отзыв
реклама
отзыв официального оппонента, Владимировича Андреевны: на д.м.н., профессора диссертационную «Оценка работу Пинегина Ащиной цитокин-продуцирующей Бориса Людмилы способности клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы», представленную на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальностям: 14.03.09. - клиническая иммунология, аллергология и 14.03.10. - клиническая лабораторная диагностика Актуальность темы исследования Тема, выбранная для диссертационной работы, несомненно, является актуальной, поскольку она посвящена проблемам современной медицины выяснению механизмов развития аутоиммунной формы хронической крапивницы и оптимизации терапии пациентов. Ни у кого не вызывает сомнения, что аутоиммунная форма хронической крапивницы является наиболее тяжелой и составляет весомый процент в ее структуре (около 45%). Кроме того, данное заболевание характеризуется длительным и упорным течением, и с трудом поддается терапии. Патогенетические механизмы хронической аутоиммунной крапивницы являются сложными и изучены недостаточно. Известно, что ключевую роль в патогенезе данного заболевания играют цитокины, но результаты исследований по этому вопросу малочисленны и противоречивы, в связи с чем, изучение их уровня у пациентов является актуальным. В последние годы для изучения цитокинов стали применять тесты ex vivo, при помощи которых можно исследовать цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы и влияние лекарственных препаратов. Однако, исследования по цитокинам, которые были проведены зарубежными и отечественными учеными у больных хронической аутоиммунной крапивницей касались изучения их уровня в сыворотке крови, и до сих пор отсутствуют данные по спонтанной и стимулированной продукции цитокинов клетками иммунной системы. В 2 последнее время актуальным направлением в лечении больных хронической аутоиммунной крапивницей стало применение иммуноглобулинов. Одним из таких препаратов является внутривенных «Габриглобин- IgG». В ряде исследований была доказана его высокая эффективность лечения у пациентов. Несмотря на это, вопрос оптимизации терапии данным препаратом остается нерешенным, так как сохраняется процент пациентов с неудовлетворительными результатами. В связи с вышеизложенным, исследования, которые были проведены в диссертации являются актуальными. Новизна, достоверность и обоснованность научных положений, выводов и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации Ценность работы состоит в том, что автором впервые была проведена оценка как спонтанной, так иммунной системы и стимулированной продуцировать цитокины способности клеток у больных хронической аутоиммунной крапивницей в тесте ex vivo. Кроме того, были подобраны диагностически значимые разведения препарата «Габриглобин-IgG» и изучено их влияние на продукцию цитокинов у пациентов. В работе был проведен сравнительный анализ иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической крапивницей. Особое значение имеют исследования по изучению влияния препарата «Габриглобин-IgG» на цитокин-продуцирующую способность клеток иммунной системы и основные иммунологические параметры пациентов, в результате которых были разработаны критерии отбора больных к проведению лечения указанным препаратом. Достоверность полученных в работе результатов не вызывает сомнений, так как было проведено обследование достаточного количества материала от пациентов. Для выполнения работы автором был использован широкий набор иммунологических методов исследования и применен 3 современный метод изучения цитокинов - тест ex vivo, что позволило успешно решить поставленные задачи. Методы статистической обработки полученных результатов являются общепринятыми и позволяют оценить достоверную значимость. Основные положения, выводы и практические рекомендации, которые были сформулированы автором, являются логично обоснованными. Автором было опубликовано 16 печатных работ, из которых 8 в рецензируемых журналах ВАК. Кроме того, диссертация имеет научно-практическую значимость. В частности, полученные в работе результаты по цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы и иммунологическим показателям у больных хронической аутоиммунной крапивницей, будут способствовать пониманию иммунологических механизмов в патогенезе данного заболевания. Проведя исследования по уровню цитокинов в сыворотке крови и супернатанте клеток, автором было установлено, что тест ex vivo дает более полную информацию о цитокиновой продукции. Выявленные различия в основных параметрах иммунитета между больными хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической крапивницей могут указывать на различие патогенетических механизмов данных форм хронической крапивницы. Оценка влияния препарата «Габриглобин-IgG» на изучаемые показатели иммунитета способствовала разработке критериев отбора больных на лечение данным препаратом. Структура и объем работы Оформление диссертации соответствует требованиям, которые установлены Министерством образования и науки Российской Федерации. Текст диссертации написан ясным общенаучным языком и практически не содержит опечаток. Рукопись представлена на 132 страницах и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, списка сокращений и списка литературы. Библиографический 4 список содержит 185 источников, из них 72 - отечественных и 113 — зарубежных авторов. Работа аккуратно оформлена и проиллюстрирована 15 рисунками и включает 19 таблиц и 1 схему. Во введении работы представлена краткая характеристика проблемы, которой посвящена диссертация, сформулированы цели и задачи исследования, обоснована ее актуальность, показана научная новизна, теоретическая и практическая значимость, а также даны основные положения, выносимые на защиту, методология исследования и степень достоверности результатов. В обзоре литературы описаны этиологические факторы и патогенетические механизмы хронической крапивницы, достаточно подробно описаны патогенетические механизмы хронической аутоиммунной крапивницы, особое внимание автор уделил иммунологическим нарушениям и цитокиновой регуляции при данном заболевании, а также представил информацию по методам in vitro и лечению больных. Глава «Собственные исследования» включает несколько глав, которые посвящены решению поставленных в работе задач. Во второй главе диссертации описаны индуцированной результаты продукции по цитокинов исследованию клетками спонтанной иммунной и системы, представлены данные по отработке диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG», а также влияние данных разведений на цитокин-продуцирующую способность клеток. В третьей главе изучены основные иммунологические параметры у больных хронической аутоиммунной крапивницей. В четвертой главе проведен сравнительный анализ основных иммунологических параметров между больными хронической аутоиммунной крапивницей и хронической идиопатической крапивницей. Пятая «Габриглобин-IgG» глава на посвящена изучению цитокин-продуцирующую влияния препарата способность клеток 5 иммунной системы, основные иммунологические параметры, а также разработке критериев отбора пациентов на лечение данным препаратом. В разделе «Заключение» обобщаются и анализируются полученные в работе результаты, делаются выводы, даются практические рекомендации и описываются перспективы дальнейшей разработки темы. Выводы конкретны и убедительны, логично вытекают из полученных в ходе работы результатов и полностью соответствуют поставленным задачам. Раздел «Список литературы» содержит современные отечественные и зарубежные источники литературы. Автором было проведено объемное исследование и решены задачи, которые были поставлены в работе. Автореферат полностью отражает содержание диссертационной положениям и оформлен в работы, соответствует соответствии с ее требованиями основным ВАК РФ Минобрнауки России согласно ГОСТ Р 7.0.11 .-2011. Диссертация Ащиной JI.A. заслуживает высокой оценки, является актуальной, выполнена на хорошем методическом уровне, получены важные для клинической иммунологии и аллергологии результаты. К диссертации у меня нет никаких замечаний. Заключение Диссертационная работа Ащиной JI.A. на тему «Оценка цитокинпродуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы» (научный руководитель д.б.н., Н.И. Баранова, научный консультант - к.м.н., Е.Р. Кулюцина), представленная на соискание ученой степени кандидата биологически наук по специальностям 14.03.09. - клиническая иммунология, аллергология и 14.03.10. - клиническая квалифицированным, завершенным лабораторная диагностика, научным трудом, и является по своей актуальности, новизне и практической значимости отвечает требованиям 6 Постановления Правительства России от 24 сентября 2013 года №842 «О порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Правительством Российской Федерации, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук. Автор представленной диссертации Ащина Людмила Андреевна, заслуживает биологических иммунология, наук по присвоения ученой специальностям аллергология и 14.03.10. - степени 14.03.09. кандидата - клиническая клиническая лабораторная диагностика. Официальный оппонент: Заведующий отделом иммунодиагностики и иммунокоррекции Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (адрес: Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2 Б.В. Пинегин I к /Ф |М БА БА России Р tCa. “
