Шварёва О.А
реклама
ЗАО «Вектор-Бест». АКТУАЛЬНОСТЬ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 1) оппортунистический и СПИД-маркерный характер заболеваний; 2) дифференциальный диагноз с заболеваниями другой этиологии; 3) дифференциальная диагностика внутри семейства герпес вирусов; 4) этиологическая роль герпес вирусов в канцерогенезе. Краткая характеристика видов вируса герпеса № Общепринятая аббревиатура Название 1. ВПГ-1 Вирус простого герпеса 1 типа 2. ВПГ-2 Вирус простого герпеса 2 типа VZV Вирус Varicella-Zoster 3. 4. ВЭБ Вирус ЭпштейнаБарр 5. ЦМВ Цитомегаловирус 6. HHV-6 Герпес-вирус 6 типа 7. HHV-7 8. HHV-8 Герпес-вирус 7 типа Герпес-вирус 8 типа Основные заболевания Орофациальный герпес, офтальмогерпес, пневмотиты, герпетические энцефалиты Генитальный герпес Ветряная оспа Опоясывающий лишай Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофаренгиальная карцинома, ворсистая лейкоплакия языка Врожденные аномалии. Ретинопатии, пневмониты, гепатиты, сиаладениты. Экзантема у детей раннего возраста, синдром хронической усталости у взрослых, лимфопролиферативные заболевания Лимфопролиферативные заболевания Саркома Капоши ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИРУСОВ ГЕРПЕСА 1) контактный (половой), 2) контактно-бытовой, 3) воздушно-капельный, 4) трансплацентарный, 5) трансфузионный (при вирусемии), 6) трансмиссивный. Группы семейства вирусов герпеса Подсемейство Вирус ВПГ-1,2 VZV ЦМВ HHV-6 HHV-7 ВЭБ HHV-8 Краткая характеристика Вирусы данной группы являются причиной кожных проявлений, поражают респираторный тракт, иногда вызывают энцефалит. Персистируя в организме хозяина, они поддерживают латентную инфекцию, нередко вызывая периодические обострения, а при абортивных формах могут привести к канцерогенезу. Характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяина. Они формируют латентную инфекцию у взрослых и вызывают генерализацию процесса при иммунодефицитных состояниях Обладают тропизмом к В- и Т- лимфоцитам и персистенцией в них. Нередко являются причиной тяжелых, смертельных лимфом и лейкемий ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА - 3 VARICELLA ZOSTER вызывает ветряную оспу опоясывающий лишай У лиц со сниженным иммунным статусом вирус VARICELLA ZOSTER вызывает опоясывающий герпес : -Гангренозная форма. -Гемморагическая форма. Тяжелые осложнения: пневмония, энцефалит, миокардит, гепатит. -Язвенно-некротическая форма. -Генерализованная форма. Схематическая диаграмма первичного течения ветряной оспы Инфицирование вирусом ветряной оспы gE-IgG выделение вируса дни недели месяцы Реактивация Реактивация Схематическая диаграмма динамики маркеров VZV (опоясывающего лишая) 50-70% Диагностика Varicella Zoster Назначение Хромоген № по каталогу Количество анализов (включая контроли) «ВектоVZV-IgM» Выявление IgМ к вирусу Varicella Zoster ТМБ D-2188 12 × 8 «ВектоVZV-gE-IgG» Вявление IgG к гликопротеину gE вируса Varicella Zoster ТМБ D-2186 12 × 8 «ВектоVZV-IgG» Выявление IgG к вирусу Varicella Zoster ТМБ D-2192 12 × 8 Интерпретация результатов определения маркеров инфекции VZV Стадия заболевания Инкубационный период или отсутствие инфекции Очень ранняя первичная инфенкция Ранняя первичная инфенкция Поздняя первичная инфекция Реактивация Паст-инфекция Маркеры острой стадии Пастинфекция IgM gE-IgG(остр.) IgG(циркул.) — — — + — — + — + — — + + + + — + + + + + Опоясывающий лишай, больная Т., 23 года Дни от клиники IgM к VZV, о.е. 9 IgG к gE VZV IgG к VZV о.е. титр, 1/Т о.е. титр, 1/Т IgG к VZV (BCM), титр 1/Т 2,418 3,521 4000 3,387 25600 25600 10 2,743 3,712 3000 3,402 26000 25000 14 2,315 3,402 6400 3,656 20000 20000 21 1,437 3,594 1000 3,503 15000 12000 28 1,534 4,000 800 3,457 10000 7000 43 0,342 3,543 500 3,178 7000 4000 56 отр. 3,518 500 2,971 4000 3200 70 отр. 3,431 500 2,284 1600 2000 106 отр. 1,137 300 1,162 1000 1000 6 мес. отр. отр. отр. 0,534 400 500 10 мес. отр. отр. отр. 0,442 200 400 Группы семейства вирусов герпеса Подсемейство Вирус ВПГ-1,2 VZV Краткая характеристика Вирусы данной группы являются причиной кожных проявлений, поражают респираторный тракт, иногда вызывают энцефалит. Персистируя в организме хозяина, они поддерживают латентную инфекцию, нередко вызывая периодические обострения, а при абортивных формах могут привести к канцерогенезу. ЦМВ HHV-6 HHV-7 Характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяина. Они формируют латентную инфекцию у взрослых и вызывают генерализацию процесса при иммунодефицитных состояниях ВЭБ Обладают тропизмом к В- и Т- лимфоцитам и персистенцией в них. Нередко являются причиной тяжелых, смертельных лимфом и лейкемий HHV-8 Распространенность ВЭБ среди различных возрастных групп Клетки, поражаемые ВЭБ: • В- и Т-лимфоциты; • эпителиальные клетки носоглотки; • железистый эпителий желудка, слюнных желез, щитовидной железы. Ассоциация инфекции ВЭБ с различными заболеваниями Заболевание Инфекционный мононуклеоз Волосатая лейкоплакия полости рта Лимфома Ходжкина Смешанно-клеточная/лимфоцит-дефицитная СПИД-ассоциированная Неходжкинские лимфомы и другие опухоли, связанные с иммунодефицитом Неходжкинская лимфома, СПИД-ассоциированная Лимфома мозга, СПИД-ассоциированная Пост-трансплантационные лифопролиферации Лимфома Беркитта, Африканская Лимфома Беркитта, Северо-американская Лимфома Беркитта, СПИД-ассоциированная Назальная T/NK-клеточная лимфома Рак Рак желудка Лимфоэпителиома Рак груди Назофарингеальная карцинома % ВЭБассоциированности 100% 100% 50-90% >95% 40% 95% 95% >95% 20% 30% >95% 6-16% >90% 0-51% 100% Вирус Эпштейна-Барр Инфекционный мононуклеоз Назофарингеальная карцинома Лимфома Беркитта Лейкоплакия слизистых оболочек языка, полости рта Маркеры инфекции ВЭБ Маркеры острой стадии: • IgM к VCA • IgG к EA • низкоавидные IgG к VCA Маркеры паст-инфекции: • IgG к EBNA • высокоавидные IgG к VCA Динамика продукции антител к ВЭБ Концен трация антител ИА IgG-VCA IgG-VCA IgM-VCA IgG-VCA IgM-VCA IgG-EBNA-1 IgM-EA IgG-EA IgG-EBNA-1 IgG-EA IgM-EA 1 2 Недели 3 4 2 3 4 Месяцы 5 Концентрация антител Реактивация ВЭБ Индекс авидности ИА, VCA-IgG % VCA-IgG VCA-IgM EA-IgG NA-IgG Серологическая диагностика первичного инфицирования ВЭБ «ВектоВЭБ – VCA – IgGавидность» Хромоген № по каталогу Количество анализов (включая контроли) ТМБ D-2183 6×8 Назначение Подтверждение диагноза первичной инфекции Дифференцировка первичной инфекции от хронической и паст-инфекции Основные характеристики По чувствительности и специфичности набор реагентов «ВектоВЭБ – VCA – IgG– авидность» не уступает набору реагентов «ВектоВЭБ – VCA – IgG» Исследуемый образец – 10 мкл сыворотки (рабочее разведение сыворотки – 1:100) Общее время инкубации – 1час 40 минут Срок хранения: 9 месяцев при температуре 2-8 0С При первичном инфицировании более 80% сывороток являются низкоавидными и имеют индекс авидности (ИА) анти-VCA-IgG ниже 60%. В течение нескольких недель/месяцев происходит созревание антител и возрастание ИА. В сыворотках пациентов в период паст-инфекции значение ИА более 70%. Наличие низкоавидных VCA-IgG – острая стадия первичной инфекции, либо недавняя (несколько недель) первичная инфекция. Наличие высокоавидных VCA-IgG при отсутствии VCA-IgМ – паст-инфекция. Наличие высокоавидных VCA-IgG в присутствии VCA-IgМ – реактивация вируса, либо поздняя первичная инфекция. Пограничный результат ИА – поздняя первичная либо ранняя паст-инфекция. Интерпретация результатов определения маркеров инфекции ВЭБ Стадия заболевания при первичной инфекции Инкубационный период или отсутствие инфекции Очень ранняя первичная инфенкция Ранняя первичная инфенкция Поздняя первичная инфекция Атипичная первичная инфекция VCA IgM VCA IgG — Индекс авидности VCA IgG EA IgG EBNA IgG — — — — + —/+ —/<60% — — + + <60% + ± + 60 – 70% + — ± — + <60% + (ОП<0,5) + (ОП<0,5) Интерпретация результатов определения маркеров инфекции ВЭБ Стадия заболевания при хронической инфекции VCA IgM VCA IgG Ранняя паст-инфекция — Поздняя пастинфекция (латентная инфекция у клинически здоровых лиц) Реактивация Индекс авидности VCA IgG EA IgG EBNA IgG + 60 – 70% + + — + >70% — + + ↑+ >70% + ↑+ Атипичная реактивация — Хроническая инфекция ± ↑+ + >70% >70% (ОП>0,5) + ↑+ (ОП>0,5) + — Результаты обследования пациентов методом ИФА Частота положительных результатов, % Титры 1:3200 1:2800 1:2400 1:2000 1:1600 1:1200 1:800 1:400 Группа 1 – доноры Группа 3 – дети, контроль - IgG к EA, IgM к VCA Группа 2 – беременные Группа 4 – дети с инфекцион- IgG к EBNA женщины ным мононуклеозом Диагностика вируса Эпштейна-Барр «ВектоВЭБ-VCA-IgM» № ФСР 2008/03377 «ВектоВЭБ-EА-IgG» № ФСР 2008/03378 «ВектоВЭБ-NA-IgG» № ФСР 2008/03379 «ВектоВЭБ-VCA-IgG» № ФСР 2011/11928 «ВектоВЭБ-VCA-IgGавидность» № ФСР 2011/11927 Назначение № по каталогу Количество анализов (включая контроли) Выявление IgМ к капсидному антигену VCA вируса Эпштейна-Барр D-2176 12 × 8 Определение IgG к раннему антигену ЕА вируса Эпштейна-Барр D-2172 12 × 8 Определение IgG к ядерному антигену (EBNA) вируса Эпштейна-Барр D-2170 12 × 8 Определение IgG к капсидному антигену VCA вируса Эпштейна-Барр D-2184 12 × 8 Определение индекса авидности IgG к капсидному антигену VCA вируса Эпштейна-Барр D-2183 6×8 Группы семейства вирусов герпеса Подсемейство Вирус ВПГ-1,2 VZV ЦМВ HHV-6 HHV-7 ВЭБ HHV-8 Краткая характеристика Вирусы данной группы являются причиной кожных проявлений, поражают респираторный тракт, иногда вызывают энцефалит. Персистируя в организме хозяина, они поддерживают латентную инфекцию, нередко вызывая периодические обострения, а при абортивных формах могут привести к канцерогенезу. Характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяина. Они формируют латентную инфекцию у взрослых и вызывают генерализацию процесса при иммунодефицитных состояниях Обладают тропизмом к В- и Т- лимфоцитам и персистенцией в них. Нередко являются причиной тяжелых, смертельных лимфом и лейкемий Клетки, поражаемые HHV-6: • В- и Т-лимфоциты (более 90% инфицированных клеток); • Моноцитарные макрофаги; • Глиальные клетки; • Клетки тимуса. HHV-6 Внезапная экзантема Синдром хронической усталости Лимфопролиферативные заболевания Динамика образования антител Антитела к HHV-6 обнаруживаются у 40-100% населения в зависимости от возраста, места проживания, социально-экологических условий клиника 4-5 дни 6-7 15-20 (15-20) У лиц со сниженным иммунным статусом HHV-6 вызывает генерализованные формы инфекции: -Энцефалиты. -Пневмонии. -Лимфоаденопатии. -Лейкемия. - Коллагенозы и пр. Диагностика герпес-вируса 6 типа Назначение «ВектоHHV-6-IgG» РУ № ФСР 2011/09853 Выявление IgG к герпесвирусу 6 типа № по каталогу Количество анализов (включая контроли) D-2166 12 × 8 Группы семейства вирусов герпеса Подсемейство Вирус ВПГ-1,2 VZV ЦМВ HHV-6 HHV-7 ВЭБ HHV-8 Краткая характеристика Вирусы данной группы являются причиной кожных проявлений, поражают респираторный тракт, иногда вызывают энцефалит. Персистируя в организме хозяина, они поддерживают латентную инфекцию, нередко вызывая периодические обострения, а при абортивных формах могут привести к канцерогенезу. Характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяина. Они формируют латентную инфекцию у взрослых и вызывают генерализацию процесса при иммунодефицитных состояниях Обладают тропизмом к В- и Т- лимфоцитам и персистенцией в них. Нередко являются причиной тяжелых, смертельных лимфом и лейкемий Спектр заболеваний, ассоциированных с ВГЧ-8 Тип заболевания Первичная инфекция Очень сильная ассоциация с ВГЧ-8 Доказательство присутствия ДНК ВГЧ-8 Описание Инфекционные мононуклеозоподобные заболевания Саркома Капоши (все формы). Многоочаговая болезнь Кастлемана у ВИЧ-инфицированных и не-ВИЧинфицированных пациентов. Первичная выпотная лимфома (редкая опухоль, но часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов). Развитие СК и ПВЛ у реципиентов крови, органов и тканей. Кожные поражения, не связанные с СК, у реципиентов крови, органов и тканей. Реактивная лимфопатия при болезни Бовена. Пузырчатка у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных пациентов. Опухоли слюнных желез (двусторонняя лимфома околоушных желез у ВГЧ-8-позитивных пациентов). ВИЧ-инфицированные пациенты с интерстициальными пневмонитами. Персистентная виремия ВГЧ-8 с коинфекцией человеческим Тлимфотропным вирусом 1 типа и миелофиброзом. Гемофагоцитарный синдром. Множественная миелома. Болезнь Кикуши (гистоцитарный некротизирующий лимфаденит). Саркоидоз. HHV-8 Саркома Капоши Неходжкинская лимфома Многоочаговая болезнь Кастлемана ВГЧ-8 выявляется: в эндотелиальных клетках сосудов и перивоскулярных веретеновидных клетках из поражений СК; в периферических мононуклеарах крови у носителей инфекции; в клетках глотки у 30% инфицированных пациентов; в слюне у 15% инфицированных пациентов; в тканях простаты (более 90% железистых клеток эпителия); в сперме, а не в спермацитах Возможные пути передачи ВГЧ-8 трансфузионный; воздушно-капельный (контаминированая вирусом слюна); контактный (половой). Эпидемическая Саркома Капоши – наиболее характерное проявление СПИДа Основные клинические признаки СК у больных с ВИЧ-инфекцией: Развитие заболевания у людей молодого возраста (30-35 лет); Множественность, асимметричность и большая распространенность кожных очагов поражения; Склонность к быстрой генерализации с поражением слизистых оболочек полости рта и верхних дыхательных путей, лимфатических узлов и внутренних органов; Частое изолированное поражение слизистых оболочек и периферических лимфатических узлов; Высокая смертность больных в короткие сроки от начала первых проявлений болезни (80% больных умирают в течение 2 лет). Диагностика герпес-вируса 8 типа Назначение «ВектоHHV-8-IgG» Выявление IgG к герпесвирусу 8 типа Хромоген № по каталогу Количество анализов (включая контроли) ТМБ D-2160 12 × 8 Серодиагностика HHV-8 у различных групп населения г. Новосибирска 87 % Титр IgG к HHV-8 у больных саркомой Капоши (СК) титр 100 1:52000 1:52000 80 1:3500 5 6 4 3 1,5 3 1:2000 0,5 2 1:800 1:500 1 - доноры - раковые больные - ВИЧ-инфицированные 1:400 - пациенты КВД - дети (3-14 лет) - больные СК (ВИЧ-инф.) Наборы реагентов ЗАО «Вектор-Бест» для диагностики ГВИ ВектоВПГ-1,2-IgG ВектоВПГ-IgM ВектоВПГ-1,2-IgG-авидность ВектоВПГ-2-IgG ВектоВПГ-2-IgM ВектоВПГ-2 –IgG-авидность ВПГ-IgM, IgG- авидность - контрольная панель сывороток ВектоVZV-IgG ВектоVZV-IgM ВектоVZV-gE-IgG ВектоВЭБ-NA-IgG ВектоВЭБ-EA-IgG ВектоВЭБ-VCA-IgM ВектоВЭБ-VCA-IgG ВектоВЭБ-VCA-IgG-авидность ВектоЦМВ-IgG ВектоЦМВ-IgG-ИФА-БЕСТ (количествен.) ВектоЦМВ-IgG-авидность ВектоЦМВ-IEA-антитела ВектоЦМВ-IgM ЦМВ-IgM-контрольная панель сывороток РУ № ФСР 2012/14012 РУ № ФСР 2007/00613 РУ № РЗН 2013/447 РУ № ФСР 2007/00617 РУ № ФСР 2010/09804 РУ № ФСР 2008/03643 8 образцов по 0,2 мл (лиофилизированные) 6 ВектоHHV-6-IgG РУ № ФСР 2011/09853 8 ВектоHHV-8-IgG HHV-8 -IgG-контрольная панель сывороток 8 образцов по 0,2 мл (лиофил.) Тип вирусов герпеса человека 1 2 3 4 5 РУ № ФСР 2008/03379 РУ № ФСР 2008/03378 РУ № ФСР 2008/03377 РУ № ФСР 2011/11928 РУ № ФСР 2011/11927 РУ № ФСР 2012/13834 РУ № ФСР 2012/13930 РУ № ФСР 2009/04546 РУ № ФСР 2008/03442 РУ № ФСР 2012/13931 8 образцов по 0,2 мл (лиофил.) Спасибо за внимание
