Рабочая программа по элективному курсу Клиническая

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ
ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Форма 1
«УТВЕРЖДАЮ»
Проректор по учебной работе
профессор В.Б. Мандриков
_________________________
«______»_____________2007 г.
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА
по элективному курсу Клиническая фармакокинетика
для специальности 040800 – медицинская биохимия
(по Перечню 2005 г - 060112 –медицинская биохимия)
квалификация специалиста – врач-биохимик
факультет медико-биологический
кафедра Клинической фармакологии и интенсивной терапии
курс YI
семестр – XI (17 недель)
лекции - 34 час (17 лекций по 2 часа; 1 раз в неделю)
практические занятия - 420 часов (1 занятие 5 часов)
самостоятельная работа –210 часов
экзамен - в XI семестре
ВСЕГО ЧАСОВ - 630 часов
2
Рабочая программа разработана с использованием Программы по
клинической фармакологии для студентов, обучающихся по специальности 040100 «Лечебное дело», обсужденной и одобренной на заседании
Проблемной учебно-методической комиссии по клинической фармакологии ГОУ «Всероссийского учебно-научно-методического Центра по
непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию» (14
января 2005 года)
Индекс ___________________________________
Рабочая программа, разработанная доцентом кафедры, к.м.н. Роговой Н.В., обсуждена на заседании кафедры клинической фармакологии и
интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, восстановительной медицины и курортологии ФУВ ВолГМУ 26 марта 2007 года (протокол № 15).
Заведующий кафедрой клинической
фармакологии академик РАМН,
доктор медицинских наук, профессор
В.И. ПЕТРОВ
Рабочая программа обсуждена и утверждена учебно методической
комиссией по специальности «Медицинская биохимия» 27 марта 2007
года (протокол № 3)
«______»_________________2007 года
Председатель УМК по специальности
«Медицинская биохимия»
д.м.н., профессор
М.Ю. КАПИТОНОВА
3
1. Цели и задачи электива, его место в учебном процессе.
Лекарственная терапия применяется у абсолютного большинства больных и по прогнозам в XXI веке ожидается увеличение числа жителей старших возрастных групп, что повлечет за собой неизбежный рост заболеваемости и необходимость индивидуализации лечения. Внедрение в клиническую
практику большого количества лекарственных средств, потребовало необходимость изучения не только эффективности и безопасности их применения,
но и создание единой методологии по исследованию фармакокинетики, фармакодинамики, взаимодействия и побочного действия лекарств у больных.
Это обосновывает введение в программу подготовки врача-биохимика электива клинической фармакокинетики, который представляет собой интегрированный опыт многих отраслей медико-биологических знаний и, прежде
всего, опыта по индивидуализированному применению лекарственных
средств.
Настоящая рабочая программа составлена с учетом современных достижений науки и практики в области клинической фармакологии для повышения качества подготовки специалистов-провизоров, в соответствии с
требованиями Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования к уровню подготовки выпускника по специальности 040800 – «Медицинская биохимия» с квалификацией «врачбиохимик».
Цель преподавания Клинической фармакокинетики – научить будущего врача-биохимика методологии выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций для информации врачей
на основе знаний фармакодинамики, фармакокинетики, фармакогенетики,
фармакоэпидемиологии, фармакоэкономики, взаимодействия лекарственных
средств, нежелательных лекарственных реакциях, принципах доказательной
медицины.
4
Программа преподавания дисциплины включает 2 раздела: общие и
частные вопросы клинической фармакокинетики.
Первый раздел – «Общие вопросы клинической фармакокинетики» дает студенту представление о предмете, о связях с другими науками, о его
практической значимости, систематизирует изучение дисциплины.
Цель общего раздела: обучить основам дисциплины и методологии,
отражающей взаимосвязь теории и практики предмета клинической фармакокинетики, и тем самым обеспечить мотивацию для восприятия и освоения
студентами конкретного материала по частным вопросам клинической фармакокинетики.
Задачи преподавания Клинической фармакокинетики складываются
из задач преподавания общего раздела дисциплины, задач преподавания
частных вопросов клинической фармакокинетики, задач лекционного курса,
задач практических занятий.
Задачи общего раздела:
- указать место фармакотерапии в лечении наиболее распространенных
заболеваний и рассмотреть общие принципы осуществления индивидуального лечения больных:
а) уметь оценивать фармакокинетические параметры лекарственных
средств;
б) знать методологию изучения фармакодинамических эффектов лекарственных средств;
в) знать возможные побочные эффекты лекарственных препаратов;
г) уметь прогнозировать и оценивать нежелательные лекарственные
реакции, знать порядок их регистрации;
д) знать особенности фармакодинамики, фармакокинетики лекарственных средств в зависимости от функционального состояния биологической системы организма (вид патологии, возраст, беременность и т.д.);
е) уметь оценивать возможные взаимодействия препаратов;
5
ж) знать факторы, способствующие изменению действия и метаболизма лекарственных средств, а также факторы, увеличивающие или снижающие риск нежелательных лекарственных реакций;
з) знать фазы клинического исследования новых лекарственных
средств и основные положения доказательной медицины;
и) знать основные принципы формулярной системы, уметь составлять
формулярный список аналоговой замены, формуляр лечебного учреждения;
к) знать основы
фармакоэпидемиологии, фармакоэкономики, уметь
проводить основные расчеты и организовывать такие исследования.
Во втором разделе «Частные вопросы клинической фармакокинетики»
излагается клиническая фармакология широко применяемых в практической
медицине лекарственных средств и принципы их выбора и дозирования при
различных заболеваниях с учетом основных симптомов.
Цель раздела: научить методологии выбора конкретного лекарственного средства и методам контроля эффективности и безопасности терапии с
учетом данных фармакокинетики, фармакодинамики препаратов, формулярной системы (формулярного списка, формулярной статьи, стандартов и
национальных рекомендаций по лечению), рациональной комбинации лекарственных средств и характера течения заболевания.
Задачи раздела:
- научить студентов использовать общие закономерности фармакокинетики, взаимодействия и нежелательных лекарственных реакций препаратов при характеристике конкретных групп лекарственных средств;
- знать особенности фармакокинетики лекарственных средств при заболеваниях сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем, желудочнокишечного тракта, печени и почек, соединительной ткани, щитовидной железы;
- знать факторы риска и клинические проявления основных нежелательных реакций лекарственных средств;
6
- уметь оценивать эффективность и безопасность групп лекарственных
средств (определять адекватные клинические, лабораторные, функциональные параметры лекарственной терапии и наиболее простые, доступные и
информативные методы оценки эффективности и безопасности терапии);
- уметь определять оптимальный режим дозирования, адекватный лечебным задачам способ введения лекарственных средств;
- владеть навыками проведения фармакокинетического исследования
(работа на хроматографе).
Освоение дисциплины осуществляется через самостоятельную работу, занятия на кафедре (лекционный курс и практические занятия) и
практики лабораторной (работа в лаборатории фармакокинетики).
Задачи лекционного курса: дать ориентацию в осуществлении как
принципа выбора эффективных и безопасных групп лекарственных средств,
так и выбора конкретного препарата с учетом функционального состояния
организма больного.
Задачи практических занятий: сформировать умения и навыки, необходимые для деятельности врача-биохимика в области обеспечения врачей
общей практики и потребителей лекарственных средств информацией по
клинической фармакологии препарата с целью наиболее рационального его
применения, а так же в области контроля эффективности и безопасности лекарственной
терапии,
проведения
различных
экспертиз
(судебно-
медицинских и др).
Основной акцент делается на различные формы практической работы
студента, направленные на активизацию учебно-познавательной деятельности студентов на основе внеаудиторной самоподготовки, самостоятельной
работе на практических занятиях (практики лабораторной).
Оптимальной формой всех видов самостоятельной работы является система обучающих заданий, которые должны предусматривать проведение
информационно-поисковой работы врача-биохимика при выборе лекар-
7
ственных средств с оформлением протокола по выбору эффективных и безопасных групп, по рекомендации необходимых методов контроля за эффективностью и безопасность выбранного препарата с указанием возможных
нежелательных лекарственных реакций и оценкой вероятности их развития и
способов коррекции.
С целью повышения творческой активности будущих специалистов все
виды самостоятельной работы студента объединяются в изучаемом курсе в
выполнение научно-практической самостоятельной работы. Выполняется
творческое задание на реальной клинической ситуации (выбор лекарственной терапии больному, находящемуся на стационарном лечении) с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, способствующее
развитию у студентов навыков работы с литературой, умению работать с
конкретной методикой на приборах по фармакокинетическому анализу,
обобщать и использовать полученные знания для решения конкретных задач.
Возможно расширение выполнения данной работы на дипломную работу
или другие формы, например выполнение учебно-исследовательской работы по одной из следующих тем:
1. Фармакологическая несовместимость при назначении антимикробных средств;
2. Фармакологическая несовместимость витаминов;
3. Побочное действие психотропных лекарственных средств;
4. Побочное действие гипотензивных лекарственных средств;
5. Побочное действие витаминов;
6. Побочное действие гормональных препаратов;
7. Тератогенное действие лекарственных средств;
8. Основные параметры фармакокинетики и их значение в фармакотерапии;
9. Факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ в ЖКТ;
10. Биодоступность лекарств и факторы её определяющие;
8
11. Фармакогенетика в деятельности врача-биохимика;
12. Сравнительная эффективность современных лекарственных средств
для лечения язвенной болезни;
13. Сравнительная характеристика клинической эффективности современных гипотензивных средств;
14. Сравнительная характеристика клинической эффективности современных антиангинальных средств;
15. Пути профилактики побочных эффектов сердечно-сосудистых лекарственных средств;
16. Сравнительная характеристика эффективности современных антибиотиков и химиотерапевтических средств;
17. Пути профилактики побочных эффектов антибактериальных
средств;
18. Закономерные пути метаболизма лекарственных средств в организме человека;
19. Особенности фармакокинетики в детском возрасте;
20. Особенности фармакодинамики в детском возрасте;
21. Особенности метаболизма и действия лекарств у пожилых. Пути
профилактики побочных эффектов лекарственной терапии;
22.Самолечение как проблема современной медицины;
23. Особенности фармакотерапии у беременных женщин;
24. Информационная и консультативная работа врача-биохимика в
условиях специализированного отделения многопрофильной больницы;
25. Современные информационные системы поиска лекарственных
препаратов в условиях многопрофильной больницы;
26. Информационная и консультативная работа врача-биохимика в
условиях поликлиники;
27. Деонтологические аспекты взаимоотношений врача общей практики и врача-биохимика в процессе лекарственной терапии;
9
28. Роль фармакокинетического исследования в судебно-медицинской
экспертизе.
Контроль самостоятельного изучения дисциплины студентами - подготовка реферата.
Отбор содержания программы был проведен на основании интеграции
с медико-биологическими и специальными дисциплинами с перечнем базисных знаний и умений для достижения поставленных целей обучения.
В соответствии с требованиями Государственного образовательного
стандарта высшего профессионального образования к уровню подготовки
выпускника по специальности 040800 – «Медицинская биохимия» с квалификацией «врач-биохимик» студенты медико-биологического факультета
факультетов высших медицинских и фармацевтических учебных заведений
после изучения элективного курса Клиническая фармакокинетика должны ЗНАТЬ:
1. Основные фармакокинетические параметры лекарственных средств
у здоровых лиц и при патологии, их особенности у новорожденных и пожилых лиц;
2. Основные принципы проведения фармакокинетических исследований и мониторного наблюдения за концентрацией лекарственных средств;
3. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору групп
лекарственных средств для фармакотерапии основных заболеваний внутренних органов;
4. Особенности дозирования лекарственных средств в зависимости от
возраста, характера заболевания с учетом хронобиологии и хронофармакологии и других факторов;
5. Основные виды лекарственного взаимодействия (фармацевтическое,
фармакокинетическое и фармакодинамическое), лекарство-индукторы и лекарство-ингибиторы;
10
6. Методы оценки эффективности и безопасности основных групп лекарственных средств;
7. Основные нежелательные реакции наиболее распространенных лекарственных средств, способы их профилактики и коррекции;
8 Принципы математического моделирования для выбора режима дозирования лекарственных средств;
9. Основы формулярной системы;
10. Положения доказательной медицины и её уровни;
11. Фазы клинического исследования новых лекарственных средств;
12. Взаимосвязь фармакокинетики, фармакодинамики, клинической
эффективности и безопасности лекарственных средств у больных с различной стадией поражения основных функциональных систем.
Студент после изучения элективного курса Клиническая фармакокинетика должен УМЕТЬ:
1. Осуществлять выбор конкретного эффективного и безопасного лекарственного средства, в группе аналогов для лечения основных симптомокомплексов;
2. Определять оптимальный режим дозирования; выбирать лекарственную форму препарата, дозу, кратность и длительность введения лекарственных средств;
3. Разъяснять больным способ и время приема лекарственного средства
или их комбинации;
4. Выбирать методы контроля за эффективность и безопасностью применения групп лекарственных средств и предсказать риск развития нежелательных лекарственных реакций;
5. Давать рекомендации по профилактике нежелательных лекарственных реакций;
11
6. Уметь читать, понимать и оценивать протоколы клинических исследований новых лекарственных средств;
7. Выбирать лекарственное средство для формирования лекарственного формуляра;
8. Уметь собирать фармакологический и аллергологический анамнез;
9. Уметь использовать учебную, научную, нормативную, справочную
литературу и компьютерные базы данных по клинической фармакологии и
базы данных доказательной медицины;
10. Проводить расчеты основных фармакокинетических параметров
лекарственной терапии.
Студент после изучения элективного курса Клиническая фармакокинетика должен получить ПРАКТИЧЕСКИЕ НАВЫКИ:
С учетом тяжести течения заболевания, ургентности состояния и проявления основного симптомокомплекса осуществлять:
- выбор группы лекарственных средств;
- выбор конкретного лекарственного средства с учетом фармакодинамики, фармакокинетики, функционального состояния организма, известных
нежелательных лекарственных реакций, возможных межлекарственных взаимодействий при назначении других препаратов;
- выбор лекарственной формы, дозы, пути введения препаратов и схемы дозирования (кратность, зависимость от приема пищи, межлекарственных взаимодействий);
- прогнозирование риска развития нежелательных лекарственных реакций;
- обоснование рациональности и необходимости проведения комбинированного назначения лекарственных средств, коррекцию режима дозирования при назначении лекарств-индукторов и лекарств-ингибиторов;
12
- проведение фармакологических проб для оценки индивидуальной
чувствительности к лекарственным средствам.
Перечень дисциплин с указанием разделов, усвоение которых студентами необходимо для изучения элективного курса Клинической фармакокинетики.
Изучение Клинической фармакокинетики должно базироваться на знании студентом следующих разделов:
1. нормальная физиология с основами анатомии человека - функционирование органов и систем человека в их взаимной связи в норме;
2. частная и общая патология – функционирование органов и систем
человека в условиях патологии, основные представления о реактивности организма, этиологии и патогенезе основных болезненных состояний;
3. история медицины – история лекарствоведения, этика и деонтология
медработника;
4. правоведение – правовая основа деятельности медработника при
оказании помощи пострадавшим, права пострадавших и их законных представителей, получение информированного согласия больного (пострадавшего);
5. философия – мировоззрение и медицина, основные законы диалектического материализма в медицине;
6. латинский язык – транскрипция лекарственных препаратов на латинском языке, основные правила выписывания рецептов;
7. биология;
8. физика и биологическая физика – методы определения физических
параметров химических соединений и биологически активных веществ;
9. микробиология – микроорганизмы, как причины инфекционных заболеваний, строение, размножение и обмен веществ патогенных микроорганизмов;
13
10. биохимия – основы ферментологии, обмен веществ в органах и системах в норме и при патологии;
11. общая биоорганическая химия – минеральный состав тканей и
жидкостей организма, биологическая роль микроэлементов в жизнедеятельности клетки и всего организма, химическая природа веществ, входящих в
состав организма или поступающих в него извне, методы химического анализа (определение рН, концентрации соединений в физиологических жидкостях).
12. Фармакология;
13. Военно-полевая медицина и внутренние болезни – назначение и
механизм действия лекарственных средств, использующихся при неотложной помощи пострадавшим (больным);
Знание элективного курса Клиническая фармакокинетика позволит
студенту получить практические навыки фармакокинетического анализа и
умение работать на хроматографе в лаборатории фармакокинетики.
2. Содержание элективного курса Клиническая фармакокинетика.
В соответствии с учебным планом по специальности преподавание
Клинической фармакокинетики для студентов медико-биологического факультета осуществляется в 11-ом семестре (YI курс) в объеме 630 часов с экзаменом в 11-ом семестре. Изучение студентами дисциплины состоит из 5
часовых ежедневных занятий на кафедре клинической фармакологии ВолГМУ в течение 17 недель. Каждый день 3 часа – практические занятия (5 раз в
неделю) и один день в неделю 2-х часовая лекция. И каждый день, вторые 2
часа – практика лабораторная (практическая работа студента в лаборатории
фармакокинетики на хроматографе по теме утреннего теоретического занятия или лекции). Кроме того, студенту выделяется 210 часов на самостоятельную работу (работа в библиотеке, интернете, в компьютерном классе
14
кафедры с использованием обучающих программ, баз по межлекарственному
взаимодействию).
После завершения теоретической и практической подготовки на практических занятиях и лекциях студенты сдают зачет по практическим навыкам (по билетам в лаборатории, т.е. на рабочем месте). На зачет выносится
12 практических навыков, которые принимаются у каждого студента с оценкой за владение каждым навыком (оценки выставляются в отдельную зачетную книжку студента медико-биологического факультета по практическим
навыкам).
После зачета практических навыков студентов по дисциплине, проводится зачетное компьютерное тестирование уровня теоретической подготовки студента по курсу Клинической фармакокинетики. Тесты по Клинической
фармакокинетике для студентов медико-биологического факультета содержат 300 тестовых вопроса.
После успешной сдачи компьютерного тестирования студенты допускаются до устной сдачи зачета по элективному курсу. В билеты для сдачи
зачета по курсу входит 32 вопроса. Таким образом, аттестация уровня теоретической подготовки студента по элективному курсу Клиническая фармакокинетика состоит из 3-х этапов. Студенты, успешно прошедшие все этапы
аттестации получают отметку о зачете (выполнено) в зачетную книжку и допускаются к курсовому экзамену, на который выносится 57 вопросов и 23
ситуационные задачи. Каждый экзаменационный билет содержит 3 вопроса
(первый – из общих вопросов клинической фармакокинетики; второй – на
расчет основных фармакокинетических параметров препарата, третий – ситуационная задача, которая моделирует условия реальной работы в лаборатории фармакокинетики). Оценка за экзамен выставляется в зачетную книжку студента.
15
Тематический план лекций и практических занятий
по элективному курсу Клиническая фармакокинетика для студентов
VI курса (XI семестр) медико-биологического факультета.
Тематический план лекций:
№ п/п
Тема лекции
1
2
Количество
часов
3
1.
Предмет и задачи клинической фармакологии.
2
2.
2
3.
4.
Виды фармакотерапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, профилактическая).
Эффективность и безопасность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика.
5.
Фармакодинамика.
2
6.
Нежелательные лекарственные реакции.
2
7.
Взаимодействие лекарственных средств.
2
8.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у беременных и плода.
2
9.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у детей.
2
10.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у пациентов пожилого и старческого возраста.
2
11.
Клиническая фармакогенетика.
2
12.
Клиническая фармакоэкономика.
2
13.
2
14.
Клиническая фармакоэпидемиология.
Задачи, методы и виды фармакоэпидемиологических исследований.
Клинические исследования лекарственных средств
15.
Формулярная система.
2
16.
17.
Служба клинической фармакологии ЛПУ. Структура, функции.
Передозировка лекарственными средствами: диагностика, первая
помощь, основные принципы терапии (предотвращение всасывания, усиление выведения).
ВСЕГО ЧАСОВ лекционных
2
2
2
2
2
34
16
Тематический план практических занятий:
№
п/п
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Темы занятий
Количество
1 тема изучается за 1 неделю (5 занятий по 5 часов) при рабо- часов в недете на рабочем месте в лаборатории клинической фармакоки- лю
нетики кафедры
Знакомство с организацией работы лаборатории клинической
25
фармакокинетики. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Устройство и работа хроматографа. Подготовка проб к проведению исследования. Возможности метода в клинической практике.
Клиническая фармакокинетика. Основные фармакокинетиче25
ские параметры и их клиническое значение. Фармакокинетическая
кривая. Расчет нагрузочной и поддерживающей дозы лекарственного средства. Расчет дозы лекарственного средства у пациентов с
хронической почечной недостаточностью. Коррекция дозы лекарственного средства у больных с нарушением функции печени.
Основные фармакокинетические процессы (всасывание, распреде25
ление, связь с белками плазмы крови, метаболизм, выведение лекарственных средств). Всасывание лекарственных средств: молекулярные механизмы всасывания; гликопротеин-Р (строение,
функция, участие во всасывание лекарственных средств); факторы,
влияющие на всасывание лекарственных средств;
Пути введения лекарственных средств. Распределение лекар25
ственных средств. Связь лекарственных средств с белками плазмы
крови. Факторы, влияющие на распределение и связь с белками
плазмы крови (заболевания, лекарственные средства).
Метаболизм (биотрансформация) лекарственных средств:
25
реакции I фазы (окисление, восстановление, гидролиз) и II фазы
(конъюгация). Пресистемный метаболизм лекарственных средств
(«эффект первого прохождения»). Лекарственные средства с высоким и низким печеночным клиренсом. Система цитохрома Р-450:
локализация, изоферменты (субстраты, ингибиторы, индукторы),
принципы функционирования. Наиболее клинически значимые
изоферменты цитохрома Р-450 (CYP3a4, CYP2D6, CYP2C9,
CYP2C19).
Наиболее клинически значимые ферменты II фазы метабо25
лизма лекарственных средств: ацетилтрасфераза, глюкуронилтрансфераза, сульфонтрансфераза, эпоксид-гидролаза. Фенотипирование ферментов метаболизма лекарственных средств и его
клиническое значение. Индукция и ингибирование ферментов метаболизма лекарственных средств: механизмы, клиническое значение.
Экстрагепатический метаболизм лекарственных средств (ме25
таболизм лекарственных средств в кишечнике, легких, почках).
Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных средств (пол
возраст, заболевания).
17
8.
Выведение лекарственных средств: механизмы и органы,
участвующие в выведении лекарственных средств. Роль транспортеров органических анионов и гликопротеина-Р в выведении лекарственных средств. Факторы, влияющие на выведение лекарственных средств (пол, возраст, заболевания).
25
9.
Методы определения лекарственных средств в биологических
жидкостях. Организация деятельности лаборатории клинической
фармакокинетики в многопрофильном стационаре.
Лабораторная работа (получение практического навыка работы на
хроматографе) по определению концентрации какого-либо препарата в крови пациента (или экспериментального животного).
Промежуточное зачетное занятие. Устное собеседование по
изученным вопросам клинической фармакокинетики.
Изучение активности изофермента цитохрома CYP3А4 у больных
сахарным диабетом (УИРС по теме кафедры под руководством
преподавателя)
Изучение гемореологии у пациентов, страдающих сахарным диабетом (УИРС по теме кафедры под руководством преподавателя)
Планирование клинического исследования нового гипотензивного
средства (УИРС по теме кафедры под руководством преподавателя)
Планирование фармакоэкономического исследования (УИРС по
теме кафедры под руководством преподавателя)
Планирование фармакоэпидамиологического исследования (УИРС
по теме кафедры под руководством преподавателя)
Зачетное занятие (компьютерное тестирование теоретической подготовки, решение задач, сдача практических навыков
работы в лаборатории фармакокинетики)
Всего часов:
Всего часов за семестр 34 ч (лекции) + 386 ч (прак. занятия)
25
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
25
5
25
25
25
25
25
6
386
420
Аннотация тем для самостоятельной внеаудиторной работы
студента (210 часов)
Тема 1. Введение в фармакотерапию. Общие вопросы фармакокинетики, фармакодинамики. Влияние различных факторов на действие лекарственных средств. Побочное действие лекарственных средств.
18
Цель занятия. Самостоятельно изучить основные положения клинической фармакологии, её значение для выбора лекарственного средства и режима его дозирования, взаимосвязь фармакодинамики и фармакокинетики,
общие принципы оценки эффективности и безопасности применения лекарственных средств у больных. Познакомиться с методами выявления, профилактики и коррекции нежелательных лекарственных реакций.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Определение понятий «фармакотерапия», «фармакология», «клиническая фармакология», различия между ними. Типы названий препаратов.
Фармакокинетика, как часть клинической фармакологии: путь введения лекарственных средств, всасываемость, биодоступность, биоэквивалентность, связь с белками, объем распределения, метаболизм, период полувыведения, клиренс, пути и скорость выведения. Особенности фармакокинетики в
различные возрастные периоды (плод, период новорожденности, дети, беременные и лактирующие женщины, пожилые люди). Особенности фармакокинетики при патологии органов дыхания, желудочно-кишечного тракта,
кровообращения, печени и почек.
Фармакодинамика лекарственных средств. Определение понятий фармакодинамики, рецепторы, мессенджеры, механизм действия, селективность,
стереоизомеры, полные и частичные агонисты и антагонисты, терапевтический индекс, клинический эффект, нежелательные лекарственные реакции.
Современные методы оценки действия лекарственных средств, требования к
ним. Действие лекарственного средства при однократном и курсовом применении. Значение фармакологических проб в выборе лекарственного средства
и определение его рационального режима дозирования (дозы – разовая, суточная, курсовая; кратность применения). Понятие о терапевтической широ-
19
те, минимальной и максимальной дозах. Значение мониторного наблюдения
за действием лекарств. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой.
Нежелательные лекарственные реакции. Методы их выявления, профилактики и коррекции. Клинические виды этих реакций у больного (фармакодинамические, токсические, аллергические, мутагенные, парамедикаментозные). Механизмы прогнозирования возможного развития нежелательных лекарственных реакций, их зависимость от показаний к применению, от
возраста больных. Особенности нежелательного действия на плод и новорожденного.
Общие принципы оценки эффективности и безопасности применения
лекарственных средств у больных, включая оценку качества их жизни. Значение клинических и лабораторно-инструментальных методов оценки эффективности и безопасности применения лекарственных средств.
Тема 2. Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы
(часть1). Ишемическая болезнь сердца. Атеросклероз. Фармакотерапия заболеваний системы крови: болезни кроветворных органов, болезни (состояния), связанные с нарушением механизмов гемостаза.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами ИБС, атеросклероза, заболеваний системы крови. Изучить клиническую фармакологию антиангинальных средств, гипохолестеринемических средств и средств, влияющих на гемостаз.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Анатомия и нормальная физиология сердечно-сосудистой системы.
Факторы риска и этиопатогенез ИБС. Классификация ИБС. Стенокардия.
Клиника. Диффдиагностика стенокардии напряжения и вазоспастической
стенокардии. Острый инфаркт миокарда. Клиническая картина. Диффдиа-
20
гностика болевого синдрома при различных вариантах ИБС. Фармакотерапия ИБС (этиологическая, патогенетическая, симптоматическая). Классификация антиангинальных средств. Клиническая фармакология нитратов, бетаадреноблокаторов, антагонистов ионов кальция. Характеристика метаболической терапии ИБС. Принципы выбора терапии, препарата, определение
путей введения, рационального режима дозирования препарата с учетом тяжести заболевания, сопутствующей патологии, физиологического состояния
органов и систем (скорость метаболизма, экскреции).
Атеросклероз. Теории развития атеросклеротических изменений сосудов. Липопротеиды. Классификация гиперлипидемий. Клиническая фармакология гипохолестеринемических средств.
Основные функции крови: нормальное кроветворение, функциональные особенности форменных элементов крови. Болезни кроветворных органов. Анемия. Виды. Фармакотерапия анемии. Клиническая фармакология
препаратов железа. Основные механизмы гемостаза. Тромбозы и состояния
гиперкоагуляции. Клиническая фармакология антикоагулянтов, антиагрегантов. Геморрагический синдром. Клиническая фармакология средств, повышающих свертывание крови.
Тема 3. Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы
(часть2). Нарушения артериального давления. Артериальная гипертензия.
Артериальная гипотензия. Нарушения мозгового кровообращения. Острые и
хронические нарушения мозгового кровообращения. Фармакотерапия мигрени.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами гипертонической болезни, артериальной гипотонии,
нарушения мозгового кровообращения, мигрени. Изучить клиническую фармакологию гипотензивных средств: симпатолитиков, ганглиоблокаторов,
блокаторов альфа-адренорецепторов, ингибиторов АПФ.
21
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Нарушения артериального давления. Артериальные гипертензии. Основные принципы лечения гипертонической болезни. Классификация гипотензивных средств. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров.
Клиническая
фармакология
адренорецепторов.
Клиническая
стимуляторов
фармакология
центральных
2 -
ганглиоблокирующих
средств. Клиническая фармакология симпатолитических средств. Вазодилататоры. Клиническая фармакология альфа-адреноблокаторов. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов АПФ. Лечение и профилактика гипертонических
кризов. Лечение гипертонической болезни у лиц пожилого и старческого
возраста. Артериальные гипотензии.
Нарушения мозгового кровообращения. Ауторегуляция мозгового кровотока. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения. Основные принципы лечения нарушений мозгового кровообращения. Средства,
улучшающие мозговое кровообращение. Фармакотерапия мигрени.
Тема 4. Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы
(часть3).
Сердечная
недостаточность.
Кардиотонические
средства.
Аритмии сердца. Антиаритмические средства. Аритмогенное (проаритмогенное) действие противоаритмических препаратов.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами сердечной недостаточности, аритмий сердца. Изучить
клиническую фармакологию кардиотонических средств, антиаритмических
средств.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
22
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Сердечная недостаточность. Этиопатогенез. Классификация. Клиническая картина. Национальные рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности. Классификация кардиотонических средств. Клиническая фармакология сердечных гликозидов. Характеристика негликозидных
кардиотонических средств. Вазодилататоры. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов к ангиотензину II.
Ионные механизмы формирования потенциала действия. Анатомия
проводящей системы сердца. Аритмии. Виды. Принципы лечения нарушений сердечного ритма. Классификация антиаритмических средств. Клиническая фармакология хинидина, лидокаина, кордарона. Взаимодействие антиаритмических средств. Комбинированное назначение антиаритмических
средств. Основные методы оценки и критерии эффективности антиаритмической терапии. Лечение сочетанных нарушений ритма и проводимости.
Психофармакотерапия нарушений ритма сердца. Показания к назначению и
краткая характеристика антиаритмических свойств некоторых психотропных
препаратов. Аритмогенное (проаритмогенное) действие противоаритмических препаратов.
Тема 5. Фармакотерапия инфекционных заболеваний и инвазий, кожных, венерических болезней, болезней ЛОР-органов, глаз.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами инфекционных заболеваний. Изучить клиническую фармакологию противомикробных средств.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
23
Классификация инфекционных заболеваний. Принципы лечения инфекционных болезней. Антимикробная терапия. Классификация противомикробных средств. Дезинфицирующие средства. Химиотерапевтические
средства. Антибактериальные препараты. Клиническая фармакология пенициллинов, аминогликозидов, сульфаниламидных препаратов. Показания к
применению кортикостероидов при инфекционном процессе. Дезинтоксикационная терапия. Повышение реактивности организма. Детские инфекции.
Фармакотерапия инвазий.
Фармакотерапия кожных и венерических заболеваний. Антисептические средства для местного применения. Витаминосодержащие препараты с
регенеративными свойствами. Антимикотические средства. Принципы и методы лечения сифилиса, гонореи, СПИДа.
Фармакотерапия заболеваний уха, горла, носа и глазных болезней.
Конъюнктивиты, глаукома, воспаление среднего уха, ангина, риниты.
Тема 6. Фармакотерапия заболеваний органов дыхания.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с клиническими симптомами распространенных заболеваний органов дыхания: грипп, бронхит,
пневмония, туберкулез, бронхиальная астма. Изучить клиническую фармакологию противовирусных средств, глюкокортикоидов, мукоактивных препаратов, стабилизаторов мембран тучных клеток, бета-агонистов, метилксантинов, блокаторов М-холинорецепторов, противотуберкулезных препаратов.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Анатомия и физиология органов дыхания. Грипп. Бронхит. Пневмония.
Основные принципы лечения больных с заболеваниями органов дыхания.
Антибактериальная терапия. Клиническая фармакология противовирусных
24
средств. Применение и клиническая фармакология мукоактивных препаратов.
Туберкулез. Пути проникновения микобактерии туберкулеза в организм человека. Клинические формы туберкулеза органов дыхания. Осложнения туберкулеза. Принципы лечения туберкулеза. Химиотерапия. Клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов.
Бронхиальная астма. Этиопатогенез. Принципы терапии заболевания
на различных ступенях. Базисная терапия. Купирование приступа бронхиальной астмы. Классификация средств для лечения бронхиальной астмы.
Клиническая фармакология глюкокортикоидов. Клиническая фармакология
стабилизаторов мембран тучных клеток. Бронходилататоры. Клиническая
фармакология
бета-агонистов,
метилксантинов,
блокаторов
М-
холинорецепторов.
Тема 7. Фармакотерапия заболеваний органов пищеварения
Цель занятия. Самостоятельно изучить клинические симптомы основных заболеваний органов пищеварения. Изучить клиническую фармакологию средств для лечения язвенной болезни (блокаторов Н2- гистаминорецепторов, М-холинорецепторов, протонной помпы, антацидов, средств, подавляющих helicobacter pylori, прокинетиков, цитопротекторов), гепатопротекторов, ферментных препаратов, слабительных средств.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Общие сведения о пищеварительной системе и нарушениях её функции. Острые и хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Принципы терапии
язвенной болезни. Классификация средств для лечения язвенной болезни.
Клиническая фармакология ингибиторов протоновой помпы, блокаторов Н 2-
25
гистаминорецепторов, М-холинорецепторов, цитопротекторов, средств, подавляющих helicobacter pylori, антацидов и адсорбентов. Хронический энтерит. Хронический колит. Запоры. Клиническая фармакология слабительных
средств. Заболевания поджелудочной железы. Острый и хронический панкреатит. Клиническая фармакология препаратов пищеварительных ферментов. Заболевания печени. Острый вирусный, токсический, алкогольный гепатит. Хронический гепатит. Лекарственные поражения печени. Клиническая
фармакология гепатопротекторов. Комплексная терапия диффузных заболеваний печени. Заболевания желчного пузыря и желчных путей. Острый и
хронический холецистит. Клиническая фармакология желчегонных средств.
Тема 8. Фармакотерапия воспаления, злокачественных опухолей и
нарушений иммунных процессов.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами заболеваний соединительной ткани (коллагенозами), злокачественных новообразований, аллергических заболеваний. Изучить клиническую фармакологию нестероидных противовоспалительных средств, противовоспалительных средств длительного действия (препараты золота, хинолиновые препараты, комплексоны), антигистаминных средств, противоопухолевых средств.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Метаболизм арахидоновой кислоты. Ревматические болезни: ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, подагра. Системная красная волчанка. Системная склеродермия. Дерматомиозит. Узелковый
периартериит. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. Характеристика противовоспалительных средств длитель-
26
ного действия (препаратов золота, хинолиновых препаратов, комплексонов).
Применение стероидных противовоспалительных средств.
Анатомия и физиология иммунной системы. Аллергические заболевания. Анафилактический шок. Крапивница. Ангионевротический отек Квинке. Полиноз. Клиническая фармакология антигистаминных средств.
Номенклатура и классификация опухолей. Влияние опухолей на организм. Принципы лечения опухолей. Химиотерапия опухолей. Клиническая
фармакология противоопухолевых средств.
Тема 9. Фармакотерапия болезней почек, мочевыводящих путей, сексуальных расстройств.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами распространенных заболеваний почек и мочевыводящих
путей, с видами сексуальных расстройств и принципами их терапии. Изучить
клиническую фармакологию диуретиков.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Анатомия и физиология почек и мочевыводящих путей. Классификация болезней почек. Гломерулонефрит. Пиелонефрит. Мочекаменная болезнь. Цистит. Уретрит. Клиническая фармакология диуретиков. Классификация. Принципы рациональной фармакотерапии диуретиками.
Мужские сексуальные расстройства. Нарушения копулятивной функции у мужчин и принципы её фармакотерапии. Особенности применения при
сексуальных расстройствах адаптогенов, транквилизаторов, андрогенов и
некоторых метаболитов. Характеристика препаратов, улучшающих процессы
эрекции и эякуляции. Сборы растений, улучшающие половую функцию и
сперматогенез. Принципы комплексной терапии половых расстройств. Сексуальные расстройства у женщин и их фармакотерапия.
27
Тема 10. Фармакотерапия эндокринных заболеваний. Фармакотерапия
в акушерской и гинекологической практике.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основными клиническими симптомами распространенных эндокринных заболеваний и особенностями фармакотерапии в акушерской и гинекологической практике. Изучить клиническую фармакологию гипогликемизирующих средств.
После изучения темы студент должен выполнить соответствующее
своему варианту задание контрольной работы.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Анатомия и физиология эндокринной системы. Роль эндокринной системы в нейрогуморальной регуляции функций организма. Заболевания эндокринной системы. Сахарный диабет. Секреция инсулина. Классификация
гипогликемизирующих средств. Клиническая фармакология инсулинов, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, акарбозы, препаратов хрома.
Заболевания щитовидной железы. Фармакотерапия гипофункции щитовидной железы. Фармакотерапия гиперфункции щитовидной железы. Профилактика заболеваний щитовидной железы.
Особенности взаимодействия лекарственного вещества с системой
мать- плацента – плод. Фармакотерапевтические средства в профилактике
осложнений беременности. Фармакотерапия при патологической беременности. Терапия ранних и поздних токсикозов. Фармакотерапия в родах. Гипоксия плода в родах. Средства, влияющие на мускулатуру матки. Средства,
стимулирующие миометрий. Средства, расслабляющие миометрий. Фармакотерапия в гинекологии. Фармакотерапия при функциональных нарушениях менструаций. Фармакотерапия воспалительных заболеваний женских половых органов.
Тема 11. Подготовка реферата.
28
Цель занятия. С использованием дополнительной литературы по
предмету подробно изучить одну из важных проблем клинической фармакологии и фармакотерапии.
Темы рефератов:
1. Клиническая фармакология местноанестезирующих средств;
2. Клиническая фармакология наркотических анальгетиков;
3. Клиническая фармакология миорелаксантов;
4. Клиническая фармакология противошоковых жидкостей;
5. Клиническая фармакология нейролептиков;
6. Клиническая фармакология транквилизаторов;
7. Клиническая фармакология снотворных средств;
8. Клиническая фармакология антидепрессантов;
9. Клиническая фармакология ноотропных средств;
10. Фармакотерапия воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
Тема 12. Особенности параметров фармакокинетики в детском возрасте. Влияние лекарственных средств на плод и новорожденного. Экскреция лекарственных средств с молоком.
Цель занятия. Самостоятельно познакомиться с основами педиатрической фармакологии, принципами фармакотерапии у лактирующих женщин.
После изучения темы студент должен знать принципы дозирования лекарственных средств в педиатрии, препараты, противопоказанные к применению в детском возрасте, особенности применения препаратов в период
лактации, нежелательные лекарственные реакции у ребенка при приеме их
кормящей матерью.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных
средств у новорожденных. Принципы дозирования лекарственных средств в
29
педиатрии. Периоды в жизни ребенка. Характеристика препаратов, противопоказанных для применения в детском возрасте. Физиологические механизмы регуляции секреции молока. Особенности фармакотерапии у лактирующих женщин. Нежелательные лекарственные реакции лекарственных
средств у ребенка при приеме их кормящей матерью.
Тема 13. Общие представления о симптомах и синдромах заболеваний.
Характеристика методов диагностики заболеваний и контроля за эффективность и безопасностью применения лекарственных средств.
Цель занятия. Самостоятельно изучить симптомы и синдромы распространенных заболеваний, методы оценки эффективности и безопасности
применения лекарственных средств.
После изучения темы студент должен знать основные симптомы и синдромы часто встречающихся заболеваний, общие принципы оценки эффективности и безопасности лекарственной терапии, иметь представление о методах диагностики заболеваний.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Понятие о симптомах и синдромах. Принципы диагностики заболеваний внутренних органов. Связь клинических проявлений заболеваний с патогенетическими механизмами развития заболевания и тяжестью состояния
больного. Симптомы терминального состояния больного. Острые и хронические симптомы. Симптомы и синдромы сердечно-сосудистых заболеваний,
болезней бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной зоны, заболеваний соединительной ткани, почек, эндокринных
болезней, неврозов, депрессий, анемий.
Общие принципы оценки эффективности и безопасности применения
лекарственных средств у больных, включая оценку качества их жизни. Значение клинических и лабораторно-инструментальных методов оценки эффективности и безопасности применения лекарственных средств.
30
Тема 14. Информационно-поисковая работа фармацевта по выбору
лекарственных средств. Опрос больных (сбор фармакологического анамнеза). Оформление протокола по выбору групп лекарственных средств и конкретных эффективных и безопасных препаратов или их комбинаций. Рекомендации по методам контроля за эффективность и безопасностью действия выбранных препаратов. Возможные нежелательные реакции, их коррекция, оценка вероятности их развития из-за межлекарственных взаимодействий
Цель занятия. Самостоятельно изучить основы доказательной медицины, принципы рациональной фармакотерапии и освоить методологию фармацевтического консультирования больных. Научиться учитывать возможные нежелательные лекарственные реакции при рекомендациях комбинированной терапии.
После изучения темы студент должен уметь пользоваться формулярным справочником, компьютерными базами доказательной медицины, знать
методы выявления, профилактики и коррекции нежелательных лекарственных реакций у больного.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Основы рациональной фармакотерапии. Понятие о медицине, основанной на доказательствах. Виды доказательств (уровни доказательности).
Систематизированные обзоры и мета-анализ. Формулярная система. Методы
выбора лекарственных средств. Принципы построения формулярной системы. Фармацевтический опрос и консультирование больных.
Нежелательные лекарственные реакции. Методы их выявления, профилактики и коррекции. Клинические виды этих реакций у больного (фармакодинамические, токсические, аллергические, мутагенные, парамедикаментозные). Механизмы прогнозирования возможного развития нежелательных лекарственных реакций, их зависимость от показаний к применению, от
31
возраста больных. Особенности нежелательного действия на плод и новорожденного.
Тема 15. Клиническая фармакология психотропных лекарственных
средств. Клинико-фармакологические подходы к выбору лекарственных
средств для фармакотерапии неврозов, депрессий. Средства выбора в качестве седативного, транквилизирующего, снотворного средства.
Цель занятия. Самостоятельно изучить фармакотерапию заболеваний
нервной системы, клиническую фармакологию психотропных средств.
После изучения темы студент должен знать основные симптомы заболеваний нервной системы, клиническую фармакологию нейролептиков,
транквилизаторов, ноотропных, снотворных средств, антидепрессантов, седативных препаратов, психостимулирующих средств.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Поражения периферических нервов: невралгии, невриты, миастения.
Фармакотерапия этих заболеваний. Воспалительные заболевания центральной нервной системы: менингиты, полиомиелит, энцефалиты, менингоэнцефалиты. Принципы их фармакотерапии. Нервно-психические заболевания:
неврозы, психопатии, психозы. Травматическая энцефалопатия. Эпилепсия.
Болезнь Паркинсона. Классификация психотропных средств. Клиническая
фармакология нейролептиков, транквилизаторов, ноотропных, снотворных
средств, антидепрессантов, седативных препаратов, психостимулирующих
средств.
Тема 16. Основы фармакогенетики. Генетические механизмы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам.
Цель занятия. Самостоятельно изучить основы фармакогенетики.
32
После изучения темы студент должен уметь применять знания фармакогенетики при проведении фармацевтического консультирования пациентов.
С о д е р ж а н и е з а н я т и я.
Определение фармакогенетики. Характеристика атипичных реакций на
лекарственные средства, связанные с наследственностью. Фармакогенетика
цитохрома CYPIID6. Фармакогенетика ацетилирования. Фармакогенетика
метилирования. Генетические варианты ферментов, обуславливающие различия в метаболизме лекарств. Фармакогенетические феномены, связанные с
фармакодинамическими процессами. Генетически различные ферменты метаболизма лекарств определяемые in vitro. Типирование известных полиморфизмов. Место фармакогенетики в практике клинической фармакологии.
Аннотация лекционного курса.
Лекция 1 Вводная. Предмет и содержание клинической фармакологии.
Лекарственные средства в современной медицине. Клиническая фармакология в XX веке. Предмет, задачи, основные разделы клинической фармакологии. Роль провизора в решении важных задач фармакотерапии. Виды фармакотерапии. Терминология.
Краткие методические рекомендации по самостоятельному изучению
дисциплины.
Лекция 2 Виды фармакотерапии.
Понятие фармакотерапии. Виды фармакотерапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, профилактическая). Основные принципы
рациональной фармакотерапии (минимизация, рациональность, экономичность, контролируемость, индивидуальность). Этапы фармакотерапии. Фармакологический и аллергологический анамнез (понятия, правила сбора, интерпретация). Фармакологический тест (понятие, назначение, правила про-
33
ведения). Приверженность больного лечению – комплаентность (понятие,
факторы, влияющие на приверженность лечению, методы повышения приверженности больного лечению).
Лекция 3. Эффективность и безопасность лекарственных средств
Оценка эффективности и безопасности лекарственных средств. Принципы разработки программ контроля эффективности и безопасности лекарственных средств. Оценка влияния лекарственных средств на качество жизни.
Лекция 4. Клиническая фармакокинетика.
Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение. Фармакокинетическая кривая. Расчет нагрузочной и поддерживающей
дозы лекарственного средства. Расчет дозы лекарственного средства у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Коррекция дозы лекарственного средства у больных с нарушением функции печени.
Лекция 5 Фармакодинамика.
Механизмы действия лекарственных средств. Антагонисты, агонисты,
частичные агонисты. Молекулы мишени лекарственных средств (рецепторы,
ферменты, ионные каналы). Виды фармакологического ответа: ожидаемый
фармакологический ответ, гиперреактивность, тахифилаксия, идиосинкразия. Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о
терапевтическом диапазоне. Терапевтический лекарственный мониторинг
(показания, клиническое значение, интерпретация результатов).
Лекция 6. Нежелательные лекарственные реакции
Классификация ВОЗ: реакции А, В, С, D, E. Токсические эффекты лекарственных средств. Нежелательные лекарственные реакции, обусловленные фармакологическими эффектами лекарственных средств. Аллергические
и псевдоаллергические реакции. Канцерогенность лекарственных средств.
Лекарственная зависимость (психическая и физическая). Синдром отмены.
34
Факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций. Диагностика, коррекция и профилактика нежелательных лекарственных реакций.
Правила оповещения органов надзора за лекарственными средствами о возникновении нежелательных лекарственных реакций.
Лекция 7. Взаимодействие лекарственных средств
Рациональные, нерациональные и опасные комбинации. Виды взаимодействия лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств (на уровнях всасывания, распределения, метаболизма,
выведения). Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств
(прямое и косвенное). Синергизм и антагонизм. Взаимодействие лекарственных средств с пищей, алкоголем, компонентами табачного дыма, фитопрепаратами. Факторы риска лекарственного взаимодействия.
Лекция 8. Особенности фармакокинетики лекарственных средств у
беременных.
Категории лекарственных средств по степени риска для плода по ВОЗ:
(А, В, С, D, Е, Х. Тератогенность, эмбриотоксичность и фетотоксичность лекарственных средств. Принципы фармакотерапии у беременных. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у лактирующих женщин.
Лекция 9. Особенности фармакокинетики лекарственных средств у
детей.
Расчет дозы лекарственного средства у детей. Особенности фармакотерапии у детей.
Лекция 10. Особенности фармакокинетики лекарств у пациентов пожилого возраста.
Расчет дозы лекарственного средства у пациентов пожилого и старческого возраста.
35
Лекция 11. Клиническая фармакогенетика.
Фармакогеномика. Генетический полиморфизм фармакологического
ответа. Генетические факторы, влияющие на фармакокинетику лекарственных средств: генетические полиморфизмы ферментов метаболизма лекарственных средств (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, бутирилхолинэстеразы, параоксоназы, N-ацетилтрансферазы, тиопурин S-метилтрансферазы); генетические полиморфизмы транспортеров лекарственных средств.
Лекция 12. Клиническая фармакоэкономика.
Критерии фармакоэкономических исследований. Оценка стоимости
лечения лекарственными средствами (оценка затрат). Виды фармакоэкономического анализа.
Лекция 13. Клиническая фармакоэпидемиология.
Задачи, методы и виды фармакоэпидемиологических исследований.
Лекция 14. Клинические исследования лекарственных средств.
Фазы клинических исследований, понятие о GCP, этические и правовые нормы клинических исследований, участники клинических исследований, протокол клинического исследования. Понятие о рандомизированных
контролируемых исследованиях. Доказательная медицина: принципы, уровни (классы) доказательности. «Конечные точки» клинических исследований.
Мета-анализ. Значение доказательной медицины в клинической практике.
Лекция 15. Формулярная система.
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств
(формулярная система). Клинические рекомендации по фармакотерапии заболеваний внутренних органов. Источники клинико-фармакологической информации (справочники, электронные базы данных, Интернет-ресурсы).
Лекция 16. Служба клинической фармакологии ЛПУ
Структура и функции службы клинической фармакологии ЛПУ.
36
Лекция 17. Передозировка лекарственных средств.
Передозировка лекарственными средствами: диагностика, первая помощь, основные принципы терапии (предотвращение всасывания, усиление
выведения).
Аннотация тем практических занятий
Занятие № 1
Знакомство с организацией работы лаборатории клинической фармакокинетики. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Устройство и
работа хроматографа. Подготовка проб к проведению исследования. Возможности метода в клинической практике.
Занятие № 2
Клиническая фармакокинетика. Основные фармакокинетические
параметры и их клиническое значение. Фармакокинетическая кривая. Расчет
нагрузочной и поддерживающей дозы лекарственного средства. Расчет дозы
лекарственного средства у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Коррекция дозы лекарственного средства у больных с нарушением
функции печени.
Занятие № 3
Основные фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, связь с белками плазмы крови, метаболизм, выведение лекарственных
средств). Всасывание лекарственных средств: молекулярные механизмы всасывания; гликопротеин-Р (строение, функция, участие во всасывание лекарственных средств); факторы, влияющие на всасывание лекарственных
средств;
Занятие № 4
Пути введения лекарственных средств. Распределение лекарственных
средств. Связь лекарственных средств с белками плазмы крови. Факторы,
37
влияющие на распределение и связь с белками плазмы крови (заболевания,
лекарственные средства).
Занятие № 5
Метаболизм (биотрансформация) лекарственных средств: реакции I
фазы (окисление, восстановление, гидролиз) и II фазы (конъюгация). Пресистемный метаболизм лекарственных средств («эффект первого прохождения»). Лекарственные средства с высоким и низким печеночным клиренсом.
Система цитохрома Р-450: локализация, изоферменты (субстраты, ингибиторы, индукторы), принципы функционирования. Наиболее клинически значимые
изоферменты
цитохрома Р-450
(CYP3a4, CYP2D6, CYP2C9,
CYP2C19).
Занятие № 6
Наиболее клинически значимые ферменты II фазы метаболизма лекарственных
средств:
ацетилтрасфераза,
глюкуронилтрансфераза,
суль-
фонтрансфераза, эпоксид-гидролаза. Фенотипирование ферментов метаболизма лекарственных средств и его клиническое значение. Индукция и ингибирование ферментов метаболизма лекарственных средств: механизмы, клиническое значение.
Занятие № 7
Экстрагепатический метаболизм лекарственных средств (метаболизм
лекарственных средств в кишечнике, легких, почках). Факторы, влияющие
на метаболизм лекарственных средств (пол возраст, заболевания).
Занятие № 8
Выведение лекарственных средств: механизмы и органы, участвующие
в выведении лекарственных средств. Роль транспортеров органических анионов и гликопротеина-Р в выведении лекарственных средств. Факторы, влияющие на выведение лекарственных средств (пол, возраст, заболевания).
Занятие № 9
Методы определения лекарственных средств в биологических жидко-
38
стях. Организация деятельности лаборатории клинической фармакокинетики
в многопрофильном стационаре.
Занятие № 10
Лабораторная работа (получение практического навыка работы на
хроматографе) по определению концентрации какого-либо препарата в крови пациента (или экспериментального животного).
Занятие № 11
Промежуточное зачетное занятие. Устное собеседование по изученным вопросам клинической фармакокинетики.
Занятие № 12
Изучение активности изофермента цитохрома CYP3А4 у больных сахарным диабетом (УИРС по теме кафедры под руководством преподавателя)
Занятие №13
Изучение гемореологии у пациентов, страдающих сахарным диабетом
(УИРС по теме кафедры под руководством преподавателя)
Занятие № 14
Планирование клинического исследования нового гипотензивного
средства (УИРС по теме кафедры под руководством преподавателя)
Занятие № 15
Планирование фармакоэкономического исследования (УИРС по теме
кафедры под руководством преподавателя)
Занятие №16
Планирование фармакоэпидамиологического исследования (УИРС по
теме кафедры под руководством преподавателя)
Занятие № 17
Зачетное занятие (компьютерное тестирование теоретической
подготовки, решение задач, сдача практических навыков работы в лаборатории фармакокинетики)
39
Вопросы к зачетному занятию по курсу Клинической фармакокинетики.
1. Классификация антиангинальных средств;
2. Классификация бета-адреноблокаторов;
3. Классификация антагонистов ионов кальция;
4. Классификация гипотензивных средств;
5. Классификация блокаторов рецепторов к ангиотензину II;
6. Классификация ингибиторов АПФ (по химическому строению, фармакокинетическая, по продолжительности действия;
7. Классификация вазодилататоров (средств, влияющих на периферическую гемодинамику);
8. Классификация кардиотоников;
9. Классификация антиаритмиков;
10. Классификация мукоактивных препаратов;
11. Классификация антимикробных средств;
12. Классификация гипохолестеринемических средств;
13. Классификация противовирусных средств;
14. Классификация противоопухолевых средств;
15. Классификация глюкокортикоидов;
16. Классификация бронходилататоров;
17. Классификация средств для лечения бронхиальной астмы;
18. Классификация симпатомиметиков (бата-агонистов);
19. Классификация средств для лечения язвенной болезни желудка и
12-ти п. кишки;
20. Перечислите основные компоненты комплексной терапии диффузных заболеваний печени;
21. Классификация слабительных средств;
22. Классификация желчегонных средств;
23. Классификация гепатопротекторов;
40
24. Классификация диуретиков;
25. Классификация средств, влияющих на гемостаз;
26. Перечислите основные группы гипогликемизирующих препаратов;
27. Классификация антигистаминных средств;
28. Дайте характеристику основным методам исследования (видам
анализа), использующихся в фармакоэкономике;
29. Дайте характеристику особо опасным инфекциям;
30. Классификация НПВС (нестероидных противовоспалительных
средств).
31. Организация и проведение фармацевтического консультирования
больных.
32. Разработка формулярного списка лекарственных средств медицинского учреждения (выбор лекарственного средства для включения в формулярный список).
Перечень обязательных практических умений
(оценивается владение каждым из данных практических навыков с
выставлением отдельных оценок)
Студент должен УМЕТЬ:
1. Выделять группы лекарственных средств, для лечения определенного заболевания исходя из механизма действия препаратов, состояний функций организма и прогнозируемого влияния планируемой фармакотерапии
2. Анализировать рациональность выбора по критериям эффективности и безопасности конкретного лекарственного средства в группе аналогов
для лечения основных симптомокомплексов.
3. Выбирать методы контроля за эффективностью и безопасностью
применения групп лекарственных средств и предполагать возможный риск
развития побочных действий лекарств.
4. С учетом ургентности состояния и основным симптомокомплексом
теоретически обосновывать рациональность и необходимость комбиниро-
41
ванного назначения лекарственных средств, коррекции режима дозирования
при назначении лекарств индукторов и ингибиторов ферментных систем печени.
5. Оценивать межлекарственное взаимодействие назначенной терапии
6. Расчет основных фармакокинетических показателей назначенной
терапии .
7. Выбор режима дозирования лекарственного средства на основе математического моделирования.
8. Оказывать активную информационно-консультативную помощь врачу в определении оптимального режима дозирования, выборе лекарственной
формы препарата, дозы, кратности и длительности введения лекарственного
средства.
9. Организация и проведение фармакокинетической экспертизы.
10. Планирование клинических исследований лекарственных средств.
11. Планирование проведения фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований лекарственных средств.
12. Разработка формулярного списка лекарственных средств медицинского учреждения (выбор лекарственного средства для включения в
формулярный список с использованием электронных баз данных доказательной медицины – Medline, Cochrane Cotrolled Trials Register и др.).
Экзаменационные вопросы по элективному курсу Клиническая фармакокинетика.
1. Предмет и задачи фармакотерапии. Связь фармакотерапии с теоретическими и клиническими дисциплинам». Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи, роль в медицине.
2. Виды фармакотерапии.
3. Связь фармакодинамики и фармакокинетики. Определение величины
фармакологического эффекта. Терапевтический эффект, терапевтический
диапазон и терапевтическая широта лекарственного средства. Поддержива-
42
ющая доза.
4. Терминология в клинической фармакологии и фармакотерапии. Понятия: биологически активное вещество, фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма, действующее вещество.
5. Терминология в клинической фармакологии и фармакотерапии. Понятия: клиническая фармакология, фармакотерапия, элиминация вещества,
квота элиминации, константа элиминации.
6. Терминология в клинической фармакологии и фармакотерапии. Понятия: период полувыведения, объем распределения, клиренс, равновесная
концентрация, минимальный терапевтический уровень, терапевтический
диапазон, терапевтическая широта.
7. Фармакокинетика. Определение. Роль в развитии фармакотерапии, задачи, возможности.
8. Пути введения лекарственных средств.
9. Всасывание лекарственных средств. Механизмы транспорта лекарственных средств через биомембраны.
10.Распределение лекарственных средств в органах и тканях.
11.Связывание лекарственных средств с белками.
12.Метаболизм лекарственных средств.
13.Выведение лекарственных средств.
14.Моделирование фармакокинетических процессов. Двухкамерная фармакокинетическая модель. Определение клиренса.
15.Биологическая доступность. Относительная биодоступность. Практическое значение этих показателей.
16.Понятие о биоэквивалентности лекарственных веществ. Пик концентрации лекарственных веществ в крови. Время достижения максимальной
концентрации. Площадь под кривой изменения концентрации лекарства в
крови.
43
17.Фармакодинамика. Определение. Роль и значение в развитии фармакотерапии. Виды действия лекарственных веществ.
18.Механизмы действия лекарственных средств.
19.Дозирование лекарственных средств.
20.Повторное применение лекарственных средств.
21.Взаимодействие лекарственных средств. Виды. Фармацевтическое взаимодействие.
22.Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств.
23.Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств.
24.Влияние возраста человека на действие лекарственных средств. Особенности фармакотерапии у новорожденных.
25.Особенности фармакотерапии при беременности.
26.Особенности фармакотерапии у лактирующих женщин.
27.Особенности фармакотерапии в пожилом возрасте.
28.Взаимозаменяемость лекарственных средств. Препараты выбора.
29.Влияние факторов внешней среды на действие лекарственных средств.
30.Роль наследственных факторов в фармакотерапии, фармакогенетика.
31.Побочное действие лекарственных средств. Специфические побочные
эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Токсическое действие лекарств. Сидром обкрадывания. Парамедикаментозные побочные явления.
32.Побочное действие лекарственных средств. Аллергические реакции на
лекарства. Лекарственная зависимость. Синдром отмены.
33.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
л/ч/70кг. С какой скоростью нужно проводить внутривенную инфузию,
если F при внутривенном введении равна 100%?
34.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
44
л/ч/70кг. Рассчитайте ПД теофиллина для приёма внутрь, если t составляет 12 ч, а F при приёме внутрь – 96%?
35.Между Cl антипирина и Cl любого лекарственного препарата существует индивидуальный коэффициент пересчёта. Например, для пропранолола он равен 18,32. Рассчитайте, чему будет равен Cl пропранолола при хроническом активном гепатите, когда Cl антипирина снижен
до 26 мл/мин.
36.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
л/ч/70кг. Рассчитайте ПД теофиллина для приёма внутрь, если t составляет 8 ч, а F при приёме внутрь – 96%?
37.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
л/ч/70кг. Рассчитайте t, если ПД теофиллина для приёма внутрь составляет 175 мг, а F – 96%?
38.Для купирования психомоторного возбуждения или эпилептического
статуса необходима целевая Ct диазепама 0,3 мг/л. Средний Cl диазепама составляет 1,62 л/ч/ 70 кг. С какой скоростью нужно проводить
внутривенную инфузию, если F при внутривенном введении равна
100%?
39.Для купирования психомоторного возбуждения или эпилептического
статуса необходима целевая Ct диазепама 0,3 мг/л. Средний Cl диазепама составляет 1,62 л/ч/ 70 кг. Рассчитайте ПД диазепама для приёма внутрь, если t составляет 12ч, а F при приёме внутрь – 98%?
40.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
л/ч/70кг. Рассчитайте t, если ПД теофиллина для приёма внутрь составляет 175 мг, а F – 96%, но Cl препарата возрос на 20% (по сравнению с нормой)?
45
41.Для купирования психомоторного возбуждения или эпилептического
статуса необходима целевая Ct диазепама 0,3 мг/л. Средний Cl диазепама составляет 1,62 л/ч/ 70 кг. Рассчитайте t, если ПД диазепама
для приёма внутрь составляет 7.5 мг, а F при приёме внутрь – 98%?
42.Для купирования психомоторного возбуждения или эпилептического
статуса необходима целевая Ct диазепама 0,3 мг/л. Средний Cl диазепама составляет 1,62 л/ч/ 70 кг. Рассчитайте t, если ПД диазепама
для приёма внутрь составляет 7.5 мг, а F – 98%, но Cl препарата снижен на 37% (что установлено по уменьшению Cl креатинина)?
43.Для купирования приступа бронхиальной астмы необходима Ct теофиллина, равная 10 мг/л. Средний Cl теофиллина составляет 2,8
л/ч/70кг. Рассчитайте t, если ПД теофиллина для приёма внутрь составляет 175 мг, а F – 96%, но Cl препарата снижен в 2 раза (что установлено по уменьшению Cl антипирина)?
44.Для купирования психомоторного возбуждения или эпилептического
статуса необходима целевая Ct диазепама 0,3 мг/л. Средний Cl диазепама составляет 1,62 л/ч/ 70 кг. Рассчитайте ПД диазепама для приёма внутрь, если t составляет 10ч, а F при приёме внутрь – 98%?
45 . Рассчитайте необходимую разовую дозу бензилпенициллина у мужчины
50 лет массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 190 мкмоль/л), учитывая,
что препарат на 90% выводится почками, а доза при нормальной функции
почек составляет 1000000 ЕД.
46 . Рассчитайте необходимую разовую дозу цефотаксима у женщины 50 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 200 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 90% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 1 г.
46
47. Рассчитайте необходимую разовую дозу цефепима у мужчины 60 лет
массой тела 80 кг (сывороточный креатинин 150 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 90% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 2 г.
48. Рассчитайте необходимую разовую дозу имипенема у женщины 60 лет
массой тела 80 кг (сывороточный креатинин 150 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 90% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 1 г.
49. Рассчитайте необходимую разовую дозу каптоприла у мужчины 50 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 200 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 50% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 25 мг.
50. Рассчитайте необходимую разовую дозу бисопролола у женщины 50 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 180 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 60% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 5 мг.
51. Рассчитайте необходимую разовую дозу атенолола у женщины 60 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 170 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 60% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 50 мг.
52. Рассчитайте необходимую разовую дозу ранитидина у мужчины 70 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 160 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 70% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 150 мг.
47
53. Рассчитайте необходимую разовую дозу фамотидина у женщины 70 лет
массой тела 70 кг (сывороточный креатинин 140 мкмоль/л), учитывая, что
препарат на 70% выводится почками, а доза при нормальной функции почек
составляет 40 мг.
54. Определите нагрузочную и поддерживающую дозы теофиллина пациенту
с массой тела 50 кг для достижения и поддержания плазменной концентрации этого препарата 15 мг/л. Примите, что объём распределения 0,5 л/кг, а
клиренс препарата составляет 0,04 л/ч/кг.
55. Средняя доза теофиллина у некурящих людей 500 мг/сут позволяет поддерживать концентрацию этого препарата в крови 10 мг/л. Какой должна
быть поддерживающая доза у курильщика, если нужно достичь концентрацию 15 мг/л?
56. Рассчитайте поддерживающую дозу дигоксина у 70-ти летнего мужчины
массой тела 70кг с уровнем сывороточного креатинина 130 мкмоль/л для
поддержания концентрации дигоксина 1 мкг/л. Учтите, что весь дигоксин
выводится через почки, а доза при нормальной функции почек составляет
0,25 мг/сут.
57. Какая доза квинаприла необходима 80-ти летней женщине с массой тела
60 кг при концентрации сывороточного креатинина 100 мкмоль/л? Учтите,
что через почки выводится 80% активного метаболита, а доза при нормальной функции почек составляет 20 мг/сут.
48
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ (ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ).
Задача 1.
Пациентке 63 лет, страдающей железодефицитной анемией, принимающей железа сульфат 320 мг 2 раза в сутки внутрь, в связи с обострением
хронического пиелоцистита, назначен ципрофлоксацин по 250 мг 2 раза в
сутки внутрь. Пациентка принимала оба препарата одновременно. Через 5
дней приема ципрофлоксацина сохраняется субфибральная лихорадка, поллакиурия, в клиническом анализе мочи сохраняется лекоцитурия, бактериурия. По данным бактериологического анализа мочи выделена Escherichia
coli в титре 10 в 7 степени, чувствительная к ципрофлоксацину.
1. Какая наиболее вероятная причина не эффективности терапии ципрофлоксацином.
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взамодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействие?
4. Какие еще лекарственные средства могут воздействовать с ципрофлоксацином по подобному механизму?
Задача 2.
У пациента 30 лет с эпилепсией (в анамнезе герализованные тоникоклонические припадки) в стадии ремиссии, постоянно принимающего фенобарбитал в подобранной дозе 100 мг 2 раза в сутки внутрь (по данным терапевтического лекарственного мониторинга минимальная равновесная концентрация 20 мг/л), была выявлена язва двенадцатиперстной кишки, в связи
с чем назначен омепразол 20 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели терапии
омепразолом у пациента возник приступ генерализованных тоникоклонических судорог, при этом по данным терапевтического лекарственного
49
мониторинга, минимальная равновесная концентрация фенобарбитала составляла 2 мг/л.
1. Какая наиболее вероятная причина снижение противосудорожной эффективности терапии фенобарбитала?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
фенобарбиталом по подобному механизму?
Задача 3.
Пациентке 54 лет, страдающей сахарным диабетом 2 типа среднетяжелого течения в стадии компенсации, принимающей гибенекламид 3,5 мг 2
раза в сутки внутрь (перед завтраком и перед ужином), в связи с обострением
хронического гастрита назначен фамотидин 20 мг 2 раза в сутки внутрь в это
же время. Через 5 дней терапии фамотидином пациентка отмечает периодически возникающие эпизоды резкой слабости, сердцебиения, мышечной
дрожи, при этом уровень составлял 2,6 ммоль/л.
1. Какая наиболее вероятная причина возникновения гипогликемии
у данной пациентки?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут воздействовать с глибенкламидом по подобному механизму?
50
Задача 4.
Пациентке 68 лет, с диагнозом ИБС, стенокардия напряжения II функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия 3 степени очень высокого риска, мерцательная аритмия постоянная
тахисистолическая форма, НК II функционального класса (по NYHA), принимает ацетилсалициловую кислоту 125 мг в сутки (днем), метопролол 25 мг
2 раза в сутки (утром и днем) изосорбида динитрат 20 мг 2 раза в сутки, дигоксин 0,125 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), фуросемид 40 мг 1 раз в
неделю (утром натощак), ловастатин 20 мг в сутки (на ночь), настойка травы
пустырника 1 ст. ложка на ночь. На фоне терапии состояния пациентки стабильное. В связи с острым бронхитом пациентка участковым врачом назначен эритромицин 500 мг 4 раза в сутки. На 5 день приема эритромицина пациентка отметила снижение аппетита, тошноту, на ЭКГ-мерцание предсердий, частая желудочковая экстрасистолия, уровень дигоксина в плазме крови
- 3 мкг/л.
1. Какая наиболее вероятная причина возникновения симптомов
гликозилной интоксикации у данной пациентки?
2. Каковы тип, уровень и механизм дальнейшего межлекарственного взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Каковы факторы риска межлекарственного взаимодействия у
данной пациентки?
Задача 5.
Женщине 25 лет, принимающей трехфазный гормональный котрацептив три-регол, в связи с урогенитальным хламидиозом назначен доксициклин 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней, через 1 месяц после начала антибактериальной терапии женщина забеременела.
51
1. Какая наиболее вероятная причина устранения контрацептивного
эффекта у данной пациентки?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут воздействовать с доксициклином по подобному механизму?
Задача 6.
Пациенту 56 лет с постоянной формой мерцательной аритмии, принимающему дигоксин 0,125 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в связи с неудовлетворительным контролем ЧСС (ЧСС в покое 100 в минуту, при физической нагрузке 130 в минуту) назначен верапамил 40 мг 3 раза в стуки
внутрь. Через 5 дней после назначения верапамила пациент предъявляет
жалобы на тошноту, рвоту, на ЭКГ- мерцательная аритмия, ЧСС 50, А-Vблокада II степени, корытообразная депрессия сегмента ST по всем отведениям, уровень дигоксина в плазме крови- 3 мкг/л (терапевтический диапазон
до 1-2 нг/мл). К
Какая наиболее вероятная причина возникновения гликозидной итоксикации у данной пациентки?
1. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
2. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
3. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
дигоксином по подобному механизму?
52
Задача 7.
Для купирования приступа мигрени невропатолог применяют комбинацию ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг и метоклопрамида в дозе
100 мг.
1. Каковы тип, уровень и механизм межлекарственного взаимодействия, лежащего в основе данной рациональной комбинации?
2. Всасывание каких еще лекарственные средства усиливается при
их совместном применении с метоклопрамидом?
3. Всасывание каких лекарственные средства угнетается при их
совместном применении с метоклопрамидом и почему?
Задача 8.
Пациенту 49 лет, с протезированным митральным клапаном, принимающему варфарин в дозе 7.5 мг в сутки (по данным коагулограммы МНО
3), в связи с обострением подагрического артрита назначен фенилбутазон
150 мг 3 раза в сутки. Через 6 дней после начала терапии, фенмлбутазоном у
больного возникло носовое кровотечение, макрогематурия, по данным коаглограммы МНО-6.
1. Какая наиболее вероятная причина возникновения кровотечения
у данного пациента?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
варфарином по подобному механизму?
53
Задача 9.
За период с 1998 по 2000 годы FDA сняло с регистрации блокаторы
Н1-гистаминовых рецепторов астемизол и терфенадин, прокинетик цизаприд. Причиной отмены регистрации являлись случаи возникновения опасного для жизни нарушения ритма (желудочковой тахикардии по типу пирует) при их совместном применении с макролитами и противогрибковыми
средствами (клотримазолом, кетоконозолом). В то время как ранее данная
нежелательная лекарственная реакция наблюдалась лишь при передозтровке
астимазола, тефренадина и цизаприда,
1. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
2. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
3. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
астемизолом, терфенадином и цизапридом по подобному механизму?
Задача 10.
Пациентке 45 лет, принимающей карбамазепин для по поводу невралгии тройничного нерва, в связи
с артериальной гипертензией назначена
пролонгированная лекарственная форма верапамила в дозе 240 мг в сутки.
Несмотря на прием верапамила у пациентки сохранялось повышенное АД.
1. Какая наиболее вероятная причина неэффективности верапамила
у данной пациентки?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодейтьсвия?
4. Какие еще антигипертензивные лекарственные средства могут
взаимодействовать с карбамазепином по подобному механизму?
54
Задача 11.
Пациент 52 лет, страдающей артериальной гипертензией и депрессией,
в течение 2-х недель принимал метопролол 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) совместно с флуоксетином 20 мг 1 раз в сутки (утром). Обратился с
жалобами на периодически возникающие эпизоды резкой слабости, сопровождающиеся гипотонией и брадикардей. НА ЭКГ зарегистрирована брадикардия, А-V-блокада II степени.
1. Какая наиболее вероятная причина развития гипотонии, брадикардии и А-V- блокада II степени у данного пациента?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
метопрололом по подобному механизму?
Задача 12.
Пациенту 63 лет в связи с обострением хронического обструктивного
бронхита назначена пролонгированная форма теофиллина 300 мг в сутки,
ципрофлоксацин 150 мг 2 раза в сутки, амброксол 30 мг 3 раза в сутки. Через 3 дня после начала терапии у пациента возникает тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, на ЭКГ - синусовая тахикардия, уровень теофиллина
в плазме крови - 30 мг/л.
1. Какая наиболее вероятная причина развития интоксикации теофиллином?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
55
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
теофиллином по подобному механизму?
Задача 13.
Пациент 60 лет, страдающий гиперлипидемийе, принимает в течение 1
месяца правастатин 20 мг 1 раз в сутки (на ночь). В связи с неэффективностью добавлен гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки. Через 7 дней после начала
терапии гемфиброзилом обратился с жалобами на боли в мышцах, мышечную слабость, в биохимическом анализе крови - повышение уровня КФК до
1200 МЕ, МВ-КФК в пределах нормы (5 МЕ).
1. Какая наиболее вероятная причина развития рабдомиолиза?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
правастатином по подобному механизму?
Задача 14.
Пациентка 50 лет, страдающая ревматодиным артритом, принимает в
течение 3 месяцев метотрескат 15 мг 1 раз в неделю, диклофенак в виде ретардированной формы 50 мг 1 раз в сутки. В связи с усилением болевого
синдрома доза диклофенака увеличена до 150 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели отметила появление слабости, головной боли, бледность кожных покровов и слизистых, в общем, анализе крови - анемия, лейкопения, тромоцитопения.
1. Какая наиболее вероятная причина миелотоксичности?
56
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межленкарственного средства?
4. Какие еще лекарственные средства могут взиамодейтсвовать с
метотрексатом по подобному механизму?
Задача 15.
Пациент 69 лет с диагнозом ИБС, стенокардия напряжения III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, НК III функционального
класса (по NYHA). Постоянно принимает айетилсалийиловую кислоту 125
мг 1 раз в сутки (днем), эналаприл 10 мг 2 раза в сутки (утром и вечером),
карведилол 12,5 мг 3 раза в сутки (утром и вечером), спиронолоактон 25 мг 1
раз в сутки (утром), фуросемид 40 мг 2 раза в неделю (утром натощак). В
связи с суставным синдромом назначен напроксен 500 мг 2 раза в сутки
(утром и вечером). Через 1 месяц после начала приема напроксена, госпитализирован в связи с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.
1. Какая наиболее вероятная причина развития декомпенсации хронической сердечной недостаточности?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
Задача 16.
Пациент 48 лет с диагнозом ИБС, стенокардия напряжения II функционального класса, постоянно принимают ацетилсалициловую кислоту 125 мг
1 раз в сутки (днем), метопролол 12.5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером),
57
изосорбида динитрат (пролонгированная форма) 20 мг 2 раза в сутки (утром
и днем). На фоне проводимой терапии ангинозные боли не рецидивировали,
гемодинамика стабильная (АД 120/70 мм рт.ст., ЧСС 60 в минуту). В связи с
эректильной дисфункцией вечером больной принял силденафил (виагру) 50
мг внутрь. Через 1,5 часа после приема силденафил отметил резкую слабость, головокружение, АД 80/60 мм рт.ст., ЧСС 100 в минут.
1. Какая наиболее вероятная причина колапса?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного межлекарственного
взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного межлекарственного взаимодействия?
4. Какие еще лекарственные средства могут взаимодействовать с
силденафилом по подобному механизму?
Задача 17.
Пациенту 63 лет с постоянной формой мерцательной аритмии для
профилактики аритмии для профилактики тромбоэмболических осложнений
подобрана доза варфарина 7.5 мг при этом по данным коагулограмы МНО
2.5. Через 1,5 месяца приема варфарина пациент обратился с жалобами на
частые носовые кровотечения, при этом по данным коагулогарммы МНО-4.
При внимательном опросе выяснилось, что на момент подбора дозы варфарина, пациент ежедневно употреблял большое количество зеленых овощей
(салат, шпинат, капуста), однако примерно за 2 недели до появления носовых кровотечений, полностью исключил из своего рациона эти продукты.
1. Каковы тип, уровень и механизм возможного взаимодействия варыарина и зеленых овощей?
2. Как можно было бы избежать данного взаимодействия?
58
Задача 18.
Пациент 46 лет, с протезированным митральным клапаном, принимает
для профилактики тромбоэмболических осложнений варфарина 7,5 мг 1 раз
в сутки МНО при этом составляет 3. На следующий день после приема алкоголя в большой дозе (0,5 л водки) пациент отметил покраснение мочи, синячковую сыпь на теле. ПО данным коагулограммы МНО-6, в клиническом
анализе мочи - макрогематурия.
1. Какая наиболее вероятная причина развития геморрагического
синдрома?
2. Каковы тип, уровень и механизм возможного взаимодействия?
3. Как можно было бы избежать данного взаимодействия?
Задача 19.
Больной А., 42 лет, госпитализирован с диагнозом: ИБС: стабильная
стенокардия напряжения, ФК II, АГ 2 степени, очень высокого риска. Постоянно принимал пропранолол в дозе 120 мг в сутки, на фоне острой внебольничной пневмонии присоединилась экспираторная одышка, уменьшающаяся
после приеме 2 доз сальбутамола. Самостоятельно отменил пропранолол,
прочитав в аннотации к препарату о его способности вызвать бронхообструкцию. Через 24 часа после отмены появились сильные сжимающие боли
за грудиной с иррадиацией в левое плечо, тахикардия, повышение АД. ЭКГ:
предсердная экстрасистолия, депрессия сегмента ST в V5, V6 до 1 мм, гипертрофия левого желудочка. Пациент связывает ухудшение состояния с приемом сальбутомола.
Укажите причину ухудшения состояния больного и проведите коррекцию антиангинальной и антигипертензивной терапии.
59
Задача 20.
Больному В., 48 лет, страдающему АГ, 2 степени, очень высокого риска, стабильной стенокардией напряжений, ФК II, пароксизмальной супервентикулярной тахикардией были назначены для плановой терапии атенолол в
дозе 240 мг в сутки.
1. Обоснована ли данная комбинированная терапия?
2. Какие НЛР отмечаются при сочетании указанных ЛС?
Задача 21.
Больной С., 70 лет, по поводу АГ, 3 степени, очень высокого риска,
ИБС: стабильной стенокардии напряжения ФКII, ДГПЖ принимал амбулаторно гидрохлоротиазид в дозе 5 мг в сутки. Участковым врачом в связи с
недостаточной эффективностью лечения был дополнительно назначен правозин в дозе 1 мг в сутки.
1. Рациональна ли комбинация вышеперечисленных ЛС?
2. Какие НЛР можно ожидать при дополнительном назначении
празозина к данной плановой терапии больного?
Задача 22.
Больному Р., 61 г., страдающему АГ, 2 степени, высокого риска, подагрой, повышением содержания ТГ в плазме крови, были назначены гидрохлоротиазид в дозе 25 мг в сутки, метопролоол в дозе 50 мг в сутки, амлодипин в дозе 5 мг в сутки.
1. Насколько обоснована приведенная комбинированная терапия?
2. Какие противопоказания существуют для назначения тиазидных
диуретиков?
3. Как влияют β - адреноблокаторы на липидный обмен?
60
Задача 23.
Больной П., 40 лет, находящейся на стационарном лечении по поводу
симптоматической АГ на фоне хронического пиелонефрита, ХПН, III стадии, были назначены эналаприл в дозе 20 мг в сутки, гидрохлоротиазид в
дозе 50 мг в стуки.
1. Какие противопоказания существуют для вышеперечисленных
ЛС?
2. Предложите тактику ведения больной.
3. Учебно-методические материалы по дисциплине.
1. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии: Учебник для
вузов / Под ред. В.И. Петрова. – 2-е изд., испр. И доп. – М.: ЗАО «Альянс –
В», 2002.- 816 с. (Рекомендовано Департаментом образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Министерства здравоохранения
Российской Федерации в качестве учебника студентов фармацевтических и
медицинских вузов)
2. Рогова Н.В. Методические рекомендации и задания контрольной работы по курсу Клинической фармакологии: Учебно-методическое пособие
для студентов Y курса фармацевтического факультета заочной формы обучения /Под ред. акад. РАМН, д-ра мед. наук, проф. В.И. Петрова. – Волгоград: Изд-во ВолГУ, 2002. – 144 с. (Рекомендовано Департаментом образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Министерства
здравоохранения Российской Федерации в качестве учебно-методического
61
пособия по Клинической фармакологии для студентов заочной формы обучения медицинских и фармацевтических вузов России)
3. Тесты по клинической фармакологии для студентов фармацевтического факультета / Под ред. акад. РАМН, д.м.н., проф. В.И. Петрова. –
Москва: Издательство ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. – 48 с (Рекомендовано
Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве тестов по курсу Клинической фармакологии для студентов фармацевтических вузов).
4. Методические рекомендации для студентов (на каждую тему) к проведению практических занятий по Клинической фармакологии со студентами IY и Y курсов фармацевтического факультета.
5. Рогова Н.В. Фармакотерапия пароксизмальных наджелудочковых
реципрокных тахиаритмий: Методические рекомендации / Под ред. членкорр. РАМН, д.м.н., профессора В.И. Петрова. – Волгоград: Издательство
ВолГУ, 1999. – 32 с.
6. Рогова Н.В. Особенности фармакотерапии при сопутствующей почечной недостаточности: Методические рекомендации / Под ред. член-корр.
РАМН, д.м.н., профессора В.И. Петрова. – Волгоград: Издательство ВолГУ,
1999. – 30 с.
7. Рогова Н.В. Фармакотерапия судорожных состояний: Методические
рекомендации / Под ред. член-корр. РАМН, д.м.н., профессора В.И. Петрова.
– Волгоград: Издательство ВолГУ, 1999. – 21 с.