
Фармацевтическая химия
3.
Логинова Н.В.,
Полозов Г.И.
Введение в
фармацевтическую химию
4.
Гагарина Е.С.,
Озерская А.В.,
Кувачева Н.В.,
Салмина А.Б.
Фармацевтическая химия
(Руководство к практическим
занятиям для студентов,
обучающихся по
специальности фармация)
5.
Мелентьева Г. А.,
Антонова Л. А.
Фармацевтическая химия
Город,
изд-во
Москва,
«МЕДпрессинформ»
Москва,
издательский дом
«ГЭОТАРмед»
Минск,
«Электронная книга
БГУ»
Красноярск,
КрасГМУ
Москва,
«Медицина»
Год
Колиздания,
во
том,
стр.
вып.
2007
622
2004
636
2004
251
2009
143
1985
480
7.2. Дополнительная литература
№
п/п
1.
2.
3.
Автор(ы)
Саушкина А. С.,
Санаева Э. П.,
Романова Э. В.
Шаталов Г. В.,
Гусева Л. И.,
Сливкин А. И.
-
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
Журнал к лабораторным занятиям
по фармацевтической химии
Город,
изд-во
Год
издания
том, вып.
Саранск
2015
Фармацевтическая химия (учебнометодическое пособие)
Воронеж
2004
Государственная фармакопея РФ
Москва
2007
7.3. Перечень ресурсов информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»,
необходимых для освоения темы занятия:
http://padaread.com/?book=17633
http://pharmprofi.ru/источники-информации/фармацевтическая-химия
http://www.twirpx.com/file/603936/