«УТВЕРЖДАЮ» Врио директора Федерального государственного бюджетного учреждения науки

«УТВЕРЖДАЮ»
Врио директора Федерального
государственного бюджетного
учреждения науки
Новосибирский
статут органической химии
.Н. Ворожцова СО РАН
.н., профессор
30
Е.Г. Багрянская
октября 2015 г.
ОТЗЫВ
ведущей организации на диссертационную работу Столповской
Елены Владимировны "Синтез биологически активных
комплексных соединений на основе дигидрокверцетина - продукта
глубокой переработки древесины лиственницы", представленную на
соискание ученой степени кандидата химических наук по
специальности 05.21.03 - технология и оборудование химической
переработки биомассы дерева; химия древесины
Целенаправленные химические превращения доступных растительных
веществ с целью поиска и разработки физиологически активных агентов
составляют перспективное направление органической химии и химии
древесины. Одной из важных задач в этой связи является
научное
исследование химических компонентов отходов лесопереработки в качестве
сырья для получения химических соединений с высокой добавленной
стоимостью. Речь идёт о веществах, которые накапливаются в процессе
жизни растения в больших количествах и о биологической активности
которых, имеются надежные данные. В этом контексте все более широкое
развитие получают исследования по изучению биологически активных
компонентов лесных древесных растений, в том числе, исследование
превращений коммерчески доступных первичных продуктов химической
переработки биомассы растительного сырья. Необходимо отметить, что в
новом
столетии
направление
исследований,
связанное
с
разработкой
фундаментальных подходов для создания безотходного и экологически
безопасного производства лесохимических продуктов, приобрело широкое
распространение во всем мире. Автор рецензируемой работы включился в
развитие упомянутого научного направления, найдя для себя практически не
изученную ветвь - синтез, оптимизация условий образования и изучение
биологически активных комплексных соединений (+)-дигидрокверцетина продукта глубокой переработки древесины лиственницы с некоторыми
металлами. Выбор указанного направления
исследований
не является
случайным. В Иркутском институте химии под руководством доктора
химических наук, профессора В.А. Бабкина активно развиваются плановые
пионерские исследования по изучению компонентов биомассы лиственницы,
накоплен огромный материал, а также создана комплексная безотходная
технология переработки биомассы лиственницы с получением широкого
спектра биологически активных практически ценных соединений. Поэтому
выбор автором (+)-дигидрокверцетина в качестве источника биологически
активных комплексных соединений представляется вполне обоснованным и,
безусловно, актуальным.
Работа Е.В. Столповской выполнялась в соответствии с планами НИР
Федерального государственного бюджетного учреждения науки Иркутского
института химии СО РАН (№ Госрегистрации 01201281998) и по проекту
Программы фундаментальных исследований Президиума РАН.
Диссертация Столповской Е.В. состоит из трех глав, введения, выводов,
списка
цитируемой
литературы
и пяти
приложений.
3
Приложения
представляют лабораторные регламенты получения изученных комплексных
соединений. Текст работы изложен на 183 страницах и содержит 14 таблиц, 4
схемы и 24 рисунка. Список цитируемой литературы состоит из 168
наименований.
В литературном обзоре, названном "Комплексные соединения металлов с
флавоноидами" (51 стр.), приведены сведения по содержанию флавоноидов в
древесине лиственниц, обобщены данные по участию флавоноидов в
качестве лигандов металлокомплексов, а также по биологической роли
некоторых металлов в координационной химии. Подробно анализируются
методы, применяемые для установления структур комплексных соединений
металлов с флавоноидами и биологическая активность ряда комплексных
соединений. Завершая литературный обзор, Е.В. Столповская справедливо
отмечает высокую перспективность комплексов металлов с природными
полифенолами, и ограниченное число работ по синтезу и исследованию
свойств комплексных соединений (+)-дигидрокверцетина с металлами. При
написании литературного обзора использовано 122 источника.
Основное содержание диссертации, изложенное в главе 2, органично и
взаимосвязано разделено на четыре раздела: (1) оптимизация
реакций
комплексообразования т/?анс-(+)-2./?,3^-дигидрокверцетина с ионами цинка,
меди(Н) и кальция; (2) установление структур комплексных соединений
цинка,
меди(П)
и
кальция
с
дигидрокверцетином;
(3)
изучение
электрохимического поведения и антиоксидантной активности комплексных
соединений
определение
цинка,
меди(П)
возможности
и
кальция
с
практического
дигидрокверцетином
использования
и
(4)
комплексного
соединения цинка с дигидрокверцетином.
Из конкретных результатов работы необходимо отметить следующие:
Диссертантом
соединений
впервые
цинка,
изучены
меди(П)
реакции
и
образования
кальция
с
комплексных
mpaHc-(+)-2R,3R-
дигидрокверцетином в водной и водно-спиртовых средах.
В результате
получены соединения с соотношением металл : флавоноидный лиганд, 1:1 и
1:2. Оптимизированы условия синтеза комплексных соединений по выходу
целевых продуктов и разработаны лабораторные регламенты получения
комплексных соединений в водной среде. При выполнении этой части
работы диссертант, безусловно, проявил все мастерство высококлассного
химика-органика. Обращает внимание грамотное и
применение
диссертантом
современных
квалифицированное
инструментальных
физических
методов
установления
строения
соединений (ЯМР 'Н и
спектрометрия,
ИК-,
парамагнитного
проведена
полученных
13
С, двумерные корреляционные спектры, масс-
УФ-спектроскопия,
резонанса).
полная
(стереоконфигурации)
Очень
спектроскопия
тщательно
характеристика
и
комплексов,
электронного
квалифицированно
включая
изучение
особенностей электрохимического поведения разных типов комплексов и
самого
т/?<янс-(+)-2Я,3./?-дигидрокверцетина.
Выявлена
максимальная
электрохимическая активность цинкового комплекса (+)-дигидрокверцетина.
Изучены
антиоксидантные
свойства
комплексных
соединений
в
экспериментах in vitro на сливной донорской плазме крови (влияние на
процесс перекисного окисления липидов - содержание МДА, ДК и ТГ).
Было установлено, что цинковый комплекс значительно снижает содержание
МДА в плазме крови, и практически в два раза превосходит этот показатель
для
(+)-2/?,3/?-дигидрокверцетина.
антиоксидантной
На
активности
дигидрокверцетина
основе
выявленной
цинкосодержащий
наряду с лиственничным
воском
in
vitro
комплекс
был
включен
в
оригинальную фармацевтическую композицию для лечения ожоговых ран.
Выявлена ранозаживляющая активность композиции в экспериментах in vivo
на модели термического ожога и ее положительное влияние микрофлору
ожоговой раны.
Представленная
Е.В.
Столповской
работа
является
завершенным
исследованием, сочетающим высокий теоретический и экспериментальный
уровень
с
практической
оригинальное
и
значимостью.
плодотворное
Диссертант
законченное
провёл
широкое,
исследование,
характеризующееся внутренним единством, как по объектам исследования,
так и полученным результатам и отличающееся цельностью, большим
объемом значимой информации и четкостью изложения.
Применение
и
умелое
использование
современных
методов
идентификации и анализа структуры сложных органических соединений
обеспечивает достоверность полученных данных и сделанных на их основе
выводов.
Поводов для принципиальной критики работа Е.В. Столповской не
вызывает. По содержанию диссертации и автореферата возникли следующие
вопросы и замечания:
1. Выводы по диссертационной работе следовало бы сделать более
компактными. Например, вывод №2 по сути не является таковым,
поскольку он слишком детализирован и воспринимается как констатация
отдельных фактов. Желательно было бы его объединение с выводом №7.
2. Из графиков, приведенных на рис. 2.19 и 2.20 диссертации (стр. 106,108) и
рис. 7 автореферата (стр. 14), не совсем понятно, являются ли эти результаты
статистически значимыми. Этот вопрос возникает вследствие того, что на
графике не отмечена достоверность результатов (хотя в экспериментальной
части на стр. 125, 126 отмечается повторность экспериментов).
Следует отметить, что указанные замечания и вопрос не снижают очень
хорошего впечатления от представленной Е.В. Столповской работы.
Автореферат
полностью
отвечает содержанию диссертации,
хорошо
иллюстрирован и содержит большой фактический материал.
Результаты работы могут найти применение в организациях, где проводят
исследования по синтезу биологически активных органических соединений:
ФГБУН
Институт
Уфимский
институт
физиологически
химии
РАН,
активных
ФГБУН
веществ
институт
РАН,
ФГБУН
органической
и
физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, ФГБУН Новосибирский
институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, ФГБУН
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН.
По материалам диссертационной работы опубликовано четыре статьи в
рекомендованных ВАК РФ отечественных изданиях, получен патент РФ.
Результаты работы были представлены на 9 всероссийских и международных
конференциях.
В целом, по объему выполненной работы, новизне, оригинальности,
ценности
и
актуальности
полученных
данных,
их
достоверности
и
детальности обсуждения, практической значимости полученных результатов,
обоснованности сделанных выводов и уровню исполнения диссертационная
работа " Синтез биологически активных комплексных соединений на основе
дигидрокверцетина
-
продукта
глубокой
переработки
древесины
лиственницы" является законченной научно-квалификационной работой в
которой
поставлена
образования
и
и решена задача
направлений
синтеза,
практического
оптимизации
применения
реакций
биологически
активных соединений некоторых металлов с (+)-дигидрокверцетином
-
доступным первичным продуктом переработки биомассы растительного
сырья.
Работа
полностью
соответствует
требованиям
ВАК
РФ,
предъявляемым к кандидатским диссертациям (п.9 «Положения о порядке
присуждения ученых степеней», постановление № 842 от 24.09.2013 г.), а
диссертант Столповская Елена Владимировна достойна присуждения ученой
степени кандидата химических наук по специальности
05.21.03
-
технология и оборудование химической переработки биомассы дерева;
химия древесины.
Диссертационная работа Столповской Е.В. рассмотрена и обсуждена на
научном семинаре отдела медицинской химии НИОХ СОР АН (протокол №
10 от 22 октября 2015 г.).
Доктор химических наук,
профессор, зав. лаборатории
Новосибирского
института органической химии
п
им. Н.Н.Ворожцова СО РАН
•//
Шульц Э.Э.
29.10.2015 г.
"
Шульц Эльвира Эдуардовна: НИОХ СО РАН, 630090, г. Новосибирск,
проспект академика Лаврентьева, 9.
Телефон: (383)3305688
e-mail: schultz@nioch.nsc.ru
Халфина И. А.