Богуш Л.С., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., Давыденко О.Г

Богуш Л.С., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., Давыденко О.Г,.Силивончик Н.Н.
Ассоциация полиморфных маркеров гена HFE c формированием перегрузки
железом у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени // V Съезд
генетиков и селекционеров, посвященный 200-летию со дня рождения Чарльза
Дарвина (Россия, Москва, 21-28 июня 2009 г.). – М.: Изд-во РГАУ-МСХА им. К.А.
Тимирязева). - С. 492.
Ассоциация полиморфных маркеров гена HFE c формированием
перегрузки железом у больных с хроническими диффузными
заболеваниями печени
Л.Н. Сивицкая1, Л.С. Богуш2, Н.Г. Даниленко1, О.Г. Давыденко1,
Н.Н. Силивончик2
1
Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, 2Белорусская медицинская академия
последипломного образования
Перегрузка железом (ПЖ) является часто диагностируемым патологическим стоянием
у больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), ухудшающим
течение и исход заболевания. Известно, что основные мутации гена гемохроматоза HFE
(C282Y и H63D) детерминируют чрезмерную абсорбцию железа и широко
распространенны у населения северной Европы (10-13%). Однако, в связи с низкой
пенентрантностью дефектов HFE гена, ПЖ регистрируется только у 1/3 гомозигот по
C282Y. Учитывая активное участие печени в регуляции обмена железа, исследователи
допускают вероятность того, что носительство мутаций HFE гена у больных ХДЗП
приводит к формированию ПЖ чаще, чем у лиц без ХДЗП.
Цель исследования: изучение роли мутантных аллелей C282Y и H63D гена HFE в
развитии ПЖ при ХДЗП.
Материалы и методы: 30 больным с ХДЗП алкогольного и вирусного генеза
методом ПЦР-ПДРФ проведено генотипирование HFE гена по C282Y и H63D мутациям.
Критериями включения являлись: верифицированная этиология ХДЗП (наличие
алкогольного анамнеза, лабораторных и морфологических признаков алкогольной
болезни печени или выявление маркеров вирусного гепатита С - положительных anti-HCV
и HCV РНК), наличие лабораторных показателей обмена железа, превышающих норму
(гиперферритинемии >250 мкг/мл и/или значения коэффициента насыщения
трансферрина железом >45%).
Результаты: 11 из 30 (36,7% ДИ 95% 19,9-56,1) больных ХДЗП были
идентифицированы как носители мутаций гена HFE, из них 8 гетерозигот и 2 гомозиготы
по H63D-мутации и 1 гетерозигота по С282Y. Частота выявленных мутаций H63D
составила 21,7%, С282Y – 1,7%. Эти показатели статистически не отличаются от таковых
у здоровых представителей населения Беларуси (H63D – 15,7% и С282Y – 3,7%),
полученных при широкомасштабном популяционном исследовании (χ2 =0,18, Р=0,66, χ2 =
1,03, Р= 0,31 соответственно). У 9 из 11 (81,8%, 95% ДИ 48,2-97,7) больных ХДЗП с
мутациями С282Y и H63D обнаружено сочетание высоких значений обоих лабораторных
показателей обмена железа, что соответствовало лабораторным критериям диагностики
ПЖ.
Обсуждение: полученные результаты свидетельствуют о том, что носительство
обнаруженных мутаций H63D и С282Y в гене HFE у больных ХДЗП может
сопровождаться нарушением обмена железа, связанным с избыточным его накоплением.