УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины _______№_______________

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
_______№_______________
Регистрационное удостоверение
№________________________
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЦИКЛОФОСФАН®
(CYCLOPHOSPHAN)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: Cyclophosphamide;
(RS)-2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин 2-оксид;
основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти
белого цвета;
состав: циклофосфана (циклофосфамида) стерильного, в пересчете на 100 % вещество 0,2 г.
Форма выпуска. Порошок для раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
соединения. Код АТС L01A A01.
Антинеопластические
средства.
Алкилирующие
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Циклофосфамид обладает выраженной
цитотоксической,
противоопухолевой
и
иммунодепрессивной
активностью.
Противоопухолевое действие его реализуется непосредственно в клетках опухоли, где
циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного
метаболита, действие которого обусловлено алкилированием структурных элементов ДНК
и РНК, что приводит к нарушению жизнедеятельности клеток и блокированию их
митотического деления. Ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и
лимфоидная ткань обладают высокой чувствительностью к действию циклофосфамида.
Фармакокинетика. После парентерального введения максимальная концентрация активных
цитотоксических метаболитов достигается в плазме через 2 - 3 часа. С белками плазмы
препарат связывается незначительно. Период полувыведения из плазмы крови после
внутривенного введения у взрослых в среднем составляет 7 часов и у детей - около 4 часов.
Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Выделяется с мочой и
желчью в виде метаболитов и в неизмененном виде (5–25%). Циклофосфамид удаляется при
проведении диализа. При почечной недостаточности усиление токсических эффектов
Циклофосфамида не наблюдалось.
Показания к применению. Мелкоклеточный рак легких, рак молочной железы, рак
яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, лимфосаркома,
острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, множественная миелома,
опухоль Вильмса, опухоль Юинга, костная ретикулосаркома. Циклофосфан ® назначают
также для лечения нефротического синдрома “с минимальными изменениями”,
подтвержденного биопсией и для профилактики реакции отторжения трансплантата.
Способ применения и дозы. Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в
соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Применяют внутривенно,
внутримышечно и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Непосредственно
перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой препарата 0,2 г
прибавляют 10 мл воды для инъекций и взбалтывают. Время растворения содержимого
одного флакона в воде для инъекций должно быть не более 4 минут.
Используют различные схемы лечения: по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг)
через день - внутримышечно или внутривенно; 1 г (15 мг/кг) внутривенно 1 раз в 5 дней; 2 - 3 г
(30 - 40 мг/кг) 1 раз внутривенно в 2 - 3 недели. Курсовая доза при всех схемах лечения
составляет 6 - 14 г. После завершения основного курса лечения может применяться
поддерживающая терапия - 2 раза в неделю по 0,1 - 0,2 г внутримышечно или внутривенно.
Как иммунодепрессивное средство Циклофосфан® применяют, как правило, из расчета 1,0 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг.
При необходимости, в дополнение к внутривенным инъекциям, Циклофосфан ® вводят в
брюшную или плевральную полость по 0,4 - 1,0 г при каждой пункции. Доза препарата,
вводимая внутривенно, при этом соответственно уменьшается.
Для детей доза составляет 40-50 мг/кг, внутривенно, ежедневно в течение 2-5 дней. Другие
режимы включают 10-15 мг/кг внутривенно ежедневно 7-10 дней или 3-5 мг/кг дважды в
неделю.
Предостережение. Обратите внимание на маркировку способа введения препарата на
упаковке. Если на упаковке указано «Стерильно. Только внутримышечно», другие
способы введения недопустимы!
Побочное действие. При применении Циклофосфана® могут наблюдаться: лейкопения,
анемия, тромбоцитопения, кардиотоксическое действие; тошнота, рвота, диарея, боль в
желудке; нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия, геморрагический
цистит; аллергические реакции, алопеция, гиперпигментация, в/к кровоизлияния, боль в
мышцах и костях, ознобы, головная боль, головокружение.
Циклофосфан® препятствует овуляции и сперматогенезу и может быть причиной бесплодия
у мужчин и женщин. Лечившиеся Циклофосфаном ®
в препубертатном возрасте
впоследствии могут иметь детей.
Противопоказания. Циклофосфан® противопоказан при выраженной анемии, лейкопении
(число лейкоцитов менее 3,5109 л), тромбоцитопении (число тромбоцитов менее120109 л),
кахексии, беременности, сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях печени и/или
почек, гиперчувствительности к препарату.
Передозировка. Передозировка проявляется панцитопенией, синдромом дилатационной
кардиомиопатии, неукротимой рвотой, геморрагическим циститом. При длительном
применении высоких доз возможен пневмонит или интерстициальный легочный некроз.
Лечение - симптоматическое. При назначении высоких доз для профилактики
геморрагического цистита показано назначение уромитексана.
Особенности применения. Применять только по назначению и под строгим
контролем врача!
В процессе лечения необходим постоянный контроль картины периферической крови - не
реже 2-х раз в неделю (лечение необходимо прекратить при появлении лейкопении ниже
2,5 тыс. в 1 мкл и/или тромбоцитопении ниже 100 тыс. в 1 мкл). Уровень форменных
элементов начинает восстанавливаться спустя 7-12 дней после введения препарата.
Не рекомендуется применение Циклофосфана® в лечении пациентов с ветряной оспой (в
том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим
герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью назначают препарат больным с подагрой или нефролитиазом в анамнезе,
а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и
доз Циклофосфана)®.
С осторожностью применяют препарат в лечении пациентов с инфильтрацией костного
мозга опухолевыми клетками, а также больных, получавших противоопухолевую
химиотерапию или лучевую терапию.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во
время лечения Циклофосфаном®.
На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз, уровень
билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность
мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.
Поскольку при лечении препаратом иногда возникает головокружение, головная боль,
ухудшение зрения, следует предупредить пациентов о снижении способности для
управления транспортным средством.
Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказан при беременности.
Циклофосфан® экскретируется в грудное молоко, поэтому необходимо решить вопрос о
прекращении грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном
применении Циклофосфан® может усиливать действие гипогликемических препаратов.
При совместном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином
возможно усиление кардиотоксического действия.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение
антикоагулянтной активности (как правило, Циклофосфан® снижает синтез факторов
свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения
инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении Циклофосфана® с ловастатином повышается риск
развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Эффект препарата повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты, аминазин,
теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы; снижают эффективность глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Аллопуринол усиливает миелотоксичность.
Не рекомендуется назначать ранее чем через 10 дней после операции, проводимой под
наркозом.
Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре
не выше 10 С. Срок годности - 3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 0,2 г во флаконе.
Производитель. ОАО «Киевмедпрепарат».
Адрес. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского,139;
тел. (044) 490 75 22.
Заместитель директора ГП «Государственный
фармакологический центр»
МЗ Украины, д. м. н., профессор
В. Г. Лизогуб