по применению лекарственного средства ИНСТРУКЦИЯ DOLPASS ™

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного средства
DOLPASS ™
Международное непатентованное название – кеторолак
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл
Активное вещество: кеторолак трометамин.
Описание: Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа - нестероидное противовоспалительное средство
Код АТХ: М01АВ15
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нестероидное противовоспалительное средство с выраженным анальгезирующим действием.
Кеторолак
обладает
также
действия
связан
противовоспалительным и умеренным жаропонижающим
действием.
Механизм
с
неселективным
угнетением
активности
ферментов
циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2, главным образом в периферических тканях,
следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой
чувствительности, терморегуляции и воспаления.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает
лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность - 80-100%.
После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в
системный кровоток. После введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет
1
1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг - 3.23-5.77 мкг/мл, время достижения Cmax соответственно - 15-73
мин и 30-60 мин.
После однократного внутривенного струйного введения 10 мг кеторолака трометамина
молодым здоровым взрослым добровольцам Cmax в плазме, равная 2.4 мг/мл, достигается, в
среднем, через 5.4 минуты после введения.
После внутривенной инфузии молодым здоровым взрослым добровольцам максимальные
концентрации в плазме достигаются через 5 минут после введения начальной нагрузочной
дозы в 30 мг. После этого непрерывная инфузия со скоростью 5 мг/час поддерживает
концентрации в плазме на том же уровне, что наблюдаются при внутримышечном введении
доз в 30 мг через каждые 6 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%.
Проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически
неактивных
метаболитов.
Главными
метаболитами
являются
глюкурониды
и
р-
гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой.
Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 5.3 ч (от 2.4 до 9.2 ч).
Средний общий клиренс составляет 0.023 л/кг/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза.
Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени
не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации
креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при
более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч.
Показания к применению
Кратковременное купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности
различного генеза (в т.ч. боли в послеоперационном периоде, при онкологических
заболеваниях). Препарат не показан для лечения хронических болевых синдромов.
Способ применения и дозы
2
Назначают в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью
боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно
назначить опиоидные анальгетики в сниженных дозах.
Препарат вводится в виде внутримышечной, внутривенной инъекций и непрерывной
инфузии.
Максимальная суммарная продолжительность многократного парентерального введения
кеторолака у взрослых не более 2 дней.
Продолжительность инфузионного введения не должна превышать 24 ч.
Как и при назначении других НПВС, до введения препарата необходимо устранить
гиповолемию.
Применяют препарат только у больных с нормальной гидратацией и электролитным
равновесием.
Внутривенно препарат должен вводиться в течение не менее 15 секунд. Внутримышечная
инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Обезболивающее действие начинается
примерно через 20-30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа.
Продолжительность обезболивающего эффекта, как правило, равняется 4-6 часам.
Поскольку могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, начиная от бронхоспазма и
заканчивая анафилактическим шоком, при первой инъекции препарата должны быть наготове
средства для соответствующих лечебных мероприятий.
Однократное введение
Внутримышечно:
Больные в возрасте до 65 лет - 10-60 мг однократно в зависимости от тяжести болевого
синдрома.
Больные в возрасте 65 лет и старше или с нарушениями функции почек или больные с весом
менее 50 кг - 10-30 мг однократно.
Внутривенно:
Больные в возрасте до 65 лет - 10-30 мг однократно, в зависимости от тяжести болевого
синдрома.
Больные в возрасте 65 лет и старше или с нарушением функции почек или больные с весом
менее 50 кг - 10-15 мг однократно.
Многократное введение
Внутримышечно:
3
Больные в возрасте до 65 лет - по 10-30 мг каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого
синдрома.
Больные в возрасте 65 лет и старше или с нарушениями функции почек или больным с весом
менее 50 кг - по 10-15 мг г каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.
Внутривенно:
Больные в возрасте до 65 лет - по 10-30 мг каждые 6 ч в зависимости от тяжести болевого
синдрома.
Больные в возрасте 65 лет и старше или с нарушением функции почек или больные с весом
менее 50 кг – по 10-15 мг каждые 6 ч.
Максимальная суточная доза для больных в возрасте до 65 лет - 90 мг, для больных в
возрасте 65 лет и старше или с нарушениями функции почек или больным с весом менее 50
кг - 60 мг.
Непрерывная внутривенная инфузия:
Начальная доза составляет 30 мг внутривенно болюсно, далее в виде непрерывной инфузии
со скоростью до 5 мг/ч в течение не более 24 часов (максимальная суточная доза 90 мг).
При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная
доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна
превышать 90 мг, для больных в возрасте 65 лет и старше или с нарушениями функции почек
или больным с весом менее 50 кг - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день
перехода не должна превышать 30 – 40 мг.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет,
имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - эрозивно-язвенные поражения
ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением), стоматит, язвенный стоматит, эзофагит,
диарея, метеоризм, запор, тошнота, рвота, отрыжка, диспепсия, сухость во рту, ощущение
переполнения желудка; боль в животе, обострение колита и болезни Крона, ректальное
кровотечение,
мелена,
гастрит,
холестатическая
желтуха,
гепатит,
печеночная
недостаточность, панкреатит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, судороги, парестезия,
гиперактивность, нарушения вкуса, галлюцинации, эйфория, депрессия, бессонница,
тревожность, нервозность, психоз, нарушения концентрации внимания, снижение слуха, звон
в ушах, нарушение зрения, редко - асептический менингит.
4
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, брадикардия,
сердечная недостаточность, гипотензия, гипертензия, прилив крови к лицу, бледность.
Со стороны системы гемостаза:
кровотечение из постоперационной раны, гематома,
носовое кровотечение, увеличение времени кровотечения.
Со стороны органов кроветворения: редко – тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз,
анемия (апластическая, гемолитическая).
Со стороны дыхательной системы: редко - астма, одышка, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, боль в
пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром, частое
мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, интерстициальный нефрит,
нефротический синдром, задержка мочи.
Метаболические нарушения: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Дерматологические
реакции:
кожная
сыпь
(включая
макуло-папулезную
сыпь),
ангионевротический отек, пурпура; редко - эксфолиативный дерматит, синдром СтивенсаДжонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (кожная сыпь,
крапивница, зуд кожи, отек гортани.
Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.
Прочие: миалгия, астения, боль в груди, жажда, отеки, увеличение массы тела, повышенная
потливость, лихорадка, повышение креатинина и/или концентрации мочевины в сыворотке
крови, изменение функциональных печеночных проб, бесплодие (редко).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС;
- «аспириновая триада» (сочетание бронхиальной
астмы с полипозным
риносинуситом и непереносимостью нестероидных противовоспалительных
средств);
- бронхоспазм;
- ангионевротический отек;
- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
- дегидратация;
- пептическая язва, кровотечение, перфорация ЖКТ (в фазе обострения и в анамнезе);
- тяжелая сердечная недостаточность;
- гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
5
- печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л);
- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый);
- геморрагический диатез;
- одновременный прием с другими НПВС (в.т.ч селективные ингибиторы циклооксигеназы2), ацетилсалициловой кислотой, пробенецидом, солями лития, пентоксифиллином,
антикоагулянтами (варфарин, низкие дозы гепарина);
- высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций);
- нарушение гемостаза;
- детский возраст;
- беременность, роды;
- период кормления грудью.
Предостережения
Не установлена эффективность и безопасность применения препарата у детей до 16 лет.
Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам.
Препарат
не
рекомендуется
применять
в
качестве
средства
для
премедикации,
поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска
развития кровотечений.
Препарат не показан для лечения хронической боли.
С осторожностью следует назначать препарат при декомпенсированной сердечной
недостаточности, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, заболеваниях
периферических артерий, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, нарушениях
функции печени и/или почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), системной красной волчанке
и смешанном заболевании соединительной ткани (повышенный риск возникновения
асептического менингита), полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в
возрасте старше 65 лет.
Передозировка
Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или
эрозивного гастрита, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции почек,
гипервентиляция, головная боль, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах.
Лечение: проведение симптоматической терапии; кеторолак не выводится в достаточной
степени с помощью диализа.
Особые указания
При необходимости препарат можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.
6
Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на
препарат или НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы
проводят под тщательным наблюдением врача.
При первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других
признаков гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат.
Кеторолак, как и другие НПВС, может оказать токсическое воздействие на желудочнокишечный тракт (образование язв, кровотечение, перфорация), которое может проявиться в
любой момент, в том числе без предшествующей симптоматики. Таким реакциям более
подвержены пожилые и ослабленные пациенты, частота и тяжесть которых повышается с
увеличением дозы и продолжительности применения кеторолака.
Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Следует
учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24 - 48 ч.
Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном
контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует
тщательного контроля гемостаза.
Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.
При совместном применении с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости,
декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе, то есть фактически свободен
от натрия.
Препарат содержит 100 мг этанола на дозу, эквивалентную 2.48 мл пива, 1,03 мл вина на дозу.
Вредно для людей, страдающих от алкоголизма. Необходимо принять во внимание у
пациентов с заболеваниями печени или эпилепсией.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата рекомендуется избегать выполнения работ, требующих
повышенного внимания и быстрой реакции.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими
нестероидными противовоспалительными средствами может привести к образованию язв
ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений; не рекомендуется их совместное
применение.
7
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками,
антиагрегантами,
пентоксифиллином
повышает
риск
развития
кровотечения;
не
рекомендуется их совместное применение.
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и
усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата
возможно
только при
использовании
низких
доз
последнего (при
этом
следует
контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает
концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего; следует
избегать из совместного применения.
НПВС (в том числе и кеторолак) не должны применяться на протяжении 8-12 дней после
применения мифепристона, так как НПВС могут уменьшить эффекты мифепристона.
Соблюдать осторожность при совместном применении кеторолака с кортикостероидами из-за
повышенного риска развития желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения.
Кеторолак снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (т.к. снижается
синтез простагландинов в почках).
При совместном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск развития
нефротоксичности.
Совместное применение НПВС с сердечными гликозидами может усугубить сердечную
недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных
гликозидов в плазме.
При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно
снижены.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом,
прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.
Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.
Раствор для инъекций совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %, раствором декстрозы 5%,
раствором Рингера.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
8
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
Раствор для инъекций по 1 мл (30 мг кеторолак трометамина) во флаконах темного стекла; по
5 флаконов в коробке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Производитель: ЗАО «Ликвор», Армения, Ереван, 0089, Кочиняна 7/9
Тел: (00 37460) 37 88 00, е-mail: info@liqvor.com, www.liqvor.com
9