Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно подошвенных кератодермий. Современные методы терапии
реклама
doi: 10.17116/klinderma201514217-22 Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно­ подошвенных кератодермий. Современные методы терапии Л.С. КРУГЛОВА1, О.В. ЖУКОВА, Е.И. ФИНЕШИНА Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия, 119071 Pathogenetic aspects underlying palmoplantar keratodermas. Current therapies L.S. KRUGLOVA, O.V. ZHUKOVA, E.I. FINESHINA Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow, Russia, 119071 Ладонно-подошвенные кератодермии представляют собой гетерогенную группу болезней наследственного или приобретенного характера, в клинической картине которых присутствуют диффузные или очаговые утолщения рогового слоя эпидермиса преимущественно в области ладоней и подошв, реже в сочетании с кератозами другой локализации. Для них характерны эктодермальная дисплазия и воспаление. В статье представлены общие сведения об эпидемиологии, этиологии и патогенезе данной патологии; дана классификация наследственных кератодермий, представлена связь генетических мутаций с проявлениями основных синдромов. Описаны клинические проявления кератодермий как приобретенного, так и наследственного характера. Авторы обращают внимание на то, что терапевтические мероприятия при кератодермиях чаще носят симптоматический характер. Для общего лечения всех форм кератодермий показано применение ретиноидов, предпринимаются попытки применения заместительной гормональной терапии. Наружное лечение кератодермий включает бальнеолечение, использование кератолитических и увлажняющих топических средств. В комплексе с наружной терапией с успехом применяются физиотерапевтические методы. Учитывая, что кератодермии в ряде случаев могут выступать симптомами паранеопластических процессов и других заболеваний, необходимо продолжить диагностический поиск и дифференцированный подход к терапевтическим мероприятиям. Ключевые слова: ладонно-подошвенные кератодермии, этиология, патогенез, клиника, лечение. Palmoplantar keratodermas are a heterogeneous group of diseases of the hereditary or acquired nature whose clinical picture includes diffuse or focal thickening of the horny layer of the epidermis, mainly in the palms and soles and sometimes in combination with keratoses in other areas. They are characterized by ectodermal dysplasia and inflammation. This article presents general information on the epidemiology, etiology, and pathogenesis of this disease, provides a classification of hereditary keratodermas, and shows the relationship between genetic mutations and manifestations of basic syndromes. The clinical manifestations of keratodermas of both acquired and hereditary nature are described. The authors point out at the fact that therapeutic procedures for keratodermas are usually aimed at treating symptoms. Application of retinoids is recommended for general treatment of all forms of keratoderma. Hormone replacement therapy is also used. Topical treatment of keratodermas includes balneotherapy and the use of keratolytic and moiorsturizing topical agents. Physiotherapy techniques are successfully used in combination with topical treatment. Given that keratodermas in some cases can manifest themselves as symptoms of paraneoplastic processes and other diseases, it is necessary to continue the diagnostic search for and differentiated approach to therapeutic interventions. Keywords: palmoplantar keratoderma, etiology, pathogenesis, clinical presentation, treatment. Ладонно-подошвенные кератодермии (ЛПК) (кератоз ладонно-подошвенный) составляют достаточно гетерогенную группу болезней наследственного или приобретенного характера, в клинической картине которых присутствуют диффузные или очаговые утолщения рогового слоя эпидермиса преимущественно в области ладоней и подошв, реже в сочетании с кератозами другой локализации. Характерна эктодермальная дисплазия и воспаление [1—3]. Данная патология, являясь одной из наиболее распространенных среди дискератозов, в то же время занимает II место в структуре наследственных заболеваний кожи. Распространенность ладонно-подошвенных кератодермий зависит от множества факторов: климатогеографических зон, этнического разнообразия популяций и вариабельности условий окружающей среды [4]. В европейских странах среднестатистическая распространенность кератодер- © Коллектив авторов, 2015 e-mail: kruglovals@mail.ru КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015 17 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ мий составляет 1:2500. В странах Африки и Латинской Америки она значительно ниже. При эпидемиологическом и медико-генетическом изучении, которое было проведено в различных регионах мира, в том числе и в России, наследственная отягощенность составила от 1:1000 до 1:4000—9000 [5]. Кератодермии чаще встречаются у женщин, при этом со временем года не связаны, в большинстве случаев развиваются в течение первого года жизни, но могут существовать с самого рождения или возникнуть во взрослом состоянии [4, 5]. По происхождению различают приобретенные и наследственные кератодермии. Наследственные кератодермии обусловлены мутациями в генах, кодирующих образование кератинов и белков клеточной оболочки. Они могут быть самостоятельными заболеваниями или сочетаться с разнообразными аномалиями, чаще всего эктодермального происхождения [1, 6]. Различают кератодермии с аутосомно-доминантным (А-Д) (кератодермия Тоста—Унны, кератодермия эпидермолитическая, кератодермия мутилирующая Фовинкеля, кератодермия Бушке—Фишера, кератодермия Сименса) или аутосомно-рецессивным (А-Р) (болезнь острова Меледа, кератодермия Папийона—Лефевра) типом наследования [7]. В практике врача дерматовенеролога довольно часто встречаются пациенты с приобретенными формами ЛПК, возникающими на фоне основного заболевания или вследствие внешних триггеров. Они сопровождают такие дерматозы, как красный волосяной лишай Девержи, красный плоский лишай, экзема, псориаз, ихтиоз. Кератодермии встречаются и при инфекционных заболеваниях — вторичном сифилисе, гонорейном кератозе, при синдроме Рейтера, дерматомикозах, норвежской чесотке, а также при нарушениях функции нервной и эндокринной систем, метаболических нарушениях (беременность, менопауза, гипотиреоз, микседема) [8]. Кератодермии могут быть маркерами паранеопластических процессов во внутренних органах. Описаны случаи, когда кератодермия сочеталась с такими онкологическими заболеваниями, как рак пищевода или желудка — развивался параонкологический кератоз ладоней и подошв. Возможно разви- тие профессиональных кератодермий, возникающих под воздействием лучевых, химических, механических факторов [9, 10]. По клиническим признакам выделяют две основные группы кератодермий — диффузные, при которых наблюдается сплошное поражение поверхностей ладоней и подошв, и очаговые, при которых участки избыточного ороговения располагаются островками, линейно, точечно, но не распространяются на всю поверхность (табл. 1) [11]. Кератодермия может являться одним из основных симптомов ряда синдромов [12—17] (табл. 2). Все ЛПК, несмотря на многообразие клинических форм, имеют общие гистологические признаки: значительный гиперкератоз, реже акантоз и мононуклеарная инфильтрация верхнего слоя дермы, преимущественно вокруг кровеносных сосудов [18]. Как наследственные, так и приобретенные кератодермии характеризуются хроническим прогредиентным течением, торпидным к терапии. У таких пациентов имеются определенные затруднения при выборе профессии, устройстве на работу, при выполнении бытовых и профессиональных обязанностей. Больные кератодермиями, подавляющее большинство из которых женщины, испытывают выраженные психоэмоциональные расстройства, проблемы в личной жизни, у них значительно снижается самооценка. Все это приводит к ухудшению качества жизни и снижению социального статуса, оказывает негативное влияние на материальное благосостояние, а в особо тяжелых случаях следствием заболевания может стать инвалидность [19]. Наиболее часто в практике врача дерматовенеролога встречается наследственная диффузная кератодермия Унны—Тоста (тип А-Д), которая характеризуется возникновением массивных роговых наслоений на ладонях и подошвах. Дерматоз манифестирует в первые годы жизни в виде легкого утолщения кожи ладоней и подошв. Постепенно диффузный кератоз нарастает. Роговые наслоения гладкие, желтого цвета, с резко очерченным краем и эритематозным венчиком по периферии. Одновременно наблюдается локальный гипергидроз, гиперонихии, редко могут отмечаться множественные липомы, дистрофия роговицы и олигофрения. Возможно Таблица 1. Клиническая классификация наследственных кератодермий Диффузные кератодермии Тоста—Унны Меледа Папийона – Лефевра Мутилирующая Эпидермолитическая Уорнера 18 Очаговые кератодермии Пятнистая Бушке—Фишера Рассеянная Брауэра Очаговая Сименса Очаговая Брюнауэра—Францешетти Линейная Грейтера Перипоральный Кератоз Ганса Акрокератоэластоидоз Косты Линеарная Фукса КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015 Таблица 2. Клиническая картина основных синдромов и их связь с генетическими мутациями Синдром Синдром Huriez Тип Ген (белок) наследования А-Д Мутации в гене 4q23 Признак Сопутствующие симптомы Диффузная, трансградиентная ЛПК Склероатрофия дистальных отделов конечностей, изменения ногтей, повышенный риск плоскоклеточного рака Ихтиозиформная эритродермия у младенцев, прогрессирующий верруциформный гиперкератоз (в том числе головы, лица, тыла рук и ног, ягодиц), ониходистрофия, алопеция, ихтиоз, помутнение роговицы, нарушение слуха с поражением внутреннего уха, склонность к бактериальным суперинфекциям, риск плоскоклеточного рака Потеря слуха с поражением внутреннего уха, лейконихия, фиброзные узелки на разгибательных поверхностях межфаланговых суставов пальцев рук и ног Потеря слуха с поражением внутреннего уха, гипергидроз, алопеция, ониходистрофия (миопатия, возможно, спастическая параплегия) Мягкий ихтиоз Синдром KID А-Д GJB2 (коннексин 26, коннексин 30) Диффузная ЛПК Синдром Bart— Pumphrey А-Д GJB2 (коннексин 26) Диффузная ЛПК Синдром Vohwinkel А-Д GJB2 (коннексин 26) Диффузная, тяжелая, желтоватая, мутилирующая ЛПК Синдром Vohwinkel, ихтиозиформный вариант (синдром Camisa) Синдром Olmsted А-Д LOR, (Лорикрин) ЛПК, напоминающая классический синдром Vohwinkel А-Д TRPV3 (MBTPS2 ) (TRPV3 (MBTPS2) Очаговая ЛПК Синдром Klick А-Р POMP (POMP) Диффузная мутилирующая ЛПК Синдром Howel— Evans А-Д Синдром Naegeli— Franceschetti— Jadassohn А-Д RHBDF2 (RHBDF2 Диффузная ЛПК (ромбовидное семейство протеаз) KRT14 (кератин 14) Диффузная ЛПК Синдром Jadassohn— Lewandowsky Синдром Haim— Munk Тип наследования гетерогенный А-Д А-Р А-Р Мутация генов ке- Ограниченный ЛПК ратинов К16 и К17 в локусах 17ql2— q21 и Кб – в локусе 12ql3 CTSC (Катепсин C) Диффузная ЛПК Синдром Schöpf— Schulz-Passarge А-Р WNT10A Диффузная ЛПК Синдром Richner— Hanhart А-Р Синдром Naxos Синдром Cowden А-Р А-Д Ген, кодирующий Очаговая ЛПК аминотрансферазу в диапазоне 16q22.1—q22.3 JUP (Плакоглобин) Диффузная ЛПК PTEN (фосфатазы PTEN) развитие остеопороза и остеолиза фаланг, деформирующего артроза межфаланговых суставов [20]. Кератодермия Меледа (кератоз наследственный трансградиентный) — редкая форма наследственной диффузной кератодермии (тип наследования А-Р), которая возникает в раннем детском возрасте, КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015 Гиперкератоз вокруг естественных отверстий (полости рта, носовых ходов, анальной области), диффузная алопеция, ониходистрофии, перерастяжение суставов Гиперкератотические бляшки, ихтиоз и папулы, распределенные в линейном порядке на сгибах рук и запястий Оральная лейкоплакия, волосяной кератоз, рак пищевода Кератодермия с отсутствием папиллярных линий, ониходистрофия, ангидроз, стоматологические дефекты, гиперпигментация и депигментация Утолщение ногтей, гипергидроз, лейкоплакия, умственная отсталость Пародонтит, выпадение волос, дополнительно арахнодактилия, акроостеолиз, деформация пальцев Гипергидроз, гиподонтия, гипотрихоз, ониходистрофия, кисты на веках, повышенный риск опухолей кожи Отставание в физическом и умственном развитии, поражение глаз (древовидный кератит, глаукома) Кардиомиопатия, шерстистые волосы Развитие гамартомы, злокачественная трансформация часто у детей от близкородственных браков. Характерным является переход кератоза на тыл кистей, стоп, области локтевых, коленных суставов (трансградиентный кератоз), локальный гипергидроз. Поверхность очагов кератоза при этом обычно влажная, что вызывает мацерацию и размягчение рого19 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ вых наслоений. Участки пораженной кожи испещрены многочисленными трещинами, иногда кровоточащими и болезненными, проникающими до мальпигиевого слоя и даже собственно кожи. Характерны сочетание процесса с атопическим дерматитом, осложнения пиококковой инфекцией, дистрофия ногтей с их резким утолщением или койлонихией. Могут отмечаться умственная отсталость, синдактилия, складчатый язык, готическое небо [19]. Кератодермия Папийона—Лефевра — наследственная диффузная кератодермия (тип наследования А-Р), сочетающаяся с пиогенными инфекциями кожи и десен, пародонтозом, дистрофией альвеолярных отростков челюстей и, как следствие, почти полным выпадением зубов и аномалией их развития. Клиническая картина развивается в первые 5 лет жизни в виде эритемы, роговых наслоений, выраженность которых постепенно усиливается. Участки кератоза нередко выходят на тыл кистей и стоп, область пяточного (ахиллова) сухожилия, коленных и локтевых суставов. Характерен локализованный гипергидроз. Ногти дистрофичны, волосы не изменены [21—23]. Кератодермия эпидермолитическая — достаточно редкая форма наследственной диффузной кератодермии с аутосомно-доминантным типом наследования. Характеризуется эпидермолитическим гиперкератозом. Клинически данная форма очень сходна с кератодермией Унны—Тоста и отличается только гистоморфологическими признаками. Дериваты кожи не изменены, локальный гипергидроз отсутствует. Кератодермия мутилирующая Фовинкеля (синонимы: наследственная мутилирующая кератома, синдром Фонвинкеля) — диффузная кератодермия (тип наследования А-Д), которая развивается на 1—2-м году жизни в виде роговых наслоений с гипергидрозом. В дальнейшем формируются «шнуровидные борозды» на пальцах, приводящие к контрактурам и их спонтанной ампутации. На тыльной поверхности кистей, а также в области локтевых и коленных суставов выражен фолликулярный кератоз, возможны кератотические бляшки на коже спины и ягодиц. Редко наблюдаются рубцовая алопеция, потеря слуха, изменение ногтей (часто по типу часовых стекол) [24—26]. Кератодермия диссеминированная Бушке—Фишера—Брауэра (син: симметричная эритематозная кератодермия Бенье, кератоз точечный рассеянный Бушке—Фишера) — самая распространенная форма очаговой наследственной кератодермии (тип наследования А-Д). Первые симптомы дерматоза появляются в возрасте от 15 до 30 лет. Клиническая картина характеризуется множественными участками ороговения желто-коричневого цвета, расположенными симметрично на коже ладоней, подошв и сги20 бательной поверхности пальцев. Очаги поражения не сливаются между собой, потоотделение не нарушено [27, 28]. Кератодермия Сименса относится к достаточно редким формам очаговой кератодермии, которая развивается в первые 10 лет жизни и проявляется очагами эритемы, которые формируются исключительно на местах наибольшего давления на коже подошв (чаще в области пятки), ладоней. Впоследствии в этих зонах развиваются округлые или неправильных очертаний участки кератоза размером от 1 до 5 см, затрудняющие ходьбу и сопровождающиеся выраженной болезненностью [29]. Кератодермия линеарная Фукса — форма кератодермии, отличающаяся линеарными участками кератоза ладоней и подошв. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Заболевание начинается в течение первых нескольких лет жизни. Характеризуется наличием островков роговых наслоений вытянутой (линеарной) формы, расположенных на коже ладоней и подошв, а также в виде роговых гребней вдоль сухожильных влагалищ, выступающих на 5—10 мм над уровнем окружающей кожи. В процесс могут быть вовлечены ногти и волосы. Типичен гипергидроз и арковидное небо [19]. В ходе изучения литературы по данному вопросу выяснилось, что в практике врача-дерматовенеролога довольно часто имеет место обращение пациентов с приобретенными формами ЛПК, критериям которых соответствуют такие формы, как климактерическая кератодермия Хакстхаузена, кератодермия краевая ладоней Рамос-и-Сильвы, инфекционная кератодермия. Кератодермия климактерическая (болезнь Хакстхаузена) — одна из самых распространенных форм приобретенной диффузной кератодермии, развивается у 10—15% женщин в климактерическом периоде, чаще в местах давления и трения, обычно сочетается с метаболическим синдромом, гипертонической болезнью, деформирующим артрозом [30]. Основным триггерным фактором в развитии этой кератодермии считается дефицит эстрогенов, прогестерона, тестостерона, развивающийся в процессе возрастной инволюции репродуктивной системы. У пациенток отмечают повышение продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов на фоне снижения эстрадиола. Возможно опосредованное влияние снижения функции щитовидной железы, активируемой эстрогенами. Вместе с тем далеко не у всех женщин, вступивших в период климакса, даже тяжело протекающего, развивается климактерическая кератодермия. По-видимому, для развития заболевания необходимы дополнительные условия. Возможно, это уменьшение количества или функциональной активности рецепторов к эстрогенам в клетках кожи. Заболевание начинается с появления трещин, затем участков гиперкераКЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015 тоза. При прогрессировании болезни папулы сливаются в бляшки крупных размеров желтовато-коричневого цвета с нечеткими границами, которые покрываются толстыми гиперкератотическими наслоениями. Процесс носит симметричный характер. Жжение, зуд и боли при физической нагрузке связаны с наличием трещин. Заболевание имеет прогрессирующее течение, протекает волнообразно с периодами обострения, чаще в зимнее время [30]. Достижение полной ремиссии наблюдается редко. Облегчение состояния в ряде случаев наступает после окончания климактерического периода, на фоне длительной эстрогенотерапии или в результате лечения ретиноидами. В установлении диагноза климактерической кератодермии основными критериями являются характерная клиническая картина, данные гистологического исследования кожи, гинекологический анамнез, анализ течения заболевания и результаты предшествующей терапии. Данную патологию необходимо тщательно дифференцировать от микоза ладоней и стоп, хотя возможно и сочетанное поражение. Инфекционная кератодермия возникает во время или после перенесенного инфекционного заболевания и носит преходящий характер, не требуя активного лечения. Кератодермия краевая ладоней Рамос-и-Сильвы локализуется по краям ладонной поверхности кистей и чаще всего является признаком злокачественных новообразований [31]. Диагностика как наследственных, так и приобретенных кератодермий в связи с их гетерогенностью и редкостью отдельных форм часто представляет значительные трудности, и период от появления первых симптомов до установления точного диагноза, назначения адекватной терапии может быть долгим и обременительным для пациента. Диагноз «ладонно-подошвенная кератодермия» без уточнения ее нозологической принадлежности является неполным. При диагностике ЛПК учитывают характер процесса (ограниченный или диффузный), вовлечение других участков кожи, помимо ладоней и подошв (трансградиентные формы ЛПК), наследственность, возраст манифестации процесса, наличие симптомов со стороны других органов (например, ЛПК как часть какого-либо синдрома). Диагноз основывается на клинических признаках, лабораторных исследованиях, а при необходимости проводится гистологическое исследование. Дифференциальный поиск включает различные формы кератодермий, псориаз, болезнь Девержи, дисгидротическую и тилотическую экзему, микозы. Развитие приобретенной кератодермии, как правило, наблюдается в более позднем возрасте у пациентов без отягощенного семейного анамнеза. В некоторых случаях улучшение течения ЛПК во время отдыха указывает на профессиональный харакКЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015 тер дерматоза. Другими данными являются наличие аллергии или инфекции, а также воздействие некоторых химических веществ (например, мышьяка, хлорированного углеводородного раствора для инъекций) или побочные эффекты от некоторых лекарств (например, бета-глюкана, лития, химиотерапевтических агентов) [32]. Подозрение на наследственную ЛПК должны вызывать следующие признаки: начало заболевания в детском возрасте, наличие отягощенного семейного анамнеза, торпидное течение без положительной динамики. Отрицательный семейный анамнез или начальные проявления во взрослом возрасте не исключают возможность наследственной ЛПК. При подозрении на наследственную природу заболевания проводятся молекулярно-генетические методы для идентификации генов, содержащих мутации, позволяющие провести точную генетическую классификацию [33]. На сегодняшний день, несмотря на достижения медицинской науки и успехи в изучении этиологии и патогенезе кератодермий, их лечение является достаточно сложным и длительным процессом. К сожалению, даже применение комплексного лечения с использованием самых современных медикаментозных препаратов не позволяет добиться полного излечения данного заболевания и окончательного выздоровления. Терапевтические мероприятия при кератодермиях чаще носят симптоматический характер. Для лечения всех форм кератодермий показано назначение ретиноидов, которые регулируют процессы пролиферации и дифференциации клеток, оказывают терапевтический эффект путем модуляции дифференцировки кератиноцитов, подавления гиперпролиферации и уменьшения инфильтрации воспалительными клетками. Используется ацитретин в дозе не более 1 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение до 2 мес. Возможно назначение длительных курсов витамина А в дозировке по 100–150 тыс. МЕ в сутки в течение 1,5—2 мес. Для лечения климактерической кератодермии в последнее время прибегают к заместительной гормональной терапии (фитоэстрогены). Клинический эффект наблюдается не сразу, а по истечении 5— 6 мес после начала приема препарата и прекращается после его отмены. Однако эти препараты вызывают ряд негативных эффектов и имеют достаточно много противопоказаний. Поэтому применение фитогормонотерапии в лечении климактерической кератодермии на сегодняшний день дискутируется. При кератодермии Папийона—Лефевра показана обязательная санация полости рта и прием антибиотиков. Наружное лечение кератодермий включает бальнеолечение, использование кератолитических и увлажняющих топических средств. Для наружной терапии также используют мази, содержащие вита21 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ мины А, Е, регенерирующие препараты, а в ряде случаев — мази с глюкокортикоидами. Лечение назначают с учетом формы кератодермии, индивидуальных особенностей. Важна профилактическая направленность, в частности применение топических антибактериальных и антимикотических средств [1]. В комплексе с наружной терапией с успехом применяют физиотерапевтическое лечение. Положительный эффект отмечается при использовании ультрафонофореза витаминов А и Е, криотерапии [34, 35]. Имеются данные об эффективности гелий- неонового лазера, углекислотного лазера, воздействие которыми проводится после предварительного удаления роговых масс [36, 37]. Таким образом, на сегодняшний день ЛПК представлены достаточно гетерогенной группой дерматозов — наследственных или приобретенных, которые в ряде случаев могут выступать симптомами паранеопластических процессов и других заболеваний, что предопределяет необходимость дальнейшего диагностического поиска и дифференцированного подхода к терапевтическим мероприятиям. ЛИТЕРАТУРА 1. Мордовцев В.Н., Рассказова Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом: Пособие по фармакотерапии для врачей. Астрахань 1996. 20. Sybert VP, Dale BA, Holbrook KA. Palmar-plantar keratoderma. A clinical, ultrastructural, and biochemical study. J Am Acad Dermatol. 1988;18(1 Pt 1):75-86. 2. Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В. Руководство для врачей. Клиническая дерматовенерология. М. 2009. 21. 3. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни. Учебник для студентов медицинских вузов. М 2006;254-257. Hart TC, Hart PS, Bowden DW, Michalec MD, Callison SA, Walker SJ. et al. Mutations of the cathepsin C gene are responsible for Papillon-Lefèvre syndrome. J Med Genet. 1999;36:881-887. 22. 4. Бедру М.Н., Суколин Г.И. Распространенность и клинический полиморфизм ладонно-подошвенных кератодермий. Вестн дерматол венерол. 2004;3:50—52. Bologa E.J. Le complexe geno-ecologigue dansle determinisme des keratosis palmoplantaire. Ann Dermatol Syphilol. 1970;97:259-266. 23. Суколин Г.И. Эпидемиология, клинический полиморфизм наследственных и наиболее распространенных дерматозов в различных климато-географических зонах: Дис. … д-ра мед. наук. М. 1986. Kosem R, Debeljak M, Repiè Lampret B, Kansky A, Battelino T, Trebušak Podkrajšek K. Cathepsin C Gene 5’-Untranslated Region Mutation in Papillon-Lefèvre Syndrome. Dermatology 2012;225:193-203. 24. Sinha M., Watson S.B. Keratoderma hereditarium mutilans (Vohwinkel syndrome). J Hand Surg Eur Vol. 2009 Apr;34(2):235-237. 25. White TW. Functional analysis of human Cx26 mutations associated with deafness. Brain Res Brain Res Rev. 2000;32:1:181-183; 799-805. 26. Trizna Z, Snyder RR. Vohwinkel Syndrome. Department of Dermatology, University of Texas Medical Branch at Galveston 2001. 27. João RA, Bueno de Oliveira G, Pires RNC, Pires LGG. Exuberant clinical picture of Buschke-Fischer-Brauer palmoplantar keratoderma in bedridden patient. An Bras Dermatol. 2014; 89:5. 28. Gupta R, Mehta S, Pandhi D, Singal A. Hereditary punctate palmoplantar keratoderma (PPK). Brauer—Buschke—Fischer syndrome. J Dermatol. 2004;31:398-402. 5. 6. Lucker GP, Van de Kerkhof PC, Steijlen PM. The hereditary palmoplantar keratoses: an updated review and classification. Br J Dermatol. 1994 Jul;131(1):1-14. 7. Itin PH. Classification of autosomal dominant palmoplantar keratoderma: Past-present-future. Dermatology. 1992;185:163-165. 8. Lestre S, Lozano E, Meireles C, Barata Feio A. Autoimmune thyroiditis presenting as palmoplantar keratoderma. Case Rep Med. 2010; 38(5):523525. 9. Lee RA. Department of Dermatology, Hospital of the University of Pennsylvania. Keratosis Palmaris et Plantaris. 2006. 10. Patel S, Zirwas M, English JC. Acquired palmoplantar keratoderma. Am J Clin Dermatol. 2007;8(1):1-11. 29. Bragg J, Rizzo C, Mengden S. Striate palmoplantar keratoderma (Brunauer-Fohs-Siemens syndrome). Dermatol Online J. 2008 May 15;14(5):26. 11. Fitzgerald D.A., Verbov J.L. Hereditary palmoplantar keratoderma with deafness. Br J Dermatol. 1996;134:5:939-942. 30. 12. Poulin Y, Perry HO, Muller SA. Olmsted syndrome-congenital palmoplantar and periorificial keratoderma. J Am Acad Dermatol. 1984 Apr;10(4):600610. Deschamps P, Leroy D, Pedailles S, Mandard JC. Keratoderma climactericum (Haxthausen’s disease): clinical signs, laboratory findings and etretinate treatment in 10 patients. Dermatologica. 1986;172 (5):258-262. 31. Stanway A. Nottingham-acquired keratoderma. New Zealand Dermatological Society Incorporated. 2005;1-3. 13. Perry HO, Su WP. Olmsted syndrome. Semin Dermatol. 1995 Jun;14(2):145151. 32. Bologa EJ. Le complexe geno-ecologigue dansle determinisme des keratosis palmoplantaire. Ann Dermatol Syphilol. 1970;97:259-266. 14. Dogra D., Ravindraprasad J.S., Khanna N. et al. Olmsted syndrome with hypotrichosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1997;63:120-122. 33. Inamadar AC, Palit A. Nails: Diagnostic clue to genodermatoses. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2012;78:271-278. 15. Requena L., Manzarbeitia F., Moreno C., Izquierdo M.J., Pastor M.A., Carrasco L., Fariña M.C., Martín L. Olmsted syndrome: report of a case with study of the cellular proliferation in keratoderma. Am J Dermatopathol. 2001 Dec;23(6):514-520. 34. Пoнoмaрeнкo Г.Н. Физичeскиe мeтoды лeчeния: Спрaвoчник. СПб. 2002. 35. 16. Pahwa P., Lamba A.K., Faraz F., Tandon S. Haim-Munk syndrome. J Indian Soc Periodontol. 2010;14:201-203. Ахтямов С.М., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология. М. 2003. 36. 17. Lamba A.K., Faraz F., Tandon S. Haim-Munk syndrome. 2010;14:Issue 3:201-203. Al-Mutairi N, Joshi A, Nour-Eldin O. Punctate Palmoplantar Keratoderma (Buschke—Fischer—Brauer Disease) with Psoriasis: A Rare Association Showing Excellent Response to Acitretin. J Drugs Dermatol. 2005;4:627-634. 18. Пальцев М.А., Потекаев Н.Н. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи. М. 2004. 37. 19. Sehgal VN, Kumar S, Narayan S. Hereditsry palmoplantar keratoderma (four cases in three generations). Int J Dermatol. 2001;40:2:130-132. O’connor E.A., Dzwierzynski W.W. Palmoplantar keratoderma: treatment with CO2 laser case report and review of the literature. Ann Plast Surg. 2011 Oct;67(4):439-441. 22 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 2, 2015
