Цель работы: Целью данной работы является получение

Аннотация к диссертационной работе Е.В.Свирщевской «Механизмы
патогенного действия аутонтител к десмоглеинам при пузырчатке»
Работа посвящена изучению патогенеза истинной булезной
пузырчатки, орган-специфичного аутоиммунного заболевания, вызываемого
формированием аутоантител IgG4 класса к десмоглеинам (ДСГ) 3 и 1 и,
возможно, другим неидентифицированным белкам кожи. Патология
наблюдается в эпидермисе кожи, где десмоглеины экспрессированы с
высокой плотностью на кератиноцитах. Заболевание ассоциировано с HLADR4, 11, 14 аллелями ГКГС II класса, молекулами, имеющими общие
особенности в структуре связывающего центра.
В работе получены бактериальные и бакуловирусные рекомбинантные
белки участков внеклеточной части ДСГ3, соответствующие различным
доменам белка. На основе этих белков разработан диагностикум для
выявления антител к ДСГ3 (в России впервые). Также сделан диагностикум
на основе клеток кератиноцитов человека. С использованием этих тестсистем проведено исследование уровня антител у больных в периоды
обострения и ремиссии.
Проведен анализ патогенности антител к разным доменам белка в
экспериментах in vitro на эксплантатах кожи человека и in vivo на кроликах.
Идентифицированы три новых патогенных участка ДСГ3 в первом домене,
связывание антител с которыми приводит к нарушению адгезии
кератиноцитов.
Идентифицированы аллели ГКГС II класса, ассоциированные с
истинной пузырчаткой, у больных Москвы (впервые). Показана роль
хелперов 2 типа при формировании аутоиммунного ответа. Показано
увеличение растворимых молекул адгезии ICAM II и Е-селектина в
сыворотке крови больных по сравнению с донорами. Выявлена роль
активация молекул эндотелия в экспериментах in vitro на эксплантатах кожи
человека и in vivo на кроликах.
Разработан протокол окраски десмосом для их количественной с
помощью конфокальной микроскопии. Показано два механизма
патогенности антитул к ДСГ3: формирование гигантских десмосом за счет
слияния и разрыв десмосом на полудесмосомы. Выявлено различие по числу
десмосом в нормальной коже и коже больных.
Список публикаций по теме диссертации
1. Свирщевская Е.В., Лысенко А.А., Матушевская Е.В., Косинский Ю.З, Дементьева
Д.В., Прохоров А.В. Аутоиммунная пузырчатка: идентификация патогенных
эпитопов десмоглеина 3. Современные проблемы дерматовенерологии,
иммунологии и врачебной косметологии. 2009, № 4, в печати.
2. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Матушевская Ю.И. Патофизиология зуда
кожи при некоторых дерматозах. Российский журнал кожных и венерических
болезней. 2009, 1, 19-23.
3. Свирщевская Е.В., Лысенко А.А., Коцарева О.Д., Матушевская Е.В. Роль
эндотелиальных клеток в патогенезе пузырчатки: экспериментальная модель.
Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной
косметологии, 2006, 1, 10-17.
4. Матушевская Е.В, Лысенко А.А., Свирщевская Е.В. Клинические особенности и
иммунные механизмы патогенеза истиной пузырчатки. Современные проблемы
дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии, 2006, 1, 18-26.
5. Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В., Дзуцева И.Р., Тогоева Л.Т., Лапшина Т.П.
Изменение уровня антител к десмоглеину 3 в сыворотках крови больных
пузырчаткой до и после лечения. Вестник дерматологии и венерологии, 2005, 6, 1216.
6. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Дзуцева И.Р., Марченко А.Н., Лысенко
А.А. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе дрожжевого
рекомбинантного десмоглеина 3 для серодиагностики вульгарной пузырчатки.
Вестник дерматологии и венерологии. 2005, 1, 4-10.
7. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д., Багаева Л.В., Дзуцева И.Р.,
Лысенко А.А. Блокада акантолиза эпидермиса при вульгарной пузырчатке
протективными антителами. Вестник дерматологии и венерологии. 2003, 4, 4-7.
8. Свирщевская Е.В., Вискова Н.Ю., Чудновская Т.Н., Гурина О.Н., Матушевская
Е.В. Участие Тх2 в патогенезе вульгарной пузырчатки. Иммунология, 2002, 2, 112114.
9. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д. Идентификация нового
антигена нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного
генеза. Вестник дерматологии и венерологии. 2001, 2, 4-7.
10. Свирщевская ЕВ, Матушевская ЕВ. Иммунопатогенез и лечение пемфигуса.
Русский медицинский журнал. 1998, 6(66), 375-378.
11. Цурова ЗС, Свирщевская ЕВ, Вискова НЮ, Матушевская ЕВ. Клинические и
иммунологические аспекты применения дипроспана для лечения вульгарной
пузырчатки. Вестник дерматологии и венерологии, 1997, N 5, 5-7.
12. Матушевская ЕВ, Свирщевская ЕВ, Кубанова АА, Самсонов ВА, Хапилова ВИ.
Иммунология аутоиммунного пемфигуса и возможные механизмы развития
заболевания. Вестник дерматологии и венерологии, 1996, N 2, 25-28.
13. Матушевская ЕВ, Свирщевская ЕВ, Кубанова АА, Самсонов ВА, Хапилова ВИ.
Изучение фенотипа и функций Т-клеток больных вульгарной пузырчаткой при
лечении сандиммуном и глюкокортикоидами. Вестник дерматологии и
венерологии,1995, N 6, 6-11.
14. Свирщевская ЕВ, Матушевская ЕВ, Кубанова АА, Хапилова ВИ. Изучение Тсистемы иммунитета у больных вульгарной пузырчаткой. Вестник дерматологии и
венерологии, 1995, N 4, 4-8.