А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык, Н.В Шлычкова, Е.В. Воронина ПРИМЕНЕНИЕ ПЕКТИНА (БАД «ПЕПИДОЛ ПЭГ») В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия, г. Омск, БУЗОО «КПТД № 4» Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) является ведущим в клинике туберкулеза. Определение активности и тяжести течения туберкулеза легких, исход заболевания во многом зависят от степени выраженности эндогенной интоксикации [3, 8, 10]. Дезинтоксикационная терапия занимает одно из ведущих мест среди методов патогенетического лечения фтизиопульмонологических больных, поскольку синдром эндогенной интоксикации является ведущим в клинике туберкулеза. Эффективность таких современных методов дезинтоксикации, как гемосорбция, ультрафиолетовое и внутривенное лазерное облучение аутокрови, плазмаферез не вызывает сомнений. Однако все больше внимание клиницистов стали привлекать менее «агрессивные» и в то же время высокоэффективные методики энтеральной детоксикации, которые позволяют купировать проявления СЭИ, обусловленного специфическим воспалением, а также проводить коррекцию и предупреждать развитие побочных эффектов противотуберкулезных препаратов [2, 8, 10]. В настоящее время в противотуберкулезных клиниках энтеросорбция в основном, осуществляется с применением активированных углей медицинского назначения (карболен, карбоктин, СУГС, СУМС-1), энтеросорбентов на основе лигнина (полифепан) [2, 8]. Длительный прием вышеперечисленных препаратов нередко сопровождается нарушением моторной функции кишечника и развитием стойких запоров, что требует соответствующей коррекции и, зачастую, является препятствием для назначения их больным туберкулезом, длительность лечения которых составляет 9 месяцев и более. Поэтому мы сочли рациональным использование БАД Пепидол ПЭГ (природный селективный энтеральный сорбент-антисептик, санитарно-эпидемиологическое заключение № 77.99.03.916.Б.000680.05.04 МЗ РФ, ТУ 9169-001-51624802-04, патенты РФ 1998-2003, свидетельство на товарный знак Роспатента), приготовленного на основе растительного пектина. Растительный пектин, обладая всеми свойствами активного энтеросорбента, в то же время не нарушает моторной функции кишечника и может применяться длительное время как для коррекции СЭИ, так и с целью лечения и профилактики побочного действия противотуберкулезных препаратов [7]. Цель исследования: изучение эффективности применения БАД «Пепидол ПЭГ» как дополнительного средства коррекции эндогенной интоксикации и профилактики нежелательных побочных реакций противотуберкулезных препаратов. Материалы и методы. Проспективное когортное исследование проводилось на базе БУЗОО «КПТД № 4» г. Омска за период с августа по сентябрь 2006 года. Критерии включения: впервые в жизни установленный диагноз «инфильтративный туберкулез легких», возраст больных от 18 до 50 лет, лечение в условиях стационара не более 1 месяца, наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании. Критерии исключения: наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии, алкоголизм, наркомания, возраст старше 50 лет. В исследование были включены 40 пациентов, разделенных на две равные группы методом рандомизации. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, распространенности туберкулезного процесса. Бактериовыделение установлено у 15 (75%) больных 1-й группы и у 16 (80%) – во 2-й группе. Распад легочной ткани зарегистрирован у 18 (90%) пациентов 1-й группы и у 19 (95%) – во 2-й группе. Средний возраст пациентов 1-й группы составил 34±3,1 лет; 2-й группы - 33±4,2 лет. Все больные получали 4-5 противотуберкулезных препаратов (согласно основным положениям приказа МЗ РФ № 109 от 21 марта 2003 г.), на фоне патогенетической терапии (десенсибилизирующие средства, антиоксиданты, витамины, гепатопротекторы). Пациентам 1-й группы назначали БАД «Пепидол ПЭГ» по схеме: 30 мл три раза в день, за 30 минут до приема пищи, внутрь (во второй половине дня), в течение 10 дней. Больным 2-й группы БАД «Пепидол ПЭГ не назначали». В контрольную группу были включены 24 клинически здоровых донора, средний возраст которых составил 33±2,1 лет. Всем больным, включенным в исследование, определяли содержание веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме крови и на эритроцитах по методу М.Я. Малаховой [5], а также рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Я.Я. Кальф-Калифу [4] (больным 1-й группы – перед назначением курса БАД Пепидол ПЭГ и после его окончания (через 10 дней); больным 2-й группы – в те же сроки). Общая продолжительность наблюдения за больными составила 8 месяцев. На протяжении всего периода наблюдения регистрировались нежелательные побочные реакции (НПР) на противотуберкулезные препараты [6]. Извещения о побочных реакциях [1] подавались лечащими врачами в Омский региональный центр по изучению побочного действия лекарств. Эффективность лечения туберкулеза оценивалась по общепринятым критериям: прекращению бактериовыделения и закрытию полостей распада [9], на основании результатов контрольного клинико-лабораторного и рентгенологического обследования, проведенного в декретированные сроки (2, 5, 8 месяцев от начала лечения). Анализ и оценка полученных результатов проводился с использованием методов описательной статистики (рассчитывали M, m, σ). Достоверность различий между группами определяли с помощью парного и непарного критериев Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Biostat для персональных ЭВМ. Результаты исследования и их обсуждение. Нормальные значения ВНСММ и ЛИИ определены нами в группе из 24 клинически здоровых лиц с нормальной гемограммой и рентгенограммой грудной клетки. Эти значения были приняты за контроль и приведены в табл. 1. Результаты контрольного исследования и динамика показателей эндотоксикоза приведены в табл. 1. Таблица 1 Динамика показателей эндотоксикоза у больных основной и контрольной группы на фоне лечения (М±m) Группы Сроки ЛИИ ВНСММ, усл.ед. лечения усл.ед. плазма крови эритроциты 1-я До начала 1,90±0,17* 29,84±4,31 32,95±0,19 группа лечения ** ** 1,23±0,19 12,80±0,85 19,52±2,15 ^^ ** ^ *^ 1,75±0,15 29,60±0,68 33,04±2,30 ** ** n=20 После курса БАД Пепидол 2-я До начала группа лечения n=20 Контроль На фоне 2,05±0,18 17,19±0,98 26,27±0,75 лечения ^^ ** ^ ** ^ - 1,03±0,20 7,1±0,12 23,4±0,34 n=24 Примечание - **, * - достоверность различий между группами сравнения и контрольной группой (р<0,001; р<0,05); ^^, ^ - достоверность различий между группами сравнения, на фоне лечения (р<0,001; р<0,05). Как видно из таблицы 1, до начала курса лечения у пациентов в группах сравнения достоверных различий в величинах показателей эндотоксикоза не отмечено. В динамике на фоне лечения у больных 1-й группы установлено достоверное снижение содержания ВНСММ на эритроцитах на 40,7% (р<0,001), в плазме крови - на 57,1% (р<0,001). У пациентов 2-й группы за тот же период уровень ВНСММ на эритроцитах снизился лишь на 20,5% (р<0,05), в плазме крови – на 41,9% (р<0,001). Лейкоцитарный индекс интоксикации у больных 1-й группы за 10 дней приема БАД «Пепидол ПЭГ» уменьшился на 35,3% (р<0,05). У больных 2-й группы ЛИИ за тот же временной период увеличился на 17% (р<0,05). Полученные данные позволяют утверждать, что использование БАД «Пепидол ПЭГ» для коррекции эндогенной интоксикации у больных туберкулезом дает положительный результат, улучшая функцию органов детоксикации. В результате лечения с применением БАД «Пепидол ПЭГ» у всех больных отмечено улучшение общего состояния, нормализовались сон, аппетит, отмечены положительные сдвиги в гемограмме. За время наблюдения у больных нежелательных побочных реакций на 1-й группы зарегистрировано 3 случая прием противотуберкулезных препаратов: аллергический дерматит – 1(5%), лекарственный гепатит – 1 (5%), нейротоксическая реакция центрального характера – 1 (5%). Во 2-й группе таковые встречались чаще и были более выраженными: аллергические реакции – 6 (30%), лекарственный гепатит – 8 (40%) (р < 0,05), нейротоксические – 4 (20%). При анализе эффективности основного курса химиотерапии в группах сравнения установлено, что в 1-й группе по завершении 8 месяцев химиотерапии абациллированы 12 (80%) бактериовыделителей, в группе сравнения – 10 (62,5%) (р > 0,05). Закрытие полостей распада к моменту выписки из стационара зарегистрировано у 12 (66,7%) больных 1-й группы и у 7 (36,8%) – 2-й (р < 0,05). Выводы. 1. Коррекция эндогенной интоксикации и профилактика нежелательных побочных реакций противотуберкулезных препаратов имеет большое клиническое значение. 2. Применение БАД «Пепидол ПЭГ» в дозе 30 мл три раза в день, за 30 минут до еды (во второй половине дня), в течение 10 дней, способствует уменьшению содержания ВНСММ эритроцитов на 40,7%, в плазме крови – на 57,1%. 3. Использование БАД «Пепидол ПЭГ» для коррекции эндогенной интоксикации и профилактики нежелательных побочных реакций противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом дает положительный результат и позволяет повысить эффективность основного курса химиотерапии у больных туберкулезом. Список литературы 1. Астахова А.В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств /А.В. Астахова, В.К. Лепахин – М.: «Когито-Центр», 2004. – 200 с. 2. Возможности использования углеродминерального энтеросорбента СУМС-1 в пульмонологии и фтизиатрии: Библиотека практического врача / Колпаков М.А., Колпакова Т.А., Летягина Е.А., Волхонская Т.Б., Данилкина С.Т., Башкирова Ю.В. – Новосибирск: ИД «Манускрипт», 2003. – 32 с. 3. Дунтау А.П. Механизмы эндотоксикоза при туберкулезе легких / А.П. Дунтау, А.В. Ефремов, В.В. Бакаев // Пробл. туберкулеза. – 2000. - № 1. – С. 37-39. 4. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении (сообщение первое) / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. – 1941. - № 1. – С. 31-36. 5. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Пособие для врачей. – СПб., 1995. – 33 с. 6. Мишин В.Ю., Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, Ю.Г. Григорьев – М.: Издательство «Компьютербург», 2004. – 208с. 7. Потиевский Э.Г. Медицинские аспекты применения пектина / Э.Г. Потиевский, А.И. Новиков. – М.: Медицинская книга, 2002. – 96 с. 8. Фетисов Ю.И. Изучение механизмов возникновения эндотоксикоза при различных формах туберкулеза легких до и после лечения: автореф. дис. … канд. мед. наук / Ю.И. Фетисов. – Новосибирск, 1997. – 23 с. 9. Шилова М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева //Пробл. туберкулеза. – 2005. - № 3. – С.3-11. 10. Энтеросорбция / Под ред. Н.А. Белякова. – Л., 1991. – 336 с.