мерцательная аритмия и сахарный диабет

Количество больных, млн
6
5,6
млн
3,3
4
млн
2,3
2
млн
0
2004
2020
2050
годы
Gersh et al., 2004
Рис. 1. Количество больных с «не клапанной» МА по данным переписи США на пе-
Количество госпитализаций
риод с 2004 по 2050 г.
2500000
2 283 673
2000000
1500000
1000000
787 750
376 487
500000
154 086
0
Изолированная
мерцательная
аритмия
1985 --1989
Мерцательная
аритмия на фоне
других
заболеваний
2000 --2003
Wattigney N.A., et al., 2003
Рис. 2. Частота госпитализаций в США по поводу МА в период с 1985–1989 по 2000-2003 гг.
1
1,70%
15%
транзиторная МА
39%
персистирующая/
интермиттирующая МА
45%
устойчивая/перманентная
МА
точно неустановленная
форма МА
Dublin S. et al., 2010
Распространенность, %
Рис. 3. Частота различных форм МА
20
Фремингемское исследование
Клиническое исследование Мэйо
Cardiovascular Health Study (США)
Восточная Австралия
Голландия
Шотландия
15
10
5
0
40
40
50
50
60
60
70
Возраст, лет
70
80
80
90
Gersh et al., 2004
Рис. 4. Распространенность МА в различных возрастных группах
2
Выживаемость больных
%
20
100
15
90
• 840 пациентов
1080
• Возраст ≥65 лет
Норма
Нарушенная релаксация
Псевдонормальный тип
Рестриктивный тип
570
• Округ Olmsted (США)
• Развитие МА у
9,8% больных
p<0,001
0
60
0
40
1
50
2
60
3
70
4
80
5
Период наблюдения, лет
Tsang TSM, et al., 2002
Рис. 5. Выживаемость больных в зависимости от исходного состояния диастолической функции левого желудочка
? Воспаление
•
• Митральная
регургитация
эластичность
Дилатация/напряжение
левого предсердия
•Гипертрофия
•Диастолическая
дисфункция
? Воспаление
Активация каналов
• дисперсии рефрактерности
• фокусно-эктопические очаги
в области легочных вен
Gersh B.J., et al., 2004
3
Частота распространенности, %
(сбалансировано по возрасту)
Рис. 6. Патофизиология МА
6
6
4
4
2
2
0
контроль
OR
(сбалансировано
по возрасту)
2
АГ
0,7 95% ДИ
(0,3-1,5)
СД
2,0 95% ДИ
(0,9-4,7)
СД+АГ
3,3 95% ДИ
(1,6-67)
Ostrgen et al., 2004
Рис. 7. Частота распространенности МА у больных с различным состоянием факторов риска ее развития
Таблица 1
Исследования, оценивающие взаимосвязь сахарного диабета и МА
Сахарный диабет – фактор риска разви-
Сахарный диабет не связан с развитием
тия МА
МА
Aviles R.J., et al., 2003
Krahn A.D., et al., 1995
Psatty B.M., et al., 1997
Frost L., et al., 2005
Aksnes T.A., et al., 2008
Ostrgren C.J., et al., 2004
Nichols G.A., et al., 2009
Rulgomez A., et al., 2002
Benjamin E.J., et al., 1994
Rulgomez A., et al., 2005
Johansen O.E., et al., 2008
Wilhelmsen L., et al., 2001
Movahed M.R., et al., 2005
Jeong J.H., 2005
Stewart S., et al., 2001
Smith J.G., et al., 2010
Watanabe H., et al., 2008
Zhou Z., Hu D., 2008
Iguchi Y., et al., 2008
4
Относительный риск
3
2
1
0
Нет истории
диабета
≤ 5 лет
> 5 --10
лет
> 10 лет
Dublin S. et al., 2010
Рис. 8. Риск развития вновь возникшей МА в зависимости от длительности фармакологически леченного диабета
Относительный риск
4
3
2
1
0
Нет истории
диабета
≤7
> 7–8
> 8 --9
>9
Dublin S. et al., 2010
5
Рис. 9. Риск развития вновь возникшей МА в зависимости от среднего уровня HbA1c
Сульфанилмочевина
Инсулин
a
a
b
b
PLC
PKC
DAG
GTP
Инозитол-фосфогликан
DAG-диацилглицерол
PLC-фосфолипаза С
РКС-протеинкиназа С
Перенос глюкозы
Glut-1,Glut-4
Рис. 10. Фосфолипидный механизм активации обмена глюкозы в клетках
Инсулин
a
a
b
b
PLC
PKC
DAG
GTP
Инозитол-фосфогликан
DAG-диацилглицерол
PLC-фосфолипаза С
РКС-протеинкиназа С
Активация
К-АТФ-каналов
Активация
Синтеза
Белков
Защиты
Glut-1,
Glut-4
Перенос
глюкозы
Рис. 11. Фосфолипидный механизм активации обмена глюкозы в клетках
6
A II – ангиотензин II, Gq – g-белок, СР-саркоплазматический ретикулум, ДАГ –
1,2–диацилглицерол, ФИФ2 – фосфоинозитол фосфат 2,
ФЛ С – фосфолипаза С, ИФ3 – инозитол 1,4,5 – трифосфат,
ПКС - протеинкиназа С
(Opie, 1998)
Рис. 12. Рецепторная регуляция внутриклеточного фосфоинозитолового пути регуляции
электролитного обмена
0,11
0,1
0,09
0,08
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0
500
1000
Вновь выявленный диабет
Без диабета
1500
2000
VALUE Study 2008
Рис. 14. Частота развития МА у больных с вновь возникшим сахарным диабетом 2
типа
.
7
Таблица 2
Клиническая характеристика больных сахарным диабетом 2 типа с наличием и без
МА, включенных в исследование ADVANCE (Xin Du, et al.)
P
Возраст (годы)
Женщины, n (%)
САД (mmHg)
С мерцательной аритмией
Перинд/индапам (n = 5137) Плацебо (n = 5156)
66 (6)
66 (6)
2185 (42)
2183 (42)
145 (22)
145 (21)
Без мерцательной аритмии
Перинд/индапам (n = 432) Плацебо (n = 415)
68 (7)
68 (7)
181 (42)
186 (45)
148 (22)
145 (21)
<0.0001
0.61
0.02
ДАД (mmHg)
81 (11)
80 (11)
82 (12)
81 (12)
0.03
ИМТ (кг/м2)
28 (5.2)
28 (5.1)
30 (5.5)**
29 (5.2)
<0.0001
Hb A1c (%)
7.6 (1.6)
7.5 (1.6)
7.5 (1.5)
7.4 (1.5)
0.06
Креатинин в плазме крови (ммоль/л)
86 (25)
86 (26)
90 (27)
89 (25)
0.0001
Скорость клубочков. фильтр. (mL/min/1.73 m2) 78 (25)
78 (25)
74 (22)
74 (21)
<0.0001
Соотношение альбумин/креатинин (µг/г)
15 (7–39)
15 (7–39)
19 (8–56)
18 (8–52)
0.0002
Общий холестерин (ммольl/л)
5.2 (1.2)
5.2 (1.2)
5.1 (1.3)
5.1 (1.1)
0.005
ХС ЛПВП (ммоль/л)
ХС ЛПНП (ммоль/л)
3.1 (1.0)
1.3 (0.4)
3.1 (1.0)
1.3 (0.4)
3.1 (1.2)
1.2 (0.3)
3.0 (1.0)
1.2 (0.3)
0.20
0.03
Триглицериды (ммоль/л)
1.63 (1.20–2.30)
1.62 (1.20–2.34)
1.60 (1.10–2.30)
1.60 (1.11–2.20)
0.03
Длительность диабета (годы)
7 (3–11)
7 (3–11)
7 (2–12)
6 (3–11)
0.37
Лечение АГ в анамнезе, n (%)
3460 (67)
3541 (69)
342 (79)
312 (75)
<0.0001
Макрососудистые заболевания, n (%)
1607 (31)
1631 (32)
191 (44)
161 (39)
<0.0001
121 (2)
65 (15)
50 (12)
<0.0001
Госпитализации с сердечной недост-ю, n (%) 120 (2)
1770 (34)
1846 (36)
168 (39)
150 (36)
0.16
Антитрмобоцитарные препараты, n (%)
2379 (46)
2391 (46)
218 (50)
210 (51)
0.02
Пероральные антикоагулянты, n (%)
93 (2)
95 (2)
111 (26)
109 (26)
<0.0001
ГЛЖ и патологические зубцы Q на ЭКГ, n (%)
726 (14)
736 (14)
118 (27)
114 (28)
<0.0001
Продолжающееся курение, n (%)
755 (15)
827 (16)
49 (11)
51 (12)
0.01
Продолжающийся прием алкоголя, n (%)
1542 (30)
1555 (30)
162 (38)
137 (33)
0.002
Частота , %
Гиполипидемическое лечение, n (%)
Период наблюдения, месяцы
Больные с мерцательной аритмией
Больные без мерцательной аритмии
Xin Du, EHJ, 2009
Рис. 15. Влияние МА на общую смертность у больных сахарным диабетом 2 типа по
результатам исследования ADVANCE
8
Частота , %
Период наблюдения, месяцы
Больные с мерцательной аритмией
Больные без мерцательной аритмии
Xin Du, EHJ, 2009
Рис. 16. Влияние МА на общую смертность у больных сахарным диабетом 2 типа по
Общая заболеваемость, %
результатам исследования ADVANCE
Период наблюдения, месяцы
Больные с мерцательной аритмией
Больные без мерцательной аритмии
Xin Du, EHJ, 2009
Рис. 17. Влияние МА на частоту сердечной недостаточности у больных сахарным
диабетом 2 типа по результатам исследования ADVANCE
9
Таблица 3
МА и серьезные клинические исходы у мужчин и женщин по данным исследования
ADVANCE
Кол-во событий (частота в год, %)
Нескорректированные
Скорректированные
Пациенты с МА
(n = 847)
Пациенты без МА Отношение
P
(n = 10 293)
рисков (95% ДИ)
Отношение рисков
(95% ДИ)
P
Мужчины
83 (4.2)
517(2.0)
2.06 (1.63–2.60) <0.0001
1.48 (1.15–1.91)
0.003
Женщины
53 (3.5)
226 (1.2)
2.93 (2.17–3.96) <0.0001
1.86 (1.33–2.60)
0.0003
Всего
136 (3.9)
743 (1.7)
2.33 (1.94–2.79) <0.0001
1.61 (1.31–1.96)
<0.0001
P по
гомогенности
Общая смертность
0.23
Сердечно-сосудистая смертность
Мужчины
46 (2.3)
273 (1.1)
2.16 (1.58–2.96) <0.0001
1.49 (1.06–2.10)
0.02
Женщины
37 (2.4)
112 (0.6)
4.10 (2.83–5.95) <0.0001
2.30 (1.51–3.49)
0.0001
Всего
83 (2.4)
385 (0.9)
2.73 (2.15–3.46) <0.0001
1.77 (1.36–2.30)
<0.0001
0.04
Большие коронарные события
Мужчины
45 (2.3)
358 (1.4)
1.62 (1.19–2.21) 0.002
1.20 (0.87–1.68)
0.27
Женщины
24 (1.6)
132 (0.7)
2.25 (1.46–3.48) 0.0003
1.39 (0.86–2.26)
0.18
Всего
69 (2.0)
490 (1.1)
1.78 (1.39–2.29) <0.0001
1.27 (0.97–1.66)
0.09
0.46
Большие цереброваскулярные события
Мужчины
31 (1.6)
229 (0.9)
1.75 (1.21–2.55) 0.003
1.57 (1.06–2.32)
0.03
Женщины
25 (1.7)
148 (0.8)
2.21 (1.39–3.24) <0.0001
1.80 (1.13–2.88)
0.01
Всего
56 (1.6)
377 (0.9)
1.90 (1.43–2.51) <0.0001
1.68 (1.24–2.26)
0.0008
0.75
Сердечная недостаточность
Мужчины
46 (2.4)
190 (0.8)
3.18 (2.30–4.38) <0.0001
1.76 (1.22–2.54)
0.002
Женщины
33 (2.3)
127 (0.7)
3.33 (2.27–4.88) <0.0001
1.68 (1.10–2.55)
0.02
Всего
79 (2.3)
317 (0.7)
3.23 (2.53–4.14) <0.0001
1.68 (1.27–2.21)
0.0002
0.92
10