Адаптивный гуморальный иммунный ответ. Антитела Лектор: Ивахнюк Т. В. 1 Мы живем в мире, наполненном огромным множеством инфекционных агентов. И мы не смогли бы существовать, если бы не вырабатывали целый ряд защитных механизмов, обеспечивающих возникновение иммунитета к инфекции. (А. Ройт) 2 Адаптивный иммунный ответ (определение) Это цепь межклеточных и межмолекулярных взаимодействий, который формируется в ответ на проникновение антигена в организм и заканчивается накоплением антител или клетокэффекторов. ФОРМЫ АДАПТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА Гуморальный Клеточный Цитотоксический тип Иммунологическая толерантность Воспалительный тип 3 4 Фазы развития адаптивного иммунного ответа 1. Индуктивная (аферентная). 2. Пролиферативная 3. Продуктивная (эффекторная) 4. Иммунологическая память 5 Основные разновидности «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток (АПК) Свойства АПК: 1) Способны своими рецепторами специфически распознавать определенные антигены. 2) Захватывать антиген: фагоцитозом (макрофаги), пиноцитозом (дендритные клетки, В-лимфоциты). 6 Адаптивный гуморальный иммунный ответ (определение) это цепь межклеточных и межмолекулярных взаимодействий, которая формируется в ответ на проникновение антигена в организм и заканчивается синтезом специфических антител ФОРМЫ АДАПТИВНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА Тимусзависимый Тимуснезависимый 7 Антигены на которые формируется гуморальный адаптивный иммунный ответ: Растворимые антигены белковой природы, чаще бактериальные или вирусные токсины, эти антигены должны попадать в кровь и/или лимфу Корпускулярные внеклеточные антигены: вирусного и/или бактериального происхождения 8 Тимуснезависимые антигены для В-лимфоцитов: Особенности организации Молекулы этих антигенов (в нативном состоянии) способны вызвать пролиферацию Влимфоцитов В-лимфоцит Плазматическая клетка IgM 9 Антигены для В-лимфоцитов: Тимусзависимые антигены Макрофаг Т-хелперы 2 (Th2) Клетки иммунологической памяти Плазмоциты IgM IgG 10 СD-рецепторы В-лимфоцитов, которыми распознаются антигены Тимусзависимый гуморальный иммунный ответ требует образования специфического клона Т-х2, которые создают условия для образования плазмоцита и переключения синтеза иммуноглобулина (Ig) Выделяют 4 этапа превращения В-лимфоцитов при гуморальном иммунном ответе: I. Стимуляция В-клетки антигеном с участием Т-хелперов. II. Активация и пролиферация В-клеток (экспансия клона). III. Переключение изотипа рецептора Вклетки и «созревание» его аффинитета. IV. Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти. 12 Тимусзависимый гуморальный иммунный ответ 13 Антитела Состав молекулы Ig 4 цепи Определение: это специфические гликопротеиновые молекулы, которые синтезируются плазматическими клетками на определенную антигенную детерминанту (эпитоп) L2 H2 общая формула молекулы Ig 2 Н-цепи (тяжелые длинные) 2 L-цепи (легкие) 14 Разновидности L-цепей Ḵ (каппа) λ (лямбда) в одной молекуле Ig может быть только одна разновидность L-цепи 15 Разновидности Н-цепей γ → IgG µ → IgM σ → IgD ά → IgA ɛ → IgЕ 16 Строение мономерной молекулы Ig 17 Свойства иммуноглобулинов: * Гетерогенность – разнообразие Ig на основании различий в Н-цепях этих молекул (изотопия). * Вариабельность - разнообразие Ig основано на особенностей аминокислотного состава в V-участках L- и H-цепей (идиотипия). * Специфичность – способность связываться в антигенами, на которые они образовались. 18 Функции иммуноглобулинов: 19 Класcификация антител Ig М - циркулируют в крови, составляют 5-10% всех антител. Не проходит через плаценту. Это первый при Igкоторый развитии иммунного активировать появляется гуморального ответа. Могут систему комплемента по классическому пути. Является рецептором Влимфоцита. 20 Класcификация антител IgG (80% – циркулируют в крови всех антител). Проходят через плаценту. Обезвреживают антиген путем его корпускуляризации (преципитации, агглютинации), фагоцитоз, осаждения, что облегчает лизис, нейтрализацию. 21 Класcификация антител IgD - концентрация в сыворотке крови не более 1%. Он действует как поверхности рецептор незрелых на В- лимфоцитов. По-видимому, IgD может играть роль в дифференциации этих клеток. 22 Класcификация антител Ig А – включает два вида : сывороточный и секреторный. Термоустойчив, синтезируется в селезенке, лимфатических узлах и в слизистых оболочках и поступает в секреты – слюну, слезную жидкость, бронхиальный секрет, молозиво. Секреторный IgA характеризуется наличием структурного добавочного компонента, синтезируется в слизистых оболочках. Биологическая функция заключается в местной защите слизистых оболочек, например, при заболеваниях желудочно-кишечного или дыхательного тракта. Обладает бактерицидностью и опсоническим эффектом. 23 Класcификация антител IgE - прочно связывается с клетками тканей, с тканевыми базофилами, принимает участие в реакции гиперчувствительности немедленного типа. IgE играет защитную роль при гельминтозах и протозойных болезнях, способствует усилению фагоцитарной активности макрофагов и эозинофилов. Увеличение содержания этого иммуноглобулина при аллергических заболеваниях и миеломной болезни используется в качестве диагностического теста. 24 Практическое использование антител 1) 2) 3) Диагностика инфекционных заболеваний (диагностические сыворотки). Лечение инфекционных заболеваний (антитоксические, противовирусные сыворотки и гамма-глобулины). Экстренная профилактика инфекционных заболеваний (антитоксические, противовирусные сыворотки и гаммаглобулины). 25 Схема получения гибридом 26