Диагностическая значимость биохимических маркеров костного

Диагностическая значимость
биохимических маркеров
костного обмена
при беременности
Галкина О.В., Судаков Д.С., Богданова Е.О.,
Зазерская И.Е., Эмануэль В.Л.
Санкт-Петербургский Государственный
Медицинский Университет им.
акад.И.П.Павлова
Развивающийся
плод накапливает
около 30 г кальция,
80% накоплений
приходится на III
триместр
беременности.
Kovac C.S., Fuleihan G. 2006
Соколова М.Ю. 2004
• 1922 г. Э. Бумм описывает нарушение
архитектоники костной ткани при
беременности, приводящие к
переломам и деформациям костей
• 1948 г. F. Albright и E.C. Reifenstein
описали 2 случая развития
идиопатического остеопороза при
беременности.
• 26,1% - Э.А. Щербавская 2001 г.
• 33% - C.E. Fiore 2003 г.
• 39,4% - Д.В. Григорьева, Н.Д. Гаспарян
2008 г.
Лактация
При лактации кормящая
мать с молоком теряет от
210 до 400 мг кальция в
сутки.
Абрамченко В.В. 2006
C.S. Kovacs, H.M. Kronenberg 1997
Группа сравнения
Основная группа
• Возраст от 20 до 36 лет;
• Наличие
•
прогрессирующей
беременности сроком 510 недель;
Информированное
согласие на участие в
исследовании.
• Возраст от 20 до 36
•
•
лет;
Регулярное
прохождение
диспансерного
обследования;
Информированное
согласие на участие в
исследовании.
• Клинические проявления недостаточной функции
•
•
•
яичников (ановуляторный менструальный цикл,
ановуляторное бесплодие);
Наличие заболеваний эндокринной системы,
ревматических заболеваний , заболеваний органов
пищеварения , заболевания почек, заболевания
крови , генетические нарушения , заболевания кожи ,
хронические обструктивные заболевания легких,
которые являются причиной вторичного остеопороза;
Прием лекарственных препаратов, влияющих на
костный обмен (тироксин, глюкокортикостероиды,
производные гепарина, противосудорожные
препараты);
Работа на вредных производствах.
• Количественное определение минеральной
•
плотности костной ткани производили методом
двухэнергетической рентгеновской
абсорбциометрии (ДЭРА) на остеоденситометре
Lunar фирмы GE Medical Systems LUNAR (США)
Оценка количества потребляемого кальция
проводилась исходя из количества кальция
содержащегося в продуктах питания и
поливитаминах. Количество кальция,
потребляемого с пищей оценивалось по формуле:
кальций молочных продуктов (мг)+350 мг
Средние значения суточного потребления
кальция
Частота встречаемости остеопении
• В группе родильниц остеопения выявлена в
51,4% хотя бы в одном из отделов скелета
• В группе сравнения остеопения в 30% хотя
бы в одном из отделов скелета
% 50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
47,4
36,8
*
18,8
10,5
позвоночник
подгруппа 1 n=19
10,5
бедро
10,5
предплечье
подгруппа 2 n=16
Примечание: *-p<0,05 достоверность различий между подгруппами
% 40
35
30
34,5
*
25
25,7
20
15
10
*
17,5
15
11,4
10
5
0
позвоночник
основная группа n=35
бедро
предплечье
группа сравнения n=40
Примечание: *-p<0,05 достоверность различий с группой сравнения
Концентрация 25(ОН) D3 в подгруппах основной
группы в зависимости от сроков беременности.
группа с низкой МПК
группа с нормальной МПК
60
50
40
30
44,6
37,3
41,2 43,4
47,1 46,5
20
10
0
I тримес тр
II тримес тр
III тримес тр
Концентрация 25(ОН) D3 в подгруппах основной
группы в зависимости от сроков беременности
Динамика показателей минерального обмена в
сыворотке крови на протяжении беременности
магний ммоль/л
фосфор ммоль/л
0,83
1,2
0,82
1,18
0,81
1,16
0,8
1,14
0,79
1,12
0,78
1,1
0,77
1,08
0,76
1,06
0,75
1,04
0,74
1,02
I триместр
II триместр
III триместр
Нормальная МПК
0,73
I триместр
II триместр
Остеопения
III триместр
Динамика показателей минерального обмена в
моче на протяжении беременности
фосфор ммоль/сутки
32
31
30
29
28
27
26
25
24
23
кальций ммоль/сутки
8
7
6
I триместр
II триместр
III триместр
5
магний ммоль/сутки
4
6
3
5
2
4
1
3
0
2
I триместр
II триместр
III триместр
1
0
I триместр
Нормальная МПК
Остеопения
II триместр
III триместр
Концентрация кальция в крови
беременных женщин
общий кальций ммоль/л
2,34
2,32
2,3
2,28
2,26
2,24
2,22
2,2
2,18
2,16
I триместр
II триместр
норма
остеопения
III триместр
Концентрация ионизированного кальция в
крови беременных женщин
ионизированный кальций ммоль/л
1,19
1,18
1,17
1,16
1,15
1,14
1,13
1,12
I триместр
II триместр
норма
остеопения
III триместр
Маркеры образования костной ткани
• Костный изофермент щелочной фосфатазы -КЩФ
(М.М.> 100 кД)‫‏‬
• специфичен для костной ткани
• синтезируется остеобластами
• уровень повышается в процессе дифференциации
остеобластов
• корреляция между уровнем КЩФ и данными
гистоморфометрического определения минеральной
плотности кости и кинетикой радиоактивного
кальция в организме
Маркеры образования костной ткани
Остеокальцин (ОК)- неколлагеновый
кальцийсвязывающий белок (М.М. -5800 кД)
• синтезируется остеобластами и одонтобластами
• уровень повышается во время минерализации
костного матрикса
• синтез под контролем кальцитриола - 1,25(OH)2D
Маркеры костной резорбции
С - концевые телопептиды
(полипептид из 8 аминокислот) образующиеся при
деградации коллагена I типа
• образуются в результате действия протеаз,
секретируемых остеокластами
• концентрация коррелирует с гистоморфометрически
определяемой резорбцией кости
• метаболиты коллагена не влияют на их концентрацию
Интерпретация процессов костного обмена с
помощью лабораторных показателей
• Остеопороз с высоким костным обменом:
резорбция-↑↑
костеобразование – N, ↓
• Остеопороз с низким обменом:
резорбция - N
Костеобразование - ↓
Динамика биохимических маркеров
костного метаболизма
остеокальцин нг/мл
КЩФ ед/л
16
14
14
12
12
10
10
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
I триместр
II триместр
Нормальная МПК
III триместр
I триместр
II триместр
III триместр
Остеопения
Динамика биохимических маркеров
костного метаболизма
β-CТТК нг/мл
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
I триместр
Нормальная МПК
II триместр
III триместр
Остеопения
Выводы:
Планируя беременность для обеспечения здоровья
ребенка и матери необходимо:
1.Проверить минеральную плотность костной ткани
2. Измерить исходную концентрацию витамина D3
3. В течение беременности обеспечивать адекватное
поступление кальция
4. В течение беременности контролировать уровень
КЩФ