Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – заболевание, характеризующееся развитием воспалительных изменений слизистой оболочки дистального отдела пищевода и/или характерных клинических симптомов вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого. Распространенность ГЭРБ в России среди взрослого населения составляет 40-60%, причем у 45-80% лиц с ГЭРБ обнаруживается эзофагит. Особую значимость гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь приобрела в последние годы, когда пристальное внимание было обращено на пищевод Барретта - осложнение ГЭРБ, которое увеличивает риск развития аденокарциномы пищевода. КЛАССИФИКАЦИЯ Выделяют 2 формы ГЭРБ: 1. Эндоскопически-негативная рефлюксная болезнь, или неэрозивная рефлюксная болезнь (60-65% случаев). 2. Рефлюкс-эзофагит (30-35% случаев). ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Факторы, способствующие развитию ГЭРБ: ожирение, систематические наклоны (позы "пьющего из ручья" или "огородника"), беременность, курение, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, прием некоторых лекарств: антагонистов кальция, антихолинергических препаратов, бетаблокаторов, бензодиазепинов, снотворных препаратов, частое употребление некоторых пищевых продуктов: жиров, шоколада, кофе, фруктовых соков, алкоголя, острых приправ, повторяющиеся стрессы, длительные запоры. ГЭРБ рассматривается как одно из кислото-зависимых заболеваний, т.к. соляная кислота выступает основным патогенетическим фактором развития и основного симптома - изжоги, и эзофагита. Однако известно, что каждый эпизод рефлюкса является следствием недостаточности нижнего пищеводного сфинктера на фоне его пониженного базального давления или увеличения числа эпизодов спонтанного расслабления. Механизмы развития ГЭРБ: 1. Снижения функции антирефлюксного барьера: А. За счет первичного снижением давления в нижнем пищеводном сфинктере; Б. В результате увеличения числа эпизодов его спонтанных расслаблений; В. Из-за полной или частичной его деструктуризации, например, при грыже пищеводного отверстия диафрагмы. 2. Снижения клиренса пищевода: А. Химического - вследствие уменьшения нейтрализующего действия слюны и бикарбонатов пищеводной слизи; Б. Объемного - из-за угнетения вторичной перистальтики и снижения тонуса стенки грудного отдела пищевода. 3. Повреждающих свойств рефлюктата (соляная кислота, пепсин, желчные кислоты); 4. Неспособности слизистой оболочки пищевода противостоять повреждающему действию забрасываемого содержимого; 5. Нарушения опорожнения желудка; 6. Повышения внутрибрюшного давления. КЛИНИКА ПИЩЕВОДНЫЕ СИМПТОМЫ ГЭРБ Изжога – чувство жжения различной интенсивности, возникающее за грудиной (в нижней трети пищевода) и/или в эпигастральной области. встречается у 83% больных, возникает вследствие продолжительного контакта кислого содержимого желудка (рН <4) со слизистой оболочкой пищевода, выраженность изжоги не коррелирует с тяжестью эзофагита, может носить почти постоянный характер в течение дня, ее появление четко зависит от положения тела, она возникает при наклонах или ночью в горизонтальном положении, усиливается при погрешностях в диете, приеме алкоголя, газированных напитков. Отрыжка кислым обусловлена поступлением желудочного содержимого через нижний пищеводный сфинктер в пищевод и далее в полость рта. обнаруживается у 52% больных, усиливается после еды, приема газированных напитков, при физическом напряжении и при положении, способствующем регургитации. Дисфагия – ощущение затруднения или препятствия при прохождении пищи: наблюдается у 19% пациентов с ГЭРБ, основа дисфагии – гипермоторная дискинезия пищевода, нарушающая его перистальтическую функцию, имеет перемежающийся характер, появление стойкой дисфагии и одновременное уменьшение изжоги свидетельствует о формировании стриктуры пищевода, Одинофагия – боль при прохождении пищи по пищеводу, наблюдается при выраженном воспалительном поражении слизистой оболочки пищевода. Боли за грудиной могут иррадиировать в межлопаточную область, шею, нижнюю челюсть, левую половину грудной клетки, усиливаются при наклонных движениях, купируются приемом щелочных минеральных вод и антацидов. ВНЕПИЩЕВОДНЫЕ СИМПТОМЫ ГЭРБ Кардиальный синдром: Боли в грудной клетке, вследствие гипермоторной дискинезии пищевода (вторичного эзофагоспазма). Причина - дефект системы ингибирующего трансмиттера – оксида азота. Пусковой момент возникновения эзофагоспазма - патологический (т.е. продолжительный) желудочнопищеводный рефлюкс. Патологический рефлюкс может также приводить к появлению аритмий сердца. Легочный синдром: бронхиальная астма, рецидивирующие пневмонии, за счет аспирации желудочного содержимого, хронический бронхит, пневмофиброз, бронхоэктатическая болезнь. Оториноларингофарингеальный синдром: синуситы, дисфония, ларингит, фарингит, стеноз гортани, хронический ринит, отиты. Стоматологический синдром: кариес, эрозии эмали зуба, пародонтоз. Анемический синдром: железодефицитная анемия. Осложнения ГЭРБ: стриктуры пищевода, кровотечение из эрозий и язв пищевода, укорочение пищевода, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, пищевод Барретта - появление тонкокишечного метаплазированного эпителия в слизистой оболочке пищевода, предраковое состояние, аденокарцинома. ЛАБОРАТОРНАЯ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ АГНОСТИКА Общий анализ крови, мочи, кала. Определение группы крови, резус-фактора. Анализ кала на скрытую кровь (реакция Грегерсена). БАК: содержание в крови белка и белковых фракций, аминотрансфераз, железа, натрия, калия, кальция. Тест с ингибиторами протоновой помпы – купирование клинической симптоматики на фоне приема ингибиторов протонового насоса. Обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для установления диагноза ГЭРБ, в том числе с внепищеводными проявлениями. o o o o ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Эзофагогастродуоденоскопия - позволяет дифференцировать неэрозивную рефлюксную болезнь и рефлюксэзофагит, выявлять наличие осложнений. Состояние слизистой оболочки пищевода оценивается эндоскопически по Лос-Анжелесской классификации. Степень А – один или несколько дефектов слизистой оболочки пищевода длиной не более 5 мм, ни один из которых не распространяется более, чем на 2 складки слизистой оболочки. Степень В – один или несколько дефектов слизистой оболочки длиной более 5 мм, ни один из которых не распространяется более, чем на 2 складки слизистой оболочки. Степень С – дефекты слизистой оболочки пищевода, распространяющиеся на 2 складки слизистой оболочки или более, которые в совокупности занимают менее 75 % окружности пищевода. Степень D – дефекты слизистой оболочки пищевода, занимающие как минимум 75% окружности пищевода. 2. Биопсия слизистой оболочки пищевода. Гистологические признаки ГЭРБ: атрофия эпителия, истончение эпителиального слоя, нарушение слоистости эпителия, гиперемия сосудов, увеличение количества сосочков, лимфоплазмоцитарные инфильтраты в толще эпителия и в субэпителиальном слое, разволокнение мышечных волокон. Возможна метаплазия плоского неороговевающего эпителия пищевода в цилиндрический эпителий с фундальными железами. Если метаплазия приводит к появлению цилиндрического эпителия кардиального или фундального типа слизистой желудка, то риск развития аденокарциномы пищевода не увеличивается. Однако, если метаплазия приводит к появлению специализированного тонкокишечного цилиндрического эпителия, риск озлокачествления становится явным. 3. Рентгенологическое исследование грудной клетки, пищевода и желудка, которое выявляет: наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, стриктуры пищевода, диффузный эзофагоспазм, рефлюкс как таковой. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. 24-часовая внутрипищеводная pH-метрия: увеличение общего времени рефлюкса (рН менее 4,0 более чем 5% в течение суток) и длительность эпизода рефлюкса (более 5 мин). 2. Внутрипищеводная манометрия: снижение давления нижнего пищеводного сфинктера, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, увеличение числа транзиторных расслаблений сфинктера, 3. 4. 5. 6. снижение амплитуды перистальтических сокращений стенки пищевода. Компьютерная томография является информативным методом исследования при ГЭРБ. Билиметрия позволяет верифицировать щелочные (желчные) рефлюксы Сцинтиграфия выявляет нарушения моторно-эвакуаторной функции пищевода. УЗИ органов брюшной полости - при ГЭРБ без изменений, проводят для выявления сопутствующей патологии органов брюшной полости. ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ ГЭРБ купирование клинических симптомов; заживление эрозий; предотвращение или устранение осложнений; повышение качества жизни; профилактика рецидивирования. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЭРБ: высокие дозы препаратов или их комбинаций; обязательная необходимость поддерживающего лечения (из-за вероятности рецидива эрозивного эзофагита в 90% случаев). НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Рекомендации по изменению образа жизни больных ГЭРБ o Отказаться от курения. o Нормализовать массу тела. o Исключить нагрузки, повышающие внутрибрюшное давление: не носить тесную одежду и тугие пояса, корсеты, не поднимать тяжести более 8-10 кг на обе руки, избегать физических нагрузок, связанных с перенапряжением брюшного пресса. o Спать на кровати, головной конец которой приподнят на 10–15 см. o Контролировать прием лекарств, которые могут угнетать перистальтику пищевода и функцию нижнего пищеводного сфинктера (теофиллин, прогестерон, антидепрессанты, нитраты, антагонисты кальция) или оказывать прямое повреждающее воздействие на слизистую оболочку пищевода (нестероидные противовоспалительные средства, доксициклин,). o Нормализовать стул. Рекомендации по питанию больных ГЭРБ o Избегать обильного приема пищи o Исключить переедание и закуски перед сном. Последний прием пищи не позднее, чем за 3 часа до сна. o Не лежать после еды в течение 2 часов и избегать наклонов вперед. o Принимать пищу 3–4 раза в день, небольшими порциями. o Исключить употребление алкоголя, газированных напитков. o Исключить из рациона острую, горячую и очень холодную пищу. o Исключить или уменьшить потребление жиров, которые угнетают двигательную активность желудка. o Ограничить или исключить употребление продуктов, способствующих гипотензии нижнего пищеводного сфинктера – кофе, шоколада, зеленого лука и чеснока, томатов и цитрусовых. МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Прокинетики (мотилиум, церукал, цизаприд, ганатон) повышают давление в нижнем пищеводном сфинктере; улучшают пищеводный клиренс и опорожнение желудка; уменьшают количество гастроэзофагеального рефлюкса; эффективны лишь в составе комбинированной терапии; Домперидон (мотилиум) назначается по 10 мг 3-4 раза в день Итоприда гидрохлорид (ганатон) назначается по 50 мг 3 раза в сутки. Метоклопрамид (церукал), проникая через гематоэнцефалический барьер, имеет больше побочных эффектов и поэтому менее предпочтителен. Цель антисекреторной терапии - уменьшить повреждающее действие кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе. Препараты выбора - блокаторы протонного насоса. Неэрозивная рефлюксная болезнь: ингибиторы протонной помпы (20 мг омепразола, или 30 мг лансопразола, или 20 мг рабепразола, 40мг пантопразола, 20 мг ззомепразола перед завтраком) – однократно в сутки, 4-6 недель. Поддерживающая терапия - стандартная или половинная доза в режиме «по требованию» при появлении симптомов (в среднем 1 раз в 3 дня). Эрозивные формы ГЭРБ. Продолжительность курсового лечения при эрозивных формах ГЭРБ зависит от стадии заболевания. При единичных эрозиях (стадии А и В) ИПП (20 мг омепразола, или 30 мг лансопразола, или 20 мг рабепразола, 40мг пантопразола) применяется в течение 4 нед, при множественных эрозиях (стадии С и D) – 8 недель. При недостаточно быстрой динамике заживления эрозий или при наличии внепищеводных проявлений ГЭРБ следует назначить удвоенную дозу блокаторов протонного насоса и увеличить продолжительность лечения (до 12 нед и более). Поддерживающая терапия при эрозивных формах – стандартная или половинная доза в течение 26 нед, а при осложненном течении – 52 недель. Приём блокаторов Н2 -рецепторов гистамина (ранитидин (ранисан), фамотидин (квамател, ульфамид, лецедил) в качестве антисекреторных препаратов возможен, однако их эффект ниже, чем у ингибиторов протонного насоса. Комбинированное применение блокаторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов гистамина нецелесообразно. Антациды и алгинаты можно использовать в качестве симптоматического средства для купирования нечастой изжоги, однако предпочтение следует отдавать приёму ингибиторов протонного насоса «по требованию». Антациды (алмагель, маалокс, гастал, дайджин, фосфалюгель) назначают 3 раза в день через 40-60 мин после еды, когда чаще всего возникают изжога и боли за грудиной, а также на ночь. Альгинины- препараты, содержащие альгиновую кислоту (Топалкан, Гевискон). В желудке образуют вязкий противовоспалительный гель, который плавает, как плот на поверхности желудочного содержимого и предохраняют пищевод от агрессивной среды. Показания к хирургическому лечению: неэффективность адекватной медикаментозной терапии осложненное течение заболевания (повторные кровотечения, пептические стриктуры пищевода, развитие пищевода Барретта с дисплазией эпителия высокой степени); грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; ПРОГНО3 Неэрозивная рефлюксная болезнь и лёгкая степень рефлюкс-эзофагита, как правило, имеют стабильное течение и благоприятный прогноз. Заболевание не влияет на продолжительность жизни больных, однако значительно снижает её качество в период обострения. У пациентов с тяжелым эзофагитом могут развиваться осложнения, такие, как пищеводная стриктура или пищевод Барретта. Прогноз ухудшается при большой давности заболевания в сочетании с частыми длительными рецидивами, при осложнённых формах ГЭРБ, особенно при развитии пищевода Барретта из-за повышенного риска развития аденокарциномы пищевода.