Определяющая роль пищевых n-6 полиненасыщенных жирных кислот при развитии избыточной жировой ткани:

Определяющая роль пищевых
n-6 полиненасыщенных жирных кислот
при развитии избыточной жировой ткани:
взаимосвязь с детским ожирением
Florence Massiera, Philippe Guesnet и
Gerard Ailhaud
В этом выступлении мы высказываем предположение, что, в дополнение к положительному энергетическому балансу, качественные изменения состава жирных кислот в жировых тканях могут быть ответственными за повышенную распространённость избыточного веса и ожирения
среди детей и взрослых. Связь между высоким потреблением жиров и последующим наращиванием жировой массы известна в течение долгого
времени. Последние данные из исследований на животных и с участием
человека свидетельствуют о возможности того, что изменения в балансе
незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (polyunsaturated fatty
acids - PUFA) приводят к изменениям ранних этапов развития жировых
тканей, т.е. в эмбриональный период и в грудном возрасте, которые являются периодами, проявляющими наивысшую приспособляемость и
восприимчивость к внешним факторам. Насыщенность клетками человеческой жировой ткани у пациентов с ожирением зависит от возраста, в
котором возникло ожирение, причём количество адипоцитов в большей
степени, чем их размер, что согласуется с тем фактом, что делятся только
клетки-предшественники, и что жировая ткань резко разрастается в раннем возрасте. Как у грызунов, так и у человека длинноцепочные жирные
кислоты действуют на стадии клеток-предшественников и запускают образование адипоцитов. Жирные кислоты, так же как эйкозаноиды, т.е.
простагландины и лейкотриены, образующиеся в результате метаболизма арахидоновой кислоты (arachidonic acid - ARA), работают как активаторы/лиганды рецепторов PPARβ/γ и PPARγ, которые последовательно
экспрессируются во время дифференцировки адипоцитов. In vitro среди
пищевых жирных кислот, способствующих адипогенезу, ARA (образующаяся in vivo в результате метаболизма линолевой кислоты (linoleic acid LA) или непосредственно из источников питания) играет уникальную
роль как предшественник простациклина. Адипогенный эффект простациклина имеет место только на стадии предшественников, поскольку как
продукция лигандов, так и экспрессия инозитола фосфата поверхностного рецептора функциональных клеток прекращаются в зрелых адипоцитах. На основе данных in vitro проведены эксперименты in vivo для изучения того, модулирует ли рацион питания, обогащённый LA, жировую
массу. Сравнительные эксперименты в изоэнергетических условиях вы31
полнены на мышах дикого типа (WT мыши) и мышах, лишённых поверхностного клеточного рецептора простациклина (ip-/- мыши). Во время
гестации и в период молочного питания как WT, так и ip-/- мышам давали
пищу с высоким содержанием жиров, обогащённую либо 15% кукурузного масла (с преобладанием LA, LA диета), либо 10% кукурузного масла и
5% периллового масла (с преобладанием LA и α-линолевой кислоты
(ALA), LA/ALA диета). Эти исследования показали, что (1) детёныши от
WT маток на LA диете спустя 1 неделю после отлучения от матери на 40%
тяжелее, чем детёныши от маток на LA/ALA диете или на стандартной
диете; (2) LA-обусловленное наращивание жировой массы отсутствует у
ip-/- мышей, что демонстрирует важную роль рецептора простациклина в
усилении адипогенеза, и (3) этот эффект LA диеты ограничен периодом
гестации/лактации; важно, что различие веса между мышами на LA диете
и LA/ALA диете сохраняется у взрослых животных. Другими словами,
PUFA n-6 и n-3 семейств не равноценны в стимулировании адипогенеза in
vitro и развитии жировой ткани in vivo. Поскольку состав жирных кислот
липидов жировой ткани представляет собой достаточно точное отражение поглощённых жиров и поскольку количество и соотношение незаменимых PUFA и синтез простагландина у людей модулирует ARA , предполагается, что модулирование синтеза простациклина имеет место также в предшественниках жировых клеток. Изменения в течение десятилетий состава жирных кислот пищевых жиров в грудном молоке и в молоке
молочных смесей, т.е. значительное увеличение LA, могут быть ответственными, по крайней мере, частично, за резкое повышение распространённости избыточного веса и ожирения в детском возрасте. Поскольку
метаболизм адипоцитов в организме после их образования незначителен
или отсутствует, постоянное потребление твёрдой пищи, обогащённой
LA и ARA, вдобавок к потреблению углеводов и сидячему образу жизни,
также будет способствовать дальнейшему образованию избыточного веса и ожирению у подростков и взрослых.
32