2 478 344(13) C2

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 478 344
(13)
C2
(51) МПК
A61B 17/00 (2006.01)
A61K 31/765 (2006.01)
A61P 41/00 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
(12) ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21)(22) Заявка: 2011112367/14, 31.03.2011
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
31.03.2011
Приоритет(ы):
(22) Дата подачи заявки: 31.03.2011
2 4 7 8 3 4 4
R U
C 2
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: US 0006319260 XX, 20.11.2001. WO
2009070793 A1, 04.06.2009. RU 2354379 C1,
10.05.2009. SU 1789211 A1, 23.01.1993. EP
1518507 A1, 30.03.2005. АГАПОВ М.Ю.
Эндоскопическая резекция слизистой
оболочки при неполиповидных образованиях
толстой кишки. Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии,
колопроктологии, 2008, т.18, №4, с.77-81.
DOUGLAS (см. прод.)
(73) Патентообладатель(и):
Федеральное государственное бюджетное
образовательное учреждение высшего
профессионального образования Иркутский
государственный университет (RU),
"Государственное учреждение
здравоохранения Областной
онкологический диспансер" (RU)
Адрес для переписки:
664003, г.Иркутск, ул. Карла Маркса, 1,
ФГБОУ ВПО ИГУ, патентный отдел
(54) СПОСОБ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ РЕЗЕКЦИИ СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в
частности к эндоскопической хирургии, и
может быть использовано для лечения раннего
рака
желудка.
Проводят
фиброгастроскопическую визуализацию
патологического
очага,
введение
эндоскопической
иглы,
протрузирование
пораженного участка путем инъекции раствора
жидкости, выполняющей роль разделительной
пленки между здоровой и патологической
тканью слизистой желудка. При этом в
качестве
протрузирующей
жидкости
используют спиртовой раствор бакелитофенольной смолы [-С6Н3(ОН)-СН2 -]n. После
этого проводят мукозэктомию по зоне
застывшей пленки. Способ предупреждает
развития кровотечения и перфорации в момент
эндоскопической мукозэктомии, обеспечивает
надежное
удаление
единым
блоком
эпителиальных опухолей желудка больших
размеров, создает условия для лучшего
заживления послеоперационного язвенного
дефекта. 4 ил.
(56) (продолжение):
G. et al. Endoscopic mucosal resection and endoscopic submucosal dissection, Gasrtointestinal endoscopy,
2008, v.68, №1, p.11-18.
Ñòð.: 1
ru
2 4 7 8 3 4 4
C 2
(45) Опубликовано: 10.04.2013 Бюл. № 10
R U
(43) Дата публикации заявки: 10.10.2012 Бюл. № 28
(72) Автор(ы):
Белоногов Александр Викторович (RU),
Лалетин Владимир Григорьевич (RU),
Барышников Евгений Сергеевич (RU),
Щербаченко Лия Авенировна (RU),
Максимова Наталья Тимофеевна (RU),
Ежова Лилия Игоревна (RU)
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 478 344
(13)
C2
(51) Int. Cl.
A61B 17/00 (2006.01)
A61K 31/765 (2006.01)
A61P 41/00 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY
(12) ABSTRACT
OF INVENTION
(24) Effective date for property rights:
31.03.2011
Priority:
(22) Date of filing: 31.03.2011
(43) Application published: 10.10.2012 Bull. 28
Mail address:
664003, g.Irkutsk, ul. Karla Marksa, 1, FGBOU
VPO IGU, patentnyj otdel
R U
2 4 7 8 3 4 4
of Bakelite phenolic resin [-C6H3(OH)-CH2-]n.
After that, mucosectomy on the zone of hardened
film is performed.
EFFECT: method prevents development of
bleeding and perforation at the moment of endoscopic
mucosectomy, ensures reliable ablation of epithelial
stomach tumours of large size in a single block,
creates conditions for better healing of postoperative ulcer defect.
4 dwg
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in
particular to endoscopic surgery and can be used for
treatment of early stomach cancer. Fibrogastroscopic
visualisation of pathological focus, introduction of
endoscopic needle, protrusioning of affected section
by injection of solution of liquid, which plays the
role of separating film between healthy and
pathological tissue of stomach mucosa, are carried
out. As protrusioning liquid used is alcohol solution
Ñòð.: 2
en
C 2
C 2
(54) METHOD OF ENDOSCOPIC RESECTION OF STOMACH MUCOSA
2 4 7 8 3 4 4
(73) Proprietor(s):
Federal'noe gosudarstvennoe bjudzhetnoe
obrazovatel'noe uchrezhdenie vysshego
professional'nogo obrazovanija Irkutskij
gosudarstvennyj universitet (RU),
"Gosudarstvennoe uchrezhdenie
zdravookhranenija Oblastnoj onkologicheskij
dispanser" (RU)
(45) Date of publication: 10.04.2013 Bull. 10
R U
(72) Inventor(s):
Belonogov Aleksandr Viktorovich (RU),
Laletin Vladimir Grigor'evich (RU),
Baryshnikov Evgenij Sergeevich (RU),
Shcherbachenko Lija Avenirovna (RU),
Maksimova Natal'ja Timofeevna (RU),
Ezhova Lilija Igorevna (RU)
(21)(22) Application: 2011112367/14, 31.03.2011
RU 2 478 344 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в
эндоскопической хирургии. Способ эндоскопической резекции слизистой (ЭРС)
является одним из методов лечения раннего рака желудка.
Известен аспирационный способ резекции слизистой при помощи колпачка /Inoue
Н, Kawano Т, Tani M, Takeshita К, Iwai Т. Endoscopic mucosal resection using a cap:
techniques for use and preventing perforation. Canadian J Gastroenterol. 1999 Jul-Aug; 13(6):
477-80./. В этом способе резекцию пораженного участка проводят с помощью петли,
протаскиваемой через специальный колпачок, присоединенный к кончику эндоскопа.
Известен способ, применяемый при новообразованиях, которые невозможно
резецировать цельно, - эндоскопическая резекция слизистой по частям (ЭРСЧ)
/О.А.Малихова, Ю.П.Кувшинов, И.С.Стилиди, М.Д.Будурова. Эндоскопическая
резекция слизистого и подслизистого слоев желудка как диагностический и лечебный
метод в онкологии. Практическая онкология. Т.10, №1 - 2009. С.8-11./.
Недостатком способа ЭРСЧ является удаление опухоли не единым блоком, а в
течение нескольких этапов. Кроме того, при морфологическом анализе
резецированных препаратов часто трудно определить инвазию рака на
горизонтальном и вертикальном срезанном конце.
Известен способ ЭРС, который позволяет выполнить цельную резекцию и
произвести точный морфологический диагноз /Gotoda Т. A large endoscopic resection by
endoscopic submucosal dissection procedure for early gastric cancer. Clin Gastroenterol Hepatol.
2005 Jul; 3(7 Suppl 1):S71-3./ Данный способ заключается в том, что мукозэктомия
патологической зоны производится после выполнения разреза вокруг пораженного
участка с помощью ножа-иглы.
Недостатком известного метода является сложность техники выполнения.
Известен способ цельной резекции, заключающийся в эндоскопической диссекции в
подслизистом слое (ESD-endoscope sub mucosal dissection) с помощью диатермического
ножа с изолированным кончиком (IT-ножа, модификации ножа-иглы) /Abe N,
Yamaguchi Y, Takeuchi Н, Izumisato Y, Yanagida O, Masaki T, Mori T, Sugiyama M, Atomi Y.
Key factors for successful en bloc endoscopic submucosal dissection of early stage gastric
cancer using an insulation-tipped diathermic knife. Hepato-gastroenterology. 2006 Jul-Aug;
53(70):639-42./. ESD представляет собой способ, при котором слизистая оболочка
удаляется с помощью IT-ножа, после выполнения разреза слизистой вокруг
пораженного участка. Способ позволяет полностью резецировать крупные
поражения, которые не иссекаются цельно с помощью ЭРС.
Основные недостатки перечисленных выше известных способов связаны с
конструктивными особенностями эндоскопической петли, с помощью которой
проводят мукозэктомию. При набрасывании на плоские и втянутые опухоли, полипы
с широким основанием и на мелкие полипы петля при затягивании может смещаться с
основания полипа или намеченного участка резецируемой слизистой. При
мукозэктомии слизистой высок риск неполного удаления образования, а также
перфорации стенки органа. Выполнение процедуры с использованием известных
способов занимает много времени. В ходе резекции высок риск возникновения
кровотечения. Длительность эндоскопической манипуляции обусловлена
значительной площадью соприкосновения режущей части инструмента и ткани стенки
желудка.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности является способ
эндоскопической резекции слизистой (ЭРС), включающий фиброгастроскопическую
визуализацию патологического очага, введение эндоскопической иглы,
Ñòð.: 3
DE
RU 2 478 344 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
протрузирование пораженного участка путем иньекции раствора под слизистую
оболочку и проведение мукозэктомии /Патент США №6319260 А61В 17/22; А61В 17/34;
А61К 31/135; А61К 31/137; А61К 31/728; А61К 31/737; А61К 49/00; А61К 9/08;
А61Р 7/04; А61В 17/32 2001/. Способ позволяет выполнить резекцию пораженного
участка с помощью петли вместе с окружающей здоровой слизистой после того, как
пораженный участок протрузирован путем инъекции солевого раствора под
слизистую оболочку. Протрузирование пораженного участка повышает точность
попадания петли на нужный участок пораженной поверхности.
Однако при выполнении иссечения опухоли физиологический раствор не способен
каким-либо образом оказывать влияние на возможное кровотечение или перфорацию
органа, а также на ход процесса заживления язвенного образования.
Задачей предлагаемого технического решения является создание способа,
позволяющего предупредить развитие кровотечения и перфорации в момент
эндоскопической мукозэктомии, реализация возможности надежного удаления единым
блоком эпителиальных опухолей желудка больших размеров, создание условий для
лучшего заживления послеоперационного язвенного дефекта.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе для протрузирования
пораженного участка, включающем фиброгастроскопическую визуализацию
патологического очага, введение эндоскопической иглы, протрузирование
пораженного участка жидкостью, выполняющей роль разделительной пленки между
здоровой и патологической тканью слизистой желудка, путем инъекции раствора под
слизистую оболочку и проведение мукозэктомии по зоне застывшей пленки,
отличающийся тем, что в качестве протрузирующей жидкости используют спиртовой
раствор бакелито-фенольной смолы [-С6Н3(ОН)-СН2-]n.
В заявляемом техническом решении общим признаком по сравнению с прототипом
является протрузирование пораженного участка путем инъекции раствора под
слизистую оболочку. Новым является то, что для протрузирования пораженного
участка используют жидкость, способную в складках слизистой сформировать
инородное тело, способное к застыванию в складках слизистой после введения через
иглу, и выполнить роль разделительной пленки между между подслизистьм и
мышечным слоями.
В результате проведенных исследований нами установлено следующее.
В известном способе для протрузирования использовался физиологический раствор
изотонический раствор хлорида натрия - жидкость, которая широко используется для
введения в организм человека. При введении такой раствор обеспечивает придание
новообразованию формы, необходимой для успешного проведения мукозэктомии.
Вместе с тем, после иссечения опухоли раствор уходит, выполнив единственную
функцию - создание протрузии в месте локализации новообразования.
Если в качестве такого раствора применить вещество, способное к застыванию в
складках слизистой после введения через иглу, и создать условия для удержания
такого вещества на поверхности послеоперационного язвенного дефекта в течение
времени, необходимого для заживления, тогда мы сможем предотвратить
послеоперационное кровотечение, возможную перфорацию стенки органа, а также
получим возможность удалять опухоли больших размеров. Кроме того, необходимым
требованием к такому веществу является его нетоксичность.
Среди известных нам веществ таким условиям удовлетворяют полимеры. Эти
химические соединения, будучи исходно твердыми, могут растворяться в таких
жидкостях, как этиловый спирт, ацетон, а также вода. Известно, что в процессе
Ñòð.: 4
RU 2 478 344 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
растворения происходит набухание полимера (увеличение его объема) и переход его в
форму геля. При высыхании гель переходит в твердую консистенцию.
Для решения поставленной задачи мы применили известный нам полимер,
использование которого показано в медицинских целях. Это спиртовой раствор
бакелито-фенольной смолы (известный как медицинский клей БФ-6), химическая
формула полимера [-С6Н3(ОН)-СН2-]n. Его применяют местно для обработки
микротравм: ссадин, царапин, порезов и других мелких повреждений кожи.
Применение для внутриполостных операций неизвестно.
Полимер [-С6Н3(ОН)-СН2-]n удовлетворяет всем требованиям, которые мы
предъявляем к искомому веществу. А именно, он нетоксичен, растворяется в этиловом
спирте, его раствор в этаноле позволяет получить консистенцию, необходимую для
введения через эндоскопическую иглу. При высыхании переходит в твердую
консистенцию. Кроме того, в условиях повышенной влажности (которые имеют место
в полости желудка) спиртовой раствор полимера взаимодействует с водой. В ходе
реакции происходит растворение в воде этанола, а полимер осаждается в виде
отдельной рыхлой массы, в виде геля. Процесс приводит к набуханию полимера и к
усилению эффекта протрузии (что очень важно для дальнейшей мукозэктомии).
Набухание рассматривается как одностороннее смешение, то есть как проникание
растворителя в полимер. С увеличением количества продиффундировавшего в
полимер растворителя расстояние между макромолекулами постепенно возрастает,
что приводит к пропорциональному увеличению размеров набухающего образца.
Растворенный в воде этанол эффективно всасывается через слизистую оболочку
желудка, при этом осажденный полимер приобретает более плотную консистенцию. В
процессе высыхания гелеобразный полимер внедряется в стенку слизистой, прочно
удерживаясь на ней. На следующей стадии конденсации полимер сжимает
пронизывающие опухоль кровеносные сосуды. Последующая резекция петлей
проходит по зоне конденсированного полимера, практически не травмируя зону
образованного язвенного дефекта. Пленка полимера прочно удерживается на
поверхности язвенного дефекта, покрывая его и его края, до тех пор, пока в процессе
заживления нарастающая слизистая не отторгает ее.
Способ осуществляется следующим образом.
Предлагаемое решение поясняется схемой, представленной на Фиг.1.А,Б,В,Г.
Где на Фиг.1А показана слизистая желудка с опухолью, на Фиг.1Б - этап введения
препарата иглой через эндоскоп, на Фиг.1В, Г - этапы мукозэктомии.
1 - слизистый слой, 2 - подслизистый слой, 3 - мышечный слой, 4 - серозный слой, 5 опухоль на слизистой желудка, 6 - вводимая жидкость, 7 - игла эндоскопа, 8 электропетля, 9 - образовавшаяся разделительная пленка, 10 - иссекаемая опухоль.
Кровеносные сосуды подслизистого слоя изображены в виде пунктирных линий.
Пациенту за 20 минут до операции выполняют премедикацию 2% - 1,0 мл
промедолом и 0,1% - 1 мл атропином внутримышечно. Операционная бригада состоит
из врача-эндоскописта, ассистента и операционной сестры. Положение больного
стандартное, как при выполнении фиброгастроскопии - лежа на левом боку. Во время
фиброгастроскопии определяют расположение патологического очага.
Одновременно выполняют подготовку эндоскопической иглы. Канал иглы
промывают 95% раствором этанола и продувают воздухом. После этого иглу
заполняют спиртовым раствором полимера. Эндоскопическую иглу 7 с кожухом
заводят в эндоскопический канал гастроскопа и под видеоскопическим контролем
иглу выводят из кожуха. Вокруг опухоли производят введение спиртового раствора
Ñòð.: 5
RU 2 478 344 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
полимера в подслизистый слой 2, отступая от краев опухоли 0,5 см. Иглу вводят в
подслизистый слой на всю рабочую часть - 0,4 см.
При введении раствора полимера 6 подслизистый слой расслаивается, слизистый
слой 1 приподнимается, введенное вещество сдавливает сосуды. Образовавшаяся
форма создает удобные условия для резекции с помощью петли 8 и позволяет
выполнить мукозэктомию в пределах здоровых тканей. Введенный полимер является
диэлектриком и при проведении эндоскопической мукозэктомии не пропускает
электрический ток в нижележащие слои желудка, что позволяет избежать осложнений
в виде глубокого некроза или перфорации стенки органа.
Мукозэктомию выполняют при мощности тока от 20 до 50 Вт.
После резекции слизистой на поверхности пересеченных сосудов формируется
гелиевая пробка 9 из материала введенной жидкости, которая удерживается на тканях
и создает условия сдавливания сосудов, тем самым предупреждается развитие
кровотечения. Образовавшаяся на поверхности язвенного дефекта «пробка»
защищает его от экзогенного воздействия в просвете желудка.
При динамическом наблюдении через 24 часа «пробка» полностью закрывает
послеоперационный дефект слизистой желудка и плотно фиксирована к ее краям.
Через семь дней отмечается грануляция тканей слизистой по краю язвенного дефекта.
Пленка полимера покрывает язвенный дефект, поверхность пленки становится
вогнутой, по краям начинается отторжение «пробки». На двадцать первый день после
резекции слизистой на фоне рубца могут оставаться элементы «пробки», которая
легко удаляется механическим способом (эндоскопической цапкой).
Были проведены клинические испытания предложенного способа. Проведено
лечение 72 пациентов (23 мужчин, 49 женщин, в возрасте от 32 до 70 лет); у пациентов
имелись опухоли слизистой оболочки, подлежащие ЭРС. Новообразования
локализовались в желудке. Диаметр опухолей имел размеры от 20 мм до 120 мм.
Применение предлагаемого способа позволило сократить время операции и избежать
таких осложнений, как перфорация стенки органа и кровотечение. После операции
осложнений не было. Рецидива заболевания в течение первого года наблюдения не
отмечено.
Технический эффект - предупреждение развития кровотечения и перфорации в
момент эндоскопической мукозэктомии, реализация возможности надежного удаления
единым блоком эпителиальных опухолей желудка больших размеров, создание
условий для лучшего заживления послеоперационного язвенного дефекта.
Формула изобретения
Способ эндоскопической резекции слизистой желудка, включающий
фиброгастроскопическую визуализацию патологического очага, введение
эндоскопической иглы, протрузирование пораженного участка жидкостью,
выполняющей роль разделительной пленки между здоровой и патологической тканью
слизистой желудка, путем инъекции раствора под слизистую оболочку и проведение
мукозэктомии по зоне застывшей пленки, отличающийся тем, что в качестве
протрузирующей жидкости используют спиртовой раствор бакелито-фенольной
смолы [-С6Н3(ОН)-СН2-]n.
50
Ñòð.: 6
CL
RU 2 478 344 C2
Ñòð.: 7
DR