В. М. Петренко ЛИМФАТИЧЕСКАЯ И ЛИМФОИДНАЯ СИСТЕМЫ
реклама
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион УДК 611.4 В. М. Петренко ЛИМФАТИЧЕСКАЯ И ЛИМФОИДНАЯ СИСТЕМЫ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ Аннотация. В статье показано, что лимфатическая и лимфоидная системы являются специализированными отделами сердечно-сосудистой системы, которые тесно взаимосвязаны в их периферических частях, описано, как лимфатические пути и лимфоидные образования кооперируются различным образом с момента их закладки в эволюции и в онтогенезе на основе и в связи с венами. Ключевые слова: лимфатическая система, лимфоидная система. Abstract. In the article are demonstrated that lymphatic and lymphoid systems are specialized sections of cardio-vascular system which intimate interrelated in their peripheral parts and how lymphatic paths and lymphoid formations co-operate in different way from their anlage in evolution and in ontogenesis on base and in connection with veins. Keywords: lymphatic system, lymphoid system. Введение Основатель отечественной лимфологии профессор Г. М. Иосифов [1] в своей известной монографии о лимфатической системе писал: «Кроме лимфатических желез [теперь – лимфатических узлов (ЛУ)], из аденоидной [теперь – лимфоидной] ткани состоят и другие органы, значение которых нужно считать сходным с лимфатическими железами, но отношение этих органов к лимфатическим стволам менее интимное, так как они не стоят на пути крупных лимфатических сосудов» (ЛС). Более века красный костный мозг рассматривали как часть костей, селезенку как часть пищеварительной системы, тимус относили к эндокринным железам, ЛУ – к лимфатической системе. Это нашло свое отражение в Базельской (1895), Йенской (1935) и Парижской (1955) анатомических номенклатурах. Иммунную систему как самостоятельное анатомическое образование никто не выделял, а ее функции так или иначе приписывали лимфатической системе, в состав которой входят ЛС и ЛУ. И вот на гребне повышенного интереса к иммунитету в новой международной анатомической терминологии (Нью-Йорк, 1998) выделяется новая система анатомических образований – лимфоидная, а термин «лимфатическая система» исключается. В раздел сердечно-сосудистой системы вводят подраздел «Лимфатические протоки и стволы», в котором упоминаются ЛУ, но подробно они описываются в разделе «Лимфоидная система». В литературе не найти определения лимфоидной системы, а роль ЛС низводится до уровня ее придатка, вспомагательных структур – дополнительных к венам дренажей органов, в том числе лимфоидных образований [2, 3]. В последнее время сделана попытка реанимировать лимфатическую систему, причем в ее состав введены тимус, селезенка, миндалины, лимфоидные бляшки и узелки с указанием на их тесную морфологическую, онтогенетическую и функциональную взаимосвязь [4]. Но красный костный мозг и селезенка являются смешанными по строению кроветворными органами, образуются в связи с венозными синусоидами и синусами. Тимус закладывается как эпителиомезенхимные скопления клеток, позднее они пре12 № 4 (12), 2009 Медицинские науки. Теоретическая медицина образуются в лимфоэпителиальный орган. С моей точки зрения, лимфоидная и лимфатическая системы тесно взаимосвязаны (прежде всего в периферических частях) и являются специализированными отделами единой сердечно-сосудистой системы [5, 6]. ЛС находятся в основе построения лимфатической системы, отводят тканевую жидкость, крупнодисперсные частицы, в том числе антигены, которые не попали в корни венозного русла. В процессе образования и транспорта лимфа подвергается очистке от антигенов при участии собственных структур лимфатических путей (эндотелий, клетки соединительной ткани – макрофаги, лимфоциты) и сопряженных с ними лимфоидных образований (лимфоидных узелков и бляшек, ЛУ): лимфатические капилляры (ЛК) или синусы окружают и пронизывают в разной степени лимфоидную ткань с разной сложностью организации. В лимфоидной системе центральное положение занимают кровеносные сосуды, по ним совершается (ре)циркуляция лимфоцитов. Периферические (вторичные) лимфоидные образования размещаются на путях возможного поступления антигенов во внутреннюю среду организма, в том числе на путях образования (тканевые каналы – отдельные лимфоциты и их скопления) и оттока лимфы из органов (ЛК и посткапилляры (ЛПК) – лимфоидные узелки и бляшки, миндалины; экстраорганные ЛС – ЛУ). Селезенка является местом распада клеток крови, а значит образования антигенов. Центральные (первичные) лимфоидные органы находятся на путях рециркуляции, в том числе образования новых лимфоцитов. 1 Иммунный контроль гомеостаза, состава движущихся жидкостей внутренней среды организма Иммунный контроль гомеостаза, состава движущихся жидкостей внутренней среды организма осуществляется поэтапно: 1) лимфоциты и их скопления вокруг тканевых (предлимфатических) каналов – контроль состава тканевой жидкости (предлимфы); 2) лимфоидные узелки и другие образования вокруг и около, в стенках ЛК, ЛПК и ЛС – контроль состава лимфы; 3) ЛУ (в их строении сочетаются все предшествующие варианты). Если рассмотреть указанные этапы течения тканевой жидкости и лимфы с точки зрения регуляции его скорости, то обнаруживается переход от пассивного лимфатического сердца в корневой части лимфатического русла (наружная, экстравазальная манжетка и поршень тканевого насоса) к активному лимфатическому сердцу в составе сосудисто-узловой части лимфатического русла (мышечная манжетка в стенке ЛС и капсуле ЛУ – собственный внутристеночный компрессионный насос). Структурные основы лимфотока являются центральной проблемой лимфологии, однако представляются также актуальным вопросом иммунологии, поскольку лимфоциты и антигены перемещаются в органе и между органами в составе тканевой жидкости и лимфы. Лимфоциты скапливаются (их постоянные скопления – это иммунные образования) в местах внедрения и на путях перемещения в организме генетически чужеродных тел. Начальные лимфатические пути отличаются повышенной проницаемостью стенок. Поэтому антигены проникают обычно в просвет ЛК и ЛПК, а лимфоидные образования формируются в первую очередь вокруг истоков (ткневые каналы) и корней лимфатического русла. В ЛУ происходит обратный ток лимфы (и, возможно, антигенов) из лимфатических пу13 Известия высших учебных заведений. Поволжский регион тей в окружающие ткани, в том числе и в кровь. Поэтому между синусами и кровеносными микрососудами определяется высокодифференцированная лимфоидная ткань (вещество ЛУ). В этом заключается и механика закладки ЛУ: в результате деформации ЛС, инвагинации в их расширяющийся просвет кровеносных сосудов с более толстыми и плотными стенками происходит торможение прямого лимфотока; трансфузионный лимфоток приносит обломки клеток в строму инвагинации, куда из кровеносных микрососудов мигрируют клетки крови (противоточная микроциркуляция) (В. М. Петренко, 1997). 2 Лимфатические узлы Лимфатические узлы представляют особый интерес в свете обсуждаемой проблемы. По строению ЛУ – это комплекс ЛС и кровеносных сосудов с тесными взаимоотношениями между ними и лимфоидной тканью, причем последняя дифференцируется из межсосудистой соединительной ткани и функционирует на основе указанного сосудистого комплекса. Капсула ЛУ служит прямым продолжением стенок афферентных ЛС и сама без перерыва продолжается в стенки эфферентных ЛС. Как и в стенках ЛС, в капсуле ЛУ имеется три оболочки: 1) наружная, или адвентициальная, оболочка, наиболее толстая, содержит толстые складчатые пучки коллагеновых волокон и эластические волокна, в ее глубоком слое могут определяться небольшие группы и тонкие пучки гладких миоцитов; 2) средняя оболочка постоянно содержит мышечные пучки в разном количестве, с разными размерами и ориентацией; 3) внутренняя оболочка, самая тонкая и рыхлая, содержит тонкие коллагеновые и эластические волокна, непостоянно – миоциты. Их пучки могут сливаться с мышечными пучками средней оболочки капсулы и продолжаться в трабекулы. Строма интимы прямо продолжается в строму лимфоидного вещества ЛУ. С момента закладки его полость представляет собой трансформированную полость матричного ЛС с эндотелиальной выстилкой, которая истончается и разрыхляется в связи с уменьшением гидростатического и увеличением гидродинамического давления («размывающее» действие трансфузионного лимфотока). Подкапсульный синус сильно расширяется в воротах ЛУ и образуется воротный синус. Внутренняя стенка краевого синуса отдает ветви – промежуточные синусы, корковые и мозговые. Последние заканчиваются в воротном синусе. Промежуточные синусы анастомозируют между собой, и в результате формируется полиморфная сеть. Лимфоидные узелки в той или иной мере окружены вокругузелковыми синусами. Мною обнаружены и впервые описаны паракортикальные синусы. Они сопровождают посткапиллярные венулы с высокими эндотелиоцитами, в том числе на границе Т-доменов, залегают с внешней и внутренней стороны от венул, заходят на территорию Т-доменов, где, возможно, происходят пролиферация, дифференциация и функциональная специализация Т-лимфоцитов, миграция плазмобластов. Встречаются ветви краевого синуса, входящие в толщу лимфоидных узелков, имеющие очень тонкую эндотелиальную выстилку. ЛУ могут быть представлены как видоизмененные экстраорганные ЛС с локально компартментализованной, сильно разветвленной полостью. В стенках многокамерной полости ЛУ находится лимфоидная ткань – его вещество, пронизанное сетью кровеносных микрососудов, окруженное ЛС и синусами. 14 № 4 (12), 2009 Медицинские науки. Теоретическая медицина 3 Периваскулярные лимфоидные узелки Периваскулярные лимфоидные узелки (ПВЛУ) обнаружены у хрящевых рыб, инкапсулированные – у морской жабы. У змей лимфоидные узелки впячиваются, у ехидны погружены в просвет ЛС. Первые ЛУ выявлены у водоплавающих птиц. Эволюции лимфоидных образований соответствует их строение: лимфоидная ткань окружает кровеносные сосуды, а ЛС (не всегда) – лимфоидную ткань. В зачатках ЛУ она образуется между ЛС и кровеносными сосудами. В составе не каждого микрорайона гемолимфомикроциркуляторного русла (ГЛМЦР) брыжейки определяются ПВЛУ, их число, размеры, форма, строение и топография очень вариабельны. ПВЛУ могут быть в большом числе рассеяны по всему микрорайону, не приближаясь к его контуру, или, напротив, сосредоточены вокруг коллатералей контурного пучка. ПВЛУ обычно окружает собирательную венулу разного диаметра, первичную или вторичную, ее корни и притоки, включая посткапиллярные венулы. Собирательная венула может проходить сквозь ПВЛУ, расщепляясь в виде «островка» в его толще, или выходить из него, в частности рядом с терминальной артериолой, ЛК или ЛПК. Ветви терминальной артериолы могут входить самостоятельно в ПВЛУ, на удалении от венулы, со стороны ее вхождения в ПВЛУ и т.д. Чем крупнее ПВЛУ, тем крупнее ее кровеносные микрососуды. Встречаются не только типичные ПВЛУ, представляющие собой плотные скопления лимфоцитов вокруг микрососудов, чаще венул. Вокруг посткапиллярной венулы нередко определяются рассеянные лимфоциты, сама венула при этом расширена, а ее эндотелий утолщен. Венулу могут окружать рыхлые скопления лимфоцитов разной концентрации, неоформленные, без четких границ (предузелки), и оформленные, в их составе обнаруживаются очаги сгущения лимфоидной ткани. На территории одного микрорайона ГЛМЦР можно увидеть все перечисленные лимфоидные образования как разные этапы морфогенеза ПВЛУ. Наиболее мелкие ПВЛУ находятся в центре микрорайона ГЛМЦР, наиболее крупные – на его периферии. С увеличением размеров округлая форма ПВЛУ как основная встречается все реже: удлинение вдоль магистрализующейся венулы приводит к изменению исходной формы ПВЛУ на овальную и эллипсовидную. Она может быть отросчатой или совершенно неправильной, когда лимфоидная ткань переходит на крупные притоки вторичной собирательной венулы. ПВЛУ обычно находится между терминальной артериолой (диаметр 20–30 мкм) и собирательной венулой (диаметр 30×50 мкм), вокруг их ветвей и корней, т.е. на территории типичного модуля ГЛМЦР открытого типа. Вместе с его микрососудами он составляет комплексный («иммунный») модуль. ПВЛУ служит продуктом кооперации лимфатической и лимфоидной систем на периферии. Вторичные лимфоидные образования функционируют как противоточная микросистема: по тканевым каналам, ЛК с тонкими эндотелиальными стенками без базальной мембраны или синусам с эндотелиальным «решетом» в ЛУ поступают антигены, из посткапиллярных венул – клетки крови. При длительной антигенной стимуляции вокруг венул формируются скопления лимфоцитов, они сгущаются с образованием ПВЛУ. Выбор тканевых каналов и ЛК в качестве путей транспорта антигенов (крупнодисперсных частиц) определяется малыми толщиной и плотностью их стенок. А почему 15 Известия высших учебных заведений. Поволжский регион тогда посткапиллярные венулы становятся путями притока лимфоцитов? У кровеносных капилляров, конечно, стенка тоньше, но они имеют узкий просвет. В случае необходимости быстрого притока большого числа лимфоцитов они могут поступать в венулу по артериоло-венулярному анастомозу, в обход капиллярной сети. 4 О физиологии развития лимфоидных органов в онтогенезе До сих пор наиболее разработанным вопросом в механике развития лимфоидных органов остается морфогенез ЛУ. В расширяющийся просвет эмбриональных ЛС вместе с их эндотелиальной стенкой инвагинируют прилежащие кровеносные сосуды с более толстыми стенками. В межсосудистой соединительной ткани такой инвагинации постепенно накапливаются лимфоциты. Сходным образом можно представить морфогенез лимфоидных узелков и бляшек. Эпителиальные зачатки тимуса происходят из III и IV жаберных карманов и щелей, которые омываются амниотической жидкостью (антигенная стимуляция?). В эти же сроки (4–5 недель эмбриогенеза) образуются почки конечностей. Их рост сопровождается разрастанием и деформацией первичного венозного русла в их области (множественные синусоиды – локальные расширения микрососудов), закладкой яремных лимфатических мешков у эмбрионов 5–6 недель. Разрушение части эмбриональных структур, в том числе межщелевых перегородок в яремных мешках, отток обломков в мешки могут служить источником антигенной стимуляции и миграции в очаг клеток крови (макрофагов, лимфоцитов), образования лимфоэпителиальной закладки тимуса на 8-й неделе. Нечто подобное происходит в дорсальной брыжейке желудка у эмбрионов 5–6 недель – возникает закладка селезенки в виде сгущения мезенхимных клеток: так называемые повороты желудка вокруг малой кривизны сопровождаются скручиванием брыжейки и деформацией ее венозных микрососудов, венозные синусоиды расширяются у эмбрионов 7–8 недель. Как и в ЛУ, лимфопоэз в селезенке начинается уже у плодов. Только после оформления региональных лимфатических коллекторов (продукты разрушения их межщелевых перегородок – антигены) начинается заселение лимфоцитами стромальной закладки любого лимфоидного органа, в том числе тимуса (около яремного мешка) и селезенки (около селезеночного ствола). Следовательно, лимфатические пути и лимфоидные образования не исключают друг друга, а кооперируются различным образом для обеспечения гомеостаза организма и составляют лимфоидно-лимфатический аппарат сердечно-сосудистой системы. Он индетерминирован генетически – самой закладкой лимфоидных образований и лимфатических путей на основе и в связи с венами. 5 Конвергенция лимфатической и лимфоидной систем в эволюции Лимфатическая и лимфоидная системы конвергируют на периферии, там, где переплетаются ЛС и кровеносные сосуды, что хорошо видно на примере ЛУ. Морфогенез ЛУ и в эволюции, и в онтогенезе начинается с образования комплекса ЛС и кровеносных сосудов (стромальные зачатки или предлимфатические узлы). Межсосудистая соединительная ткань такого комплекса трансформируется в лимфоидную вокруг кровеносных микрососудов и сама оказывается в окружении ЛС. Сходно формируется лимфоидная бляшка, хотя и устроена гораздо проще. У низших позвоночных наблюдается парал16 № 4 (12), 2009 Медицинские науки. Теоретическая медицина лельное развитие лимфатической и лимфоидной систем на основе венозного русла. В результате инвагинации артерий в просвет расширяющихся вен у круглоротых возникают боковые венозные карманы. Их обособление у рыб приводит к оформлению лимфатической системы в виде сети ЛС. На этих этапах эволюции примитивные лимфоидные образования рассеяны по разным органам в виде полиморфных скоплений лимфоцитов, они контактируют с венозными синусоидами («селезенка» миноги) или окружают венулы по типу ПВЛУ. У рептилий и птиц наблюдается конденсация лимфоидной ткани на стенках ЛС. У змей множественные лимфоидные узелки вдаются в просвет лимфатических синусов, которые окружают аорту, внутреннюю яремную и полую вены. Первые ЛУ у водоплавающих птиц имеют необычное (для млекопитающих животных) инвертированное строение: центральный синус ЛУ соединяет афферентный и эфферентный ЛС и окружен корковым веществом, кнаружи расходятся мозговые тяжи и добавочные боковые синусы. Вероятно, ЛУ птиц формируются путем симметричной циркулярной инвагинации растущей лимфоидной муфты ЛС (стенки с лимфоидной тканью) в его просвет, который сужается (центральный синус ЛУ) и ветвится (боковые синусы). Поэтому антигенной стимуляции подвергается вначале внутренняя зона паренхимы ЛУ. У клоачных млекопитающих ЛУ выглядит как вторичный лимфоидный узелок, целиком расположенный в просвете ЛС. Это другой вариант морфогенеза ЛУ – путем асимметричной локальной инвагинации лимфоидной ткани в просвет ЛС. Интенсификация метаболизма у позвоночных животных, темпов их роста и развития в онтогенезе приводит к очень неравномерному разрастанию и дифференциации сосудистой сети, образованию ЛС, а затем их сложных комплексов с кровеносными сосудами, а на их основе – ЛУ и лимфоидных бляшек у высших позвоночных. ЛС, выключенные из кровотока коллатерали вен, организуют дополнительный дренаж органов, и он также оказывается под иммунным контролем. Селезенка, тимус, красный костный мозг и миндалины формируются более простым путем – вокруг венозных синусов и венул, как ПВЛУ, хотя со своими органными особенностями. Костный мозг, тимус и селезенка находятся в стороне от магистральных путей транспорта лимфы в отличие от лимфоидной бляшки и ЛУ, а в эволюции и онтогенезе их закладки образуются на этапе появления предшественников ЛС. Лимфатическая «непроточность» красного костного мозга, тимуса и селезенки – их характерный признак с момента закладки, когда определяется сгущение мезенхимных клеток около венозных синусов – там, где замедляется ток крови и облегчается ее контакт с перивазальной тканью. Так, примитивная селезенка миноги представляет собой скопление лимфоцитов в связи с венозными синусоидами в области спирального клапана кишки. Эта лимфоидная ткань регрессирует в процессе метаморфоза. Венозные синусоиды на всю жизнь остаются важным структурным компонентом красного костного мозга. Лимфоидная ткань ЛУ дифференцируется из межсосудистой соединительной ткани инвагинации кровеносных сосудов в просвет ЛС (интравазальная лимфоидная ткань у млекопитающих в отличие от интрамуральной у птиц). Сходно происходит морфогенез лимфоидных бляшек – путем образования комплекса кровеносных и лимфатических микрососудов с интимными взаимоотношениями как противоточной микроциркуляторной системы. По лимфатическим путям в вещество бляшки или ЛУ поступают антигены, по кровеносным – клетки крови. В большинстве лимфоидных органов путями 17 Известия высших учебных заведений. Поволжский регион доставки антигенов или иных стимуляторов иммуногенеза и лимфопоэза служат не ЛС, а тканевые каналы, например в криптолимфонах миндалин. Этот более простой механизм циркуляции веществ и клеток использовался в эволюции задолго до появления ЛС уже у беспозвоночных животных. 6 Внутристеночный ЛУ как вариант эволюции лимфатической системы ЛУ являются частью непрерывного экстраорганного лимфатического русла. Лимфатические пути образуются в эволюции и онтогенезе как выключенные из кровотока коллатерали венозного русла [5, 6]. Сначала (у рыб) лимфатическая система была представлена сетью ЛС, первые регистрируются у хрящевых рыб. Затем в стенках грудного протока рептилий появляются лимфоидные узелки. У змей они вдаются в просвет лимфатических синусов, которые окружают аорту, полую и внутреннюю яремную вены. ЛУ птицы выглядит как слабое циркулярное впячивание растущей лимфоидной муфты ЛС (утолщение стенки с лимфоидной тканью) в его просвет, который сужается (центральный синус) и ветвится (боковые синусы). ЛУ клоачных млекопитающих имеет вид вторичного лимфоидного узелка в просвете ЛС (определяется широкий краевой синус). У плацентарных млекопитающих закладка ЛУ формируется как первичный ПВЛУ в просвете ЛС, по мере ветвления краевого синуса вещество разделяется на три зоны. У белой крысы диффузная лимфоидная ткань постоянно встречается на протяжении грудного протока в виде пристеночных и внутристеночных скоплений лимфоцитов, в основании клапанных заслонок и в составе интралюминарных перегородок. По перегородкам могут проходить прободающие кровеносные сосуды. Подобные перегородки встречаются в ЛС у рыб и амфибий. Недавно мной был обнаружен внутристеночный ЛУ округлой формы, небольших размеров. Его капсула переходила в латеральную стенку клапанного синуса крупного подвздошного ЛС белой крысы. Эфферентные ЛС у этого ЛУ отсутствовали, воротный синус открывался прямо в клапанный синус данного ЛС, мелкие афферентные ЛС – в краевой синус ЛУ. На уровне его дистального края в ЛС находился двухстворчатый клапан. Одна из его комиссур срасталась с капсулой ЛУ – стенкой воротного синуса. Из ее толщи (из капсулярной комиссуры клапана) выходил веерообразный пучок гладких миоцитов. Проксимальнее клапана, в мышечной манжетке лимфангиона, он сливался с другим комиссуральным пучком. Объединенный косопродольный пучок миоцитов охватывала поперечная мышечная петля. При сокращении подвздошного ЛС пучок может подтягивать в проксимальном направлении его клапан и внутристеночный ЛУ и способствовать его опорожнению. Несмотря на необычность строения такого ЛУ, его морфогенез можно представить по стандартной схеме: кровеносные сосуды инвагинируют в расширяющийся просвет ЛС вместе с его тонкой эндотелиальной стенкой, межсосудистая соединительная ткань преобразуется в лимфоидную вокруг кровеносных микрососудов инвагинации. Обычно наиболее крупные vasa vasorum (артериола и венула) ЛС определяются в основании его клапанов. Подвздошный ЛС лежит сбоку от одноименных кровеносных сосудов. Их ветви могут пересекать ЛС, инвагинировать в устье притока его клапанного синуса и обусловить закладку внутристеночного ЛУ. При такой локализации ЛУ нет необходимости в эфферентном ЛС. Обычно в этой области находятся крупный подвздошный или каудальный 18 № 4 (12), 2009 Медицинские науки. Теоретическая медицина поясничный ЛУ. Их ворота с кровеносными сосудами и эфферентными ЛС обращены к подвздошным сосудам и бифуркации аорты. Внутристеночный ЛУ крысы имеет промежуточное строение (между ЛУ птицы и ЛУ млекопитающего), вид варикозного выроста клапанного синуса ЛС с лимфоидной тканью и краевым синусом в стенке и может служить аргументом в пользу эволюционной трансформации пристеночных скоплений лимфоидной ткани ЛС в ЛУ. Переход от внутристеночного лимфоидного предузелка ЛС к типичному ЛУ обусловлен интенсификацией деформации ЛС кровеносными сосудами под давлением растущих органов [6], нарастающим в эволюции в связи с интенсификацией их основного обмена веществ, процессов роста органов и гистогенеза, в том числе иммуногенеза. Неслучайно ЛУ с учетом механики их морфогенеза появляются у теплокровных животных. Заключение Анализ строения тела человека и животных, необходимый для составления представления о структурных основах их жизнедеятельности, приводит к абстрактному разделению тела на автономные части, в том числе органы и системы органов. Если исследователя интересует в первую очередь метаболизм в форме межорганного транспорта веществ, он выделяет сердечнососудистую систему, а в ее составе – лимфатическую систему. Иммунолог свое внимание сосредотачивает на лимфоидной системе. Но пути лимфооттока из органов и периферические лимфоидные образования кооперируются различным образом для обеспечения гомеостаза организма и образуют лимфоидно-лимфатический аппарат в составе сердечно-сосудистой системы, что индетерминировано генетически – их закладкой на основе и в связи с венами. Список литературы 1. И о с и фо в , Г . М . Лимфатическая система человека с описанием аденоидов 2. 3. 4. 5. 6. и органов движения лимфы / Г. М. Иосифов. – Томск : Изв-я Томск. ун-та, 1914. – 100 с. С а п и н , М . Р . Лимфопроводящие пути и их место в иммунной системе / М. Р. Сапин // Морфология. – 1998. – Т. 113. – № 3. – С. 109. С а п и н , М . Р . Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. – М. : Медицина, 1996. – 406 с. К о н е н к о в , В. И . Клеточная сосудистая и экстрацеллюлярная составляющие лимфатической системы / В. И. Коненков, В. Ф. Прокофьев, А. В. Шевченко, Е. В. Зонова // Бюллетень СО РАМН. – 2008. – № 5 (133). – С. 7–13. П е т р е н к о , В. М . Развитие лимфатической системы в пренатальном онтогенезе человека / В. М. Петренко. – СПб. : СПбГМА, 1998. – 364 с. П е т р е н к о , В. М . Эволюция и онтогенез лимфатической системы : монография / В. М. Петренко. – Второе изд-е. – СПб. : СПбГМА ; ДЕАН, 2003. – 336 с. Петренко Валерий Михайлович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии человека, Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова Petrenko Valery Mikhailovich Doctor of medical sciences, professor, head of human anatomy sub-department, Saint-Petersburg State Medical Academy named after I. I. Mechnikov E-mail: anatomydept@mail.ru 19 Известия высших учебных заведений. Поволжский регион УДК 611.4 Петренко, В. М. Лимфатическая и лимфоидная системы: определение / В. М. Петренко // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2009. – № 4 (12). – С. 12–20. 20
