Герунова 2012

СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1. Физиологические основы деятельности
сердечнососудистой системы у животных . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.1. Регуляция сердечной деятельности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2. Регуляция сосудистого тонуса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3. Функциональная деятельность сердца . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.1. Движение крови по сердцу . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.2. Проводящая система сердца . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.3. Свойства сердечной мышцы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.4. Полезные результаты
нагнетательной деятельности сердца . . . . . . . . . . . . .
1.3.5. Внешние показатели деятельности сердца . . . . . . . . .
1.3.6. Биологические токи сердца
(электрокардиограмма) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4. Кровеносные сосуды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.1. Функциональная значимость сосудов . . . . . . . . . . . . .
1.4.2. Полезные результаты деятельности сосудов . . . . . . . .
1.4.3. Внешние проявления деятельности сосудов . . . . . . . .
1.4.4. Микроциркуляция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.5. Особенности кровоснабжения и его регуляция
в отдельных органах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.6. Регуляция нагнетательной деятельности сердца
и тонической деятельности сосудов
в меняющихся условиях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5
7
9
9
11
12
15
16
17
19
21
23
25
26
30
32
34
36
38
2. Классификация сердечнососудистых средств . . . . . . . . . . . . . . . 43
2.1. Препараты, влияющие
на основные функции сердца . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2.2. Препараты, влияющие на тонус сосудов,
сосудистую стенку и микроциркуляцию . . . . . . . . . . . . . . . . 44
154 Физиология сердечнососудистой системы и лекарственная регуляция ее функций у животных
3. Препараты, влияющие на основные функции сердца . . . . . . . .
3.1. Кардиотонические средства
(инотропные лекарственные средства) . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.1.1. Сердечные гликозиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.1.2. Стимуляторы b1адренорецепторов
(b1адреномиметики) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.1.3. Ингибиторы фосфодиэстеразы
(Амринон, Милринон) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.1.4. Ингибиторы фосфодиэстераз типов III, IV и V,
или метилксантины
(Теофиллин, Аминофиллин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.2. Средства, влияющие на автоматизм,
возбудимость и проводимость миокарда
(антиаритмические средства) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.2.1. Антиаритмические средства
при тахиаритмиях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.3. Препараты, улучшающие метаболизм клеток миокарда
(Триметазидин, Аденозина фосфат, Глюкоза,
Рибоксин, Деринат и др.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4. Препараты, влияющие на тонус сосудов,
сосудистую стенку и микроциркуляцию . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1. Препараты, повышающие тонус сосудов . . . . . . . . . . . . . . .
4.2. Препараты, понижающие тонус сосудов . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.1. Антиадренергические средства
центрального действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.2. Препараты миотропного действия . . . . . . . . . . . . . . .
4.2.3. Ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента (антирениновые средства) . . . . . . . . . . . . .
4.2.4. Блокаторы рецепторов ангиотензина II . . . . . . . . . . .
4.2.5. Диуретики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.3. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции . . . . .
46
46
48
58
60
61
63
68
93
97
97
103
104
106
114
123
125
141
Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Библиографический список . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
ПРЕДИСЛОВИЕ
Современные научные достижения в области физиологии и
фармакологии внесли существенные коррективы в представ
ление о механизмах действия лекарственных средств и мно
гообразии вызываемых ими эффектов.
Цель данного издания — осветить клиникофармаколо
гические особенности лекарственных средств, регулирующих
сердечнососудистую систему у животных. Пособие соответ
ствует требованиям ФГОС ВПО по специальности 111801.65 —
«Ветеринария», разработано на основе примерной програм
мы по ветеринарной фармакологии и токсикологии, утвер
жденной Учебнометодическим объединением вузов РФ по
образованию в области зоотехнии и ветеринарии (2011).
Оно предназначено для студентов соответствующей специаль
ности, а также представляет интерес для аспирантов, науч
ных сотрудников и практикующих ветеринарных врачей.
В отличие от ранее выпущенных учебных изданий по ве
теринарной фармакологии в данном пособии представлена бо
лее полная клиникофармакологическая характеристика дав
но известных и современных групп лекарственных средств, в
том числе приведены сведения по фармакокинетике отдель
ных препаратов, их взаимодействию с другими лекарствен
ными средствами, а также представлены критерии оценки
эффективности и безопасности лекарств, выделены нежела
тельные эффекты, указаны параметры для мониторинга.
Материал по лекарственным средствам изложен в соот
ветствии с системным принципом (препараты, влияющие на
6
Физиология сердечнососудистой системы и лекарственная регуляция ее функций у животных
основные функции сердца; препараты, влияющие на тонус
сосудов, сосудистую стенку и микроциркуляцию). По каж
дому разделу сформулированы контрольные вопросы. Пред
метный указатель облегчает поиск препаратов в тексте, биб
лиографический список — самостоятельную подготовку к
занятиям. Материал первого раздела раскрывает основные
вопросы физиологии сердечнососудистой системы, понима
ние которых облегчает усвоение информации о механизмах
действия и особенностях фармакодинамики разных групп
сердечнососудистых средств.
Представленный в учебном пособии материал поможет
студентам в освоении одного из сложных разделов фармако
логии, а практикующим врачам будет служить ориентиром
в выборе адекватных лекарственных средств для оказания
помощи животным в конкретных клинических ситуациях.
ВВЕДЕНИЕ
Стремительное развитие фармакологии, особенно во второй
половине ХХ — начале ХХI столетия, основанное на дости
жениях медикобиологических наук, привело к необходимо
сти более критического подхода к проблеме использования
лекарственных препаратов. Клиническая фармакология, опи
раясь на научные достижения в области теоретических и кли
нических дисциплин, является связующим звеном между
ними и представляет надежную научнопрактическую базу
современной фармакотерапии.
Заболевания сердца и сосудов занимают одно из ведущих
мест в структуре общей заболеваемости животных. Обычно
они возникают как вторичные патологические процессы в
организме, первичными же могут быть различные инфекци
онные и инвазионные заболевания, отравления, метаболи
ческие, гормональные и другие расстройства. Предраспола
гающими к заболеваниям сердечнососудистой системы (ССС)
факторами могут быть переохлаждение, транспортировка,
стресс, неполноценное и нерациональное кормление и т. д.
При болезнях ССС, в зависимости от преобладания и лока
лизации патологического процесса, доминирующими могут
быть нарушения функций сердца или сосудов. Однако чаще
всего наблюдаются их сочетанные поражения.
При многих хронических заболеваниях ССС первичным
(триггерным) звеном является повреждение эндотелия, веду
щее к развитию сложной цепи биологических эффектов на моле
кулярном уровне с развитием тяжелой патологии (хроническая
8
Физиология сердечнососудистой системы и лекарственная регуляция ее функций у животных
сердечная недостаточность, атеросклероз, ишемическая бо
лезнь сердца, гипертензия и т. д.). Развитие указанных за
болеваний клинически проявляется многими нарушениями
функций сердца (сократимости, проводимости, автоматизма,
возбудимости) и сосудов (гипо и гипертензия). Для коррек
ции состояния ССС в ветеринарной медицине, как и в гумани
тарной, сегодня используют огромный арсенал лекарственных
средств, оказывающих преимущественное или высокоизбира
тельное влияние на функции данной исполнительной системы.
Действие кардио и вазотропных препаратов направлено на
коррекцию (или предупреждение) нарушенных функций серд
ца и сосудов и может носить как стимулирующий, так и угне
тающий характер. Часто препараты указанных групп влияют
одновременно и на сердце, и на сосуды (блокаторы кальциевых
каналов, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпрев
ращающего фермента). Кардиотропные средства имеют исклю
чительное значение для терапевтической практики, особенно в
клинике мелких животных, в том числе при оказании помощи
в экстремальных ситуациях (вазодилататоры, антигипертен
зивные средства, ангиопротекторы и корректоры микроцирку
ляции). Если в гуманитарной медицине применение кардио
тропных средств реализуется в рамках стандартов и протоколов
лечения, то в ветеринарии такой подход еще не определился.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики кардио
тропных средств у разных видов животных недостаточно изу
чены, что существенно ограничивает возможности использо
вания отдельных групп препаратов и определяет перспекти
вы развития клинической фармакологии в ветеринарии.
Материал, изложенный в учебном пособии, ориентирован
на использование студентами знаний, полученных при изуче
нии предшествующих фармакологии дисциплин: анатомии,
нормальной и патологической физиологии, биохимии, гисто
логии, клинической диагностики. Особое значение имеют све
дения по физиологии сердечнососудистой системы, поэтому
они представлены в отдельной главе настоящего пособия.
Фармакология средств, регулирующих сердечнососуди
стую систему, имеет принципиальное значение в освоении
курса фармакотерапии при патологии сердечнососудистой
системы различного генеза.
•1•
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ
ОСНОВЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
У ЖИВОТНЫХ
Сердечнососудистая система обеспечивает движение крови
по организму, поступление к тканям все новых и новых ее
порций, нагнетание сердцем в сосуды такого количества кро
ви в единицу времени и поддержание такого уровня кровя
ного давления, тока крови, интенсивности перераспределе
ния ее объема между органами, которые необходимы для
обеспечения адекватных состоянию организма метаболиче
ских процессов и деятельности органов.
1.1.
РЕГУЛЯЦИЯ
СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
Работа сердца регулируется нервной и гуморальной си
стемами. Нервную регуляцию осуществляют центральная
нервная система (спинной и головной мозг), вегетативные
(симпатические и парасимпатические) нервы, а также про
водящая система сердца.
Из центров головного и спинного мозга по парасимпати
ческим и симпатическим нервам импульсы проводятся к
сердцу. Обратная передача осуществляется по афферентным
нервным волокнам.
При длительном раздражении парасимпатического нер
ва проведение возбуждения по сердцу замедляется, так как
увеличивается мембранный потенциал мышечных волокон.
При раздражении симпатического нерва все функции серд
ца усиливаются в результате стимуляции обмена веществ
10 Физиология сердечнососудистой системы и лекарственная регуляция ее функций у животных
в миокарде. У новорожденных животных наиболее выраже
но влияние симпатической нервной системы.
Центральная нервная система постоянно посылает им
пульсы по вегетативным нервам к сердцу, а импульсы, иду
щие от сердца и кровеносных сосудов, поддерживают тонус
нервных центров.
Работа сердца изменяется под действием импульсов, рас
пространяемых с гипоталамической зоны промежуточного
мозга, диафрагмы, легких, почек и других органов. Основу са
морегуляции составляют рефлекторные реакции с нервными
и гуморальными прямыми и обратными связями. К рецептор
ным зонам относятся каротидный синус, рецепторы дуги аор
ты и полых вен, а также сосудов желудка, селезенки, почек,
костного мозга, надпочечных желез и лимфатических узлов.
Нервная система связывает рецепторные зоны с центра
ми головного и спинного мозга, а также центры с исполни
тельной системой.
В саморегуляции работы сердца участвуют и химические
факторы: кислород и углекислота, гормоны, метаболиты,
микроэлементы и др. Недостаток или избыток их восприни
мается хеморецепторами сердца и кровеносных сосудов и
передается в сосудодвигательный и другие центры, а от них —
на сердце.
В ранний период внутриутробного развития работа серд
ца регулируется только гуморальным путем, позже в про
цесс включается симпатическая, а затем парасимпатическая
нервная система. В конце внутриутробного развития у жи
вотных формируется центральный нервный аппарат и уста
навливается прямая и обратная связь сердца и центральной
нервной системы.
При интенсивной работе сердца повышается давление
крови в дуге аорты и зоне каротидного синуса. Повышенное
давление воспринимается барорецепторами, которые пере
дают сигнал в центральную нервную систему, откуда по па
расимпатическому нерву импульс поступает к сердцу. В ре
зультате этого замедляется ритм сердечных сокращений, рас
ширяются кровеносные сосуды, давление нормализуется.
При повышении давления в полых венах и расширении
их стенок раздражаются барорецепторы, от которых импуль
1. Физиологические основы деятельности сердечнососудистой системы у животных
11
сы распространяются в центральную нервную систему, а от
туда по симпатическим нервным волокнам переднего шей
ного симпатического и звездчатого узлов поступают к серд
цу и усиливают его работу, а это, в свою очередь, ускоряет
ток крови и уменьшает давление в полых венах.
Сосудистые рефлексы стимулируют перераспределение
крови в организме и давление в различных органах.
1.2.
РЕГУЛЯЦИЯ
СОСУДИСТОГО ТОНУСА
Тонус кровеносных сосудов поддерживают импульсы,
поступающие по вегетативным нервам от сосудодвигатель
ного центра.
Иннервация сосудов осуществляется преимущественно
симпатическими нервами, при возбуждении которых проис
ходит сужение артерий кожи и внутренних органов (вазокон
стрикция). Импульсы, распространяющиеся на сосудистую
стенку по парасимпатическим нервам (там, где они есть),
вызывают расширение сосудов (вазодилатацию).
В регуляции сосудистого тонуса большая роль отводится
центральной нервной системе. Например, можно выработать
условный рефлекс расширения кровеносных сосудов кожи,
сочетая приложение тепла к коже с действием условного раз
дражителя (звука, света и др.).
Велика роль интерорецепторов каротидного синуса, дуги
аорты в регуляции тонуса сосудов и саморегуляции кровя
ного давления. Большое значение имеют сосудосуживающие
и сосудорасширяющие гуморальные факторы.
Сосудосуживающие вещества:
1. Норадреналин и адреналин — гормоны надпочечников
(для сосудов сердца, мозга и легких являются вазодилатато
рами).
2. Вазопрессин — гормон задней доли гипофиза.
3. Серотонин — вещество, синтезируемое клетками го
ловного мозга и слизистой оболочкой кишечника (также об
разуется при разрушении тромбоцитов).
4. Ренин, образующийся в клетках юкстагломерулярно
го комплекса почек.
12 Физиология сердечнососудистой системы и лекарственная регуляция ее функций у животных
Сосудорасширяющие вещества:
1. Простагландины предстательной железы и других тка
ней, в частности, простагландин Е2 (простагландин F2a´ вы
зывает сосудосуживающий эффект).
2. Брадикинин, образующийся при расщеплении глобу
лина крови под действием калликреина — тканевого веще
ства, обладающего ферментативными свойствами. Обнаружен
в легких, поджелудочной и подчелюстной железах. Под дей
ствием тепла накапливается в коже.
3. Ацетилхолин — медиатор нервных окончаний.
4. Гистамин — вещество тканевого происхождения.
5. Молочная и угольная кислоты — продукты обмена.
1.3.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ СЕРДЦА
Сердце животных — полостной мышечный орган кону
сообразной формы. Полость его разделена перегородкой на
правую и левую половины. Каждая половина разграничива
ется створчатыми клапанами на предсердие и желудочек.
Предсердие и желудочек сообщаются обширным атриовен
трикулярным отверстием. Атриовентрикулярное отверстие
между левым предсердием и левым желудочком закрывает
двухстворчатый клапан, между правым предсердием и пра
вым желудочком — трехстворчатый клапан. Клапаны удер
живаются сухожильными струнами, связанными с сосцевид
ными мышцами.
От левого желудочка начинается аорта, которая перехо
дит в артерии, артериолы и капилляры всех органов и тка
ней. Капилляры переходят в венулы. Венулы объединяются
в вены, впадающие в виде двух полых вен (краниальной и
каудальной) в правое предсердие (устье краниальной полой
вены называется венозным синусом). Эта система сосудов и
сердце составляют большой круг кровообращения.
От правого желудочка начинается легочная артерия, ко
торая делится на ряд артерий, переходящих в артериолы,
капилляры легких. Капилляры переходят в венулы и легоч
ные вены (5–7), впадающие в левое предсердие. Эта система
сосудов и сердце составляют малый круг кровообращения.