Терапевтическая эффективность специфических

Е. В. Образцова и др. Препараты интерферона и его индукторов при гриппе и ОРИ у детей
Препараты заместительной терапии (реомбинантные
ИФН-α2) поазано применять при ОРИ лиц любоо
возраста, в том числе и ЧДБ, независимо от ровня цирлирющео ИФН-α, а таже лиц с недостаточной
ИФН-продцирющей ативностью ИКК, особенно с исходно низими поазателями СП ИФН-α in vitro и низим
ИС ИФН-α (m 2,0), что харатерно для ЧБД и лиц с наличием хроничесих очаов инфеции.
Назначение индторов ИФН поазано пациентам с
меренным ровнем сывороточноо ИФН-α и -γ, а таже
лицам с исходно низими поазателями СП ИФН-α и -γ,
но с высоим ИС ИФН-α и -γ (>2,0), что имеет место детей в возрасте от 1 до 6 лет, а та же лиц с аллеропатолоией в анамнезе.
Детям с высоой СП ИФН-α и -γ in vitro и высоим ИС
ИФН-α и -γ реомендется назначение тольо противовирсных препаратов, оторые можно применять с реомбинантными ИФН-α2.
Литератра:
1. Сведения об инфеционных и паразитарных заболеваниях за
январь-деабрь 2008 . в Российсой Федерации // Детсие
инфеции. — 2009. — Т. 8, № 1. — С. 3.
2. Ершов Ф. И. Интерфероны и их инд#торы (от моле#л до леарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. – М.: ГЭОТАР-Медиа,
2005. — 368 с.
3. Железниова Г. Ф. Имм#нопатоенез осложненноо, затяжноо
или хроничесоо течения инфеций # детей и подходы имм#-
ноорреции / Г. Ф. Железниова, В. В. Иванова // Детсие
инфеции. — 2003. — № 3. — С. 58—61.
4. Система интерферона и бронхиальная астма # детей /
О. В. Зайцева и др. // Аллеролоия. — 2000. — № 4. —
С. 7—12.
5. Малиновсая В. В. Особенности интерферона в онтоенезе //
Система интерферона в норме и при патолоии: Сб. на#ч. тр. —
М., 1996. — С. 117—134.
6. Гриорян С. С. Определение интерфероновоо стат#са в цельной рови # людей при массовых обследованиях /
С. С. Гриорян, А. И. Иванова, Ф. И. Ершов. — М., 1989. —
23 с.
7. Качественная линичесая пратиа в РФ // Национальный
стандарт. — 01.04.2006.
8. Реброва О. Ю. Статистичесий анализ медицинсих данных.
Применение паета приладных прорамм STATISTICA. — М.:
Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
9. Образцова Е. В. Препараты интерферона и ео инд#торов в
лечении риппа и острых респираторных вир#сных инфеций #
детей.: Автореф. дис. … . м. н. — СПб., 2007. — 23 с.
10. Vanerek K. Interferon Production in Children with Respiratory Diseases / K. Vanerek, A. Lehovcov // Acta Pеdiatrica. — 2008. —
V. 74, Issue 1. — P. 118—121.
11. Akira S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat.
Rev. Immunol. – 2004. — V. 4. — Р. 499—511.
12. Haller O. The interferon response circuit: Induction and suppression
by pathogenic viruses / O. Haller, G. Kochs, F. Weber //
Virology. — 2006. — V. 344. — P. 113—119.
13. Us D. Cytokine storm in avian influenza // Mikrobiyoloji bulteni,
Turkish. — 2008, Apr. — V. 42 (2). — P. 365—380.
Терапевтическая эффективность
специфических иммуноглобулинов
для внутривенного введения
при цитомегаловирусной инфекции у детей
Р. В. Вартанян
ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва
В статье представлены рез#льтаты ретроспетивноо из#чения эффетивности применения иперимм#нных анти-ЦМВ-имм#нолоб#линов для лечения ЦМВИ и профилатии реативации инфеции # детей с подтвержденным дианозом цитомеаловир#сной инфеции.
Ключевые слова: цитомеаловир#сная инфеция, дети, иперимм#нолоб#лин, лечение, дианостиа, антиен, антитела
УДК @@@
Контатная информация: Вартанян Раиса Виторовна — .м.н., вед. на#чн. сотр. линичесоо отдела НИИ вир#солоии им.
Д. И. Ивановсоо РАМН;125367, Мосва, Волооламсое ш., 63; (499)190-01-61
Therapeutic efficiency of specific immunoglobulins for intravenous injections
in cases of cytomegalovirus infections in children
R. V. Vartanjan
Scientific research institute of virology named after D. I. Ivanovskogo of the Russian academy of medical science, Moscow
In the article the results of retrospective study of the efficiency of application of hyperimmune anti-CMV-immunoglobulins for treatment of CMVI and prophylaxes of
a reactivation of infection in children with confirmed diagnosis of cytomegalovirus infection are presented.
Key words: cytomegalovirus infection, children, hyperimmunoglobulin, treatment, diagnostics, antigen, antibodies
Профилатиа и терапия инфеционных заболеваний является одним из приоритетных разделов лечебно-дианостичесой пратии во всех странах мира.
40
Большое значение придается профилатие и лечению инфеционной патолоии детей и, особенно, инфециям, протеающим по латентном тип, оторые
ÄÅÒÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ 2010 • ¹ 1
Р. В. Вартанян. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при ЦМВИ у детей
трдно дианостиремы, либо их проявления весьма разнообразны, что затрдняет дифференциальню дианости. Типичными представителями этой рппы заболеваний является цитомеаловирсная инфеция (ЦМВИ). Возбдитель данноо заболевания — Cytomegalovirus hominis —
ДНК-содержащий вирс семейства Herpesviridae, подсемейства Beta Herpesviridae. Соласно лассифиации,
предложенной Межднародным омитетом по тасономии вирсов — цитомеаловирс (ЦМВ) относится рппе «Human Herpes virus — 5».
Несмотря на то, что инфеция, обсловленная цитомеаловирсом, известна более ста лет, знания о роли ЦМВ
в патолоии детей и взрослых далео не полные.
Первые работы, посвященные изчению цитомеалии, в отечественной литератре были опблиованы в
1958 ., а в 1961 . вирс был выделен из мочи, слюны и
молоа ормящих матерей [1, 2].
В Межднародню номенлатр ВОЗ ЦМВИ вошла
а нозолоичесая единица в 1967 .
В таих странах, а Франция, ФРГ, Испания, 50%-70%
населения инфицированы ЦМВ, и при этом отмечается
зависимость от социально-эономичесих фаторов
и ряда дрих причин (омосесализм, ВИЧ-инфеция
и т. д.).
Хотя достоверных статистичесих данных о частоте инфицированности ЦМВ среди населения по России и
Мосве нет, цитомеалия имеет все возрастающее значение в патолоии человеа в нашей стране, особенно среди беременных, детей раннео возраста и пациентов из
«рпп риса» [2—4].
Вместе с тем известно, что до 3% новорожденных детей рождаются внтритробно инфицированными ЦМВ
[3—6}, а 10% из заболевших в последющем страдают
от ее осложнений — поражений ЦНС (энцефалит, менинит, миелит), желдочно-ишечноо трата (стоматит, эзофаит, астрит, епатит, олит), лаз (хориоретинит, онъюнтивит, ретинит), леих (интерстициальная пневмония), сердца (миоардит, ардит), оранов роветворения
(нейтропения, лимфаденопатия).
Дети, инфицированные интранатально, в постнатальном периоде имеют различные порои развития:
мироцефалию, идроцефалию, епатоспленомеалию,
затянвшюся желтх, реже — потерю слха, слепот,
задерж развития речи, отставание в физичесом развитии.
Все это свидетельствет о несомненной атальности
более ранней дианостии и адеватной терапии этой патолоии в педиатричесой пратие.
В течение последних 3—4 лет в линичесом отделе
НИИ вирсолоии им. Д. И. Ивановсоо РАМН на базе
инфеционной линичесой больницы № 1 [7, 8] проводился ретроспетивный анализ линио-лабораторных
исследований, посвященных лечебно-профилатичесим
мероприятиям и изчению эффетивности различных терапевтичесих подходов при цитомеаловирсной инфеции детей.
В процессе этих исследований особое значение придавалось оцене различных мареров ЦМВИ, т. . в отличие от дрих вирсных заболеваний линичесий дианоз цитомеалии невозможно становить без соответствющео лабораторноо подтверждения.
Правомерная интерпретация лабораторных поазателей, определение формы и типа течения болезни способствют выбор оптимальной терапии.
Целью работы была оцена эффетивности применения препаратов иммнолоблина человеа в терапии цитомеаловирсной инфеции детей.
Материалы и методы исследования
У 52 детей в возрасте от 3 месяцев жизни до
7 лет, с подтвержденным дианозом цитомеаловирсной
инфеции в процессе лечения применялись различные
препараты в зависимости от линичесих проявлений и
лабораторных поазателей, свидетельствовавших о харатере патолоичесоо процесса (острая, хроничесая, латентная, реативированная форма). В таблице 1
представлены резльтаты обследования детей на мареры ЦМВИ.
Обнаржение детей анти-IgM-ЦМВ и анти-IgG-ЦМВ
одновременно, а таже выявление антиена ЦМВ в рови
и моче свидетельствовало о том, что имела место острая
или реативированная форма ЦМВИ. В линичесой артине наиболее часто этой рппы больных наблюдали
длительный сбфебрилитет, лимфаденопатию, синдром
нейтропении (большая часть наблюдаемых пациентов —
специально подобранная рппа), затянвшюся желтх,
епатолиенальный синдром.
При изчении леточноо и моральноо иммнитета
80% детей с ЦМВИ выявляли дисбаланс иммноомпетентных лето, а таже наличие таоо патоенетичесоо механизма этой патолоии, а слабая продция интерферона.
Анализ линио-лабораторных поазателей обследемой рппы больных привел необходимости применения различных схем терапии с использованием протиТаблица 1. Резльтаты обследования детей на мареры ЦМВИ
Материалы
исследования
Число
обследованных
Обнаржение
мареров ЦМВИ
Абс.
%
IgM-анти ЦМВ
52
12
24
IgG-анти ЦМВ
52
67
60
IgM + IgG-анти ЦМВ
52
17
16
Ag ЦМВ в льтре лети,
зараженной ровью больных
52
27
53,3
Ag ЦМВ в льтре лети,
зараженной мочой больных
52
24
46,5
Кровь
52
31
60
Моча
52
34
67
Слюна
52
52
100
ПЦР
ДНК ЦМВ
ÄÅÒÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ 2010 • ¹ 1
41
Р. В. Вартанян. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при ЦМВИ у детей
воцитомеаловирсноо иммнолоблина, интерферонов или индторов интерферона и иммномодлирющих препаратов.
Резльтаты и их обсждение
Первая рппа пациентов (32 ребена) с острой формой ЦМВИ полчала специфичесие иммнолоблины (Цитотет, Неоцитотет). Специфичесий иммнолоблин Цитотет, содержащий не менее 50 Е/мл антител против ЦМВ (Биотест Фарма ГмбХ, Германия), для
внтривенноо введения полчили 24 ребена с ативной
формой ЦМВИ. Сточная доза Цитотета составила
2 мл//сти, на рс — 3—5 введений, с интервалом в
48 часов. Неоцитотет (специфичесий ипериммнный иммнолоблин для внтривенноо введения, содержащий не менее 100 Е/мл антител вирс цитомеалии) (Биотест Фарма
ГмбХ, Германия) полчали 8 детей в дозе 1 мл//сти,
3 введения — через 48 часов.
Терапевтичесий эффет на 7 день был отмечен 29 детей (90,6%) и харатеризовался нормализацией
температры тела, меньшением лимфатичесих злов,
нормализацией поазателей емораммы, а таже исчезновением мареров ЦМВИ, свидетельствовавших об ативной форме цитомеалии, через 4 недели после проведенноо рса лечения.
У 2-х детей сохранялся антиен ЦМВ в рови (они полчили минимальню доз Цитотета — 2 мл//сти —
всео 2 вливания), и 1 ребена с врожденным пороом
сердца, оторый отовился операции, антиен ЦМВ сохранялся в рови и моче в течение 4-х месяцев.
Отстствие выраженноо терапевтичесоо эффета и
лчшения лабораторных поазателей 3 детей (9%) было связано, по-видимом, с введением низой дозы специфичесоо иммнолоблина (2 мл//сти — всео
2 дозы). Было сделано залючение, что необходимо придерживаться рса в виде трех- или пятиратноо введения специфичесоо ипериммнолоблина в соответствии с линичесой артиной заболевания и лабораторными данными. У этих 3 пациентов в дальнейшем, после
дополнительноо введения Цитотета (3 дозы), наблюдалась стойая положительная динамиа.
Вторая рппа пациентов, в оторю входили
20 детей, полчали стандартный IgG — препарат в виде
отовоо 5% раствора для внтривенноо введения в дозе
4—8 мл//сти — от 3 до 5 вливаний (Интралобин,
Биотест Фарма ГмбХ, Германия). Своеобразием этой
Таблица 2. Препараты иммно*лоблинов человеа, использемые при лечении ЦМВИ детей
Препарат
Число
Способ
больных введения
Доза
Количество
введений
Цитотет
24
в/в
2,0 мл/*
3—5
Неоцитотет
8
в/в
1,0 мл/*
3—5
Интра*лобин
24
в/в
4—8 мл/*
3—5
42
рппы являлось выявление мареров ерпес вирсов,
ВЭБ и ОРВИ в сочетании с ЦМВИ. С четом особенностей патолоичесих проявлений и полиэтиолоичности
этим детям в рс терапии были введены таже и противовирсные препараты (ациловир, вальтрес, арбидол).
4 больным был назначен тативин по 1,0 мл п/, 2 раза в
неделю в течение 2-х месяцев.
У 15 детей из 20 (75%) отмечалась стойая положительная динамиа после проведенноо рса лечения.
У остальных 5 пациентов (25%) при наличии положительной линичесой динамии изменения лабораторных параметров, свидетельствющие об острой форме
смешанной вирсной инфеции (АТ-IgM, вирсные АГ в
рови или моче), сохранялись длительное время (до
6 месяцев).
Доза иммнолоблинов, ратность введения и способ введения детям с ЦМВИ представлены в таблице 2.
В ачестве линичесоо примера применения иммнолоблина для внтривенноо введения при ЦМВИ
представляем историю болезни ребена Н.С., 2 лет
2 мес. Больная Н.С., 2 . 2 мес., постпила во второе детсое отделение ИКБ № 1 17.04.2005 . с жалобами на
повышение температры тела, слабость, боли в орле.
Больна с 12.04.2005 ., ода повысилась температра
до 38 оС, появилась сыпь (со слов матери — после растирания мазью «Дотор Мом»), боли в орле. Полчала дома симптоматичесое лечение.
Из анамнеза жизни известно, что ребено родился от
3 беременности, 2 срочных родов (1 беременность — роды, ребено мер в возрасте 5-ти месяцев — врожденный
поро сердца; 2 беременность — выидыш на ранних
сроах), 3 беременность, настоящая, протеала с розой прерывания. Вес при рождении 3080 , длина 50 см.
Раннее развитие — без особенностей.
Мать ребена инфицирована ЦМВ, полчала лечение
(аое, не знает).
При постплении состояние средней тяжести. Сбфебрильная лихорада. Катаральные явления меренные, иперемия всех отделов ротолоти, единичные налеты на
миндалинах. Периферичесие лимфозлы безболезненные при пальпации. В леих дыхание пэрильное, хрипов
нет. Тоны сердца ромие, ясные. Живот вздт, безболезненный при пальпации, печень + 4,0 см, селезена + 3,5 см
из подреберья. Предварительный дианоз: инфеционный
мононлеоз.
Из лабораторных анализов обращали на себя внимание анемия (НВ 10,0), меренный лейоцитоз, атипичные
мононлеары — 6, моноцитоз — 13, сорение СОЭ —
до 25 мм/час. В биохимичесом анализе рови отмечалось меренное повышение трансаминаз (АСАТ — 94,
АЛАТ — 103 ед/л), γ-лютаматпептидаза — 111 ед/л,
β-липопротеиды — 74 ед/л, билирбин < 9 ммоль/л. Реация ЛАИМ — отр.
При серолоичесом исследовании в рови обнаржены анти-CMV-IgM и анти-CMV-IgG в высоих титрах; в
льтре лето, зараженных ровью и мочой, по имм-
ÄÅÒÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ 2010 • ¹ 1
Р. В. Вартанян. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при ЦМВИ у детей
нофлюоресцентной методие выявили антиен ЦМВ в
рови (5%) и в моче (10%).
Учитывая отяощенный ашерсий анамнез матери,
данные линичесоо осмотра (епатоспленомеалия,
лимфаденопатия), анемия, моноцитоз, данные серолоичесоо и вирсолоичесоо исследования, был поставлен дианоз: цитомеаловирсная инфеция, реативированная форма, мононлеарный синдром.
Было проведено лечение — антибиотиотерапия, витаминотерапия (поливитамины), иммноорриирющая
терапия (Виферон по 150 000 МЕ 2 раза/ст. в свечах).
Отмечалась незначительная положительная линичесая
динамиа.
27.04.2005 . начато лечение Цитотетом из расчета
2 мл//сти внтривенно, медленно, 1 раз в 3 дня —
всео полчила 3 введения.
При повторном исследовании через 4 недели после
введения Цитотета отмечалась выраженная положительная динамиа — исчезновение анти-CMV-IgM, антиена
CMV в рови и моче, хорошее самочвствие и нормализация биохимичесих поазателей рови, соращение
размеров печени и селезени.
При диспансерном наблюдении через 2—3 ода
(2007—2008 .) мареры ЦМВИ в рови и моче не выявлялись.
Таим образом, больной с ЦМВИ был отмечен стойий положительный линичесий и лабораторный эффет,
достинтый в резльтате омплесной терапии с применением ипериммнноо специфичесоо иммнолоблина — Цитотета.
Залючение
Проведенный ретроспетивный анализ поазал, что терапия цитомеаловирсной инфеции детей
эффетивна тольо при применении ипериммнных анти-ЦМВ-иммнолоблинов. Внтривенное введение ипериммнных иммнолоблинов Цитотета и Неоцитотета (Биотест Фарма, Германия) обеспечивало высою терапевтичесю эффетивность. При этом
отмечалась хорошая переносимость данноо метода терапии.
Для профилатии реативации больных с длительным сохранением антиенемии или антиенрии, antiCMV IgM, с протетивной целью поазано введение спе-
ÄÅÒÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ 2010 • ¹ 1
43
Р. В. Вартанян. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при ЦМВИ у детей
цифичесих иммнолоблинов 1—2 раза в течение ода
под онтролем лабораторно-дианостичесих методов.
Преимществом внтривенных специфичесих иммнолоблинов является и дозирова препаратов: для достижения одинаовоо эффета пациент с ЦМВИ требется
ввести доз стандартноо иммнолоблина, более чем в
11 раз превышающю доз Цитотета [9, 10].
Стандартный поливалентный иммнолоблин Интралобин поазан при смешанной вирсно-вирсной инфеции (ЦМВИ + Herpes I, II, ЦМВИ + ОРВИ) в сочетании
с индторами интерферона, противовирсными препаратами, иммномодляторами.
Литератра:
1. Цитомеаловир#сная инфеция человеа / С. А. Демидова
и др. — М., 1976. — 230 с.
2. Фарбер Н. А. Цитомеаловир#сная инфеция в линичесой
медицине // Тер. Архив. — 1989. — № 11. — С. 6—11.
3. Вн#три#тробное инфицирование плода вир#сами цитомеалии и
с#блиничесая форма инфеции # новорожденных / С. Г. Чеши и др. // Росс. вестни перинатолоии и педиатрии. —
1995. — Т. 40, № 2. — С. 20—24.
4. Ершов Ф. И., Касьянова Н. В. // Инфеции и антимиробная
терапия. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 116—119.
5. Самохин Н.А. Цитомеаловир#сная инфеция # детей. — М.:
Медицина, 1987. — С. 159.
6. Вартанян Р. В. // Врач. — 2002. — № 3. — С. 26—28.
7. Вартанян Р. В. // Природа. — 2003. — № 4. — С. 54—59.
8. Вартанян Р. В., Малышев Н. А., Радостина Е. В. Оранизация
лечебно-профилатичесой помощи при цитомеаловир#сной
инфеции в полилиничесих #словия: Справочни полилиничесоо врача. — М., 2005. — С. 72—77.
9. Шнепф Ф. Использование препаратов имм#нолоб#лина для
вн#тривенноо введения в неонатолоии и а#шерстве // Вопр.
инеолоии, а#шерства и перинатолоии. — 2002. — Т. 1,
№ 1. — С. 12—22.
10. Passive Immunization alluring Pregnancy for Congenital Cytomegalovirus Infection / G. Nigro et al. // New England Journal of
Medicine. — 2005. — 353: 1350—62.
Лечебно-профилактическая эффективность
бактериальных лизатов
при респираторных заболеваниях
у часто болеющих детей
М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, В. С. Минасян, С. И. Тюркина
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва
Представлены данные, отражающие значение лимфолоточноо ольца # детей, линичесая симптоматиа рецидивир#ющих
и хроничесих заболеваний заболеваний ротолоти и дыхательных п#тей. Одним из основных фаторов, способств#ющих
возниновению рецидивир#ющих респираторных заболеваний, является дисбиоз слизистых, оторый развивается а
рез#льтат смешанных инфеций (вн#трилеточных, ерпетичесих). В работе приведены данные об эффетивности
батериальных лизатов — имм#номод#лятора ИРС 19 в ачестве лечебно-профилатичесоо средства # часто болеющих
детей. Влючение ИРС 19 в омплесн#ю терапию смешанных заболеваний (наряд# с антибатериальной и противовир#сной
терапией) способств#ет более быстрой санации ротолоти от #словно-патоенной и рамотрицательной мирофлоры, а
таже нормализации серолоичесих параметров.
Ключевые слова: часто болеющие дети, хроничесие и рецидивир#ющие заболевания ЛОР-оранов, бронхо-леочной системы,
дианостиа, омплесное этиотропное лечение, смесь топичесих лизатов
УДК @@@
Контатная информация: Савенова Марина Сереевна — д.м.н., проф. афедры линичесо-ф#нциональной дианостии
ФУВ РГМУ; 117049, Мосва, 4-й Добрынинсий пер., 1, МГДКБ; (495) 236-13-20
Treatment-and-prophylactic efficiency of bacteriemic lysates
for treatment of respiratory diseases in sickly children
M. S. Savenkova, A. A. Afanaseva, V. S. Minasjan, S. I. Tjurkina
Russian state medical university of Roszdrav, Moscow
The represented data reflect the value of lymphopharynx ring in children, clinical semiology of relapsing and chronic diseases of stomatopharynx and respiratory
tracts. One of the major factors promoting occurrence backset of respiratories diseases is dysbiosis mucous which develops as a result of multi-infections (intracellular, gerpetic). In the work data about efficiency of bacteriemic lysates – immunomodulator IRS 19 as a treatment-and-prophylactic agent in sickly children - are cited. Including IRS 19 in complex therapy of mixed diseases (along with antibacterial and antiviral therapy) promotes faster sanation of a stomatopharynx from conditional-pathogenic and Gram-negative microflora, and also normalisation of serologic parametres.
Key words: sickly children, chronic and relapsing diseases of ENTs-organs, bronho-pulmonary system, diagnostics, a complex etiotropic treatment, a mixture of topical lysates
Дети разноо возраста, по данным мноочисленных эпидемиолоичесих исследований ежеодно болеют острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) от
44
3 до 5 раз в од. На долю острых респираторных заболеваний приходится более 90% всех болезней респираторноо трата. Частота респираторных заболеваний может
ÄÅÒÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ 2010 • ¹ 1