КАК ПРОИСХОДИТ ОДОБРЕНИЕ ВИЧ-ПРЕПАРАТОВ ПОЧЕМУ ОДОБРЕНИЕ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛИТСЯ ТАК ДОЛГО?
advertisement
WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 105 КАК ПРОИСХОДИТ ОДОБРЕНИЕ ВИЧ-ПРЕПАРАТОВ ПОЧЕМУ ОДОБРЕНИЕ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛИТСЯ ТАК ДОЛГО? Разработка нового препарата может длиться 10 и более лет. Во-первых, фармацевтической компании необходимо найти вещество, активно действующее против ВИЧ. Большинство ВИЧ-препаратов создается путем тестирования существующих препаратов на их действенность против ВИЧ (сортировка). Более новый метод – рациональная разработка препаратов. При таком процессе ученые «строят» молекулы препарата таким образом, чтобы он определенными путями боролся с ВИЧ. После определения многообещающего препарата он проходит доклинические тестирования, в которых используют пробирки и испытания на животных. Они показывают, насколько и как препарат работает против ВИЧ. Тестирование также показывает, как этот препарат можно производить промышленным путем и обеспечить не слишком высокий уровень токсичности (ядовитости). Если результаты доклинического тестирования позитивны, фармкомпания подает заявку на исследование нового препарата. После этого начинаются испытания с участием людей (клинические исследования). Только 1 из 1000 предлагаемых препаратов доходит до стадии клинических испытаний. Когда проведено достаточное количество клинических исследований, производитель подает заявку на новый препарат. Если Федеральная администрация лекарственных средств США одобряет заявку, препарат может поступить в продажу в США для использования при определенных медицинских показаниях. ЧТО ТАКОЕ «ФАЗЫ» КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ? Есть четыре фазы клинических исследований с участием людей. Они применяются для всех препаратов, не только тех, которые используются при ВИЧ/СПИДе. Если результаты любой фазы тестирования неудовлетворительны, компания перестает разрабатывать препарат. Исследования 1 фазы тестируют безопасность новых препаратов для людей. В исследовании записываются побочные эффекты, имеющие место при разных дозах препарата. Все участники исследования 1 фазы принимают новый препарат, но в разных дозировках. Обычно в них принимают участие до 100 человек, и они длятся менее года. В таких исследованиях участники принимают новый препарат впервые. Те, кто принимают участие в исследованиях 1 фазы, сталкиваются с самыми высокими рисками по сравнению с возможными преимуществами. Исследования 2 фазы предполагают участие нескольких сотен человек, и длятся от года до двух. Они изучают, насколько препарат эффективен против ВИЧ. Также собирается больше информации о побочных эффектах. Приблизительно 1 из 3 предлагаемых препаратов успешно проходит исследования 2 фазы. Эти исследования обычно рандомизированы (на случайном принципе). Это означает, что участники разделяются на две группы, состав которых сходен по возрасту, полу и состоянию здоровья. Одна группа получает новый препарат. Вторая группа является референтной, или SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 105 контрольной. Участники контрольной группы получают стандартное лечение. Если стандартного лечения не существует, они получают таблетки-пустышки (плацебо). Обычно ни участники исследования, ни лечащий персонал не знает, какая группа получает исследуемый препарат, а какая – плацебо. Это называют «слепым» исследованием, чтобы обеспечить полную объективность лечащего персонала в оценке состояния здоровья пациентов, принимающих участие в исследовании. Исследования 3 фазы собирают больше данных об эффективности препарата и побочных эффектах. Изучается несколько сотен людей, и зачастую они длятся год и больше. Исследования 3 фазы обычно рандомизированы и являются слепыми. Участники могут не получать исследуемый препарат. При хороших результатах на 3 фазе производитель может подавать заявку в Федеральную администрацию лекарственных средств США на разрешение продавать препарат. Исследования 4 фазы называют «пост-маркетинговыми» исследованиями. Правила для исследований 4 фазы не совсем четко очерчены, и они проводятся достаточно редко. Они изучают, насколько препарат эффективен при длительном использовании, и какие возможны дальнейшие побочные эффекты, а также окупаемость препарата. Также новый препарат может проходить сравнение с другим препаратом, назначаемым при сходных симптомах. КАК МЫ МОЖЕМ УЗНАТЬ, ЧТО ПРЕПАРАТ ДЕЙСТВУЕТ? Раньше Федеральная администрация лекарственных средств США до одобрения препарата требовала проводить испытания, измеряющие клинические конечные точки. Такие исследования анализируют, сколько людей начинают чувствовать себя хуже, болеют оппортунистическими инфекциями или умирают. Но такие испытания требуют длительного времени и дорого стоят. Более быстрый и более дешевый способ тестирования новых препаратов –использование непрямых измерителей здоровья пациента. Такие суррогатные маркеры включают вирусную нагрузку или количество клеток СД4. В 1997 году Федеральная администрация лекарственных средств США одобрила использование суррогатных маркеров для новых ВИЧ-препаратов. Клинические исследования должны привлекать к участию людей, которые сходны с теми, кто в дальнейшем будет принимать препарат. Но зачастую производители предпочитают тестировать продукты с участием максимально здоровых людей. Например, иногда из испытаний исключаются люди, инфицированные гепатитом В или С, из-за имеющихся проблем с печенью, хотя многие ВИЧ-инфицированные одновременно инфицированы и гепатитом. ПРИЕМ НЕОДОБРЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Есть три законных способа принимать препараты, не одобренные Федеральной администрацией лекарственных средств США, для лечения определенных болезненных состояний: 1. Расширенный доступ – это программа, в рамках которой производители предоставляют неодобренные препараты тем, кто не может принимать участие в испытаниях. Пациенты должны соответствовать условиям, выдвигаемым производителями к участникам испытаний. Обычно препараты предоставляются бесплатно, но лечащий врач обязан собирать информацию о том, как пациент реагирует на препарат. SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 105 2. Лечебный протокол исследования нового препарата или программа сострадания. Федеральная администрация лекарственных средств США может дать разрешение производителю разрешение на предоставление нового препарата тем, кто очень болен и при условии отсутствия других возможностей для лечения подобных состояний. Близкий этому способ доступа называется параллельный курс. Такая политика была разработана для того, чтобы предоставить исследуемые препараты людям со СПИДом, которые не имеют возможности принимать участие в клинических испытаниях этих препаратов. 3. Использование не по назначению. Лечащий врач может выписать рецепт на любой препарат, одобренный Федеральной администрацией лекарственных средств США, даже для использования при состояниях, для которых препарат не был одобрен. Это называет использованием не по назначению. Информации о том, как часто препараты используются не по назначению, или насколько эффективно они работают, может не быть. Например, interleukin-2 (см. Брошюру 482) был одобрен для лечения рака, но врач может выписывать его для приема при СПИДе. Этот препарат пока не был одобрен для использования при СПИДе. ДАЛЬНЕЙШАЯ ИНФОРМАЦИЯ Центр оценки и исследования лекарственных препаратов Федеральной администрации лекарственных средств США имеет информационную страничку в Интернете: http://www.fda.gov/cder/handbook/dev_rev.htm SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO
