Основы токсикологии: Рабочая программа, задание на

1
Министерство образования и науки Российской Федерации
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЗАОЧНЫЙ
ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра экологии и инженерной защиты окружающей среды
ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА
ЗАДАНИЕ НА КОНТРОЛЬНУЮ РАБОТУ
Факультет технологии веществ и материалов
Направление и специальность подготовки дипломированного специалиста:
656600 – защита окружающей среды
330200 – инженерная защита окружающей среды
Направление подготовки бакалавра
553500 – защита окружающей среды
Санкт-Петербург
2004
2
Утверждено редакционно-издательским советом университета
УДК 615.9 (035.3)
Основы токсикологии: Рабочая программа, задание на контрольную работу. СПб.: СЗТУ, 2004. – 151с.
Рабочая программа разработана в соответствии с государственными
образовательными стандартами высшего профессионального образования по направлению
подготовки дипломированного специалиста 656600 – «Защита окружающей среды»
(специальность 330200 – «Инженерная защита окружающей среды») и направлению
подготовки бакалавра 553500 – «Защита окружающей среды».
Методический сборник содержит рабочую программу, тематический план лекций
и практических работ, перечень основной и дополнительной литературы, задание на
контрольную работу и методические указания к ее выполнению с приложениями.
В рабочей программе с современных позиций рассмотрены основы общей
токсикологии: механизмы действия химических веществ различных классов на организм
человека, патогенез и симптоматика интоксикаций в зависимости от количества вещества,
путей поступления и времени контакта. В программу включены разделы, посвященные
канцерогенному, генотоксическому и другим видам специфического действия,
рассмотрены подходы к диагностике и лечению интоксикаций, оказанию первой помощи
при отравлениях. В программе большое место уделено подходам к диагностике и лечению
интоксикаций, оказанию первой помощи при отравлениях, рассмотрению научных и
методических основ клинической, профилактической, экологической токсикологии.
Задания на контрольные работы включают краткие указания о порядке
выполнения контрольных работ, таблицы для выбора заданий по шифрам, охватывающих
основные разделы курса и приложения.
Рассмотрено на заседании кафедры экологии и инженерной защиты окружающей
среды [на химических предприятиях] 19 марта 2004 г., одобрено методической комиссией
факультета технологии веществ и материалов 14 апреля 2004 г.
Рецензенты:
1.
кафедра экологии и инженерной защиты окружающей среды [на химических
предприятиях] СЗТУ (зав. кафедрой А. И. Алексеев, д-р техн. наук, проф.);
2.
И.В. Крауклиш, д-р техн. наук, проф., директор – главный конструктор ФГУП СКТБ
«Технолог»
Государственного
технологического
института
(технического
г.
Санкт-Петербург.
университета),
3.
М.П. Зеленов, канд. хим. наук, начальник лаборатории ФГУП СКТБ «Технолог»
Государственного технологического института (технического университета), г. СанктПетербург,
Составители:
Ю.В. Максимов, канд. хим. наук, доц.: А.А. Алексеев, аспирант кафедры
СЗТУ.
©Северо-Западный государственный заочный технический университет, 2004
Э и ИЗОС
3
ПРЕДИСЛОВИЕ
Целью преподавания дисциплины «Основы токсикологии» является
получение студентами знаний по основам воздействия вредных химических
веществ на организм человека и живые объекты окружающей природной
среды: изучение закономерностей действия химических веществ на человека и
экологические системы, оценка величины риска таких воздействий,
обеспечение экологической безопасности при работе с вредными химическими
веществами.
В соответствии с поставленными целями будущий специалист должен
знать: а) характер токсического действия химических веществ, стадии
интоксикации, острые и хронические отравления; б) важнейшие вредные
вещества и оказываемые ими воздействия на живые организмы; в)
классификацию вредных веществ; г) понятия о гигиенических регламентах; д)
основные источники возможного загрязнения окружающей среды
химическими веществами; е) принципы экологического контроля загрязнения
окружающей среды.
Будущий специалист должен уметь: а) пользоваться знаниями в области
токсикологии при проведении анализа системы «человек-машина-среда»,
экспертизы технологических процессов на производстве; б) использовать
полученные знания по основам токсикологии при разработке систем и
локальных установок очистки вентиляционных выбросов и производственных
сточных вод, а также переработки твердых отходов; в) использовать
приобретенные знания при разработке мероприятий по оздоровлению и
защите производственной и окружающей среды.
Методическое пособие предназначено для студентов 3 курса химикотехнологических специальностей, изучающих курс «Основы токсикологии».
Пособие состоит из рабочей программы и заданий на контрольные работы.
Рабочая программа разработана в соответствии с требованиями
Государственного образовательного стандарта высшего профессионального
образования по специальности 330200 – «Инженерная защита окружающей
среды».
Задания на контрольные работы включают краткие указания о порядке
выполнения контрольных работ, таблицы для выбора заданий по шифрам,
охватывающих основные разделы курса, и приложения.
4
1. СОДЕРЖАНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ
1.1. Содержание дисциплины по ГОС
Основные понятия токсикологии; параметры и основные закономерности
токсикометрии; определение токсикологических характеристик; санитарногигиеническое нормирование; предельно допустимые и временно допустимые
концентрации; основы токсикокинетики; специфика и механизм токсического
действия вредных веществ; воздействие химических веществ на популяции и
экосистемы; расчетные методы определения токсикологических характеристик
веществ; специфика воздействия радиоактивного излучения.
1.2. Объем дисциплины и виды учебной работы для студентов очно-заочной
формы обучения
Виды занятий
Всего часов
6-й семестр
Общая трудоемкость
дисциплины
85
85
Аудиторные занятия
30
30
Лекции
20
20
10
10
Самостоятельная работа
55
55
Вид итогового контроля
экзамен
экзамен
Практические
(ПЗ)
занятия
5
1.3. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ПО КУРСУ «ОСНОВЫ
ТОКСИКОЛОГИИ»
(объем курса 85 часов)
ВВЕДЕНИЕ
[1], с. 12-32
Токсикология – наука о законах взаимодействия токсичных химических
веществ и живых организмов. Токсичность – внутренне присущая
химическому веществу способность оказывать вредное воздействие,
проявляющаяся только при взаимодействии вещества с живыми организмами.
Основные понятия, используемые в токсикологии. Связь токсикологии с
другими дисциплинами: физикой, химией, экологией и др.
Понятие яда как химического вещества, которое в соприкосновении с
живыми организмами в определенных условиях среды обитания и в
определенном количестве способно оказывать повреждающее влияние на
живые организмы, вплоть до гибели.
Задачи теоретической, фундаментальной токсикологии: выяснение
механизмов биологической активности токсичных химических веществ;
установление связи между токсичностью, опасностью и химическим
строением, физико-химическими свойствами ядов; познание закономерностей
взаимодействия токсичных химических веществ и живых организмов, т.е.
хемобиокинетике (токсикокинетики) и токсикодинамики ядов.
Цели токсикологических исследований:
- установление основных параметров токсичности веществ при остром,
подостром и хроническом воздействиях (LD50, LC50, Kcum, Limac, Limch и др.)
при адекватных реальным условиям путях поступления в организм
(токсикометрия);
- выявление преимущественно поражаемых органов и систем при
различных условиях, путях и времени воздействия, изучение патогенеза
интоксикации;
- изучение механизма действия вещества и его превращений в организме;
- изучение способности вещества вызывать отдаленные последствия
интоксикации и воздействовать на наследственные свойства;
- оценка полученных результатов исследований с позиций «критерия
вредности», обоснование показателей опасности и допустимых количеств
вредных веществ, а также пределов риска;
- разработка методов специфической и неспецифической профилактики и
терапии отравлений.
Методы экспериментальной токсикологии. Токсикометрия –
методологический
фундамент
всей
токсикологии.
Предмет
6
профилактической (гигиенической) токсикологии – изучение токсичных
химических факторов окружающей среды, обоснование размеров допустимой
«химической нагрузки» на человека, разработка способов медицинской
профилактики
токсических
воздействий
в
реальных
условиях
жизнедеятельности людей.
Предмет клинической токсикологии – изучение острых и хронических
заболеваний, вызванных токсичными химическими веществами, с целью
научного обоснования методов диагностики, профилактики и терапии
отравлений. Новое направление в токсикологии – экологическая
токсикология – дисциплина, возникшая на стыке экологии и токсикологии.
Сфера ее интересов лежит в области изучения токсических эффектов
химических веществ на живые организмы на уровне популяций и биоценозов,
входящих в состав экосистем.
Предмет изучения и задачи, стоящие перед военной, судебной и
ветеринарной и профилактической токсикологией.
Краткая история становления токсикологии как науки. Вклад
зарубежных и отечественных ученых в становление и развитие токсикологии.
Раздел 1. Основные понятия токсикологии
[2], с. 9-29; [3], с. 7-77; [4], с. 22-66
Споры о терминах как отражение процесса кристаллизации основных
понятий токсикологии. Так, фармакологи относят токсикологию к сфере
интересов фармакологии. Патофизиологи, гигиенисты, химики, военные и др.
также считают токсикологию частью своих наук.
Токсикометрия как система принципов и методов для определения
токсичности
и
опасности
химического
соединения.
Назначение
токсикометрии: гигиеническая экспертиза, стандартизация сырья и продуктов,
гигиеническое ограничение содержания ядов во внешней среде (ПДК и др.).
Токсичность (или ядовитость) – важнейший параметр токсикометрии.
Подходы к определению понятия «токсичность» в зависимости от аспекта
рассматриваемой проблемы: химического, биологического, физиологического,
биохимического, патологического, клинического, фармакологического,
гигиенического, судебно-медицинского, экологического, социального.
Понятие яда, множественность его определений. Причина ядовитости –
количественное (или качественное) несоответствие любого поступающего
в организм вещества наследственным или приобретенным свойствам
организма.
7
Профессиональные яды – химические вещества, встречающиеся в
процессе трудовой деятельности человека в качестве исходных,
промежуточных, побочных или конечных продуктов в форме газов, паров или
жидкостей, а также пылей, дымов или туманов, оказывающие вредное
действие на работающих людей в случае несоблюдения правил техники
безопасности и гигиены труда и, как следствие последнего, попадания в
организм в количестве, не соответствующем его наследственным и
приобретенным свойствам.
Классы токсичности. Понятие о среднесмертельной концентрации и
дозе LC50 и LD50. Понятие о ПДК, ВДК, СДЯВ. КВИО – коэффициент
возможности ингаляционного отравления
Порог вредности – достоверные отклонения от контроля, а также от
исходных величин реакций комплекса наиболее чувствительных к тому или
иному воздействию физиологических систем, находящихся на границе между
функциональными колебаниями, физиологической мерой защиты и
патологическими процессами.
Определение порога вредного действия как минимальной
концентрации (или дозы), которая вызывает изменения в организме.
Критерии вредности (обладающие гигиенической значимостью) для
организма, подвергшегося воздействию ядов: появление явно патологических
процессов и состояний – некробиотических процессов, воспалительных
реакций, патологического возбуждения нервной системы, вплоть до судорог,
патологическое торможение, вплоть до наркоза и параличей, и другие
выраженные клинические, морфологические и функциональные признаки.
Понятие критерия вредности различных медико-биологических
показателей как фактор, обусловливающий их выбор для установления
порогов действия ядов – главного параметра токсикометрии для обоснования
безопасных (предельно допустимых) концентраций ядов.
Порог хронического действия, зона острого действия, зона
хронического действия – термины, вошедшие в практику токсикологических
исследований хронического эксперимента. Понятие о коэффициенте запаса.
Избирательность ядов при действии их на различных представителей
растительного и животного мира. Понятие о гербицидах, бактерицидах,
инсектицидах. Принципы классификации ядов: общие, специальные.
Гигиеническая, токсикологическая, патофизиологическая, патохимическая
химико-биологическая
классификация
ядов.
Классификации
ядов,
построенные на различных принципах оценки токсического действия:
биохимическом, клиническом.
Понятие интоксикации и факторы, принимающие участие в этом
процессе: а) факторы, связанные с химическими и физико-химическими
свойствами самого яда; б) факторы, обусловленные биологическими
8
особенностями организма (видовые, генетические, возрастные, половые
различия в чувствительности к ядам, влияние биоритмов на токсический
эффект); в) факторы окружающей среды (температура, уровень ионизирующей
радиации, барометрическое давление и др.).
Принципы классификации отравлений как заболеваний химической
этиологии: этиопатогенетический (случайные, преднамеренные отравления),
клинический, нозологический. Классификация заболеваний по принципу
органотропности: этиологический фактор, основные клинические синдромы.
Гомеостаз и химическая патология. Нарушение гомеостаза как результат
нарушения равновесия организма с внешней средой. Классификация форм
химической патологии в зависимости от характера превалирующих
нарушений
гомеостаза
(медиаторного,
эндокринного,
теплового,
микроциркуляторного, гемостатического, физико-химического и др.).
Многообразие гомеостатических механизмов на молекулярном,
субклеточном, клеточном, тканевом и органном, организменном и
популяционном уровнях. Первичные сдвиги гомеостаза, происходящие при
вмешательстве в молекулярные механизмы функционирования биохимических
систем (рецепторов, ферментов, биологических мембран) химических агентов.
Вторичные нарушения гомеостаза – вовлечение в патологический процесс
сопряженных биологических систем. Роль токсического стресса в химической
патологии.
Коррекция нарушений гомеостаза путем воздействия на различные
уровни его регулирования средствами антидотной, патогенетической и
симптоматической терапии. Трехуровневая схема регулирования гомеостаза.
Зависимость выраженности нарушений гомеостаза от степени токсического
воздействия: подпороговой дозы, пороговой дозы, минимально токсической
дозы, минимально смертельной дозы, смертельной дозы.
Острые отравления как «химическая травма», развивающаяся вследствие
попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества.
Синдромы острых отравлений: адаптационный, апоплексический, болевой,
гепаторенальный, миастенический, нефротоксический, парасимпатический,
кожного поражения, а также асфиксия, бронхоспазм, гастроэнтерит,
гипотензия, гепатаргия, гипоксия, коллапс, кома, недостаточность
кровообращения, острое психотическое состояние, отек легких, помрачение
сознания, раздражение глаз, раздражение верхних дыхательных путей, уремия,
шок.
Стадии острых отравлений: токсикогенная и соматогенная. Токсический
эффект как результат специфического токсического действия и
неспецифических реакций организма – соматогенного действия. Факторы,
определяющие распределение ядов: пространственный, временной и
концентрационный, их характеристика.
9
Состояния организма, возникающие при острых отравлениях: шок, кома,
коллапс. Классификация шоковых и коматозных состояний. Токсические
нарушения физико-химического гомеостаза: газового, кислотно-основного,
осмотического и калиевого. Клинико-патогенетическая классификация
гипоксических состояний при острых отравлениях. Виды токсических
гипоксий. Нарушение жизнедеятельности клеток при тканевой гипоксии.
Развитие
гипоксии
при
остром
смертельном
отравлении
фосфорорганическими
соединениями
(ФОС).
Адаптационные
и
компенсаторные реакции при токсических гипоксиях. Толерантность –
наиболее сложное проявление адаптации. Уровни и механизмы толерантности.
Участие
в
развитии
феномена
толерантности
физиологических,
биохимических и иммунологических механизмов.
Теория рецепторов токсичности. Взаимодействие ядов с ферментами,
аминокислотами как рецепторами токсичности, а также с наиболее
реакционно-способными
функциональными
группами
органических
соединений: сульфгидрильной, гидроксильной, карбоксильной, амино- и
фосфорсодержащими группами. Различные медиаторы и гормоны как
рецепторы токсичности. Роль скорости образования комплексов яда с
рецептором, их устойчивости и способности к обратной диссоциации в
современной теории рецепторов токсичности.
Существование
высокой
специфичности
первичной
реакции
взаимодействия яда и клетки, когда яд вмешивается в процессы обмена
веществ, благодаря своему структурному сходству с тем или иным
метаболитом, медиатором, гомоном и т.д. Идея П. Эрлиха о том, что яд и
рецептор подходят друг к другу как «ключ к замку», послужившая толчком к
развитию химиотерапии.
Взаимодействие «неэлектролитов» - веществ органической и
неорганической природы со всей клеткой в целом. Термин Н.В. Лазарева
«неэлектролитное действие» для обозначения всех эффектов, которые прямо
определяются физико-химическими свойствами вещества (наркотическое,
раздражающее, прижигающее, гемолитическое действие и т.д.).
Основные типы связей «яд + рецептор», влияющие на проявления
токсичности: ковалентная, ионная, водородная, ван-дер-вальсова.
Раздел 2. Токсикометрия. Параметры и основные закономерности
[2], с.35 – 216; [5], с. 76 - 128
2.1. Моделирование интоксикаций
Сравнительная характеристика некоторых физиологических показателей
лабораторных животных: мышей, крыс, морских свинок, кроликов, кошек,
10
собак. Содержание животных и уход за ними (помещения, вентиляция,
стеллажи, клетки, затравочные камеры и другой инвентарь). Как брать
животных.
Пути проникновения ядовитых веществ в организм: ингаляционно
(вдыхание с воздухом), введение в желудок - перорально (per os – через рот),
нанесение на кожу – перкутанно (кутис – кожа), введение в вены, в брюшную
полость, внутрь мышцы, под кожу, на слизистые оболочки (например, в глаз,
бронхи) и т.п.
Ингаляционный путь введения токсических веществ. Общие принципы
устройства затравочных камер общего и специального назначения.
Статический и динамический методы ингаляционного введения. Камеры для
запыления животных.
Введение химических веществ в желудочно-кишечный тракт. Способы
введения химических веществ или их смесей с водой и пищей в ротовую
полость, желудок. Методы нанесения химических соединений на кожу,
слизистые оболочки глаза
Методы изучения кожно-резорбтивного действия малолетучих
химических веществ. Морфологический метод исследования систем и органов
экспериментальных животных. Способы умерщвления животных.
Показатели, используемые при определении острой токсичности:
внешний вид животного (состояние и блеск шерстного покрова, опрятность,
активность позы); общее состояние и «поведение» (возбуждение или
угнетение, подвижность, изменение «походки»); изменение реакций на
внешние раздражители или физиологических функций организма (дыхания,
сердцебиения, веса тела, характера выделений из носа, глаз, рта); наличие
мышечных подергиваний, тремора, парезов и параличей; динамика развития
интоксикации после введения яда, характер и ее исход (быстротечность или
затянутость развития симптомов интоксикации, сроки гибели животных или
восстановление нормальных функций).
2.2. Оценка острого действия яда и степени кумуляции
Смертельный эффект и его зависимость от дозы – базовый показатель
среди количественных характеристик токсичности (концентрации). Числовое
выражение этой зависимости - средняя смертельная (летальная) доза LD50и
средняя смертельная концентрация LС50, имеющие вероятностное значение и
стандартизированные параметры достоверности. Использование LС50 для
оценки ингаляционных отравлений и характеристики ядовитости растворов
вредных веществ.
11
Методы определения смертельных доз и концентраций при различных
путях поступления ядов. Острый опыт (однократное введение большого
количества яда), подострый опыт (опыт с повторным или многократным
введением вещества).
Привыкание и кумуляция – два взаимосвязанных процесса. Развитие
привыкания, когда адаптивные и компенсаторные возможности организма
обеспечивают сохранность гомеостаза на уровне, совместимом с нормальным
протеканием основных физиологических процессов. Кумуляция –
патологическое состояние, связанное с накоплением в организме токсического
вещества (материальная кумуляция) или «накоплением» вредных изменений
(функциональная кумуляция).
Типы зависимости характера и степени кумуляции от доз токсических
веществ:
- степень кумулятивного действия уменьшается при снижении
ежедневно вводимой дозы;
- степень кумулятивного действия не зависит от ежедневно вводимой
дозы;
- степень кумулятивного действия увеличивается с уменьшением доз
вещества, ежедневно вводимого в организм;
- степень кумулятивного действия изменяется двухфазно. Вначале с
уменьшением дозы она возрастает, а затем снижается.
Способность организма к адаптации – приспособлению к новым,
изменившимся условиям существования, направленной на поддержание
уровня гомеостаза. Первичная (ориентировочного характера) и вторичная
(первичная декомпенсация) реакция организма на поступление яда в организм
Вторичная реакция характеризуется снижением адаптационных свойств
организма.
Комбинированное действие (сочетанное) химических веществ –
одновременное или последовательное воздействие на человеческий организм
более чем одного токсического вещества, его источники. Аддитивное
действие на организм – тип многокомпонентного комбинированного действия
химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме
эффектов веществ при изолированном действии каждого.
Токсикологический антагонизм: а) скрытый от глаз исследователя или
выявленный
механизм,
препятствующий
полному
суммированию
токсического действия компонентов комбинации вредных веществ; б) это
случай, когда два вещества вызывают в каком-то органе или системе
организма противонаправленные сдвиги одного и того же функционального
параметра, то именно суммация этих эффектов приводит к их взаимному
ослаблению.
12
Молекулярные
механизмы
комбинированной
токсичности:
ингибирование или, наоборот, промотирование активности тех ферментов ,
которые играют важную роль в биотрансформации этих соединений, как
детоксицирующей, так и приводящей к образованию более токсичных
продуктов. Примеры.
2.3. Расчетные методы определения токсичности
Физико-химические свойства веществ и токсичность. Возможность
прогнозирования токсичности вещества по наиболее доступным физикохимическим константам: молекулярной массе, плотности, показателю
преломления, температуре плавления и кипения, растворимости в воде,
давлению насыщенного пара и др.
Токсиколого-гигиенический паспорт и порядок его заполнения. Расчет
предельно достижимой концентрации, давления насыщенного пара,
коэффициента распределения вещества между водой и воздухом,
коэффициента распределения вещества между маслом и водой, молекулярного
объема, плотности паров по отношению к воздуху.
Предварительный расчет среднесмертельных концентраций (LC50) для
белых мышей на основании физико-химических констант: для углеводородов,
спиртов, простых эфиров, кетонов, нитросоединений, аминов, нитроаминов и
других производных аминов, нитрилов и цианистых соединений, альдегидов,
хлоруглеводородов.
Предварительный расчет среднесмертельных доз (LD50) для белых
мышей на основании физико-химических констант для соединений металлов.
2.4 Расчетные методы определения временно допустимых концентраций
(ВДК) химических соединений
2.4.1. Воздух рабочей зоны
2.4.1.1. Расчет ориентировочных ВДКр.з. по показателям токсичности
а) расчет ВДКр.з. летучих органических соединений.
б) расчет ВДКр.з. высококипящих органических соединений.
в) расчет ВДКр.з неорганических газов и паров.
г) расчет ВДКр.з аэрозолей или других малорастворимых и растворимых
соединений металлов.
д) расчет ВДКр.з органических соединений по LC50..
е) расчет ВДКр.з пестицидов.
ж) расчет ВДКр.з органических соединений по LD50.
з) расчет ВДКр.з для веществ, обладающих раздражающим действием.
2.4.1.2. Расчет ориентировочных ВДКр.з по физико-химическим константам.
13
2.4.1.3. Расчет ориентировочных ВДКр.з в пределах одного гомологического
ряда с уже нормированными гомологами.
2.4.2. Расчет ориентировочных ВДКа.в. в воздухе атмосферы.
2.4.3. Расчет ориентировочных ВДКв в воде водоемов санитарно-бытового
пользования.
2.4.4. Расчет ориентировочных ВДКп в почве.
2.4.5. Расчет ориентировочных ВДКпр..в пищевых продуктах.
Раздел 3. Взаимодействие организма и ксенобиотика; хемобиокинетика
(токсикокинетика)
[1], с. 32-88; [4], с. 39-67
3.1. Механизмы метаболизма ксенобиотиков
Токсический эффект как результат взаимодействия ксенобиотика с
рецепторами: ферментами, структурами, ответственными за проведение
нервных импульсов, участками мембран клеток или их органелл и др.
Транспорт ксенобиотиков и их метаболитов через организм. Фармако- и
токсикокинетика. Современный, более точный термин, объединяющий оба
эти названия – хемобиокинетика. Хемобиокинетика – область изучения
кинетики прохождения ксенобиотиков через организм, включая процессы их
поступления, распределения, метаболизма и выделения. Взаимосвязь между
хемобиокинетикой и токсикодинамикой
Биотрансформация как биохимический процесс, в ходе которого
вещества трансформируются под действием ферментных систем организма.
Биохимические
механизмы
биотрансформации
ксенобиотиков.
Молекулярные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме:
а) первый механизм связан с функционированием монооксигеназных
систем (например, система цитохрома Р-450) гладкого эндоплазматического
ретикулума и сопряженных с ними реакций конъюгации (реакций биосинтеза,
протекающих с потреблением энергии). Этот тип метаболизма
функционирует в основном при действии на организм жирорастворимых
соединений.
б) второй тип метаболизма ксенобиотиков объединяет молекулярные
механизмы, локализованные в цитозоле, митохондриях, лизосомах и
пероксисомах. Этот тип функционирует преимущественно при действии на
организм водорастворимых ксенобиотиков.
Строение цитохрома Р-450, НАД+ и НАДФ+, механизм их действия.
Печень – основной орган, принимающий участие в метаболизме
14
ксенобиотиков. Наличие монооксигеназ в коже, легких, тонкой кишке, почках,
головном мозге, надпочечниках, гонадах и плаценте.
Причина токсического действия ксенобиотиков на живые системы – их
способность вмешиваться в течение фундаментальных биохимических
процессов (например, биосинтез белка, дыхание, обмен энергии, метаболизм)
и нарушать их.
Пути поступления яда в организм и выведения его во внешнюю среду.
Поступление в организм через легкие газообразных (парообразных)
ксенобиотиков. Физиологические параметры, влияющие на поступление
веществ в организм: альвеолярная вентиляция, объем легких, проницаемость
для данного вещества альвеолярно-капиллярной мембраны, скорость
легочного кровотока, минутный объем сердца, общий объем крови, масса
легочной ткани и т.д.
3.2. Хемобиокинетика
Хемобиокинетика
как
сложный
многостадийный
процесс
взаимодействия вещества с организмом. Первая стадия – абсорбция вещества
и транспорт его через липидные мембраны и гидрофильные фрагменты клеток
к активному центру, на котором происходит биотрансформация вещества или
его взаимодействие с рецептором. Вторая стадия механизма токсического
действия – процесс биотрансформации с участием ферментов. На третьей
стадии происходит взаимодействие образовавшихся в ходе биотрансформации
веществ или интермедиатов с биомолекулами.
Поступление газообразных (парообразных) ксенобиотиков в организм
через легкие. Экспоненциальный характер накопления устойчивых
соединений в отдельных тканях организма.
Поступление
газообразных,
жидких
и
твердых
веществ,
преимущественно неэлетролитов, через кожу. Условие их проникновения –
жирорастворимость, сочетающаяся с растворимостью в воде. Поступление
ксенобиотиков через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Всасывание
липоидорастворимых веществ в полости рта. Изменение ксенобиотиков под
влиянием желудочных секретов и микрофлоры.
Периодическое поступление ксенобиотиков. Условия накопления
ксенобиотиков в организме: поступление их должно превышать очищение
организма от ксенобиотика за счет всех возможностей – выделения
различными путями и метаболизма. Понятие о летальном синтезе, в
результате которого нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в
соединение более токсичное, чем исходное. Предотвращение «токсических
травм» лежит в блокаде «летального» метаболического превращения.
Накопление ксенобиотиков, претерпевающих биотрансформацию. Пути
15
выделения ксенобиотиков из организма: почки, кишечник, легкие, кожа. Два
механизма выделения токсичных веществ через почки: пассивная фильтрация
и активный транспорт. Классификация факторов, модифицирующих
биокинетику. Особенности хемобиокинетики аэрозолей.
Аэрозоли – значительная часть токсичных загрязнителей атмосферы и
воздуха производственных помещений, а для таких классов веществ, как
металлы, их оксиды, соли и др., загрязнение воздушной среды встречается
почти исключительно в аэрозольной форме. Особенности хемобиокинетики
аэрозолей. Анатомо-функциональные особенности респираторного тракта как
«пылезадерживающего устройства».
Отложение - термин, под которым подразумевается сепарация частиц из
ингалированного воздуха за время полного дыхательного цикла,
обусловленная различными причинами контакта этих частиц с поверхностью
дыхательных путей на любом уровне последних. Мерой отложения является
разность между концентрациями частиц в выдыхаемом и вдыхаемом воздухе.
Клиренс - понятие, употребляемое наряду с понятиями «легочное
самоочищение», «элиминация частиц». Виды клиренса: назофарингеальный,
трахеобронхиальный и альвеолярный.
Задержка отложившихся частиц – термин, означающий длительную
задержку пыли в легочной ткани частиц, характеризующихся крайне низкой
растворимостью, основные механизмы, элиминации которых подчиняются не
физическим, а физиологическим закономерностям.
Раздел 4. Специфика и механизмы токсического действия вредных
веществ
4.1. Патогенез и механизмы токсического действия тиоловых ядов
[1], с. 111-175
Тиоловые яды – химические вещества, способные блокировать
сульфгидрильные (-SH) группы белков и тем самым нарушать обменные
процессы в организме. Роль мышьяка, кадмия, ртути, свинца и других тяжелых
металлов в блокировании активности ферментов, их способность к
материальной кумуляции в биообъектах с возможными признаками
токсического действия после более или менее продолжительного латентного
периода (хронотропность ядов).
Механизм нарушения трехмерной структуры белка и нарушения
внутримолекулярных связей при действии тиоловых ядов. Химические
свойства сульфгидрильной (-SH) группы цистеина, дисульфидной (-S-S-)
группы цистина и тиоэфирной (-S-CH3) группы метионина, роль
серосодержащих групп в ферментах. Нарушение проницаемости клеточных
мембран при действии тиоловых ядов. Роль глутатиона (трипептида γ-
16
глутамилцистеинилглицина): в переносе аминокислот через клеточные
мембраны, защите НS-группы внутриклеточных ферментов от окисления,
блокировании тяжелыми металлами и другими ядами, защите тканей от
радиационных поражений, устранении свободных радикалов и перекисей,
обезвреживании чужеродных органических соединений.
Физиологический синергизм и антагонизм в механизме действия
тяжелых металлов. Токсикокинетика и токсикодинамика тиоловых ядов. Пути
поступления в организм соединений тяжелых металлов: ингаляционный,
перекутанный, пероральный, парентеральный. Регулирование всасывания,
распределения и выведения тиоловых ядов из организма на клеточном уровне
за счет механизмов мембранного транспорта – от простой диффузии до
активного транспорта через мембраны.
Возникновение острых отравлений: в аварийных ситуациях, при
суициде или преступлении. Клинические симптомы отравления: ЖКТпоражения, обусловленные прижигающим действием ионизированных форм
токсикантов. Характер местно-раздражающего действия тиоловых ядов на
слизистые оболочки, развитие гемолитической и гипохромной анемии,
широкой гаммы психоневрологических симптомов, вплоть до токсической
энцефалопатии.
Клинические признаки острого отравления свинцом: металлический вкус
во рту, головная боль, тошнота, слюнотечение, рвота, потеря сознания,
нередко боль в животе, понос со слизью, часто с кровью, сильная жажда,
чувство жжения во рту, набухание и кровоточивость десен. В дальнейшем –
неустойчивость походки, тремор, параличи конечностей, снижение остроты
зрения и слуха, слепота, боль в суставах, затрудненное глотание,
непроизвольное мочеиспускание и дефекация – типичная картина токсической
энцефалопатии.
Причина нейротоксичности тяжелых металлов и мышьяка лежит в
способности этих металлов преодолевать гематоэнцефалический барьер и
накапливаться в различных отделах нервной системы, прежде всего в богатых
липидами тканях мозга.
Кардиотоксичность тиоловых ядов – непосредственное воздействие
химических веществ на сердце и сосуды. Нефротоксичность тиоловых ядов –
поражения почек и мочевыводящих путей. Развитие острой почечной
недостаточности или острой токсической нефропатии приводит к
возникновению внезапных нарушений функций почек по обеспечению вводноэлектролитного баланса, кислотно-основного состояния, нормотонии,
эритропоэза и выведения продуктов азотистого обмена. Кроме того, идет
развитие морфологических изменений в паренхиме почек, чаще всего
некронефроза.
17
Гепатотоксичность тиоловых ядов. Симптомы поражения печени:
болезненность в правом подреберье, набухание печени, положительная
реакция на билирубин, появление желчных пигментов в моче, примесь крови и
желчи в рвотных массах. Особенности поражения печени конкретными
металлами: цинком, ртутью, свинцом, марганцем.
Общие принципы лечения отравлений тиоловыми ядами. Антидотная
терапия
4.2.Блокаторы холинэстеразы
[1], с. 176-235
4.2.1. Общие сведения
Холинэстераза (ХЭ) – фермент, играющий центральную роль в
обеспечении специфической функциональной активности нервной системы, в
частности синаптической передачи. 4 группы антихолинэстеразных веществ:
- четвертичные аммониевые соединения;
- сложные эфиры карбаминовой кислоты (уретан и карбаматы);
- фосфорорганические соединения (ФОС);
- прочие.
Ацетилхолин (АХ), норадреналин, серотонин, γ-аминомасляная
кислота (ГАМК), субстанция Р – медиаторы нервных импульсов.
Доказательство химической природы передачи нервного импульса в
различных звеньях центральной и вегетативной нервной системы, а также с
двигательных нервов на мышцы. Холинорецепторы (ХР)и адренорецепторы
– белки, непосредственно воспринимающие эффекты медиаторов, прочно
встроенные в липопротеидную структуру мембраны.
Синтез АХ в нервных клетках из холина и уксусной кислоты при участии
ХЭ м ацетилкоэнзима А. Основные структуры синаптических образований в
ЦНС и нервно-мышечных синапсах. Механизм проведения нервного
импульса. Общие свойства холинэстераз и механизм их взаимодействия с АХ.
4.2.2. Фосфорорганические соединения (ФОС)
Краткая история, строение и физико-химические свойства ФОС.
Проявление токсического действия ФОС лежит в их определенном сходстве с
естественным субстратом ХЭ – АХ (как стериохимически, так и по
реакционной способности). Различие во взаимодействии ХЭ с АХ и ФОС
заключается в том, что в первом случае образуется ацетилированный фермент
– весьма непрочное соединение, быстро подвергающееся гидролизу, в
результате чего активные центры ХЭ освобождаются для новых реакций с АХ.
18
При взаимодействии ФОС с ХЭ эстеразный центр прочно связывается с
остатком фосфорной кислоты, что приводит к образованию чрезвычайно
устойчивого к гидролизу фосфорилированного фермента, неспособного
реагировать с молекулами АХ и потому утратившему свою основную
каталитическую функцию.
Две фазы блокирования ХЭ ФОС. Зависимость перехода обратимого
ингибирования к необратимому от температуры, строения и концентрации
ингибитора. Признаки интоксикации ФОС, зависимость от структуры
вещества, скорости и направленности метаболизма. Общее в действии многих
ФОС – зависимость доза – эффект. Усиление эффекта с увеличением дозы
вводимого вещества независимо от пути поступления в организм. Вовлечение
все большего количества физиологических систем в антихолинэстеразные
механизмы с нарастанием эффекта Зависимость способности ФОС к
ингибированию ХЭ от характера группировок, связанных с атомом фосфора,
которые не отщепляются в процессе фосфорилирования фермента.
Зависимость величин токсичности и антихолинэстеразной активности у
ФОС, построенных по типу эфиров и тиоэфиров от характера связей фосфора с
кислородом и серой: наибольшими величинами обладают соединения, где
фосфор связан с атомом кислорода (Р=О), чем с атомом серы (Р=S). Более
высокая токсичность веществ со связью Р=О характеризуется не только
меньшими величинами летальных доз, но и более быстрым развитием их
токсического действия. Факторы, влияющие на реакционную способность
ФОС: электронные, стерические и гидрофобные.
Токсикокинетика ФОС. Причины легкой всасываемости ФОС при
поступлении в организм через желудок, легкие, кожу – ковалентный характер
большинства ФОС и их сильно выраженные липофильные свойства. Наиболее
опасный путь поступления ФОС – внутривенный, так как сразу же создается
высокая концентрация вводимого вещества в крови, что приводит к
выраженному токсическому эффекту. Печень, и легкие, и почки – органы, в
которых обнаруживаются большие концентрации ФОС. Трудности
прохождения ФОС через гематоэнцефалический барьер – причина
незначительной концентрации ФОС в мозге. Значительная часть большинства
ФОС быстро выводится из организма в результате метаболических реакций,
хотя некоторая их часть накапливается в жировой ткани или связывается с
различными белковыми структурами.
Метаболизм ФОС как сложный биологический процесс, включающий
многообразие путей превращения с участием различных ферментных систем
организма и направленный на поддержание химического гомеостаза. Два
направления, по которым может протекать метаболизм ФОС: детоксикации,
когда образуются метаболиты менее токсичные, чем исходное соединение, и
активации, когда в ходе метаболических превращений возникают
19
высокотоксичные метаболиты. Основные типы превращений ФОС: гидролиз,
трансферазные реакции, биологическое окисление.
Гидролиз как наиболее часто встречающийся путь ферментативного
превращения ФОС и в большинстве случаев приводящий к детоксикации с
образованием ионизированных продуктов гидролиза, обладающих большей
гидрофильностью и лишенные антихолинэстеразных свойств. Метаболизм
ФОС (ДФФ, табун, зарин, зоман и др.), содержащих галоидангидридную связь,
осуществляется с помощью А-эстераз или фосфорилфосфатаз и приводит к
образованию диалкилфосф(он)атов, которые выводятся с мочой. Гидролиз
эфирных связей карбоновых кислот и карбоксиламидных связей в ФОС
карбоксилэстеразами (В-эстеразами).
Трансферазные реакции с участием ферментов трансфераз,
локализованных в печени. Механизм этих реакций, приводящих к отщеплению
от молекулы ФОС алкильных и арильных радикалов с последующей
конъюгацией их с глутатионом или серной кислотой. Преимущественное
глутатионзависимое деалкилирование диметиловых эфиров фосфорной и
тионфосфорной кислот (метафоса, метилнитрофоса, бромофоса, базудина и
др.). Результат трансферазных реакций – образование S-алкил или Sарилглутатион и О-деалкилпроизводное ФОС.
Биологическое окисление ФОС с помощью ферментных систем,
локализованных в эндоплазматическом ретикулуме печени и других органов и
имеющих общее название оксидазы смешанных функций. Протекание реакций
окисления чужеродных соединений с участием кофермента – восстановленной
формы никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ·Н2), иногда НАД·Н2,
молекулярного кислорода, цитохромов b5 и Р-450.
1. Окислительная десульфуризация – реакция отщепления серы, связанной
с атомом фосфора, и замена ее кислородом. В результате окислительной
десульфуризации тио- и дитиофосфаты, не обладающие или имеющие слабую
антихолинэстеразную активность, превращаются в кислородные аналоги с
выраженными антихолинэстеразными свойствами.
2. Окислительное N-деалкилирование – отщепление алкильных радикалов,
связанных с атомом азота диалкиламидопроизводных кислот фосфора.
Реакция характерна для дикротофоса, нувакрона, фосфамида, октаметила.
3. Окислительное О-деалкилирование – реакция отщепления алкила,
связанного с фосфором через кислород. В результате триэфиры превращаются
в диэфиры, обладающие меньшей антихолинэстеразной активностью и
токсичностью. Процесс О-деалкилирования показан для хлорфенвинфоса и
гордоны.
4. О-деарилирование – тип окислительного превращения ФОС,
представляющий собой отщепление ароматического радикала, связанного с
20
фосфором через кислород. Реакция доказана для тиофоса, и в результате
образуются продукты, лишенные антихолинэстеразных свойств.
5. Окисление тиоэфиров – реакция окисления сульфидного атома серы в
фосфор-серо-углеродной
части
молекулы
алкилмеркаптоалкильных
производных кислот фосфора (меркаптофоса, метилмеркаптофоса и др.). В
результате окисления образуются сульфоксиды и сульфоны, являющиеся
более активными ингибиторами АХЭ, чем исходное соединение.
Другие виды ферментативных превращений ФОС. Роль в метаболизме
ФОС реакций восстановления и дегидрохлорирования, ферменты, их
катализирующие, и образующиеся продукты метаболизма.
Избирательное действие ФОС – их способность воздействовать на клетки
только одного определенного типа и не влиять на другие, даже находящиеся в
контакте с первым. В медицине и ветеринарии такие вещества называются
лекарственными препаратами, а средства для уничтожения сорняков,
насекомых и грибов – пестицидами. Факторы, определяющие возможность
проявления избирательной токсичности биологически активными веществами:
- способность вещества накапливаться во вредных клетках, которая может
быть вызвана морфологическими особенностями. Например, сильная
опушенность сорняков по сравнению с культурными злаками или
относительно большая (в расчете на единицу массы) уязвимая поверхность
тела насекомых по сравнению с млекопитающими, что приводит к большей
площади контакта вещества с вредным видом;
- биохимические различия организмов: несмотря на универсальность и
фундаментальность биохимической основы организмов, известно множество
различий в биохимических процессах различных клеток и тканей (как у одного
и того же вида, так и у разных видов), что позволяет с успехом использовать
этот фактор для поиска избирательно действующих веществ;
- цитологические различия, которые весьма различны у растений,
насекомых и животных;
Экологическая избирательность – особенности поведения и место
обитания насекомых. Пример: системные внутрирастительные ФОС
(метилмеркаптофос, фосфамид) вызывают гибель, прежде всего тех
насекомых, которые питаются соками растений, содержащих эти вещества.
Физиологическая избирательность связана либо с различиями во
всасывании веществ, либо с разной судьбой их внутри организма различных
видов (внутренняя избирательность). Применительно к пестицидам
характерна чаще всего внутренняя избирательность, возникающая уже после
всасывания яда в организм.
Обязательное условие проявления специфического действия всех
контактных ФОС – проникновение инсектицида в область центральной
нервной цепочки насекомых, содержащей АХЭ. У млекопитающих
21
соединения антихолинэстеразного действия, если они и не проникают в ЦНС,
могут оказывать выраженный периферический эффект, подавляя АХЭ нервномышечных синапсов и нарушая тем самым нервно-мышечную передачу.
Видовую, возрастную, половую избирательность и индивидуальную
чувствительность также относят к физиологической, поскольку они
обусловлены физиологическими и биохимическими особенностями организма.
Гидрофобность ФОС – фактор, влияющий на их распределение.
Корреляция токсичности ФОС с их гидрофобностью: чем больше алкильный
радикал в молекуле ФОС, тем ниже его токсичность.
Патогенез отравлений ФОС – механизм развития целого комплекса
патологических процессов, возникающих в организме после поступления яда,
начиная от первичного взаимодействия токсичного агента с молекулами
рецептора, изменений в отдельных органах и системах и заканчивая реакцией
всего организма.
Влияние ФОС на ЦНС и нервно-мышечные синапсы.
Антихолинэстеразные соединения как нервные или синаптические яды.
Симптомы поражения ЦНС в клинической картине отравления ФОС:
изменение психики, тремор, периодические клонико-тонические судороги и
др. Блокирующее действие ФОС на нервно-мышечные синапсы включает:
- антихолинэстеразный механизм, нарушающий проведение в синапсе
высокочастотных импульсов;
- непосредственное действие на ХЭ, нарушающее проведение одиночных
импульсов (при сохранении ответов мышцы на прямое раздражение;
- действие на сократительную способность самой мышцы.
Влияние ФОС на дыхание и сердечно-сосудистую систему.
Механизмы, лежащие в основе нарушений дыхания при отравлении
антихолинэстеразными веществами:
- прямое и рефлекторное влияния на дыхательный центр;
- бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез;
- паралич дыхательной мускулатуры.
Расстройство функции сердечно-сосудистой системы при острой
интоксикации развивается параллельно с угнетением дыхания. При этом
артериальная гипотония, брадикардия, снижение силы сокращения миокарда,
спазм коронарных сосудов сердца чрезвычайно неблагоприятно влияют на
течение отравления и в значительной мере утяжеляют картину дыхательной
недостаточности. Зависимость изменения кровяного давления при воздействии
ФОС (зарин, табун, карбофос, хлорофос и др.) от вводимой дозы.
Влияние ФОС на кровь, печень, почки и другие системы. К
нехолинергическим механизмам действия ФОС относится их способность
изменять картину периферической крови, воздействовать на печень, почки,
протеолитические ферменты и др. Влияние на систему гемопоэза
22
ингаляционного поступления ФОС. Нарушение адаптационной функции почек
(умеренная олигурия, никтурия, изостенурия), снижение азотовыделительной
функции, уменьшение клубочковой фильтрации.
Раздел 4.3. Токсикология алкилирующих соединений
[1], с. 236-257
4.3.1. Типы алкилирующих соединений. Механизмы реакций с
нуклеофильными реагентами
Реакции алкилирования – это реакции, сопровождающиеся введением
алкильного радикала в структуру нуклеофильных реагентов: аминов,
меркаптанов, спиртов, пуриновых и пиримидиновых оснований и др.
Типичные алкилирующие соединения – галоидные алкилы (СН3I, СН3Br и др.),
например:
RX + HSR´ → RSR´ + XH
RX + H2NR´
→
RNH-R + XH,
где: R означает СН3; С2Н5 или другие алкильные радикалы, X – галоген, R´ алкильный радикал в молекуле субстрата, с которым реагирует алкилирующий
агент. Продукты реакции – тиоэфиры и алкилированные амины.
Такие же свойства имеют и другие соединения, представляющие собой
замещенные галоидные алкилы и их производные. К ним относятся иприты
(серный иприт и азотистые иприты) и их аналоги.
Алкилирующее действие оказывают алкиловые (метиловые и др.) эфиры
сульфокислот и кислот фосфора, а также других минеральных кислот:
СН3ОSО2О СН3 + H2NR → СН3NH-R + НОSО2О СН3
Алкилирующими свойствами также обладают олефины и их
производные, содержащие активированные двойные связи, раскрытие которых
происходит при реакциях с нуклеофильными реагентами. Природа
заместителей влияет на направление атаки нуклеофила и состав продуктов
реакции. Незамещенные алкены реагируют по правилу Марковникова:
имеющий подвижный атом водорода нуклеофил (Н-Nu) присоединяется к
наиболее гидрогенизированному атому углерода алкена.
23
При появлении рядом с кратной связью электроотрицательных
заместителей изменяется направление нуклеофильной атаки. Так, при реакции
нуклеофила (Н-Nu) с акролеином образуется алкилированная молекула
акролеина, но присоединение нуклеофильного реагента происходит иначе –
против правила Марковникова:
Аналогично проходит реакция с перфторизобутиленом:
Возможно также алкилирование атома азота, имеющего свободную
неподеленную пару электронов с образованием аммониевых солей. Реакция
сопровождается изменением степени гибридизации электронов атомы азота
(sp2 – sp3):
RX + NR 13 → RN+R 13 + X¯.
Подобные реакции возможны при алкилировании оснований, входящих в
состав нуклеиновых кислот, что является причиной мутаций. Аналогично
происходит алкилирование тиоэфиров с образованием сульфониевых
структур:
→
+
RX + R´SR´´
R´S (R) R´´ + Х¯
В этой реакции изменяется степень гибридизации электронов атома серы
(sp – sp2).
Типичной реакцией алкилирующих соединений с нуклеофильными
реагентами является гидролиз ипритов и их аналогов. Так, гидролиз аналога
азотистого ирита – бис-(2-хлорэтил)метиламина проходит в две стадии с
образованием бис-(2-оксиэтил)метиламина через промежуточное соединение.
24
Аналогичным образом гидролизуется иприт с образованием тиогликоля.
4.3.2. Биохимические мишени алкилирующих соединений. Общая
токсикологическая характеристика
Биохимические мишени – молекулярные структуры (ферменты,
рецепторы, аминокислоты, пептиды, белки, липиды, нуклеиновые кислоты,
структурные элементы биологических мембран и другие субклеточные
структуры), взаимодействие которых с физиологически активными и
токсичными веществами является пусковым механизмом в развитии
патологических процессов на всех уровнях организации организма.
С функциональными группами этих соединений (амино-, сульфо-, оксии карбоксигруппы и др.) реагируют алкилирующие соединения, нарушая
структуру и функции активных центров ферментов, рецепторов и других
биологически важных макромолекул. Молекулярный механизм мутаций при
действии ипритов, диметилсульфата и других алкилирующих соединений
Общая
токсикологическая
характеристика
алкилирующих
соединений. Местное, рефлекторное и общерезорбтивное действие
алкилирующих соединений.
Проявление местного действия алкилирующих соединений в местах их
нанесения (аппликация). Механизм развития поражения кожи и общие
закономерности зависимости степени поражения от количества (дозы) и
концентрации алкилирующих соединений.
Общерезорбтивное действие алкилирующих соединений. Поступление
ипритов и других алкилирующих соединений в ткани внутренних органов с
кровью через органы дыхания, кожу, слизистые оболочки глаз, верхних
дыхательных путей и ЖКТ. Мутагенное действие ипритов и других
алкилирующих соединений на клетки, обладающих высокой митотической
активностью (клетки кроветворных органов, слизистых оболочек, половых
желез и др.), т.е. тканей наиболее чувствительных к действию проникающей
радиации (радиомиметический эффект алкилирующих соединений).
Токсикология ипритов. История получения и применения иприта,
общая характеристика и токсичность и ее механизм. Аэрозольная форма
применения. Механизм ингибирования обусловлен алкилированием ипритом
нуклеофильных групп в активном центре фермента гексокиназы:
25
где Е – фермент (энзим) – гексокиназа.
Причина нарушения тканевого дыхания - реакция иприта с пуриновыми
основаниями НАД и НАДФ – коферментов дегидрогеназ, участвующих в
окислительно-восстановительных процессах в клетках, что приводит к
нарушению гликолиза, синтеза АТФ и гибели клеток. Причина нарушения
строения ДНК и РНК – мутагенное действие иприта.
Симптомы поражения ипритом и их характеристика:
- отсутствие раздражающего действия в момент контакта;
- привыкание к его запаху, когда человек перестает ощущать запах
горчицы (чеснока) через несколько минут;
- наличие скрытого периода;
-воспалительно-некротические процессы в тканях, в которые иприт
проникает;
медленное
течение
процессов
восстановления
и
часто
присоединяющиеся вторичные инфекции;
- повышенная чувствительность к повторным воздействиям иприта.
Токсикология алкилирующих соединений, используемых в
народном хозяйстве. Токсикология галоидных алкилов: хлористого метила,
хлористого метилена, хлористого аллила, бром- и иодпроизводных
углеводородов жирного ряда, метиловых эфиров минеральных кислот.
Принципы оказания первой медицинской помощи при поражениях
алкилирующими соединениями:
- профилактика поражений и защита от токсичных веществ;
- оказание первой медицинской помощи;
- лечение пораженных и оказание им квалифицированной
специализированной медицинской помощи. Причины невозможности
получения
антидота,
который
бы
избирательно
реактивировал
функциональные группы, алкилированные ипритом и другими алкилирующими соединениями. Медицинская помощь при интоксикации ипритами.
Доврачебная помощь, первая врачебная помощь при ингаляционных,
пероральных
поражениях,
поражениях
кожи.
Квалифицированная
медицинская помощь.
26
4.4. Действие ксенобиотиков на систему крови
[1], с. 258-299
4.4.1. Токсические поражения пигмента крови
Понятие «яды крови». Вещества, вызывающие три разновидности
токсического поражения крови:
- вещества, вызывающие заболевания, связанные с изменением пигмента
крови (оксид углерода, нитро-, аминопроизводные бензола, нитраты и нитриты
и др.);
- вещества, вызывающие первичный гемолиз (мышьяковистый водород,
фенилгидразин и др.);
- вещества, вызывающие первичное угнетение гемопоэза (бензол и его
производные, свинец).
Сведения о химической структуре гемоглобина, его синтезе и
превращении в организме. Механизм переноса кислорода гемоглобином,
содержащимся в эритроцитах. Образование оксигемоглобина (HbО2) путем
обратимого присоединения кислорода к гемоглобину.
Карбоксигемоглобинемия – пример повреждающего действия окиси
углерода на кровь с нарушением ее дыхательной функции. Механизм
образования карбоксигемоглобина (HbCO), который утрачивает способность
переносить кислород в сочетании с угнетающим влиянием на процесс
диссоциации HbО2. Образование HbCO – основной пусковой механизм
развития специфической гемической гипоксии при отравлении СО.
Действие окиси углерода (СО) на биологически активные системы
организма,
содержащие
железо:
миоглобин
(с
образованием
карбоксимиоглобина), цитохромсодержащие дыхательные ферменты такие,
как цитохром Р-450, цитохромоксидаза (цитохром а3), цитохром с,
пероксидаза, каталаза, что приводит к угнетению тканевого дыхания.
Причины и симптомы поражения ЦНС при острых и хронических
отравлениях СО, как результат развивающейся гемической гипоксемии и
гипоксии и блокады ферментных систем, содержащих железопорфириновые
структуры
Метгемоглобинемия – поражение крови за счет инактивации
дыхательного пигмента крови, нарушение дыхательной функции крови.
Метгемоглобин - патологическое производное гемоглобина, в котором железо
из двухвалентного переходит в окисленную трехвалентную форму, утрачивая
при этом способность присоединять кислород и транспортировать его к
органам и тканям. Особенность метгемоглобинемии в том, что она
способствует повышению сродства кислорода к оксигемоглобину, в силу чего
затруднена диссоциация последнего и дыхательная функция крови страдает
27
примерно вдвое больше, чем при простом падении уровня функционально
активного кислорода.
Метгемоглобин как продукт прямого окисления гемоглобина под
влиянием многочисленных амино- и нитропроизводных бензола (например,
анилина, нитробензола), нитритов и нитратов, красной кровяной соли,
бертолетовой
соли
и
др.
Симптомы
острого
отравления
метгемоглобинобразователями (анемия, расстройства ЦНС и др.).
Возникновение
поражения
крови
при
первичном
(или
внутрисосудистом) гемолизе, характерном для воздействия таких
соединений, как мышьяковистый водород, нафталины, фенилгидразин,
гидроперекись кумола, уксусная кислота и др. Механизмы первичного
гемолиза под влиянием ядов крови:
- гемолиз как результат повреждающего действия яда на оболочку
эритроцитов либо за счет вмешательства в течение ферментативных
процессов, обеспечивающих целостность эритроцитов. Конкретный механизм
действия мышьяковистого водорода, нафталинов заключается в первичной
блокаде сульфгидрильных групп белков в мембранах эритроцитов. В
результате происходят конформационные изменения белковых структур
мембраны, нарушаются их связи с липидами, вплоть до разрыва. В итоге
повреждается оболочка эритроцитов.
- гемолиз как результат ингибирования химическими веществами
(фенилгидратан и его производные) ряда ферментных систем эритроцитов,
например глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), что приводит к
угнетению образования НАДФ·Н, который в качестве кофактора необходим
для восстановления окисленной формы глютатиона (Г-S-S-Г) в
восстановленную Г-SН. Система восстановленный глютатион – окисленный
глютатион (Г-SН - Г-S-S-Г) – своего рода буферная защита эритроцитов от
действия окислителей. Симптомы отравления мышьяковистым водородом.
4.4.2. Угнетение ксенобиотиками системы кроветворения
Острое отравление бензолом ведет к расстройствам ЦНС (головная боль,
тошнота, потеря сознания). При хроническом отравлении поражается система
крови, главным образом кроветворные органы.
Угнетение ксенобиотиками системы кроветворения по типу бензольной
гемопатии сопровождается снижением продукции клеточных элементов
органами кроветворения и уменьшением количества клеток в периферической
крови, что определяется термином «депрессия кроветворения». Синдромы
лейко-, тромбоцито- и эритроцитопении как результат повреждающего
действия бензола на кровь. Сущность специфического гематотропного
28
влияния бензола – угнетение кроветворения: уменьшение количества
полипотентных стволовых клеток (предшественников всех видов клеточных
элементов крови в органах кроветворения).
Причины высокой чувствительности лимфоидной ткани (тимуса) в
бензолу: длительность клеточного цикла, аэробный вид обмена, высокая
скорость окислительного фосфорилирования. Интоксикация бензолом
приводит к снижению Т- и В-лимфоцитов и аутоиммунному эффекту.
Вещества с бензолоподобным действием на кровь: хлорбензол,
гексаметиленамин, гексаметилендиамин, гексахлорциклогексан. Влияние
свинца и его соединений на кроветворение.
4.5. Вещества наркотического действия
[1], с. 300-324
4.5.1. Общие представления о наркотических веществах
Междисциплинарный характер проблем, связанных с употреблением
человеком наркотических веществ: медицинских, психологических,
социальных, правовых.
Вещества
наркотического
действия
(наркотические
вещества,
наркотические средства) – обширная группа веществ различной химической
структуры, удовлетворяющая следующим критериям:
- вещество или лекарственное средство должно оказывать специфическое
(стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на ЦНС, что
служит причиной его немедицинского потребления;
- потребление вещества имеет большие масштабы, вследствие чего
приобретает большую социальную значимость;
- вещество в установленном законом порядке признано наркотическим и
включено в список наркотических веществ.
Наркогенный потенциал – способность вещества вызывать синдром
зависимости – качественная и количественная характеристика.
Психоактивное вещество (ПАВ) – химическое вещество, способное
вызывать при однократном приеме эйфорию либо другие желательные, с
точки зрения потребителя, психотропные эффекты, а при систематическом
приеме – психическую и физическую зависимость.
Токсикомания
–
способность
ПАВ
вызывать
заболевание,
характеризующееся стойким влечением к регулярному употреблению ПАВ с
целью получить удовольствие или поддержать состояние психологического
или физического комфорта. Общность всех токсикоманий – наличие в их
клинической картине трех «больших наркоманических синдромов»:
29
психической и физической зависимости и измененной реактивности организма
к употребляемому веществу.
Наркомания – это токсикомания к веществам, отнесенным к списку
наркотических.
Условность
этих
понятий
определена
правовым
регулированием производства, хранения, распространения и употребления
наркотиков
и
соответственно
административной
или
уголовной
ответственностью индивидуума за нарушение регламентированных законом
требований.
Алкоголизм, никотинизм, гашишизм, кокаинизм – частные формы
токсикомании. «Лекарственная зависимость» - термин, используемый в
зарубежной литературе для описания патологических сдвигов при контакте
индивидуума с ПАВ.
Токсикоманическая
(наркотическая,
наркоманическая)
интоксикация (токсикоманический эксцесс, опьянение) – состояние,
развившееся после употребления ПАВ, имевшего своей целью удовольствие
или поддержание состояния психофизического комфорта. Термин предложен
для разграничения данного состояния с острой интоксикацией.
Хроническая интоксикация или наркотизация – регулярное
(систематическое) употребление ПАВ (при употреблении алкоголя алкоголизация). Злоупотребление – употребление ПАВ без очевидных
признаков зависимости. Признаки, характерные для злоупотреблений:
продолжающийся прием, несмотря на понимание того, что употребление ведет
к социальным, деловым, психологическим или соматическим проблемам.
Психическая зависимость – состояние психического комфорта в
токсикоманической (наркотической) интоксикации и болезненное влечение к
употреблению ПАВ с целью вновь ощутить желаемый гедонический эффект
(эффект наслаждения) или подавить состояние психического дискомфорта.
Регулярное употребление ПАВ приводит к перестройке регуляторных систем
организма, реализованной на всех биологических уровнях, а само вещество
включается в естественные метаболические циклы. В результате формируется
новый гомеостаз, в котором ПАВ отведена роль регулятора. Внезапное
прекращение употребления ПАВ сопровождается гомеостатическим сдвигом,
который и определяет патогенетическую сущность абстиненции как
системной реакции организма. Абстинентный синдром – комплекс
психопатологических, вегетативных, неврологических и соматических
расстройств, возникающих вслед за прекращением регулярного употребления
ПАВ, причем постоянными симптомами являются психический и физический
дискомфорт, а также выраженное влечение к принимаемому веществу.
Синдром измененной реактивности организма заключается в
модификации центральных эффектов ПАВ и развитии к нему толерантности.
Толерантность – способность переносить возрастающие дозы употре-
30
бляемого вещества и одновременно потребность в постепенном увеличении
дозы для достижения, желаемого эффекта. Толерантность проявляется
исчезновением защитных реакций организма, например рвоты при
интоксикации алкоголем или опиатами.
4.5.2. Общие проявления клинического течения токсиманических
интоксикаций
Развитие психоорганического синдрома со стойкими астеническими,
аффективными, интеллектуальными, мнестическими и другими нарушениями
при хронической интоксикации ПАВ вне зависимости от их
фармакологических свойств. Развитие астенического синдрома: усиление тяги
к употребляемому веществу, быстро нарастающая астенизация, тревога,
депрессивный эффект, вегетативные нарушения (потливость, тахикардия,
гиперсаливация, тремор и др.). Проявления опиатной абстиненции: костномышечные боли, акатизация, диарея.
Стадии
токсикомании,
отражающие
динамику
больших
наркоманических синдромов:
I стадия – развитие психической зависимости и нарастание
толерантности при минимальной выраженности физической зависимости.
Преобладание в клинической картине астенических расстройств с заострением
личностных черт, эмоциональной лабильности, раздражительности,
нарушений сна, повышенной отвлекаемости, рассеянности, плохого
запоминания. Эти явления купируются повторным употреблением ПАВ.
II стадия – максимальная выраженность «больших наркоманических
синдромов». Влечение к употребляемому веществу компульсивное,
абстинентный синдром тяжелый, толерантность высокая. Меняется форма
токсиманической интоксикации: эйфория и другие эффекты, связанные с
переживанием удовольствия, существенно ослабевают. Достижение
психофизического
комфорта
становится
самоцелью
наркотизации
(алкоголизации).
Астения
прогрессирует,
появляются
выраженные
аффективные расстройства и отчетливые личностные изменения.
Обнаруживается соматическая патология, обусловленная злоупотреблением
ПАВ.
III стадия характеризуется ослаблением толерантности, глубокими
необратимыми
психическими
и
соматическими
расстройствами.
Интеллектуальные и мнестические расстройства четко выражены.
Употребление ПАВ не обеспечивает психофизического комфорта.
31
4.5.3. Частные формы токсикоманий
Алкоголизм как вид токсикомании, развивающейся вследствие
систематического злоупотребления спиртными напитками. Степени тяжести
опьянения: легкая, средняя и тяжелая, их характеристика. Стадии алкоголизма.
Для первой стадии алкоголизма характерен абстинентный синдром с
преобладанием астенических и вегетативных нарушений (общая слабость,
сухость во рту, повышенная потливость, тремор, головная боль и др.).
Желание опохмелиться легко подавляется в связи с обстоятельствами
социального или этического характера. Алкоголь все чаще рассматривается
индивидуумом как атарактическое средство. Мнестические нарушения в
опьянении не характерны. Алкоголизация становится регулярной, появляются
псевдозапои (по праздникам, в выходные дни, дни зарплаты и т.д.), растет
толерантность. Социальная адаптация, как правило, не страдает.
На второй стадии патологическое влечение к алкоголю приобретает
неудержимый, компульсивный характер. В опьянении полностью теряется
контроль над количеством выпиваемого алкоголя, а во многих случаях – и
ситуации. Появляются истинные запои. Личностные особенности заостряются,
поведение приобретает психопатоподобную окраску. Абстинентный синдром
проявляется не только вегетативными, но и выраженными психическими
расстройствами, развивается тяжелая дисфория. Желание опохмелиться
возникает с утра и сохраняется днем. Абстиненция возникает после каждого
приема алкоголя. Появляются соматические заболевания, связанные с
алкоголизацией: жировая дистрофия печени, панкреатит, миокардиодистрофия
Социальный рост прекращается, снижается способность индивидуума
адаптироваться к меняющимся условиям социальной среды.
В третьей стадии алкоголизма происходит падение толерантности к
алкоголю, дальнейшее утяжеление абстинентного синдрома и быстрое
нарастание интеллектуально-мнестического эффекта, вплоть до слабоумия.
Психические компоненты абстиненции приобретают параноидные черты.
Характерны элементарные нарушения восприятия, немотивированный страх,
сверхценные идеи отношения, преследования, виновности. Симптомы
абстиненции достигают такой степени выраженности, что иногда бывают
опасны для жизни больного. На первый план могут выходить обратимые
психоорганические расстройства: оглушение, головокружение, атаксия,
генерализованный тремор, судорожные припадки, дизартрия, анизорефлексия,
нистагм. Больные выглядят существенно старше своих лет. Отмечается
социальная деградация. Для второй и третьей стадий алкоголизма характерны
алкогольные психозы.
Систематизация алкогольных психозов:
32
- алкогольные делирии;
- алкогольные галлюцинозы;
- алкогольные бредовые психозы.
Опиаты и опиоиды (алкалоиды опия и синтетические аналоги
морфина: морфин, кодеин, героин, промедол, омнопон, метадон, фентанил и
др.). Характеристика острых и хронических отравлений.
Производные эфедрина: эфедрон и первитин. Способ применения,
проявления наркоманической острой и хронической интоксикации.
Производные каннабиса (гашиш, анаша, марихуана, план, чарс и др.).
Изготавливаются
кустарно
из
конопли.
Психоактивные
свойства
обеспечиваются наличием в растении транс-тетрагидроканнабинола и других
каннабиноидов, способных актуализировать латентную психическую
патологию.
Токсикомании
к
транквилизаторам
и
антидепрессантам
(лекомании) получили распространение среди лиц, принимавших их в
течение длительного времени. Привыкание к препаратам сопровождается
психической зависимостью.
Средства с антихолинергическим действием (циклодол, димедрол,
астматол, белладонна и др.), которое определяется их способностью
блокировать холинореактивные системы мозга. Клинические проявления
острых отравлений – делириозные состояния, сопор, кома. Распространение
среди подростков.
Кокаин применяется внутривенно или интраназально (путем втягивания
в
нос
с
воздухом).
Является
мощным
эйфоризирующим
и
психостимулирующим агентом. Толерантность высокая, психическая
зависимость сильная.
Барбитураты (барбамил, фенобарбитал, этаминал-натрий и др.)
принимаются внутрь, реже внутривенно. Наркоманическая интоксикация
напоминает алкогольное опьянение. Непродолжительная стадия эйфории и
возбуждения сменяется оглушенностью, спутанностью сознания, речевыми и
двигательными нарушениями, с последующим глубоким сном или сопором.
Толерантность невысокая, психическая и физическая зависимость
сильная. Синдром абстиненции характеризуется: беспокойством, дрожанием
рук и пальцев, прогрессирующей слабостью, головокружением, искажением
зрительного восприятия, тошнотой, рвотой, бессонницей, резким падением
артериального давления, конвульсиями эпилептического типа, психическими
расстройствами.
Амфетамины (фенамин, сиднокарб и др.) при случайном или
нерегулярном употреблении малых доз создает ощущение уменьшения
усталости, повышенной ясности сознания и бодрости. Передозировка
33
напоминает острое отравление эфедрином и протекает с острым параноидом.
Толерантность высокая.
Психотомиметики (галлюциногены, психодизлептики, делиранты) –
психоактивные вещества, вызывающие обратимые психотические нарушения
без выраженных соматических расстройств. К ним относятся диэтиламид
лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин и псилоцибинсодержащие грибы,
фенциклидин и его производные (РСР, «экстази» и др.). Препараты
применяются внутрь и внутривенно.
Начальные симптомы отравления: общая слабость, головокружение,
тошнота, ощущение жара или холода, мидриаз, потливость, слюнотечение,
рвота, тахикардия. В дальнейшем развиваются разнообразные психотические
расстройства. Толерантность низкая.
Эфирные растворители (ацетон, бензин, бензол, диэтиловый эфир,
хлороформ, толуол, четыреххлористый углерод и др.) применяются
ингаляционно, реже в виде аппликации на волосистую часть головы.
Хроническая интоксикация растворителями приводит к патологическим
изменениям в легких, печени, почках и составе крови. Толерантность
незначительная.
4.5.4. Лечение токсикоманий
Подходы к лечению токсикоманий. Первый этап – купирование
абстинентного синдрома или острой интоксикации в условиях стационара или
амбулаторно; второй этап – коррекция постабстинентных и психических
расстройств; третий этап – противорецидивная терапия.
Лечение острых отравлений ПАВ, несмотря на их значительную
полиморфность, направлено на максимально быстрое выведение токсиканта из
организма путем проведения трансфузионной дезинтоксикационной терапии.
При длительной детоксикации в состав интенсивной терапии включаются
средства для парентерального питания, проводится форсированный диурез с
введением хлорида калия. Для коррекции нарушений гемодинамики и дыхания
применяются аналептики – этимизол, сульфокамфокаин, дофамин.
Общие представления о подходах к лечению абстинентного синдрома
при опиатной наркомании, алкоголизме. Представление о лечении
алкогольного делирия, затяжных и хронических алкогольных психозов,
лечении
психических
нарушений
постабстинентного
периода,
противорецидивной терапии.
34
4.6. Вещества раздражающего действия
[1], с. 325-351.
4.6.1. Общие положения
Способность химических соединений оказывать раздражающее
действие и вызывать развитие воспалительного процесса в тканях при
контакте с ними. Зависимость первичного характера изменений от химических
свойств вещества. Возникновение хронических поражений органов дыхания,
работающих при длительном профессиональном ингаляционном воздействии
раздражающих ядов. Способность раздражающих ядов вызывать различные
поражения при попадании на кожу.
Роль тройничного нерва в механизме рефлекторного влияния
раздражающих ядов на дыхание. Возникновение афферентных импульсов при
раздражении чувствительных волокон тройничного нерва в слизистой
оболочке носа – причина снижения частоты дыхания. Частота дыхания как
наиболее доступный тест при исследованиях раздражающих ядов.
Зависимость степени снижения частоты дыхания и остроты обоняния от
концентрации действующего химического агента.
Важный показатель функционального состояния слизистой оболочки
верхних дыхательных путей (ВДП) – миграция на ее поверхность клеточных
элементов. Увеличение миграции лейкоцитов на слизистую оболочку носа как
один из ранних признаков поражения слизистой оболочки ВДП у рабочих,
подвергающихся хроническому влиянию низких концентраций раздражающих
веществ.
Зависимость общего количества клеточных элементов перфузата (т.е.
смыва с легких и, особенно с ВДП) и его состава от величины действующей
концентрации яда. Зависимость состава перфузатов ВДП после ингаляции от
типа раздражающих веществ. Состав перфузатов (нейтрофилы, лимфоциты,
эпителиальные клетки) как подтверждение воспалительного характера
изменений, возникающих в легких и ВДП после действия раздражающими
веществами.
4.6.2.Раздражающее действие алкилирующих веществ
Алкилирующие соединения как вещества раздражающего действия,
обладающие избирательным действием на рецепторы чувствительных
нервных окончаний слизистых оболочек глаз и ВДП человека, вызывающие
при этом рефлекторное слезотечение, блефароспазм, конъюнктивит, чиханье,
кашель. Характерная особенность их в том, что они обладают раздражающим
действием при низких концентрациях 10-3 – 10-4 мг/л.
35
Две группы раздражающих веществ: раздражающие преимущественно
слизистые оболочки глаз (лакриматоры); раздражающие преимущественно
слизистые оболочки ВДП. Вещества, обладающие свойствами как первой, так
и второй групп и действующие, кроме того, на кожу, получили название
«ирританты».
Все лакриматоры – это электрофильные реагенты с высокой
реакционной способностью и обладающие выраженным рефлекторным
действием. Характеристика веществ CN, CS и CR, симптомы поражения,
методы дегазации и защиты ВДП и глаз. Хлорацетофенон (ХАФ) – шифр
армии США CN. Вещество CS - о-хлорбензальмалонодинитрил; вещество CR
– соединение типа дибензоксиазепина; вещество СН – 1-метил-1,3,5циклогептатриен; хлорпикрин – трихлорнитрометан. Представитель
природных алкилирующих соединений раздражающего действия – капсаицин
– действующее начало красного перца, придающее ему жгучий вкус.
4.7. Влияние ксенобиотиков на иммунный гомеостаз
[1], с. 352 - 384
Обеспечение
иммунного
гомеостаза
системой
иммунитета
чувствительной к токсичным химическим веществам (ТХВ). Иммунитет как
способ защиты организма от живых тел и веществ, имеющих признаки
генетической чужеродности. Иммунная система – совокупность всех
лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Лимфоидная
система организма представляет собой морфологический синоним иммунной
системы и осуществляет иммунный ответ. Центральные (вилочковая железа,
костный мозг) и периферические (лимфатические узлы, селезенка, кровь)
органы лимфоидной системы. Иммуноциты (иммунокомпетентные клетки,
ИКК) – клетки, осуществляющие иммунные реакции.
Иммунотоксикология – новое научное направление, занимающееся
изучением влияния ксенобиотиков на неспецифическую резистентность
организма (НРО) и систему иммунитета. Предмет иммунотоксикологии –
изучение влияния на иммунный гомеостаз ТХВ, фармакологических средств и
биологических агентов. Повреждение системы иммунитета – результат как
прямого, так и не прямого действия ксенобиотиков и (или) их метаболитов.
Возможность развития иммунной реакции с образованием антител на
ксенобиотики или их метаболиты.
Теоретическое и практическое значение данных о влиянии ТХВ на
систему иммунитета: возможность раскрытия неизвестных механизмов
регуляции иммуногенеза, а также пересмотра предельно допустимых
концентраций (ПДК) ТХВ. Возможности реализации иммунотоксического
36
эффекта ксенобиотиков: влияние на неспецифическую резистентность
организма (НРО) и иммунную систему (ИС), тесная связь действия
токсикантов на эти системы с функцией ЦНС и эндокринной системы (ЭС).
Сочетание опосредованного влияния ТХВ через ЦНС и ЭС с прямым
действием ксенобиотиков на показатели НРО, морфологические и
функциональные элементы ИС.
Разнонаправленное воздействие токсичных веществ через ЦНС и ЭС на
различные звенья иммунной системы вследствие реализации эффектов
различных медиаторов (ацетилхолина, катехоламинов, нейропептидов м т.д.),
а также действия гормонов гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и
других эндокринных органов:
- прямое воздействие токсиканта на иммунитет;
- действие метаболитов в результате биотрансформации ТХВ в печени
(легких, коже лимфоцитах);
- иммунотропное действие ТХВ в качестве антигена;
- взаимодействие токсиканта с белками с образованием комплекса,
действующего на иммунокомпетентные клетки (ИКК) как антиген;
- действие ТХВ в качестве толерогена (при этом токсикант отменяет или
снижает реализацию гуморальных или клеточных иммунных реакций).
Механизмы взаимодействия ТХВ с клеточными структурами.
Проявление иммунотоксичности различных уровней интеграции организма:
систем и органов, клеточном, субклеточном и молекулярном.
Возникновение гуморальных и клеточных иммунных реакций в ответ
на попадание чужеродных или собственных антигенов, микроорганизмов,
злокачественно трансформированных клеток, появляющихся при опухолях
или внесенных при трансплантации чужеродных тканей. Факторы,
необходимые для проявления гуморальных реакций.
Влияние
атмосферных
загрязнений
на
иммунологическую
резистентность организма и возникновение заболеваний.
4.8. Генотоксическое действие ксенобиотиков
[1], с. 385-406
Генетическая
токсикология
(токсикогенетика)
–
научное
направление, связанное с изучением действия факторов окружающей среды на
генетические структуры организма. Понятие генотоксичности как свойство
химических, физических и биологических факторов оказывать повреждающее
действие на генетические структуры организма. Использование понятий
генотоксиканты и мутагены как синонимов.
37
Профилактическая направленность исследований по токсикогенетике –
основа генетической токсикологии, являющейся по своей сути
междисциплинарным научно-практическим направлением, интегрирующим
некоторые разделы токсикологии, гигиены, фармакологии и других медикобиологических дисциплин.
Возможность увеличения частоты мутаций в соматических и половых
клетках человека в результате воздействия химических веществ –
генотоксикантов. Невозможность передачи соматических мутаций, как
генных, так и хромосомных, потомству человека, подвергнувшегося
воздействию. Повышение частоты этих мутаций – причина развития
приобретенных заболеваний, в первую очередь рака.
На хромосомном уровне генетические нарушения выражаются как
изменения в числе или структуре хромосом. Индуцирование хромосомных
аберраций в соматических клетках человека такими генотоксикантами, как
тяжелые
металлы,
непредельные
углеводороды,
онкостатические
лекарственные препараты.
Две группы мутаций в зародышевых и соматических клетках:
хромосомные (численные и структурные) и генные. Численные хромосомные
аномалии: трисомия, моносомия, триплоидия и тетраплоидия. Примеры
хромосомных аномалий – синдром Дауна, синдром Клайнфелтера и др.
Оценка потенциальной генотоксичности ксенобиотиков. Системы
оценки мутагенности включают в себя наличие этапности исследований с
разными задачами каждого этапа и соответственно разным набором
используемых методов. Это позволяет оптимально решить главную задачу –
быстро и квалифицированно выявить мутагены и определить степень их
опасности для соматических и зародышевых клеток организма.
Первый этап - использование краткосрочных тестов на
микроорганизмах для учета генных мутаций с последующим скринингом.
Второй этап – учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга
млекопитающих и клетках человека, учет доминантных летальных мутаций в
зародышевых клетках мышей и др.
Регламентация как заключительный этап изучения генотоксичности
веществ: запрещение использования мутагена, ограничение его применения (с
учетом времени репродуктивного периода, по жизненным показаниям для
лекарственных препаратов, введение ограничений по полу, численности
контактирующих и т.д.). Общая точка зрения – изучение генотоксичности –
составная часть токсикологической оценки химических соединений,
необходимой для их регламентирования в окружающей человека среде.
Классы опасности генотоксикантов.
Оценка суммарной генотоксичности и модификация мутагенных
эффектов при комбинированных воздействиях. Основные источники
38
загрязнения мутагенами атмосферного воздуха, воды и почвы: газовоздушные
выбросы металлургических, нефтехимических, химических производств,
теплоэлектроцентралей, выбросы автомобильного транспорта, продукты
сжигания твердого топлива, использование в сельском хозяйстве различных
пестицидов. Возможные пути взаимодействия генетически активных факторов
среды:
- взаимодействие генотоксикантов опосредовано компонентами внешней
среды (воздух, вода, почва, пищевые продукты и пр.);
- взаимодействие генотоксикантов в организме человека происходит в
процессе нарушения барьерных функций тканей и клеток за счет изменения
токсикокинетики
и
токсикодинамики,
конкуренции
за
субстрат
(биохимический или генетический), влияния на системы репарации
генетических повреждений и т.д.;
- модификация мутагенной активности химических веществ возможна
физическими факторами, представителями биоты в результате эпидемий. При
стрессовых нагрузках и т.д.
Взаимосвязанность всех жизнеобеспечивающих систем организма
(иммунной, гормональной, нервной и др.). Нарушение гомеостатического
равновесия, индуцированное факторами окружающей среды – причина
модификации мутагенных эффектов. Многоуровневость (среда, организм,
ткань, клетка) и разнонаправленность характеристик взаимодействия
мутагенных факторов окружающей среды. Пути снижения нежелательного
действия мутагенов окружающей среды на человека:
- снижение содержания или изъятие
из окружающей среды
генотоксикантов антропогенного происхождения путем технологических или
социально-экономических решений;
- создание препятствий на пути поступления мутагенов в организм
человека средствами индивидуальной защиты;
- технологические решения, направленные на изменение фазового
состояния мутагенов;
- использование антимутагенов.
4.9. Химический канцерогенез
[1], с. 407-444
Канцерогены (канцерогенные факторы) – химические, биологические
или физические агенты, вызывающие развитие рака. Канцероген – это агент,
который в силу своих физических или химических свойств может вызывать
необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата,
39
которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими
клетками.
Канцерогенез – это процесс возникновения злокачественных
новообразований в результате действия канцерогенных факторов. Деление
канцерогенов на две группы в зависимости от их происхождения:
- природные, т.е. не связанные с деятельностью человека;
- антропогенные, появление которых в окружающей среде обусловлено
деятельностью человека.
Классификация химических канцерогенов в зависимости от характера их
действия на организм:
- вещества местного действия, вызывающие опухоли на месте
аппликации, например бензпирен;
- агенты селективного действия, вызывающие опухоли определенных
локализаций (винилхлорид);
- вещества множественного действия, индуцирующие опухоли различной
морфологической
структуры
в
разных
органах
и тканях
(2ацетиламинофлуорен).
Классификация канцерогенов, принятая Международной ассоциацией
по изучению рака (МАИР). «Перечень веществ, продуктов производственных
процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека»,
утвержденный в 1955 г. Госсанэпиднадзором РФ.
Классификация химических канцерогенных факторов по их структуре:
полициклические
ароматические
углеводороды
(ПАУ)
и
гетероциклические соединения;
- ароматические азосоединения;
- ароматические аминосоединения;
- нитрозосоединения;
- металлы и металлоиды;
- алкилирующие канцерогенные агенты.
Причины длительности латентного периода между воздействием
канцерогена и проявлением заболевания. Многоступенчатость процесса
канцерогенеза, индуцированного химическими веществами.
Закономерности канцерогенеза и механизмы действия химических
канцерогенов. Установление корреляций доза – эффект, время – эффект.
Установление закономерности доза – время – эффект. Современные
представления о механизмах развития опухолей. Стадии развития
канцерогенеза и их характеристика:
1. Первая стадия – инициация как процесс возникновения первичных
мутационных изменений генотипа клеток-мишеней, выражающийся в
необратимом переходе этих клеток в предрасполагающее к трансформации
40
(инициированное) состояние. Фазы инициации: метаболическая активация,
взаимодействие с ДНК и фиксация индуцированных изменений.
2. Вторая стадия – промоция как процесс возникновения вторичных
эпигеномных изменений фенотипа инициированных клеток, завершающийся
переходом этих клеток в необратимое трансформированное состояние.
3. Третья стадия - прогрессия как генетическая нестабильность,
выражающаяся в хромосомных перестройках, дополнительных мутациях.
4. Четвертая стадия – метастазирование, при котором основную роль
играют факторы, перечисленные для третьей стадии.
Концепция онкогена – гена, участвующего в позитивном контроле
клеточного размножения, активация которого приводит к трансформации.
Регламентирование химических канцерогенов. Классификация химических
веществ по их способности вызывать рак.
4.10. Действие ксенобиотиков на процессы репродукции
[1], с. 445 - 473
Женщины и дети как наиболее чувствительная часть населения, остро
реагирующая на факторы внешней среды. Негативные результаты воздействия
химических веществ на репродуктивную систему. Терминология,
используемая при рассмотрении вопросов воздействия химических веществ на
процессы репродукции.
•
Репродуктивное здоровье – состояние полного физического,
умственного и социального благополучия во всех вопросах, касающихся
репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспроизводство
потомства и гармонию в психосексуальных отношениях в семье (определение
ООН).
•
Репродуктивные
токсиканты
химические,
физические
или
биологические агенты, оказывающие вредное влияние на процессы
репродукции как в экспериментальном, так и в клиническом аспекте.
•
Репродуктивная токсичность – вредное влияние на плодовитость,
беременность или потомство, вызванное воздействием химического
соединения на любого из родителей. Проявлениями токсичности могут быть
нарушения продукции и транспорта гамет, изменения репродуктивного цикла,
сексуального поведения, гормональной активности, других функций,
зависящих от целости репродуктивной системы; бесплодие.
•
Токсичность – эффекты, вредные для развивающегося организма, могут
стать следствием воздействия от момента зачатия или постнатального периода
до пубертатного возраста. Эффекты воздействия неблагоприятных факторов
могут быть обнаружены в любой момент жизни. Наиболее выраженные
41
проявления токсичности – смерть развивающегося организма, структурные
аномалии, нарушения роста и функциональные расстройства.
•
Эмбрио-, фетотоксичность – любой токсический эффект у эмбриона и
плода, включая структурные и функциональные нарушения или
постнатальные проявления таких эффектов. Эмбриотоксические эффекты
могут включать врожденные уродства, нарушения роста, внутриматочную
гибель и повреждение постнатальных функций.
•
Тератогенность – способность химического вещества вызывать
структурные и функциональные дефекты в период развития организма (у
зародыша или плода).
•
Гонадотропное действие яда – свойство яда влиять на половые железы
и систему их регуляции.
•
Эмбриотропное действие яда – свойство яда влиять на эмбрион и
регуляцию его развития.
•
Фертильность – способность к деторождению.
•
Бесплодие – невозможность зачатия в течение года регулярной или в
течение двух лет нерегулярной половой жизни при отсутствии контрацепции.
•
Маловесный плод – масса плода при рождении менее 2500 г.
Строение репродуктивной системы мужского и женского организма.
Методы изучения влияния ксенобиотиков на репродуктивную функцию.
Клинические проявления нарушений структуры и функции плаценты,
вызванные гонадотропным действием химических веществ:
высокая частота синдрома задержки развития плода (у 25% беременных);
функциональная незрелость плода и новорожденного (2 23%);
развитие конъюгационной желтухи II степени;
нарушение гормональной адаптации новорожденных;
изменение иммунного статуса и биоценоза у новорожденных;
изменение морфоструктуры форменных элементов крови.
Важнейшие химические факторы, влияющие на биологическую систему
мать – плацента – плод:
o
неблагоприятное воздействие химических соединений на организм
матери и избирательная способность яда повреждать органы и системы
организма, обеспечивающие нормальное протекание беременности;
o
непосредственный контакт химического соединения или его метаболитов
с эмбриональными клетками, избирательное накопление тканями плода в
определенные периоды внутриутробного развития различных веществ;
o
поражение плаценты химическими веществами, вследствие чего может
меняться ее проницаемость;
o
свойство химических веществ вызывать генные и хромосомные мутации
в соматических и половых клетках.
42
Характеристика действия химических веществ на репродуктивную
функцию мужчин. Клинические проявления нарушений репродуктивной
функции мужчин: бесплодие, нарушения сексуального поведения.
Классификация ксенобиотиков, действующих на репродуктивную
систему. Критерии тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного
действия пестицидов в зависимости от класса веществ. Подходы к
классификации веществ, действующих на репродукцию, в различных странах.
4.11. Специфика воздействия на организм радиоактивных веществ
[6], с. 1-43
Источники образования радионуклидов:
• облучение, обусловленное естественными источниками излучения;
• облучение, обусловленное естественными источниками и
усиленное технологическими причинами;
• ядерные взрывы;
• облучение в медицинских целях;
• облучение вследствие использования товаров, испускающих
излучение;
• ядерная энергетика;
• аварии на АЭС.
Пути поступления радиоактивных веществ в организм. Механизмы
биологического действия радиоактивных веществ на живые организмы.
Сочетанные и комбинированные радиационные воздействия. Формы
отдаленных последствий биологического действия радиоактивных веществ:
неопухолевые формы, опухолевые формы. Влияние радиоактивных веществ на
половую функцию, плод и потомство.
Отдаленные последствия комбинированного и сочетанного действия
факторов лучевой и нелучевой природы. Основные принципы нормирования
воздействия ионизирующих излучений на организм человека. Основные
положения норм радиационной безопасности (НРБ-76/87).
Раздел 5. Основы экологической токсикологии
[1], с. 545-586
Экотоксикология как междисциплинарное научное направление,
связанное с токсическими эффектами химических веществ на живые
организмы, преимущественно на популяции организмов и биоценозы,
входящие в состав экосистем. Она изучает источники поступления вредных
веществ в окружающую среду, их распространение в этой среде, действие на
43
живые организмы. Экологическая токсикология изучает функционирование и
устойчивость биологических систем надорганизменного уровня в условиях их
токсического загрязнения. Важнейшая цель экотоксикологии, имеющей
огромное прикладное значение, - разработка теоретических основ и
основополагающих концепций взаимодействия природных экосистем и
производительной деятельности человека.
5.1. Надорганизменный характер зависимости доза-эффект
Популяция или биоценоз как система взаимосвязанных особей или их
группировок - объект воздействия вредных веществ. Токсические эффекты
биологических систем молекулярного, клеточно-тканевого, популяционного и
биоценотического уровней. Представление о связи между величиной
токсической нагрузки и выраженностью токсического эффекта в виде
зависимости доза – эффект.
Содержание токсичных веществ в компонентах биоты – важнейший
экотоксикологический показатель меры токсической нагрузки. Влияние
абиотических факторов среды для водных экосистем:
•
жесткость, соленость и рН воды водоема;
•
адсорбция токсических элементов на взвешенных частицах или
гидроксидах железа, марганца и др.;
•
наличие в водоемах анионов, образующих слаборастворимые
неорганические соединения (сульфаты, фосфаты, карбонаты и др.),
активно сорбируемые донными отложениями.
Пространственная неоднородность территории – важнейший момент,
определяющий уровни накопления токсичных элементов компонентами
биоты. Половые и возрастные различия в накоплении токсичных веществ.
Зависимость уровней токсических элементов, накапливаемых компонентами
биоты от уровня техногенных выбросов и внутрипопуляционных процессов.
Реакция экологических систем на загрязнение среды обитания как
показатель экотоксикологического эффекта. Экологическая токсикология
систем популяционного уровня. Роль природной среды в реализации
экотоксикологического эффекта. Эволюционная неготовность природных
популяций к ответу на химическое загрязнение среды. Ответ популяции на
токсическую
нагрузку:
изменение
морфологических
показателей
(экстерьерные органометрические индексы), показатели продуктивности и
обилия, половозрастная структура.
Процесс воспроизводства – важный фактор, определяющий
жизнеспособность популяции, позволяющий ей поддерживать свою
численность в химически загрязненной среде. Роль миграционных процессов в
поддержании численности популяций. Вариабельность экотоксикологических
44
показателей. Адаптация организмов к изменению условий внешней среды.
Факторы, определяющие благополучие популяции и ее способность к
адаптации, в том числе к воздействию токсических факторов среды:
плодовитость, выживаемость молодняка, время полового созревания и т.д.
В условиях химического загрязнения естественная разнокачественность
животных из природных популяций реализуется различиями в их
толерантности по отношению к действию токсического фактора.
Надорганизменный,
т.е.
популяционный
характер
оценки
экотоксикологического эффекта по доле «пораженных» или «неполноценных»
особей.
Биоценотический (экосистемный) уровень экотоксикологического
ответа. Понятие «экологические системы» как совокупности совместно
обитающих организмов и физических условий их существования,
взаимодействующих таким образом, что поток вещества и энергии создает
четко определенные биологические структуры. Рассмотрение экологических
систем (биогеоценозов) как систем надорганизменного уровня, являющихся
объектами экологической токсикологии. Требования, которым должен
отвечать биогеоценоз:
•
продукция (биомасса) должна быть высокой, с не резко выраженным
превышением фитомассы над зоомассой;
•
биомассе должна соответствовать высокая продуктивность;
•
скорость биологической самоочистки экосистемы должна быть
максимальной за счет большой скорости обмена вещества и энергии;
•
динамическое равновесие биогеоценоза должно обеспечивать состояние
гомеостаза его абиотической составляющей, в том числе и
гидрологического режима территории и газового состава атмосферы.
Проявление неблагоприятных последствий токсического действия в
экологических системах на всех уровнях организации: от молекулярногенетического до ценотического. Показатели биологического разнообразия как
оценка состояния экосистемы, например, видовой состав сообществ.
Требования, предъявляемые к подбору видов – индикаторов состояния
экосистем:
это должны быть массовые виды, хорошо представленные в биоценозе и
смежных территориях, играющие основную роль в создании биоценотической
среды;
должны быть известны данные по фоновой динамике численности вида в
условиях, исключающих токсическое воздействие;
должны быть известны данные об изменчивости основных
популяционных параметров вида-индикатора.
Пример: дождевые черви как наиболее удобный вид-индикатор
состояния почв.
45
Градация территории страны по степени ее нарушения в рамках закона
РФ «Об охране окружающей природной среды»:
•
Зоны чрезвычайной экологической ситуации - участки территории
РФ, где в результате хозяйственной и иной деятельности происходят
устойчивые отрицательные изменения в окружающей природной среде,
угрожающие здоровью населения, состоянию естественных экологических
систем, генетических фондов растений и животных.
•
Зоны экологического бедствия – участки территории РФ, где в
результате хозяйственной деятельности произошли глубокие необратимые
изменения окружающей природной среды, повлекшие за собой существенное
ухудшение здоровья населения, нарушение природного равновесия,
разрушение экологических систем, деградация флоры и фауны.
5.2. Проблема адаптации и экологического нормирования в
экологической токсикологии
Адаптация как процесс приспособления животных организмов к
неблагоприятному влиянию внешней среды. Два уровня адаптации:
o
Приспособительные реакции в организмах, выраженные в разнообразной
коррекции определенных биохимических, физиологических и иных процессов,
обеспечивающих их нормальное функционирование;
o
Приспособительные реакции надорганизменного характера, типичные
для
природных
систем,
подверженных
длительному
влиянию
неблагоприятных факторов. Под термином «адаптация» в этом случае
подразумевается поддержание популяцией некоторого нормального уровня ее
функционирования (за счет толерантности особей, их фертильности,
плодовитости и т.д.).
Пример проявления адаптационных явлений в растительных
ценопопуляциях – направленное изменение их эколого-генетической
структуры, позволяющее растительным сообществам выполнять свои
биоценотические функции в изменившихся условиях среды.
Сочетание проблемы научно обоснованного нормирования токсического
воздействия с экономикой в качестве прикладной задачи экологической
токсикологии. Проблема регламентации антропогенного влияния на природу:
что, где и сколько можно позволить при взаимодействии с природой.
Принципы и нормы, из которых исходят токсикологи и гигиенисты при
установлении ПДК различных веществ в воде, воздухе, почвах и продуктах
питания - приоритетность защиты, прежде всего человека. Два подхода к
проблеме нормирования:
46
•
в процессе развития производительных сил общества человек берет на
себя все регуляторные функции, касающиеся стабильности всех
биогеохимических циклов как в локальном, так и в региональном масштабах.
•
Биосфера обеспечивает регуляторные функции, которые могут
осуществляться только при сохранении естественного состояния природных
систем различного уровня.
Концептуальные подходы к оценке допустимого токсического
воздействия на природную среду: понятия экологического резерва,
критического состояния экосистем, допустимых экологических нагрузок.
Три
активно
разрабатываемых
направления
экологической
токсикологии:
полевые исследования конкретных территорий, подверженных
токсическому влиянию;
экспериментальное изучение механизмов токсичности;
теоретические разработки концепций устойчивости природных систем.
Влияние загрязнения атмосферного воздуха, водоемов и почвы на
здоровье населения и жизнедеятельность биологических систем.
Раздел 6. Основы профилактической токсикологии
[1], с. 474 - 520
Профилактическая токсикология – раздел токсикологии, изучающий
многообразие путей и форм воздействия вредных веществ на здоровье
человека и способы предупреждения интоксикаций. Основной методический
прием профилактической токсикологии – проведение экспериментальных
исследований на адекватных биологических моделях, а также наблюдений
влияния химических веществ на здоровье человека. Этапы токсикологических
исследований химических веществ в профилактических целях:
•
сбор информации о свойствах вещества. Это необходимо для прогноза
токсичности и опасности вещества, а также для обоснования программы
экспериментальных исследований по его токсиколого-гигиеническому
регламентированию.
•
создание экспериментальных токсикологических моделей, адекватных
реальным условиям воздействия вещества на организм человека.
Воспроизведение в эксперименте на животных процессов взаимодействия
химического вещества на организм составляет методическую основу
большинства токсикологических исследований.
•
изучение патогенетической значимости изменений, происходящих в
организме, и их оценка с позиций критерия вредности. Количественная
характеристика
токсических
свойств
веществ
основывается
на
47
фундаментальном представлении о яде как о субстанции количественной.
Порог вредности – минимальное количество вещества (концентрация, доза),
вызывающего изменения в организме.
•
экстраполяция получаемых данных на человека, научное обоснование
степени опасности вещества и регламентирование условий его обращения.
6.1. Гигиеническое регламентирование химических веществ
Обязательная
токсикологическая
оценка
и
гигиеническое
регламентирование всех химических веществ, обращающихся в народном
хозяйстве в соответствии с государственным законодательством Российской
Федерации. Гигиеническое регламентирование как выполнение стандартного
набора обязательных требований с целью обеспечения безопасного для
здоровья человека производства или применения товарной продукции. Уровни
регламентирования, предусмотренные Федеральным законом России «О
санитарно-эпидемиологическом благополучии населения № 52-ФЗ от 30 марта
1999 г.»:
Санитарно-эпидемиологическое заключение, удостоверяющее соответствие (несоответствие) санитарным правилам факторов среды обитания,
хозяйственной или иной деятельности, продукции, работ и услуг, а также
проектов
нормативных
актов,
проектов
строительства
объектов,
эксплуатационной документации.
Государственные санитарно-эпидемиологические правила и нормативы.
Введение государственных регистров потенциально опасных для
человека химических, биологических веществ и отдельных видов продукции.
Государственная регистрация потенциально опасных химических и
биологических веществ.
Раздел 7. Общие принципы диагностики и лечения острых отравлений
[1], с. 587 -601
7.1. Клиническая картина и диагностика острых отравлений
Распространенность и причины острых отравлений (случайных и
преднамеренных). Клиническая симптоматика острых отравлений. Три вида
диагностических мероприятий.
•
Клиническая диагностика на основании данных анамнеза и изучения
клинической картины заболевания с применением инструментальных методов
обследования больного (ЭЭГ, ЭКГ, эндоскопия).
48
•
Лабораторная
токсикологическая
диагностика
является
определяющей для установления этиологического фактора любого
отравления:
- специфические токсикологические исследования для экстренного
обнаружения токсичных веществ в биологических средах организма (кровь,
моча, ликвор) в качественном и количественном отношениях с помощью
инструментальных и экспресс-методов (ТСХ, ГЖХ спектрофотометрии и пр.);
- специфические биохимические исследования с целью определения
характерных для данного отравления изменений биохимического состава
крови;
- неспецифическая биохимическая диагностика имеет вспомогательное
значение для определения степени поражения функции печени, почек и т.д.
•
Патоморфологическая диагностика.
7.2. Лечение острых отравлений
7.2.1.Стимуляция естественной детоксикации
Способность организма к естественной детоксикации. Кооперативная
функция систем обезвреживания организма: иммунной, печени, экскреторных
органов (ЖКТ, легкие, почки). Механизм работы детоксикационных систем
организма в норме и патологии. Повышение интенсивности токсического
воздействия ядов у лиц пожилого и старческого возраста.
Основная задача детоксикационной терапии при пероральном
отравлении - экстренное очищение ЖКТ с целью эвакуации ядов (зондовое
промывание желудка) с последующим очищением тонкого кишечника.
Форсированный
диурез
применяется
при
острых
отравлениях
водорастворимыми и неионизированными ядами. Фармакологическое
регулирование биотрансформации лекарств в сочетании с искусственной
детоксикацией (гемосорбция, гемодиализ).
7.2.2. Методы искусственной детоксикации
При тяжелых формах отравления реальные результаты достигаются с
помощью методов искусственной детоксикации организма – гемосорбции
(ГС) и гемодиализа (ГД). Принцип метода ГС и ГД. Методы лазерной,
ультрафиолетовой и магнитной физиогемотерапии. Аферетические методы
детоксикационной терапии (гемаферез, плазмаферез и пр.)
49
7.2.3. Специфическая (антидотная) и симптоматическая фармакотерапия
Применимость только на ранней токсикогенной стадии острых
отравлений. Высокая специфичность этого вида фармакотерапии предполагает
необходимость
достоверной
клинико-лабораторной
идентификации
лекарственного препарата, вызвавшего отравление; группы противоядий:
химические (токсикотропные) противоядия, влияющие на физикохимическое состояние токсичного вещества при контактном действии в ЖКТ
или гуморальной среде организма;
биохимические (токсикокинетические) противоядия, обеспечивающие
выгодное изменение метаболизма токсичных веществ;
фармакологические (симптоматические) противоядия, оказывающие
лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием
токсичных веществ на одни и те же функциональные системы организма;
антитоксическая иммунотерапия. Используется для лечения укусов
змей и насекомых.
Широкое использование фармакотерапии для лечения основных
патологических синдромов при острых отравлениях.
7.3. Основные виды острых отравлений
Лекарственные отравления антидепрессантами, барбитуратами,
бензодиазепинами,
фенотиазинами,
холинолитическими
средствами,
клофелином, наркотическими средствами. Симптоматика отравлений,
неотложная помощь.
Отравления алкоголем и его суррогатами: этиловым и метиловым
спиртами, этиленгликолем. Симптоматика и неотложная помощь.
Отравления прижигающими жидкостями: крепкими кислотами,
едкими щелочами. Симптоматика и неотложная помощь.
Отравления фосфорорганическими инсектицидами. Симптоматика и
неотложная помощь.
50
1.4. ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ЛЕКЦИЙ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ОЧНО-ЗАОЧНОЙ
ФОРМЫ ОБУЧЕНИЯ (20 часов)
Темы лекций
1. Введение. Основные понятия токсикологии
2. Токсикометрия, параметры и основные закономерности.
3. Токсикокинетика
4. Специфика и механизмы действия вредных веществ
5. Воздействие химических веществ на популяции и экосистемы
6. Специфика воздействия радиоактивных веществ
7. Общие принципы диагностики и лечения острых отравлений
Объем,
ч
2
4
4
4
2
2
2
I.5. ТЕМЫ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ (10часов)
Темы практических занятий
1. Расчетные методы определения токсичности
2.Расчетные методы определения временно допустимых
концентраций химических соединений
3.Механизмы метаболизма ксенобиотиков
Объем,
ч
4
4
2
2. Библиографический список
1.
2.
3.
4.
Основной:
Общая токсикология /Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. – М.:
Медицина, 2002. – 608 с.
Методы определения токсичности и опасности химических веществ
(токсикометрия) /Под ред. И.В. Саноцкого. – М.: Медицина, 1970. 319 с.
Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического
действия. -Л.: - Медицина, 1986. – 276 с.
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. – М.: Медицина, 1999. – 416 с.
51
5. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических
веществ /С.Д. Заугольников, М.М. Кочанов, А.О. Лойт, И.И. Ставчанский.
– М.: Медицина, 1978. – 184 с.
6. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. – М.:
Энергоатомиздат, 1990. – 336 с.
Дополнительный:
7. Безопасность жизнедеятельности. Безопасность технологических процессов
и производств. Охрана труда /П.П. Кукин, В.Л. Лапин, Е.А. Подгорных и
др.- М.: Высшая школа, 1999. – 356 с.
8. Основы радиационной безопасности в жизнедеятельности человека
/П.П. Кукин, В.Л. Лапин, В.М. Попов и др.– Курск: МГАТУ: КГТУ, 1995. 435 с.
9. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния
химических веществ на организм. – М.: Медицина, 1979. - 289 с.
10. Толоконцев Н.А. Основы общей промышленной токсикологии. – М.:
Медицина, 1978. - 475 с.
11. Основы общей промышленной токсикологии. - Л.: Медицина, 1976. - 386
с.
12. Токсикологическая оценка новых химических веществ. Ч. 1. /Под ред.
И.И. Барышникова, С.И. Колесникова – Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1992.
– 160 с.
13. Токсикологическая оценка новых химических веществ. Ч. 2. /Под ред.
И.И. Барышникова, С.И. Колесникова– Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1992.
– 144 с.
14. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. – М.:
Медицина, 1977. - 298 с.
15. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и
методические подходы, основные параметры и константы) /И.М.
Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко - М.: Медицина,
1991. – 208 с.
16. Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочеткова Т.А. Пособие по токсикологии
для лаборантов. – М.: Медицина, 1974. - 168 с.
17. Люблина Е.И., Голубев А.А. Инструкция по установлению расчетным
способом ориентировочных предельно допустимых концентраций
промышленных ядов в воздухе рабочих помещений. – Л., 1967. -11 с.
18. Рекомендации для предварительной оценки токсичности химических
веществ ускоренным методом /Е.И. Люблина, А.А. Голубев А.О Лойт и др.
– Л., 1971. - 51 с.
52
19. Лойт А.О. Рекомендации для предварительной оценки токсичности
летучих органических веществ скоростным методом. – Л.: Медицина,1964. 15 с.
20. Количественная токсикология /А.А. Голубев, Е.И. Люблина, Н.А.
Толоконцев, В.А. Филов. – М.: Медицина, 1973. - 280 с.
21. Спыну Е.И., Иванова Л.Н. Математическое прогнозирование и
профилактика загрязнения окружающей среды пестицидами. – М.:
Медицина, 1977. – 168 с.
22. Методы определения вредных веществ в воде водоемов. /Ред. А.П.
Шицкова. – М.: Медицина, 1981. – 376 с.
23. Методические указания по применению расчетного метода обоснования
ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) вредных
веществ в воздухе рабочей зоны. № 1599-77. – М.: Минздрав СССР, 1977.
24. Проблема пороговости в токсикологии /Ред. Г.Н. Красовский. – М., 1979.
– 104 с.
25. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. - М.: Медицина, 1975. - 376 с.
26. Юртов Е.В., Лейкин Ю.А. Химическая токсикология. – М.: МХТИ, 1989.
27. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия
неорганических соединений. - М.: Медицина, 1989. – 356 с.
28. Вредные вещества в промышленности. Ч. I. /Под ред. Н. В. Лазарева. - Л.:
Химия, 1971. -832 с.
29. Вредные вещества в промышленности. Ч. II. /Под ред. Н. В. Лазарева. Л.: Химия, 1971. - 621 с.
30. Беспамятнов Г.П., Кротов Ю.А. Предельно допустимые концентрации
химических веществ в окружающей среде. Справочник. – Л.: Химия, 1985. 528 с.
31. Справочник химика. - Изд. 3-е, испр. Т. 1. – Л.: Химия, 1971. – 1071 с.
32. Справочник химика. - Изд. 3-е, испр. Т. 2. – Л.: Химия, 1971. – 1168 с.
33. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник
химика. - Изд. 3-е, испр. – Киев: Наукова думка, 1974. – 985 с.
34. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I
– IV групп: Справ. изд./Под ред. В.А. Филова. – Л.: Химия, 1988. -512 с.
35. Реми Г. Курс неорганической химии. Т. 1. – М.: Издатинлит, 1963.– 920с.
36. Реми Г. Курс неорганической химии. Т. 2. – М.: Издатинлит, 1966.– 836с.
37. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А.. Начала органической химии. Кн. 1. Изд. 2-е, перераб. – М.: Химия, 1974. - 623 с.
38. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А.. Начала органической химии. Кн. 2. Изд. 2-е, перераб. – М.: Химия, 1974. - 744 с.
39. Проблемы загрязнений окружающей среды и токсикологии. – М.: Мир,
1993. – 356 с.
53
40. Бочков Н.П. Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены
внешней среды. – М.: Медицина, 1989. - 272 с.
41. Безель В.С. Популяционная экотоксикология.–М.: Наука, 1994. - 80 с.
42. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизм
действия. СПб., 1999. – 373 с.
43. Худолей В.В., Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. – СПб.,
1996. - 175 с.
44. Руководство по токсикологии отравляющих веществ /Под ред. С.Н.
Голикова. – М.: Медицина, 1972. – 346 с.
45. Ройт А. Основы иммунологии. – М.: Мир, 1991. – 397 с.
46. Сондерс Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и
фтора. – М.: Издатинлит, 1961. – 376 с.
47. Грин Н., Стаут У., Тейлор. Биология. Т. 1-3. - М.: Мир, 1990.
48. Ленинджер А. Биохимия. - М.: Мир, 1974.
49. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и
токсикологии при оценке опасности химических соединений. - М.:
Медицина, 1975. – 276 с.
50. Молекулы и клетки / Ред. Г.М. Франк. – М.: Мир, 1966.
51. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ. – М., 1962.
52. Прянишников Н.Д. Практикум по органической химии. – М.,
Госхимиздат, 1956. – 244 с.
53. Заева Г.Н., Кулагина Н.К. Экспрессные методы установления предельно
допустимых концентраций // Принципы и методы установления предельно
допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных
помещений. – М.: Медицина, 1970. – C. 24 – 34.
54. Заева Г.Н. Расчетное определение ориентировочных предельно
допустимых
концентраций
химических
соединений
одного
гомологического ряда //Токсикология новых промышленных химических
веществ. Вып. VI. – М.: Медицина, 1964. - C. 165 – 180.
55. Заева Г.Н. О применении расчетных методов определения упругости
пара и летучести веществ в промышленной токсикологии // Токсикология
новых промышленных химических веществ. Вып. VI. – М.: Медицина,
1964. – C. 150 – 164.
56. Люблина Е.И. Взаимосвязанность физико-химических свойств и
промышленная токсикология летучих органических
соединений.
//Актуальные вопросы промышленной токсикологии. – Л.: 1970. – C. 44–57.
57. Люблина Е.И. Гигиеническое нормирование предельно допустимого
содержания токсических веществ в воздухе производственных помещений
//Основы общей гигиены труда. – М.: Медгиз, 1963. – C. 190 – 212.
54
58. Голубев А.А., Русин В.Я. Зависимость токсического действия веществ от
их химического строения //Основы общей гигиены труда. – М.: Медгиз,
1963. – C. 109 – 121.
59. Люблина Е.И., Олюнин И.В. Острые и хронические отравления.
Привыкание к действию ядов //Основы общей гигиены труда. - М.: Медгиз,
1963. – C. 147 – 153.
60. Перегуд Е.А., Быховская М.С., Гернет Е.В. Быстрые методы определения
вредных веществ в воздухе. – М., 1970. -358 с.
61. Методы определения вредных веществ в воде водоемов /Под ред. А.П.
Шицковой. – М.: Медицина, 1981, -376 с.
62. Проблема пороговости в токсикологии /Под ред. Г.Н. Красовского. – М.,
1979. -104 с.
63. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. Методика прогнозирования и расчета
санитарно-токсикологических параметров для целей гигиенического
нормирования //Труды I ММИ. Новое в диагностике, лечении,
профилактике заболеваний. - М., 1971.
64. Каган Ю.С., Сасинович Л.Н., Овсеенко Г.И. //Применение
математических методов для оценки и прогнозирования реальной
опасности пестицидов. - Киев: ВНИИГИНТОКС, 1971. – C. 40 – 49.
3. ЗАДАНИЕ НА КОНТРОЛЬНУЮ РАБОТУ
3.1. Методические указания к выполнению контрольной работы
При изучении дисциплины « Основы токсикологии» студентами
специальности 330200 предусмотрено выполнение одной контрольной работы.
Номера заданий на контрольные работы определяются в соответствии с
предпоследней и последней цифрами шифра, руководствуясь табл. 1 (стр. 67).
Контрольную работу следует выполнять в отдельной тетради, на
левой странице разворота, оставляя правую для замечаний рецензента.
Ответы на поставленные вопросы должны быть полными, конкретными,
лаконичными, их необходимо приводить в последовательности поставленных
вопросов. Ответы, помимо текста, могут содержать формулы, рисунки и
диаграммы, которые должны быть отсканированы на компьютере либо
отксерокопированы и вклеены в текст ответа на поставленный вопрос. Следует
избегать очень кратких ответов. В тексте недопустимы сокращения, кроме
общепринятых (см. приложение). При решении расчетных задач следует
обратиться к материалам приложений. Туда же следует обращаться за
толкованием различных медицинских и химических терминов и понятий.
55
При выполнении работы может возникнуть необходимость обращения к
дополнительной литературе. В этом случае в конце контрольной работы
следует привести пронумерованный список использованной литературы. При
возникновении затруднений следует обращаться за консультацией.
3.2. Вопросы к контрольной работе
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
Что такое фагоцитоз и влияние ксенобиотиков на этот процесс?
Способы фиксации лабораторных животных.
Устройство затравочных камер.
Проведите сравнительную видовую характеристику физиологических
показателей человека, собаки, кошки, морской свинки, крысы, мыши.
Причины смертности от злокачественных новообразований.
Современные представления о механизмах канцерогенеза.
Дайте определение понятию «зона хронического действия» химического
соединения.
Дайте определение понятию «порог хронического действия»
химического соединения.
Дайте определение понятию «зона острого действия» химического
соединения.
Дайте характеристику интегральным показателям вредного действия яда,
обладающим гигиенической значимостью.
Дайте характеристику параметрам токсикометрии.
На какие разряды абсолютной токсичности при ингаляционном и
энтеральном путях поступления можно разделить химические вещества?
Приведите классификацию вредных веществ по степени токсичности.
Приведите токсикологическую классификацию отравляющих веществ.
Механизмы и уровни толерантности.
Адаптивные и компенсаторные реакции при токсических гипоксиях.
Роль цитохрома Р-450 в клетке.
Развитие гипоксии при остром смертельном отравлении ФОС.
Виды токсических гипоксий.
Клинико-патогенетическая классификация гипоксических состояний при
острых отравлениях.
Коматозные состояния при острых отравлениях.
Классификация шоковых состояний.
Дайте характеристику синдромам, наиболее часто встречающимся при
острых отравлениях.
Патогенез острой «токсической болезни».
56
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
Последовательность развития патологического процесса на примере
острого отравления антихолинэстеразным инсектицидом (ФОС).
Уровни регуляции гомеостаза. Охарактеризовать базисные структурные
элементы системы и ее основные функции.
Приведите варианты нарушения проводимости в нервно-мышечном
синапсе.
Охарактеризуйте развитие патологического процесса при острой
интоксикации.
Приведите классификацию заболеваний химической этиологии по
принципу органотропности.
Охарактеризуйте подходы к определению понятия «токсичность».
Химико-биологическая классификация ядов.
Дайте определение понятию «порог острого действия» химических
соединений.
Приведите классификацию хромосомных аберраций.
Химическое строение мутагенов.
Приведите классификацию основных разделов и отраслей токсикологии.
Приведите примеры наиболее часто применяемых пищевых добавок.
Приведите основные химические реакции, принимающие участие в
биотрансформации проканцерогенов.
Охарактеризуйте национальный перечень химических канцерогенных
факторов,
канцерогенных
для
человека,
утвержденный
Госсанэпиднадзором РФ в 1995 г.
Оценка экспертами МАИР (Международное агентство по изучению рака)
факторов канцерогенности по степени доказательности для человека.
Линии «обороны» организма против инфекций и химических веществ.
Защита внешних поверхностей тела.
Перечислите агенты, которым противостоит иммунная система.
Экспериментальным путем для бромбензола установлены следующие
параметры токсичности: LС50 21000 мг/м3, LD50 при введении в желудок
для мышей 2700 мг/кг, для крыс 3200, для морских свинок 1700, для
кроликов 3300 мг/кг. Используя данные табл. IV-3 и IV-4 (см.
приложение IV), рассчитайте ВДКр.з для бромбензола.
Рассчитать ВДКр.з для предельных одноосновных карбоновых кислот,
используя данные табл. IV – 5 (см. приложение 5):
a) муравьиной, НСООН,
b) уксусной, СН3СООН,
c) пропионовой, С2Н5-СООН,
d) масляной, С3Н7-СООН,
e) валериановой, С4Н9-СООН,
f) капроновой С5Н11-СООН,
57
44.
g) энантовой, С6Н13-СООН,
h) каприловой, С7Н15-СООН,
i) пеларгоновой С8Н17-СООН,
j) каприновой С9Н19-СООН,
k) лауриновой, С11Н23-СООН,
l) пальмитиновой, С15Н31-СООН,
m) маргариновой С16Н33-СООН,
n) стеариновой С17Н35-СООН.
Рассчитать ВДКр.з для предельных одноатомных спиртов, используя
данные табл. IV – 5 (см. приложение 5):
a) метиловый,
б) этиловый,
в) бутиловый,
г) н-гептиловый,
д) н-нониловый,
45.
46.
47.
48.
е) н-гексиловый,
ж) пропиловый,
з) амиловый,
и) н-октиловый,
к) н-дециловый.
Зависимость токсического действия веществ от их химического
строения.
Острые и хронические отравления. Привыкание к действию ядов.
Методы предварительного расчета ВДК.
Руководствуясь приложением II, составить первичный токсикологогигиенический паспорт нового соединения для:
1). Аллилового спирта,
2). Этилацетата,
3). Бензола,
4). Ацетальдегида,
5). Анилина,
6). Бензина «Галоша»,
7). Циклогексена,
8). Ацетона,
9). 1,4-Диоксана,
10). 1,2-Дибромпропана,
11). Нафталина,
12). Пиридина,
13). Этилового спирта,
14). Изооктана,
15). Фосфорного ангидрида,
16). Ртути оксида,
17). Сероводорода,
18). Спирта бутилового,
19). Бутилацетата,
20). Толуола,
21). Таллия оксида,
22). Тория нитрата,
23).Бериллия оксида,
24). Хлористого метилена,
25). Цианистого водорода,
26). Фенола,
27). Формальдегида,
28). Бромбензола,
29). Фосгена,
30). Уксусной кислоты.
Найти в справочной литературе или рассчитать следующие физикохимические данные для этих соединений:
- удельный вес,
58
- предельно достижимую концентрацию в воздухе,
- давление насыщенного пара,
- коэффициент распределения вещества между водой и воздухом
(коэффициент растворимости паров в воде),
- коэффициент распределения вещества между маслом и водой,
- молекулярный объем,
- плотность пара по отношению к воздуху,
- температуру плавления,
- температуру кипения,
- показатель преломления,
- молекулярный вес,
- плотность жидкости по отношению к воде,
- растворимость вещества в воде,
- поверхностное натяжение.
В соответствии с приложением III и IV произвести предварительный
расчет среднесмертельных концентраций и доз, а также расчет
ориентировочных ВДКр.з., ВДКа.в., и ВДКв по физико-химическим константам и
показателям токсичности.
49. Рассчитать среднесмертельную концентрацию и дозу, а также ВДКр.з.,
ВДКп и ВДКпр. для следующих пестицидов (см. приложение VII):
- №1 – дихлофоса,
- №18 – карбофоса,
- №2 - диброма,
- №19 - фосфамида,
- №3 – мевинфоса,
- №20 – фенкаптона,
- №4 – циодрина,
- №21 – этиона,
- №5 – гардона,
- №22 – фталофоса,
- №6 – авенина,
- №23 – бензофосфата,
- №7 – демуфоса,
- №24 – сайфоса,
- №8 – димефокса,
- №25 – ультрацида,
- №9 – метафоса,
- №26 – мокапа,
- №10 – тиофоса,
- №27 – ТЭПФа,
- №11 – метилнитрофоса,
- №28 – тиопирофоса,
- №12 – хлортиона,
- №29 – октаметила
- №13 – иодфенфоса,
- №30 – хлорофоса,
- №14 – цианокса,
- №31 – бутоната,
- №15 – байтекса,
- №32 – изофоса-1,
- №16 – фенсульфотиона,
- №33 – инезина,
- №17 – абата,
- №34 – ЭПНа.
50. Основные понятия, используемые в токсикологии.
51. Задачи теоретической, фундаментальной токсикологии.
52. Цели токсикологических исследований.
53. Методы экспериментальной токсикологии.
59
54. Предмет исследований токсикометрии.
55. Основные понятия токсикологии. Классы токсичности. Понятие о ПДК,
ВДК, СДЯВ. КВИО – коэффициент возможности ингаляционного
отравления.
56. Избирательность ядов при действии их на различных представителей
растительного и животного мира. Понятие о гербицидах, бактерицидах,
инсектицидах.
57. Принципы классификации ядов: общие, специальные. Гигиеническая,
токсикологическая, патофизиологическая, патохимическая химикобиологическая классификация ядов.
58. Понятие интоксикации и факторы, принимающие участие в этом процессе.
59. Принципы классификации отравлений как заболеваний химической
этиологии:
этиопатогенетический
(случайные,
преднамеренные
отравления), клинический, нозологический. Классификация заболеваний
по принципу органотропности: этиологический фактор, основные
клинические синдромы.
60. Гомеостаз и химическая патология. Нарушение гомеостаза как результат
нарушения равновесия организма с внешней средой. Классификация форм
химической патологии в зависимости от характера превалирующих
нарушений гомеостаза.
61. Многообразие гомеостатических механизмов на молекулярном,
субклеточном, клеточном, тканевом и органном, организменном и
популяционном уровнях.
62. Синдромы острых отравлений.
63. Стадии острых отравлений.
64. Состояния организма, возникающие при острых отравлениях: шок, кома,
коллапс. Классификация шоковых и коматозных состояний.
65. Токсические нарушения физико-химического гомеостаза: газового,
кислотно-основного, осмотического и калиевого.
66. Адаптационные и компенсаторные реакции при токсических гипоксиях.
67. Толерантность – наиболее сложное проявление адаптации. Уровни и
механизмы толерантности.
68. Теория рецепторов токсичности.
69. Основные типы связей «яд + рецептор», влияющие на проявления
токсичности.
70. Моделирование интоксикаций.
71. Пути проникновения ядовитых веществ в организм.
72. Показатели, используемые при определении острой токсичности.
73. Смертельный эффект и его зависимость от дозы.
74. Методы определения смертельных доз и концентраций при различных
путях поступления ядов.
60
75. Привыкание и кумуляция. Типы зависимости характера и степени
кумуляции от доз токсических веществ.
76. Комбинированное действие (сочетанное) химических веществ.
77. Токсикологический антагонизм.
78. Молекулярные механизмы комбинированной токсичности.
79. Расчетные методы определения токсичности.
80. Токсиколого-гигиенический паспорт и порядок его заполнения.
81. Предварительный расчет среднесмертельных концентраций (LC50) для
белых мышей на основании физико-химических констант: для
углеводородов, спиртов, простых эфиров, кетонов, нитросоединений,
аминов, нитроаминов и других производных аминов, нитрилов и
цианистых соединений, альдегидов, хлоруглеводородов.
82. Расчетные методы определения временно допустимых концентраций
(ВДК) химических соединений.
83. Расчет ориентировочных ВДКр.з. по показателям токсичности.
84. Расчет ВДКр.з. летучих органических соединений.
85. Расчет ВДКр.з. высококипящих органических соединений.
86. Расчет ВДКр.з неорганических газов и паров.
87. Расчет ВДКр.з аэрозолей или других малорастворимых и растворимых
соединений металлов.
88. Расчет ВДКр.з органических соединений по LC50..
89. Расчет ВДКр.з пестицидов.
90. Расчет ВДКр.з органических соединений по LD50.
91. Расчет ВДКр.з для веществ, обладающих раздражающим действием.
92. Расчет ориентировочных ВДКр.з по физико-химическим константам.
93. Расчет ориентировочных ВДКр.з в пределах одного гомологического ряда
с уже нормированными гомологами.
94. Расчет ориентировочных ВДКа.в. в воздухе атмосферы.
95. Расчет ориентировочных ВДКв в воде водоемов санитарно-бытового
пользования.
96. Расчет ориентировочных ВДКп в почве.
97. Расчет ориентировочных ВДКпр..в пищевых продуктах.
98. Термины фармако- и токсикокинетика. Современный, более точный
термин, объединяющий оба эти названия – хемобиокинетика. Смысл этих
терминов.
99. Биотрансформация.
Молекулярные
механизмы
метаболизма
ксенобиотиков в организме.
100. Причина токсического действия ксенобиотиков на живые системы.
101. Пути поступления яда в организм и выведения его во внешнюю среду.
102. Хемобиокинетика как сложный многостадийный процесс взаимодействия
вещества с организмом.
61
103. Клиренс. Виды клиренса: назофарингеальный, трахеобронхиальный и
альвеолярный.
104. Роль мышьяка, кадмия, ртути, свинца и других тяжелых металлов в
блокировании активности ферментов, их способность к материальной
кумуляции в биообъектах.
105. Механизм нарушения трехмерной структуры белка и нарушения
внутримолекулярных связей при действии тиоловых ядов.
106. Физиологический синергизм и антагонизм в механизме действия тяжелых
металлов.
107. Токсикокинетика и токсикодинамика тиоловых ядов.
108. Клинические признаки острого отравления свинцом.
109. Причина нейротоксичности тяжелых металлов и мышьяка.
110. Кардиотоксичность, гепатотоксичность и нефротоксичность тиоловых
ядов.
111. Краткая история, строение и физико-химические свойства ФОС.
112. Различие во взаимодействии ХЭ с АХ и ФОС.
113. Общее в действии многих ФОС: зависимость «доза – эффект».
114. Зависимость величин токсичности и антихолинэстеразной активности у
ФОС, построенных по типу эфиров и тиоэфиров, от характера связей
фосфора с кислородом и серой.
115. Причины легкой всасываемости ФОС при поступлении в организм через
желудок, легкие, кожу.
116. Метаболизм ФОС как сложный биологический процесс.
117. Основные типы превращений ФОС: гидролиз, трансферазные реакции,
биологическое окисление.
118. Биологическое окисление ФОС с помощью ферментных систем.
119. Избирательное действие ФОС: экологическая, физиологическая
(внутренняя) избирательность.
120. Патогенез отравлений ФОС.
121. Влияние ФОС на ЦНС и нервно-мышечные синапсы.
122. Симптомы поражения ЦНС в клинической картине отравления ФОС.
123. Влияние ФОС на дыхание и сердечно-сосудистую систему.
124. Механизмы, лежащие в основе нарушений дыхания при отравлении
антихолинэстеразными веществами.
125. Влияние ФОС на кровь, печень, почки и другие системы.
126. Типы алкилирующих соединений.
127. Реакции алкилирования. Алкилирующие агенты.
128. Биохимические мишени алкилирующих соединений.
129. Общая токсикологическая характеристика алкилирующих соединений.
130. Местное, рефлекторное и общерезорбтивное действие алкилирующих
соединений.
62
131. История получения и применения иприта, общая характеристика и
токсичность и ее механизм.
132. Причина нарушения тканевого дыхания при отравлении ипритом.
133. Симптомы поражения ипритом и их характеристика.
134. Токсикология алкилирующих соединений, используемых в народном
хозяйстве.
135. Принципы оказания первой медицинской помощи при поражениях
алкилирующими соединениями.
136. Токсические поражения пигмента крови. Понятие «яды крови».
137. Сведения о химической структуре гемоглобина, его синтезе и
превращении в организме. Механизм переноса кислорода гемоглобином,
содержащимся в эритроцитах. Образование оксигемоглобина (HbО2)
путем обратимого присоединения кислорода к гемоглобину.
138. Карбоксигемоглобинемия – пример повреждающего действия окиси
углерода на кровь с нарушением ее дыхательной функции. Механизм
образования карбоксигемоглобина (HbCO).
139. Действие окиси углерода (СО) на биологически активные системы
организма,
содержащие
железо:
миоглобин
(с
образованием
карбоксимиоглобина), цитохромсодержащие дыхательные ферменты
такие, как цитохром Р-450, цитохромоксидаза (цитохром а3), цитохром с,
пероксидаза, каталаза, что приводит к угнетению тканевого дыхания.
140. Причины и симптомы поражения ЦНС при острых и хронических
отравлениях СО как результат развивающейся гемической гипоксемии и
гипоксии
и
блокады
ферментных
систем,
содержащих
железопорфириновые структуры.
141. Метгемоглобинемия.
142. Симптомы острого отравления метгемоглобинобразователями (анемия,
расстройства ЦНС и др.).
143. Возникновение поражения крови при первичном (или внутрисосудистом)
гемолизе.
144. Угнетение ксенобиотиками системы кроветворения.
145. Угнетение ксенобиотиками системы кроветворения по типу бензольной
гемопатии.
146. Синдромы лейко-, тромбоцито- и эритроцитопении как результат
повреждающего действия бензола на кровь.
147. Причины высокой чувствительности лимфоидной ткани (тимуса) в
бензолу.
148. Вещества с бензолоподобным действием на кровь: хлорбензол,
гексаметиленамин, гексаметилендиамин, гексахлорциклогексан. Влияние
свинца и его соединений на кроветворение.
149. Вещества наркотического действия.
63
150. Общие представления о наркотических веществах.
151. Психоактивное вещество (ПАВ).
152. Токсикомания.
153. Наркомания.
154. Алкоголизм, никотинизм, гашишизм, кокаинизм.
155. Токсикоманическая (наркотическая, наркоманическая) интоксикация
(токсикоманический эксцесс, опьянение).
156. Хроническая интоксикация или наркотизация.
157. Психическая зависимость от наркотиков.
158. Сущность абстиненции.
159. Абстинентный синдром.
160. Толерантность.
161. Общие
проявления
клинического
течения
токсиманических
интоксикаций.
162. Развитие психоорганического и астенического синдромов.
163. Стадии токсикомании, отражающие динамику больших наркоманических
синдромов.
164. Частные формы токсикоманий.
165. Стадии развития алкоголизма.
166. Алкогольные психозы.
167. Систематизация алкогольных психозов.
168. Опиаты и опиоиды (алкалоиды опия и синтетические аналоги морфина:
морфин, кодеин, героин, промедол, омнопон, метадон, фентанил и др.).
169. Токсикомании к транквилизаторам и антидепрессантам (лекомании).
170. Средства с антихолинергическим действием (циклодол, димедрол,
астматол, белладонна и др.).
171. Барбитураты (барбамил, фенобарбитал, этаминал-натрий и др.).
172. Психотомиметики.
173. Растворители (ацетон, бензин, бензол, диэтиловый эфир, хлороформ,
толуол, четыреххлористый углерод и др.) и их действие на организм.
174. Подходы к лечению токсикоманий.
175. Лечение острых отравлений ПАВ.
176. Вещества раздражающего действия.
177. Раздражающее действие алкилирующих веществ.
178. Лакриматоры.
179. Ирританты.
180. Характеристика веществ CN, CS и CR, симптомы поражения, методы
дегазации и защиты ВДП и глаз.
181. Влияние ксенобиотиков на иммунный гомеостаз.
182. Влияние ксенобиотиков на иммунитет.
183. Влияние ксенобиотиков на иммунную систему.
64
184. Иммунотоксикология.
185. Разнонаправленное воздействие токсичных веществ через ЦНС и ЭС на
различные звенья иммунной системы.
186. Возникновение гуморальных и клеточных иммунных реакций в ответ на
попадание чужеродных или собственных антигенов, микроорганизмов,
злокачественно трансформированных клеток, появляющихся при
опухолях или внесенных при трансплантации чужеродных тканей.
187. Факторы, необходимые для проявления гуморальных реакций.
188. Влияние атмосферных загрязнений на иммунологическую резистентность
организма и возникновение заболеваний.
189. Генетическая токсикология (токсикогенетика).
190. Генотоксическое действие ксенобиотиков.
191. Профилактическая направленность исследований по токсикогенетике.
192. Генетические нарушения на хромосомном уровне.
193. Численные хромосомные аномалии: трисомия, моносомия, триплоидия и
тетраплоидия.
194. Оценка потенциальной генотоксичности ксенобиотиков.
195. Регламентация как заключительный этап изучения генотоксичности
веществ.
196. Основные источники загрязнения мутагенами атмосферного воздуха,
воды и почвы.
197. Возможные пути взаимодействия генетически активных факторов среды.
198. Взаимосвязанность всех жизнеобеспечивающих систем организма
(иммунной, гормональной, нервной и др.).
199. Химический канцерогенез.
200. Канцерогены (канцерогенные факторы).
201. Канцерогенез.
202. Классификация химических канцерогенов в зависимости от характера их
действия на организм.
203. Классификация канцерогенов, принятая Международной ассоциацией по
изучению рака (МАИР).
204. Классификация химических канцерогенных факторов по их структуре
205. Многоступенчатость
процесса
канцерогенеза,
индуцированного
химическими веществами.
206. Закономерности канцерогенеза и механизмы действия химических
канцерогенов. Установление корреляций доза – эффект, время – эффект.
207. Современные представления о механизмах развития опухолей. Стадии
развития канцерогенеза и их характеристика.
208. Действие ксенобиотиков на процессы репродукции.
209. Терминология, используемая при рассмотрении вопросов воздействия
химических веществ на процессы репродукции.
65
210. Влияние ксенобиотиков на процессы овогенеза и сперматогенеза.
211. Важнейшие химические факторы, влияющие на биологическую систему
мать – плацента – плод.
212. Характеристика действия химических веществ на репродуктивную
функцию мужчин. Клинические проявления нарушений репродуктивной
функции мужчин: бесплодие, нарушения сексуального поведения.
213. Классификация ксенобиотиков, действующих на репродуктивную
систему. Критерии тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного
действия пестицидов в зависимости от класса веществ. Подходы к
классификации веществ, действующих на репродукцию, в различных
странах.
214. Специфика воздействия на организм радиоактивных веществ.
215. Источники образования радионуклидов.
216. Пути поступления радиоактивных веществ в организм.
217. Механизмы биологического действия радиоактивных веществ на живые
организмы.
218. Влияние радиоактивных веществ на половую функцию, плод и
потомство.
219. Отдаленные последствия комбинированного и сочетанного действия
факторов лучевой и нелучевой природы.
220. Основные положения норм радиационной безопасности (НРБ-76/87).
221. Экотоксикология как междисциплинарное научное направление.
222. Популяция или биоценоз как система взаимосвязанных особей или их
группировок - объект воздействия вредных веществ.
223. Токсические эффекты биологических систем молекулярного, клеточнотканевого, популяционного и биоценотического уровней. Половые и
возрастные различия в накоплении токсичных веществ.
224. Зависимость
уровней
токсических
элементов,
накапливаемых
компонентами
биоты,
от
уровня
техногенных
выбросов
и
внутрипопуляционных процессов.
225. Реакция экологических систем на загрязнение среды обитания как
показатель экотоксикологического эффекта.
226. Экологическая токсикология систем популяционного уровня. Роль
природной среды в реализации экотоксикологического эффекта.
227. Ответ популяции на токсическую нагрузку: изменение морфологических
показателей (экстерьерные органометрические индексы), показатели
продуктивности и обилия, половозрастная структура.
228. Вариабельность
экотоксикологических
показателей.
Адаптация
организмов к изменению условий внешней среды.
66
229. Факторы, определяющие благополучие популяции и ее способность к
адаптации, в том числе к воздействию токсических факторов среды:
плодовитость, выживаемость молодняка, время полового созревания и т.д.
230. Надорганизменный,
т.е.
популяционный
характер
оценки
экотоксикологического
эффекта
по
доле
«пораженных»
или
«неполноценных» особей.
231. Понятие «экологические системы» как совокупности совместно
обитающих организмов и физических условий их существования.
232. Рассмотрение экологических систем (биогеоценозов) как систем
надорганизменного уровня, являющихся объектами экологической
токсикологии. Требования, которым должен отвечать биогеоценоз.
233. Показатели биологического разнообразия как оценка состояния
экосистемы.
234. Требования, предъявляемые к подбору видов – индикаторов состояния
экосистем.
235. Градация территории страны по степени ее нарушения в рамках закона
РФ «Об охране окружающей природной среды».
236. Проблема адаптации и экологического нормирования в экологической
токсикологии.
237. Адаптация как процесс приспособления животных организмов к
неблагоприятному влиянию внешней среды. Два уровня адаптации.
238. Принципы и нормы, из которых исходят токсикологи и гигиенисты при
установлении ПДК различных веществ в воде, воздухе, почвах и
продуктах питания.
239. Концептуальные подходы к оценке допустимого токсического
воздействия на природную среду: понятия экологического резерва,
критического состояния экосистем, допустимых экологических нагрузок.
240. Три активно разрабатываемых направления экологической токсикологии.
241. Предмет профилактической токсикологии.
242. Гигиеническое регламентирование химических веществ.
243. Общие принципы диагностики и лечения острых отравлений.
244. Клиническая картина и диагностика острых отравлений.
245. Лечение острых отравлений.
246. Методы естественной и искусственной детоксикации при острых
отравлениях.
247. Специфическая (антидотная) и симптоматическая фармакотерапия острых
отравлений.
248. Основные виды острых отравлений.
67
Таблица 1
3.3. Распределение заданий по шифрам
Предпоследняя цифра
шифра
Последняя цифра шифра
1
2
3
4
5
3, 13, 23, 33,
43 с)44 б), 48
3), 49 № 3),
53, 63.
4, 14, 24, 34,
43 d), 44 в), 48
4), 49 № 4),
54, 64.
5, 15, 25, 35,
43 е), 44 г), 48
5), 49 № 5),
55, 65.
1
1, 11, 21, 31, 2, 12, 22, 32, 42,
41, 43 а), 48 1), 43 b), 44 a), 48
49 № 1), 51, 2), 49 № 2), 52.
61.
2
21, 31, 41, 43
к), 44 к), 48
11), 49 № 11),
51, 61, 71.
43 l, 44 а), 45, 43 m), 44 б),
48 12), 49 № 48 13), 49 №
12), 62, 72, 82, 13), 73, 83, 93,
92, 102.
103, 113, 123.
43 n), 44 в, 48
14), 49 № 14),
67, 77, 87, 107,
164, 177.
70, 80, 100,
130, 180, 225,
43 а), 44 г), 48
15), 49 № 15).
3
79, 90, 106,
142, 178, 199,
43 g), 44 к), 48
21), 49 №21).
43 h), 44 а), 48
22), 49 №22),
80, 88, 201, 218,
229, 248.
43 i), 44 б), 48
23), 49 №23),
81, 107, 132,
144, 170, 243.
43 j), 44 в), 48
24), 49 №24),
91, 101, 131,
145, 181, 203.
43 к), 44 г), 48
25), 49 №25),
94, 111, 138,
148, 190, 227.
4
43 с), 44 к), 48
1), 49 № 31),
110, 121, 133,
161, 191, 221.
43 d), 44 а), 48
2), 49 № 32),
114, 143, 174,
195, 224, 244.
43 е), 44 б), 48
3), 49 № 33),
116, 136, 166,
206, 216, 246.
43 f), 44 в), 48
4), 49 № 34),
122, 152, 172,
192, 202, 222.
43 g), 44 г), 48
5), 49 № 1),
112, 150, 171,
185, 211, 230.
5
43 m), 44 к),
48 11), 49 №
7), 51, 87, 162,
173, 215, 240.
43 n), 44 а), 48
12), 49 № 8),
88, 163, 200,
213, 231, 245.
43 а), 44 б), 48
13), 49 № 9),
89, 205, 217,
232, 237, 242.
1, 29, 43 b), 44
в), 48 14), 49
№ 10, 47, 90,
223, 233.
43 с), 44 г), 48
15), 49 № 11),
15, 40, 50, 91,
122, 234.
3, 13, 23, 33, 43
g), 44 к), 48
21), 49 № 17),
50, 59.
38, 43 f), 44 к),
45, 48 1), 49 №
27), 61, 86,, 97,
116.
43 b), 44 е), 48
11), 49 № 3),
109, 129, 181,
209, 230, 244.
43 l), 44 е), 48
21), 49 № 13),
97, 166, 186,
216, 231, 242.
4, 14, 24, 34, 43
к), 44 а), 48 22),
49 № 18), 54,
64.
43 g), 44 а), 48
2), 49 № 28),
62, 82. 103, 140.
218, 246.
43 с), 44 ж), 48
12), 49 № 4),
88, 114, 128,
145, 180, 201.
43 m), 44 ж), 48
22), 49 № 14),
82, 121, 151,
189, 215, 241.
5, 25, 35, 43 l),
44 б), 48 23),
49 № 19), 65,
75, 95.
39, 43 h), 44
б), 48 3), 49 №
29), 67, 83,
124, 144, 200.
43 d), 44 з), 48
13), 49 № 5),
89, 112, 137,
163, 178, 226.
43 n), 44 з), 48
23), 49 № 15),
83, 152, 162,
212, 220, 240.
6, 16, 26, 43
m), 44 в), 48
24), 49 № 20),
46, 56, 66.
43 i), 48 4), 49
№ 30), 68, 71,
84, 113, 141,
172, 210.
43 е), 44и), 48
14), 49 № 6),
90, 127, 144,
173, 198, 225.
22, 43 a), 44
и), 48 24), 49
№ 16), 84, 153,
190, 214, 239.
7, 17, 27, 43
n), 44 г), 48
25), 49 № 21),
111, 175, 199.
43 j), 48 5), 49
№ 31), 69, 76,
85, 104, 142,
182, 201.
43 f), 44 к), 48
15), 49 № 7),
91, 110, 135,
169, 202, 223.
26, 33, 43 b),
44 к), 48 25),
49 № 17), 85,
154, 213, 238.
25, 35, 43 h),
44 е), 48 1), 49
№ 23), 50, 144,
207, 235.
20, 31, 43 i), 44
ж), 48 2), 49 №
24), 52, 60, 169,
237.
22, 41, 43 j),
44 з), 48 3), 49
№ 25), 53, 71,
90, 236.
29, 39, 43 к),
44 и), 48 4)49
№26), 54, 91,
210, 227.
30, 40, 43 l),
44 к), 48 5), 49
№ 27), 67, 92,
181, 246.
6
7
8
9
0
68
Окончание табл. 1
Предпоследняя цифра
шифра
1
2
3
4
5
6
7
8
.
9
0
Последняя цифра шифра
6
7
8
9
0
6, 16, 26, 36, 43 7, 17, 27, 37, 43 8, 18, 28, 38, 43
f), 44 д), 46, 48 g), 44 е), 47, 48 h, 44 ж), 48 8),
6), 49 № 6), 56. 7), 49 №7), 57. 49 № 8), 58,
68.
43 b, 44 д), 48 43 с), 44 е), 48 43 d), 44 ж), 48
16), 49 № 16), 17), 49 № 17), 18), 49 № 18),
74, 84, 104, 75, 85, 105, 76, 86, 98, 120,
141, 175.
115, 135, 182.
124, 154, 179.
9, 19, 29, 39, 43
i, 44 з), 48 9),
49 № 9), 59,
69.
43 е), 44 з), 48
19), 49 № 19),
77, 87, 103,
117, 140, 183.
10, 20, 30, 40,
43j, 44 и), 48
10), 49 № 10),
50, 60.
43 f), 44 и),
48 20), 49 №
20), 78, 89,
99, 129, 149,
184.
43 b), 44 и),
48 30), 49 №
30), 109, 139,
159, 189, 219,
239.
43 l), 44 и), 48
10), 49 № 6),
86, 134, 160,
176, 197, 220.
43 h), 44 и),
48 20), 49 №
16), 2, 22, 52,
72, 99, 204.
20, 31, 43 е),
44 и), 48 30),
49 № 26), 51,
74, 120, 149.
43 а), 44 д),
48 10), 49 №
2), 108, 119,
138, 171, 203,
227.
43 к), 44 д),
48 20), 49 №
12), 96, 131,
177, 187, 219,
243.
43 l), 44 д), 48
26), 49 № 26),
95, 125, 147,
167, 187, 209.
43 m), 44е), 48
27), 49 № 27),
96, 119, 149,
169, 194, 228.
43 n), 44 ж), 48
28), 49 № 28),
97, 127, 137,
146, 157, 207.
43 а), 44 з), 48
29), 49 № 29),
108, 118, 128,
158, 198, 238.
43 h), 44 д), 48
2), 49 № 2),
126, 151, 165,
186, 208, 226.
43 d), 44 д), 48
16), 49 № 12,
21, 42, 58, 100,
146, 236.
8, 18, 28, 43 а),
44 д), 45, 48
26), 49 № 22),
206, 224.
43 к), 48 6), 49
№ 32), 79, 86,
105, 130, 150,
184,196.
43 i), 44 е), 48
7), 49 № 3, 83,
153, 168, 188,
210, 247.
43 е), 44 е), 48
17), 49 № 13),
57, 70, 170,
185, 205, 236.
9, 19, 30, 43 b),
44 е), 48 27),
49 № 23), 96,
146, 247.
43 l), 48 7), 49
№ 33), 81, 98,
106, 139, 168,
208, 228.
43 j), 44 ж), 48
8), 49 № 4), 84,
155, 196, 212,
231, 241.
43 f), 44 ж), 48
18), 49 № 14),
53, 63, 73, 92),
102, 237.
11, 31, 41, 43
с), 44 ж), 48
28), 49 № 24),
93, 101, 148.
43 m), 44 в), 48
8), 49 № 34),
77, 107, 143,
176, 197, 229.
43 к), 44 3),
48 9), 49 № 5),
85, 93, 156,
204, 214, 247.
43 g), 44 з), 48
19), 49 № 15),
10, 36, 60, 92,
115, 248.
12, 37, 43 d, 44
з), 48 29, 49 №
25), 55, 94, 174,
207.
43 n), 44 г), 48
9), 49 № 1), 78,
123, 147, 179,
195. 245.
43 g), 44 а), 48
16), 49 № 8),
92, 126, 136,
183, 194, 222.
43 h), 44 б), 48
17), 49 № 9),
93, 117, 134,
167, 193, 221.
43 i), 44 в), 48
18), 49 № 10),
94, 118, 133,
170, 188. 211.
43 j), 44 г), 48
19), 49 № 11),
95, 125, 132,
161, 192, 217.
13, 42, 43 с), 44
а), 48 26), 49
№ 18), 86, 155,
172, 237.
34, 41, 43 d),
44 б), 48 27),
49 № 19), 57,
87, 118, 231.
18, 37, 43 е), 44
в), 48 28), 49
№ 20), 63, 125,
177, 232.
21, 40, 43 f), 44
г), 48 29), 49
№ 21, 66, 205,
222, 233.
23, 43 g), 44
д), 48 30), 49
№ 22), 51, 61,
89, 188, 234.
11, 43 m), 44
а), 48 6), 49 №
28, 70, 93, 111,
149. 184.
6, 14, 43 n), 44
б), 48 7), 49 №
29), 72, 94,
130, 198.
15, 43 а), 44 в),
48 8), 49 №
30), 95, 117,
144, 165, 248.
34, 43 b), 44 г),
48 9), 49 №
31), 96, 121,
148, 191, 241.
4, 17, 43 с), 44
д), 48 10), 49
№ 32), 68, 97,
120, 207.
69
Приложения
Приложение I.
1. Список сокращений
АД – артериальное давление.
АлАТ – аланинаминотрансфераза.
АсАТ – аспартатаминотрансфераза.
АТФ – аденозинтрифосфорная кислота.
АХ – ацетилхолин.
АХЭ – ацетилхолинэстераза.
БАСК – бактерицидная активность сыворотки крови.
БПК – биохимическое потребление кислорода.
ВДП – верхние дыхательные пути.
Г-6ФДГ – фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа.
ГАМК – γ-аминомасляная кислота.
ГИ – гуморальный иммунитет.
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт.
ИКК – иммунокомпетентные клетки.
ИС – иммунная система.
КИ – клеточный иммунитет.
ЛДГ – лактатдегидрогеназа.
МАО – моноаминооксидаза.
НРО – неспецифическая резистентность организма.
ОРЭ – осмотическая резистентность эритроцитов.
ПАВ – психоактивные вещества.
ПАУ – полициклические ароматические углеводороды.
ПСКК – полипотентная стволовая кроветворная клетка
РСАЛ – реакция специфической агломерации эритроцитов.
СДГ – сукцинатдегидрогеназа.
СИЗ – средства индивидуальной защиты.
СОЭ – скорость оседания эритроцитов.
СПП – суммационно-пороговый показатель.
ССС – сердечно-сосудистая система.
ТХВ – токсичные химические вещества.
ФОС – фосфорорганические соединения.
ХР – холинорецептор.
ХЭ – холинэстераза.
ЦНС – центральная нервная система.
ЩФ – щелочная фосфатаза.
ЦХО – цитохромоксидаза.
ЭКГ – электрокардиограмма.
70
ЭС – эндокринная система.
Hb – гемоглобин.
HbО – оксигемоглобин.
HbCO – карбоксигемоглобин.
IUPAC – International Union of Pure and
(Международный союз чистой и прикладной химии).
MtHb – метгемоглобин.
SfHb – сульфгемоглобин.
SH – сульфгидрильная группа
Applied
Chemistry
2. Список условных обозначений основных параметров токсикометрии
АПВ – аварийный предел воздействия.
БПК - биохимическая потребность в кислороде, или количество
кислорода, использованного при биохимических процессах окисления
органических веществ (не включая процессы нитрификации) за определенное
время инкубации пробы (2, 5, 10, 20 суток), мг О2/мг вещества (БПК - за 20
суток, БПК5 – за 5 суток).
ВДКр..з.
(ОБУВ)
временная
допустимая
концентрация
(ориентировочный безопасный уровень воздействия) химического вещества в
воздухе рабочей зоны, установленная расчетным путем, мг/м3 (временный
норматив на 2 года).
ВДКа.в.
(ОБУВ)
временная
допустимая
концентрация
(ориентировочный безопасный уровень воздействия) химического вещества в
атмосферном воздухе, установленная расчетным путем, мг/м3 (временный
норматив на 3 года).
ВДКв .(ОБУВ) - временная допустимая концентрация (ориентировочный
безопасный уровень воздействия) химического вещества в воде водоемов,
установленная расчетным путем, мг/л (временный норматив на 3 года).
ВДКп (ОДК) – временная допустимая концентрация (ориентировочная
допустимая концентрация) химического соединения в почве, установленная
расчетным путем, мг/кг (временный норматив – на 3 года).
ДОК – допустимые остаточные количества вредных веществ в продуктах
питания, мг/кг (см. ПДКпр.).
ЕТ50 – среднее время гибели животных после введении им вещества в
дозе, равной LD50
Кк – то же, что и Кcum
Кcum (то же, что и Кк)– коэффициент кумуляции – отношение дозы или
концентрации, вызывающей определенный токсический эффект при
однократном воздействии, к суммарной дозе или концентрации вещества,
вызывающей тот же эффект при многократном воздействии.
71
Kз – коэффициент запаса. Kз =
Limch
ПДК
0
КВИО
С 20
( 120
CL50
) - коэффициент возможности ингаляционного отравления –
отношение максимально достижимой концентрации вещества в воздухе при
200С к среднесмертельной концентрации вещества, вызывающей гибель 50%
мышей, где С20- максимально достижимая концентрация при 20ºС; CL 120
50 м –
половинная смертельная концентрация для белых мышей при экспозиции 120
мин. КВИО – одна из форм выражения эффективной токсичности, которая
позволяет проводить сравнение опасности отдельных веществ между собой в
конкретных условиях.
КВЧ – коэффициент видовой чувствительности
ЛД50 - то же, что и LD50.
ЛК50 – то же, что и LC50.
МА
–
миграционный
воздушный
показатель
вредности,
характеризующий переход химического вещества из пахотного слоя почвы в
атмосферу, мг/м3.
МВ – миграционный водный показатель вредности, характеризующий
переход химического вещества из пахотного слоя почвы в подземные
грунтовые воды и поверхностные водоисточники, мг/л.
МКб – максимальная концентрация вещества, которая при постоянном
воздействии в течение сколь угодно длительного времени не вызывает
нарушения биохимических процессов, мг/л. По этой характеристике нельзя
сделать вывод, разрушается ли вещество при прохождении через
биологические очистные сооружения.
МКб.о.с – максимальная концентрация вещества, не влияющая на работу
биологических очистных сооружений при обеспечении оптимального режима
биохимического
окисления,
мг/л.
Значение
МКб.о.с
зависит
от
технологического и конструктивного оформления процесса очистки сточных
вод и от способности химического соединения разрушаться под действием
микроорганизмов.
МНД – максимальная недействующая доза химического вещества, мг/кг,
определяемая по санитарно-токсикологическому признаку при поступлении в
организм химических веществ с водой. МНД = МНК( мг/л):20 (см. ППДт).
МНК – максимальная недействующая концентрация химического
вещества, мг/л (см. ППКт).
ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень воздействия вредного
вещества. (см. ВДКр.з., ВДКа.в., ВДКв.).
ОДК – ориентировочная допустимая концентрация химического
соединения в почве, установленная расчетным путем, мг/кг (см. ВДКп).
72
ОДУ – ориентировочный допустимый уровень содержания вредного
вещества в воде водоемов санитарно-бытового водопользования.
ОС – общесанитарный показатель вредности, характеризующий влияние
химического вещества на самоочищающую способность почвы и почвенный
микробиоценоз, мг/кг.
ПДВ – предельно допустимые выбросы загрязняющих веществ в
атмосферу, при которых обеспечивается соблюдение гигиенических
нормативов в воздухе населенных мест при наиболее неблагоприятных для
рассеивания условиях, кг/сутки.
ПДКв – предельно допустимая концентрация химического вещества в
воде водоема, мг/л. Эта концентрация не должна оказывать прямого или
косвенного влияния на организм человека в течение всей его жизни и на
здоровье последующих поколений и не должна ухудшать гигиенические
условия водопользования.
ПДКв.в. - предельно допустимая концентрация химического вещества в
воде водоема, используемого для рыбо-хозяйственных целей, мг/л.
ПДКв.п.п. – предельно допустимая концентрация химического вещества в
воздухе промышленных предприятий, мг/м3.
ПДКм.р. – предельно допустимая максимально разовая концентрация
газов и паров химического вещества в воздухе населенных мест, мг/м3. Эта
концентрация при вдыхании в течение 30 мин. не должна вызывать
рефлекторных (в том числе субсенсорных) реакций в организме человека.
ПДКп – предельно допустимая концентрация химического вещества в
пахотном слое почвы, мг/кг. Эта концентрация не должна вызывать прямого и
косвенного отрицательного влияния на соприкасающиеся с почвой среды и
здоровье человека, а также на самоочищающую способность почвы. В случае
отсутствия ПДКп оценка производится сопоставлением содержания
химических веществ в загрязненных (исследуемых) и контрольных образцах
почвы. При обосновании ПДКп ориентируются на следующие основные
показатели, определяемые экспериментально: МА, МВ, ТВ, ОС, ВДКп (ОДК).
ПДКпр. (ДОК) – предельно допустимая концентрация (допустимое
остаточное количество) химического соединения в продуктах питания, мг/кг.
ПДКр.з. – предельно допустимая концентрация химического вещества в
воздухе рабочей зоны, мг/м3. Эта концентрация при ежедневной (кроме
выходных дней) работе в пределах 8 ч или другой продолжительности, но не
более 41 ч в неделю, в течение всего рабочего стажа не должна вызывать
заболевания или отклонения в состоянии здоровья, обнаруживаемых
современными методами исследования в процессе работы или в отдаленные
сроки жизни настоящего и последующего поколений. Рабочей зоной считается
пространство высотой до 2 м над уровнем пола или площадки, на которой
73
находятся места постоянного или временного пребывания работающих (СН
245-71).
ПДКс.с. – ориентировочная предельно допустимая среднесуточная
концентрация газов и паров химических соединений в воздухе населенных
мест, мг/м3. Эта концентрация не должна оказывать на человека прямого или
косвенного вредного воздействия при неопределенно долгом (годы) вдыхании.
ПДУзкп – предельно допустимый уровень загрязнения кожного покрова
работающих с вредным веществом (мг/см2).
ПКсг.р. – пороговая концентрация сгибательного рефлекса (то же, что и
С1).
ПКодор. – пороговая концентрация вещества, вызывающая ощущение
запаха, мг/см2 (то же, что и Limolf).
ПКост. (то же, что и Limас) - порог однократного острого действия –
минимальная концентрация (доза), вызывающая биологический эффект в
остром эксперименте при экспозиции 4 часа (показатель воздействия
отдельно).
ПКпр.крол – пороговая концентрация, вызывающая нарушение
проницаемости капилляров у кролика при внутрикожном введении вещества
различной концентрации в 0,9% растворе, мМ/м3.
ПКр. - порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних
дыхательных путей и глаз при стандартных условиях. Величины порога
раздражающего действия для человека приводятся по субъективным
ощущениям в течение минуты, мг/л (то же, что и Limir.).
ПКр.кош – пороговая концентрация, вызывающая у кошек
слюноотделение при 15-минутном воздействии, мг/л.
ПКр.крол – пороговая концентрация, вызывающая изменение частоты
дыхания у кролика при 15-минутном воздействии, мг/л.
ПКр.кр – пороговая концентрация, вызывающая у крыс при 4-часовом
вдыхании изменения по одному из показателей: частота дыхания,
прижизненная окраска тканей легких нейтральным красным красителем,
«острота обоняния», клеточная реакция легких и верхних дыхательных путей,
мг/м3.
ПКр.чел – пороговая концентрация, вызывающая неприятные
субъективные ощущения у человека при 1-минутном воздействии, мг/л.
ПКхр. - порог хронического действия, мг/л (то же, что и Limchr).
ППДт – подпороговая доза (максимальная недействующая доза)
химического вещества, определяемая по санитарно-токсикологическому
признаку при поступлении в организм химических веществ с водой, мг/л;
МНД = МНК:20
ППКорл – подпороговая концентрация (0-1 балл) химического вещества в
водоеме, определяемая по органолептическим показателям (запах, привкус).
74
ППКс.р.в – подпороговая концентрация вещества, не влияющая на
санитарный режим водоема, т.е. на сапрофитную микрофлору, биологическую
потребность в кислороде и др., мг/л.
ППКт (МНК) – подпороговая концентрация (максимальная
недействующая концентрация) химического вещества, определяемая по
санитарно-токсикологическому признаку при поступлении в организм
химических веществ с водой, мг/л.
ТВ – транслокационный показатель вредности, характеризующий
переход химического вещества из пахотного слоя почвы через корневую
систему в зеленую массу и плоды растений, мг/кг.
ХПК - химическая потребность в кислороде, определенная бихроматным
методом, т.е. количество кислорода, эквивалентное количеству расходуемого
окислителя,
необходимого
для
окисления
всех
восстановителей,
содержащихся в воде, мг О2/мг. Возможность биохимического окисления
БПК
·100≥ 50%
можно установить по показателям ХПК и БПК: при отношении
ХПК
соединения поддаются биохимическому окислению.
С1 – пороговая концентрация в мМ/дм3, вызывающая изменения в
характеристиках безусловного сгибательного рефлекса у кроликов при 40минутной экспозиции (мМ/дм3 = мМ/л) (см. ПК сг.р);
CL0 – максимально переносимая концентрация вредного вещества, не
вызывающая гибели животных, мг/дм3.
CL50 – концентрация, вызывающая гибель 50% подопытных животных
при ингаляционном воздействии (то же, что и LC50 и ЛК50)
CL100 – наименьшая концентрация вредного вещества, вызывающая
гибель всех подопытных животных.
CL 120
50 м – смертельная концентрация, вызывающая гибель 50% животных
(м – мышей, кс – крыс, кк – кроликов, кш – кошек, сб – собак), при экспозиции
120 минут (4 ч – четыре часа) и т.д.
Смакс =
М ⋅ 273 ⋅ Р ⋅ 10 6
,
22,4 ⋅ (273 + t ) ⋅ 760
где Смакс – максимальная концентрация или летучесть вещества при данной
температуре; М – молекулярный вес в граммах, Р – давление пара (мм рт. ст.)
при температуре t.
СN50 – средненаркотическая концентрация для мышей, мг/л.
Сраздр. человека – пороговая концентрация раздражающего действия
вещества на верхние дыхательные пути человека, мМ/дм3.
Dlim – пороговая доза для мышей при внутрибрюшинном введении
вещества.
DL0 – максимальная переносимая доза, не вызывающая гибели животных
(нижняя граница смертельного эффекта).
75
DL50, DL16 – смертельная доза, вызывающая гибель соответственно 50 и
16% животных при введении в желудок (то же, что и LD50и LD16).
DL 50с , DL 16с то же при аппликации на кожу, под кожу (sc), в вену (v), в
брюшину (p), в трахею (t) и т.д. (то же, что и LD 50с и DL 16с ).
DL100 – наименьшая доза, вызывающая гибель всех подопытных
животных (верхняя граница смертельного эффекта).
LC50 – (то же, что и CL50 и ЛК50) -летальная концентрация вещества,
вызывающая при вдыхании (мыши – 2 ч, крысы – 4 ч) гибель 50% животных,
мг/л. Значения LC50 выражают также в мг-молекулах на литр (мМ/л) или
(мМ/дм3). Для перевода мг/л в мМ/л необходимо разделить исходное значение
LC50 на молекулярную массу вещества.
LD50 (то же, что ЛД50) - летальная доза химического вещества,
вызывающая при введении в организм гибель 50% животных, мг/кг. Значения
LD50 выражают также в мг-молекулах на килограмм (мМ/кг) и в мг-атомах на
килограмм (мА/кг). Для перевода мг/кг в мМ/кг надо исходное значение LD50
разделить на молекулярную массу. Для перевода мг/кг в мА/кг надо исходное
значение LD50 разделить на молекулярную массу и умножить на число атомов
нормируемого элемента, входящего в молекулу вещества.
LD50к – доза, вызывающая гибель 50% подопытных животных при
нанесении химического соединения на кожу, мг/кг.
Limас (то же, что и ПКост.) - порог однократного острого действия –
минимальная концентрация (доза), вызывающая биологический эффект в
остром эксперименте при экспозиции 4 часа (показатель воздействия
отдельно).
Limаl – порог аллергического действия вещества при ингаляции.
Limchr – пороговая концентрация (или доза) химического вещества в
хроническом опыте (для крыс и мышей 4 месяца по 4 часа в день, 5 дней в
неделю) (порог хронического действия), мг/л.
Limir – порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних
дыхательных путей и глаз при стандартных условиях. Величины порога
раздражающего действия для человека приводятся по субъективным
ощущениям в течение минуты, мг/л ( то же, что и ПКр).
Limolf - порог запаха, выраженный в мг/м3 воздуха.
TL50 – время гибели 50% подопытных животных.
TLV (Threshold limit value – величина порогового предела) – это уровень
воздействия, которому могут подвергаться почти все рабочие при повторном
ежедневном воздействии без эффекта. Такое определение TLV, принятое в
США, принципиально отличается от определения ПДК, принятого в России.
Поскольку существует широкая вариабельность в индивидуальной
чувствительности, небольшой процент работающих может испытывать
76
дискомфорт при концентрациях некоторых веществ на уровне или ниже
предельных величин.
Zас. – зона острого действия, определяемая как отношение (
CL50
Lim ас
).
Zch. – зона хронического действия, определяемая как отношение (
Lim ac
Limch
Zir. – зона раздражающего действия, определяемая как отношение (
)
Lim ac
Limir
)
Zsp. – зона специфического действия. Это мера избирательности
(специфичности) действия, определяемая как отношение порога интегрального
действия к порогу специфического действия(
Limint egr
Lim spec
).
Приложение II
1. Первичный токсиколого-гигиенический паспорт нового соединения
(Название вещества)
I. Область применения вещества.
II. Условия применения вещества.
III. Сведения о физико-химических свойствах и способы химического
определения.
1. Эмпирическая формула вещества.
2. Структурная формула вещества.
3. Молекулярная масса.
4. Удельный вес.
5. Температура кипения.
6. Температура плавления.
7. Давление пара в мм рт. ст. при 20ºС.
8. Насыщающая воздух концентрация в мг/л при 20ºС.
9. Поверхностное натяжение.
10. Показатель преломления, nD.
11. Температура воспламенения.
12. Химическая реакционная способность (гидролиз, окисляемость,
способность к полимеризации и т.д.).
13. Растворимость в воде, масле, органических растворителях (весовые
проценты).
14. Содержание примесей (наименование веществ и их процентное
содержание).
15. Для пылей – дисперсность аэрозоля.
77
16. Для полимерных материалов:
а) количество остаточного мономера;
б) добавки (какие, количество их в процентах);
в) продукты термоокислительной деструкции при различных
температурах.
17. Метод химического определения вещества в воздухе, воде и других
средах.
IV. Сведения о токсичности вещества с указанием методов исследований в
соответствии с «Временными методическими указаниями к постановке
экспериментальных исследований с целью установления ПДК вредных
веществ в воздухе производственных помещений».
1. Основные параметры токсичности при различных путях введения
(летальность –LС50, LD50, частично смертельные концентрации и дозы).
2. Способность к кумуляции.
3. Характер токсического действия в подостром эксперименте.
4. Действие на кожные покровы и слизистые оболочки глаза и
дыхательных путей.
5. Порог запаха и раздражающего действия для человека.
6. Порог вредного действия при однократной экспозиции и однократном
введении.
7. Расчет ориентировочной предельно допустимой концентрации по
токсическим дозам или концентрациям.
V. Дополнительные сведения о физико-химических свойствах и
токсичности данного вещества (экспериментальные и клинические данные).
VI. Список литературы.
1.1. Порядок заполнения токсиколого-гигиенического паспорта [17]
Токсиколого-гигиенический паспорт нового соединения – это
официальный документ в составе технологической и санитарно-гигиенической
документации. В составлении токсикологического паспорта, а также карты
предварительной токсикологической оценки новых химических веществ
принимают участие токсикологи, гигиенисты, технологи, инженеры-экологи.
Необходимая информация о физических, химических и физикохимических
свойствах
веществ
представляется
соответствующей
технологической организацией, разрабатывающей производство и применение
вещества. Наличие такого документа в составе технологической документации
78
необходимо для правильной и обоснованной организации профилактических
мероприятий и правил техники безопасности.
Прежде всего, следует внести в паспорт сведения о структурной
химической формуле вещества, его физических и физико-химических
свойствах (молекулярный вес, температура кипения, упругость пара,
растворимость в воде, показатель преломления и другие константы). Эти
сведения получают из справочной, учебной и научной литературы [26-36].
Однако паспорт рассчитан на регистрацию более детальных сведений, поэтому
при проведении ускоренной оценки в нем заполняются не все графы. Паспорт
ориентирует в том, что именно желательно знать о новом химическом
соединении.
Важное значение имеют сведения о стабильности изучаемого вещества.
В случае быстрых превращений соединения на воздухе, необходимо
учитывать возможную надобность исследования токсичности помимо
основного продукта и других соединений, образующихся при его разложении,
если нужных сведений для оценки степени их токсичности не найдено.
Кроме того, требуются сведения о способах применения вещества в
промышленности. Это имеет непосредственное значение для правильности
даваемых по окончании исследований указаний, касающихся безопасности
работы с данным химическим агентом. При этом необходимо также учесть
имеющиеся токсикологические данные для веществ, сходных по химическому
строению с исследуемым химическим соединением.
При отсутствии сведений о физико-химических свойствах студент
должен определить для жидкостей хотя бы удельный вес (его определение см.
[51, 52]).
Затем следует рассчитать насыщающую воздух, т.е. предельно
достижимую концентрацию при температуре 20ºС по формуле
С20 =
Р⋅М
18,271
мг/дм3, (1)
где С20 – концентрация, насыщающая воздух при 20ºС; Р – упругость пара в мм
рт. ст. при 20ºС; М – молекулярный вес; 18,271 – константа.
Для других температурных условий расчет необходимо провести по
следующей формуле:
Ct =
16,05 ⋅ Рt ⋅ M
273,1 + t
мг/дм3, (2)
где Pt – упругость пара при данной температуре, равной t.
При отсутствии данных об упругости пара следует вычислить ее
приближенно по формуле
LgPмм рт.ст. = 3,5-0,0202 (tº+3) (3)
79
Эта формула дает очень близкие к действительным величины для
веществ с температурой кипения в пределах от 30 до 200º.
Следует также приближенно рассчитать коэффициент распределения
вещества между водой и воздухом (или, что то же, коэффициент
растворимости паров в воде) – λ, расчет производится по формуле:
λ=
S ⋅ 760 ⋅ 22,4 ⋅ T
P ⋅ M ⋅ 273,1
, (4)
где S – растворимость вещества в г/л; Т – абсолютная температура (273,1+tºC),
а 22,4 – объем грамм-молекулы газа в кубических дециметрах (дм3).
Если нет данных для расчета λ по вышеприведенной формуле, следует
произвести расчет λ по упрощенной формуле, пригодной при наличии
сведений о коэффициенте распределения вещества между маслом и водой (К):
lgλ = -0,73 lgК+2,9. (5)
При отсутствии сведений о коэффициенте распределения вещества
между маслом и водой (К), следует рассчитать его приближенное значение по
разным уравнениям для различных групп летучих органических соединений.
для углеводородов:
lgК = -0,04+0,032 Мо (6а)
и
lgК = 1,0+0,030 М; (6б)
для спиртов:
lgК = -2,68+0,043 М (7а)
и
lgК = -3,60+0,040 Мо; (7б)
для аминов, нитроаминов и других производных аминов:
lgК = -4,81+0,052 Мо; (8)
для других групп соединений расчет будет более грубым:
lgК = -3,5+0,053 Мо, (9)
где Мо – молекулярный объем, представляющий собой отношение
молекулярного веса к плотности вещества или его удельному весу (М/d).
Следует также знать плотность паров по отношению к воздуху, которую
можно вычислить по формуле
80
d=
М
,
28,88
(10)
где 28,88 – молекулярный вес воздуха.
Приложение III
1. Предварительная оценка токсичности летучих органических веществ с
температурой кипения до 250º [10, 16-21]
1.1. Предварительный расчет средне-смертельных концентраций (LС50)
для белых мышей
Как правило, еще до перехода к определению токсичности вещества в
опытах на животных токсикологи предварительно рассчитывают вероятную
смертельную концентрацию на основании некоторых физических констант.
Для этого пользуются различными уравнениями для разных групп летучих
органических соединений.
1.1.1. Для углеводородов:
lg LC50 мг/дм3 = 2,3-0,08 RD+lg М, (11а)
lg LC50 мг/дм3 = 4,0-5,6 d +lg М, (11б)
lg LC50 мг/дм3 = 15,0-10,6 nD +lg М, (11в)
где d – удельный вес;
tкип. – температура кипения;
tпл. – температура плавления;
RD – молекулярная рефракция;
nD – показатель преломления;
LC50 – смертельная для 50% мышей концентрация, выраженная в
миллимолях на кубический дециметр воздуха (для дальнейшего выражения
концентрации в мг/дм3 следует число мМ/дм3 умножить на молекулярный вес).
1.1.2. Для спиртов:
lg LC50 мМ/дм3 = 5,66-7,35 d, (12а)
81
lg LC50 мМ/дм3 = 1,25-0,016 tкип., (12б)
lg LC50 мМ/дм3 = 0,59-0,019 М. (12в)
1.1.3. Для простых эфиров:
lgLC50 мМ/дм3 = 1,75-0,020 М, (13а)
lgLC50 мМ/дм3 = 0,74-0,011 tкип.. (13б)
1.1.4. Для кетонов:
lg LC50 мМ/дм3 = -1,51-0,017 tпл., (14а)
lg LC50 мМ/дм3 = 1,16-0,015 tкип.. (14б)
1.1.5. Для нитросоединений:·
lg LC50 мМ/дм3 = 0,71-0,020 М, (15а)
lg LC50 = 0,50-0,073 RD.
(15б)
1.1.6. Для аминов, нитроаминов и других производных аминов:
lg LC50 мМ/дм3 = -1,00-0,005 tкип., (16а)
lg LC50 мМ/дм3 = -0,60-0,010 М. (16б)
1.1.7. Для нитрилов и цианистых соединений:
lg LC50 мМ/дм3 = -1,30-0,014 М, (17а)
lg LC50 мМ/дм3 = -0,77-0,020 М0. (17б)
1.1.8. Для альдегидов:
lg LC50 мМ/дм3 = 1,30-0,027·М, (18а)
lg LC50 мМ/дм3 = -0,008·tкип.. (18б)
1.1.9. Для хлоруглеводородов:
lg LC50 мМ/дм3 = 0,20-0,012 M,
(19a)
lg LC50 мМ/дм3 = 1,52-0,028 Mo, (19б)
lg LC50 мМ/дм3 = -0,10-0,011 tºкип.. (19в)
82
Для других летучих органических соединений кроме вышеперечисленных, расчет производится (более грубо) по следующим
уравнениям:
lg LC50 мг/дм3 = -0,02-0,009 tºкип., (20а)
lg LC50 мг/дм3 = -1,6-0,010 tºпл., (20б)
lg LC50 мг/дм3 = 0,08-0,011 М, (20в)
lg LC50 мг/дм3 = 0,11-1,2 d.
(20г)
Удовлетворительное приближение расчетной концентрации к находимой
в эксперименте, в особенности при использовании уравнений (20 а-г),
получается при расчете средней величины из данных, полученных по
нескольким константам.
При отсутствии сведений о молекулярном весе (нечистый продукт)
искомую концентрацию можно рассчитать непосредственно в мг/дм3 по tкип. и
удельному весу. Целесообразно брать среднее значение из рассчитанных по
двум следующим формулам:
lg LC50 мг/дм3 = -1,3 d + 2,6 , (21)
lg LC50 мг/дм3 = -0,0077 tкип. + 2,18. (22)
1.2. Предварительный расчет средне смертельных доз (LD50)
для белых мышей
1. Расчет LD50 по величине LC50 , выраженной в мМ/дм3 проводят по
уравнениям (23, 24):
lg LD50 мМ/кг = 0,62 lg LC50 мМ/дм3 +1,8 , (23)
lg LD50 мМ/кг = 2,8-0,013·М. (24)
2. Предварительная оценка токсичности нелетучих и малолетучих
веществ [16-18]
В этом разделе приводится расчет токсичности нелетучих и малолетучих
веществ, имеющих температуру кипения выше 200º - соединений металлов, а
также органических и элементоорганических соединений, присутствующих в
воздухе в виде аэрозолей (например, пестицидов).
83
2.1. Предварительный расчет средне-смертельных доз (LD50)
для соединений металлов
Для растворимых соединений металлов расчет ориентировочных
значений LD50 проводят по формулам
где
lg LD50 мА/кг = 0,9-0,006 M,
(25)
lg LD50 мА/кг = 0,0016 tпл. -1,3,
(26)
lg LD50 мА/кг = 0,0009 tкип. -1,1,
(27)
lg LD50 мА/кг = 0,2 lg S+0,75,
(28)
S – растворимость сульфида металла в граммах на 100 мл воды.
Для перевода дозы, выраженной в мА/кг (миллиатом/кг), в мг/кг следует
первую дозу умножить на молекулярный вес соединения и разделить на
количество атомов металла в молекуле. Для обратного перевода дозы,
выраженной мг/кг, в мА/кг, следует величину этой дозы разделить на
молекулярный вес соединения и умножить на количество атомов металла,
входящих в его химическую формулу.
Для малорастворимых соединений металлов (в основном, окислов)
расчет ведется по уравнению
lg LD50 мА/кг = 0,0014 tпл. -1,3.
(29)
Располагая сведениями о DL50 окисла металла, можно приблизительно
рассчитать аналогичный показатель токсичности и для растворимой соли того
же металла. Возможен также обратный пересчет:
lg LD50 мА/кг = 0,70 lg LD50 мА/кг+1,04,
(30)
lg LD50 мА/кг = 1,44 lg LD50 мА/кг-2,56.
(31)
оксид металла
растворимая соль
металла
растворимая соль металла
оксид металла
Приложение IV
1. Расчетные методы определения временно допустимых концентраций
(ВДК) химических соединений
В настоящее время число известных химических соединений составляет
почти 10 млн. и ежегодно возрастает, примерно, на 10%. Около 15% из числа
вновь синтезированных веществ находит то или иное применение в различных
84
областях человеческой деятельности. Согласно существующим требованиям,
каждое внедряемое химическое соединение должно получить токсикогигиеническую и экологическую оценку. Первичной минимальной
токсикологической оценке должны подвергаться практически все химические
соединения еще на стадии лабораторного синтеза.
Однако биологические методы испытаний на токсичность, проводимые
на земноводных, птицах и млекопитающих, трудоемки, длительны и
дорогостоящи. В связи с этим уже давно в токсикологии используются
ускоренные, в частности, расчетные методы оценки токсичности и опасности
химических веществ. Дополнительным стимулом повышения интереса к
экспресс-методам
этой
оценки
являются
современные
этические
представления и нормы, резко ограничивающие область применения высших
животных в различных исследованиях.
Несмотря на то, что ускоренные методы исследования токсичности не
заменяют подробного токсикологического изучения вещества, все же они дают
представление о сравнительной токсичности веществ и об их местном
действии. Установленные ускоренным методом ориентировочные значения
(LС50), (LD50) и ВДК могут служить дополнительным ориентиром при
определении ПДК после проведения разносторонних, требующих длительного
времени, токсикологических исследований.
Приводимые ниже эмпирические формулы (уравнения) представляют
собой математическое выражение объективно существующих связей между
ПДК и показателями токсичности или физико-химическими константами
веществ. Наличие таких связей среди изученных токсикологами веществ
может служить основанием для проведения расчетов ориентировочных ПДК
(ВДК, ОБУВ) и для вновь вводимых в промышленность соединений.
Вместе с тем надо помнить, что расчетные методы позволяют
рекомендовать лишь сугубо ориентировочные значения ПДК и не подменяют
собой обычных токсикологических исследований. Расчет ориентировочных
значений ПДК дает возможность указать на порядок токсичности вновь
используемых в промышленности соединений на основании простейших
кратковременных токсикологических опытов или использовании широко
известных
физико-химических
констант.
Это
дает
возможность
предварительного регламентирования содержания промышленного яда в
воздухе рабочих помещений без длительных экспериментальных
исследований его токсичности.
Расчетный способ может также служить дополнительным ориентиром
при рекомендации ВДК, основанной на результатах всесторонних
токсикологических исследований. Все материалы, касающиеся обоснования
ВДК для конкретного химического соединения, представляются в
соответствующие секции проблемных комиссий, где происходит их
85
рассмотрение и утверждение. Только после этого значения ВДК утверждаются
Минздравом РФ. Срок действия ВДК - 2-3 года. В дальнейшем этот срок
может быть продлен, а при поступлении дополнительных материалов может
быть рассмотрен вопрос о замене ВДК значением ПДК.
1.1. Воздух рабочей зоны
Формулы для расчета ВДК химических соединений в воздушной среде
рабочей зоны выведены методом регрессионного анализа. Узаконенные ПДКр.з
сопоставлялись с различными показателями токсичности
и физикохимических свойств веществ.
1.1.1. Расчет ориентировочных ВДКр.з по показателям токсичности
а). Формулы для расчета ВДКр.з летучих органических соединений:
lg ВДКр.з = 0,91 lg LC50 -2,7+lg М, (32)
lg ВДКр.з = 1,53 lg LD50 -5,7+lg М. (33)
В этих формулах наряду с данными, характеризующими острую
токсичность1, использованы значения молекулярных масс изучаемых веществ.
Расчетные формулы ВДК газов и паров органических соединений на
основе смертельных концентраций LC100 и порогов острого действия (Limас):
ВДКр.з = 0,5 LC100 , (34)
ВДКр.з =1,3 LC50 , (35)
ВДКр.з = 66 Limас. (36)
Для расчета ВДКр.з газов и паров органических соединений выведены
формулы, учитывающие показатели токсичности:
1
lg ВДКр.з мг/м3 = lg С1 + 1,7 + lg М,
(37)
lg ВДКр.з мг/м3 = 0,91 lg LC50 + 0,1 + lg М,
(38)
В формулах (32, 33, 37-39, 42, 43) летальные концентрации или дозы выражены в миллиграмммолекулах на литр (мМ/л) или в мг-молекулах на килограмм (мМ/кг), в формулах (44, 48) – в
миллиграмм-атомах на килограмм (мА/кг), а в остальных расчетных формулах эти величины
выражены соответственно в мг/л и в мг/кг.
86
lg ВДКр.з мг/м3 = lg LD50 – 2,0 + lg М,
(39)
где ВДК – временно допустимая концентрация в мг/м3;
С1 – пороговая концентрация в мМ/дм3, вызывающая изменения в
характеристиках безусловного сгибательного рефлекса у кроликов при 40минутной экспозиции (мМ/дм3 = мМ/л);2
LC50 - смертельная концентрация для 50% мышей при ингаляционной
затравке в течение 2 часов и недельном периоде наблюдения, выраженная
в мМ/дм3;
LD50 – смертельная доза для 50% мышей при введении вещества в
желудок в 0,2 мл рафинированного подсолнечного масла, выраженная
мМ/кг;
М – молекулярный вес.
Уравнения (37) и (39) можно заменить еще более простыми формулами:
ВДКр.з (мг/м3) = 50·С1 (мг/дм3), (37а)
ВДКр.з (мг/м3) = 0,01·LD50 (мг/кг). (39а)
Ориентировочную ВДКр.з можно рассчитать по одной из приведенных
выше формул, но если известны два или три упомянутых показателя
токсичности, то целесообразнее использовать средний lg ВДК из всех
вычисленных по имеющимся показателям токсичности (или, что то же, взять
геометрическую среднюю из рассчитанных величин ВДК).
При наличии сведений о пороговой и смертельной концентрациях
наилучшее приближение к установленным ВДК достигается применением
формулы, учитывающей соотношения между С1 и LC50 и М:
lg ВДКр.з (мг/м3) = 0,25 lg С1 + 0,71 lg LC50 + 0,25 + lg М.
(40)
В том случае, когда известна LC50 для мышей и пороговая концентрация,
вызывающая раздражение верхних дыхательных путей человека (Сраздр. чел.),
расчет ориентировочного значения ВДК следует проводить по следующей
формуле:
lg ВДКр.з (мг/м3) = 0,38 lg LC50 мМ/дм3 +0,42 lg Сраздр. чел. мМ/дм3+0,79+ lg М. (41)
2
Для выражения концентрации в мМ/дм3 и дозы в мМ/кг следует численное выражение мг/дм3
и мг/кг разделить на молекулярный вес.
87
б). Расчет ВДКр.з высококипящих органических соединений
Для расчетов ориентировочных ВДКр.з высококипящих органических
соединений, находящихся в воздухе рабочих помещений в виде аэрозолей (в
частности, пестицидов), можно использовать уравнение, базирующееся на
дозе, смертельной для 50% мышей или крыс при введении испытуемых
веществ через рот:
lg ВДКр.з (мг/м3) = lg LD50 (мМ/кг) – 3,1 + lg М, (42)
аэрозоль
или в упрощенном виде
3
ВДКр.з (мг/м ) = 0,0008 lg LD50(мг/кг).
(42а)
аэрозоль
в). Расчет ВДКр.з неорганических газов и паров
ВДК неорганических газов и паров можно рассчитать (с меньшим
приближением к узаконенным нормам, чем для органических газов и паров) по
следующим уравнениям:
lg ВДКр.з (мг/м3) = lg LC50 (мМ/дм3) + 0,4 + lg М
(43)
или в упрощенном виде:
lg ВДКр.з (мг/м3) = 2,52 LC50 (мг/дм3)
(43а)
г). Расчет ВДКр.з аэрозолей или других малорастворимых и растворимых
соединений металлов
ВДК для аэрозолей металлов, их оксидов и малорастворимых
соединений металлов приближенно можно рассчитать (с меньшим
приближением, чем для органических соединений) по следующему
уравнению:
lg ВДКр.з (мг/м3) = 0,85 lg LD50(мА/кг) – 3,0 + lg М – lg N,
(44)
88
где LD50 – смертельная доза для 50% мышей при внутрибрюшинном введении
и недельном периоде наблюдения, выраженная в миллиграмм атомах на
килограмм веса3 (подлежащее инъекции вещество предварительно
растирается в ступке с рафинированным подсолнечным маслом,
служащим разбавителем);
М – молекулярный вес;
N – число атомов металла в молекуле вещества.
Располагая данными о среднесмертельной (LD50) и пороговой (Dlim.)
дозах для мышей при внутрибрюшинном введении вещества, можно
рассчитать ориентировочное среднее значение ПДК в воздухе.
Для аэрозолей окислов или других малорастворимых соединений
металлов
lg ВДКр.з мА/м3 = 0,85 lg LD50 мА/кг -3,0; (45)
lg ВДКр.з мА/м3 = lg Dlim. мА/кг -2,14; (46)
или что то же
3
ВДКр.з мг/м = 0,0073 Dlim мг/кг.
(47)
В качестве ориентировочной рекомендуется ВДКр.з, рассчитанная по
среднему логарифму из формул (45) и (46). При отсутствии данных о
пороговой дозе (Dlim.) расчет еще более ориентировочной ВДКр.з может
производиться и по одному уравнению (45).
Для расчета ВДКр.з растворимых солей металлов используют другое
уравнение:
lg ВДКр.з мА/м3 = 1,1·lg LD50 мА/кг -2,0+lg М -lg N.
(48)
д). Расчет ВДКр.з органических соединений по LC50
В таблице IV-1 приведены уравнения для расчета ВДКр.з разных классов и
групп органических соединений. Значения LC50 в уравнениях (49-60) даны в мг/л,
а в уравнениях (61-65) – в мМ/л [23].
3
Для перевода дозы, выраженной в мг/кг, в мА/кг следует первую разделить на молекулярный вес соединения и
умножить на количество атомов металла, входящих в его молекулу.
89
Таблица IV-1
Формулы для расчета ВДКр.з по LC50
Уравнения
Класс или группа соединений
Кетоны непредельные алифатические
ВДКр.з = 0,015 LC50
(49)
Хлоруглеводороды непредельные с одной или двумя
ВДКр.з = 0,2 LC50
двойными связями
(50)
Бромуглеводороды
ВДКр.з = 0,25 LC50
(51)
Эфиры простые алифатические непредельные
ВДКр.з = 0,3 LC50
(52)
Углеводороды алифатические, циклические, ароматиВДКр.з = 0,4 LC50
ческие с непредельной связью в открытой цепи
(53)
Гетероциклические соединения, хлоруглеводороды алифа
тические предельные, эфиры сложные хлорированные
(54)
ВДКр.з = 0,5 LC50
Нитросоединения алифатические с 3-мя и 4-мя группами
NО2, а также некоторые динитроароматические соедиВДКр.з = 0,63 LC50
нения
(55)
Фторированные органические кислоты
(56)
ВДКр.з = 0,016 LC50 до 0,5 LC50
Амины, углеводороды предельные алифатические, эфиры
предельные простые алифатические, эфиры сложные (без
ВДКр.з = LC50
фосфора)
(57)
Нитросоединения
ВДКр.з = 2,0 LC50
(58)
Ацетаты и акрилаты, органические кислоты и их ангидриды, хлорангидриды органических кислот, хлорбензолы,
хлорксилолы, хлорнафталины за исключением гексахлорбензола
ВДКр.з = 2,5 LC50
(59)
Кетоны предельные алифатические
(60)
Спирты предельные алифатические,
непредельных боковых цепей
ВДКр.з = 8,0 LC50
фенолы
без
lg ВДКр.з = 0,286 LC50 -0,75+ lgМ (61)
Спирты непредельные алифатические с одной двойной
lg ВДКр.з = 0,286 LC50 -1,10+ lgМ (62)
связью
Спирты непредельные алифатические с двумя двойными
или одной тройной связью
lg ВДКр.з = 0,286 LC50 -1,35+ lgМ (63)
Альдегиды
lg ВДКр.з = 0,53 LC50 -0,91+ lgМ
(64)
Нитриты, цианиды, изоцианаты, соединения, содержащие
lg ВДКр.з = 0,78 LC50 -0,67+ lgМ
C-N или C=N связи
(65)
90
е). Расчет ВДКр.з пестицидов
Расчеты ВДКр.з для высококипящих органических соединений, главным
образом пестицидов, можно производить как по формулам (42 и 42а), так и по
формулам (66-69):
lg ВДКр.з = 0,58 lg LD50 - 1,96,
(66)
lg ВДКр.з = 0,47 lg LD50+0,11Кк·LD50к-2,02,
lg ВДКр.з = 0,23 lg LD50+0,1 Кк-4,9,
(67)
(68)
lg ВДКр.з = 0,2 lg LD50+0,03 lg LD50к+0,1 Кк - 4,87.
(69)
Расчет ВДКр.з для фосфорсодержащих пестицидов лучше производить
по уравнениям (70-73), которые дают более точные величины:
lg ВДКр.з = 0,52 lg LD50 - 1,6,
(70)
lg ВДКр.з = 0,3 lg LD50+0,25 lg LD50к-1,93,
(71)
lg ВДКр.з = 0,28 lg LD50+0,24 lg LD50к+0,035 Кк - 2,09, (72)
lg ВДКр.з = 0,48 lg LD50+0,04 Кк- 1,89.
Расчет ВДКр.з
для хлорсодержащих
проводить по уравнениям (74-77)
(73)
пестицидов
lg ВДКр.з = 0,97 lg LD50 - 3,06,
целесообразно
(74)
lg ВДКр.з = 0,74 lg LD50+0,22 lg LD50к - 3,13, (75)
lg ВДКр.з = 0,91 lg LD50+0,06 Кк-3,21,
(76)
lg ВДКр.з = 0,77 lg LD50+10,12 lg LD50к+0,06 Кк - 3,25.
(77)
Расчет ВДКр.з для производных карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовой
кислот следует проводить по уравнениям (78-81).
lg ВДКр.з = 0,2 lg LD50 - 0,81,
(78)
lg ВДКр.з = 0,01 lg LD50+0,28 lg LD50к - 1,18, (79)
lg ВДКр.з = 0,14 lg LD50+0,02 Кк-0,81,
(80)
lg ВДКр.з = 0,12 lg LD50+0,23 lg LD50к+0,013 Кк - 1,12, (81)
91
ж). Расчет ВДКр.з органических соединений по LD50
Расчет ВДКр.з органических соединений, находящихся в воздухе в виде
смеси паров и аэрозоля, производится по уравнениям (82-88), исходя из
величины LD50 при введении в желудок (табл. IV-2).
При наличии данных о величинах LC50, ПКост и LD50 расчет ВДКр.з
проводят по уравнениям множественной регрессии (89-91):
lg ВДКр.з = 0,38 lg LС50 +0,55 lg ПКост - 0,96, (89)4
lg ВДКр.з = 0,64 lg LD50+0,53 lg ПКост - 2,6,
(90)
lg ВДКр.з = 0,22 lg LC50 +0,49 lg ПКост+0,41 lg LD50 – 1,95. (91)
Таблица IV-2
Формулы для расчета ВДКр.з по LD50
Класс соединений
Уравнение
Углеводороды
ВДКр.з = 0,016 LD50
(82)
Галогенсодержащие углеводороды
ВДКр.з = 0,001 LD50
(83)
Спирты
ВДКр.з = 0,0025 LD50
(84)
Амины
ВДКр.з = 0,005 LD50
(85)
Нитросоединения
ВДКр.з = 0,002 LD50
(86)
Гетероциклические соединения
ВДКр.з = 0,002 LD50
(87)
Сложные эфиры
ВДКр.з = 0,002 LD50
(88)
з). Расчет ВДКр.з для веществ, обладающих раздражающим действием
Расчет ВДКр.з для веществ, обладающих раздражающим действием,
рекомендуется проводить по следующим уравнениям:
lg ВДКр.з = lg ПК5 пр. крол + 0,46 + lg М, (92)
lg ВДКр.з = 0,61 lg ПКр.кош+0,88, (93)
lg ВДКр.з = 0,57 lg ПКр.крол+1,25, (94)
lg ВДКр.з = 0,76 lg ПКр.чел+1,94, (95)
lg ВДКр.з = 0,47 lg ПКр.чел +0,37 lg LC50 +1,16. (96)
Значения LС50 и ПКост в уравнении (89) выражены в мг/м3.
5
Значения ПК в уравнении (92) выражены в мМ/м3.
4
92
lg ВДКр.з = 0,35 lg ПКр.чел +0,35 lg LC50 +0,1 lg ПКр.крол+1,07 . (97)
lg ВДКр.з = 0,892 lg ПК6р.крол* – 1,034 , (98)
lg ВДКр.з = 1,024 lg ПКр.чел* – 0,742 , (99)
lg ВДКр.з = 0,69 lg ПКр.кр* + 0,18 lg ПКр.чел* - 0,7 - lg Zir. – 0,51 , (100)
lg ВДКр.з = 0,11 lg LC50* + 0,65 lg ПКр.кр* - 0,72 - lg Zir. – 0,65 . (101)
Наибольшее приближение величин ВДКр.з к экспериментальным
значениям ПДКр.з дают расчеты по уравнениям (96, 97, 100, 101). Уравнения
(98-101) следует использовать в том случае, когда зона раздражающего
действия Zir превышает единицу.
Для органических соединений, обладающих общетоксическим
действием, ВДКр.з может быть рассчитана в два этапа: на первом этапе
производится расчет ПКхр по уравнению (102) или (103), а затем по уравнению
(104) определяется величина ВДКр.з:
lg ПКхр* = 0,62 lg LС50* – 1,08 , (102)
lg ПКхр* = 0,77 lg ПКст* – 0,56 , (103)
ВДКр.з =
расчетныйппорогпхроническогопдействияп( ПК хр. )
коэффициентпзапасап( К з. )
.
(104)
В том случае, когда имеются среднесмертельные и пороговые данные
для разных видов животных, следует в качестве исходных брать значения для
наиболее чувствительного вида животных.
Уравнения (102) и (103) были предложены для ориентировочного
определения порогов хронического действия, что является важным этапом при
выборе концентраций для хронического эксперимента. Опыт их
использования продемонстрировал высокую степень достоверности расчетных
величин и в дальнейшем позволил применять их непосредственно для расчета
ВДКр.з.
Однако точность значения ВДКр.з зависит от правильности выбора
коэффициента запаса Кз при переходе от ПКхр к регламентируемой величине.
Коэффициенты запаса предложено устанавливать в зависимости от
кумулятивного эффекта изучаемого химического соединения и видовой
чувствительности животных. Обе эти величины определяются в баллах.
Коэффициент видовой чувствительности (КВЧ) представляет собой
отношение LD50 или LС50 для наиболее устойчивого к этим параметрам видам
животных к наиболее чувствительным показателям у другого вида животных.
Значения ПКр в уравнениях (98-101) выражены в мг/м3.
6*
93
Коэффициент запаса Кз определяется путем перемножения баллов,
найденных по табл. IV-3 и IV-4, как показано в примере.
Пример. Экспериментальным путем для бромбензола установлены
3
следующие параметры токсичности: LС50 21000 мг/м , LD50 при введении в
желудок для мышей 2700 мг/кг, для крыс 3200, для морских свинок 1700, для
кроликов 3300 мг/кг.
По уравнению (102) считаем:
lg ПКхр = 0,62 lg 21000 – 1,08 = 1,5998 (т.е. ПКхр = 40 мг/м3)
LС50/ ПКхр = 21000 : 40 = 525
По табл. IV-3 эта степень кумуляции соответствует 4 баллам.
КВЧ = 3300 : 1700 = 1,9.
Этой величине по табл. IV-4 соответствуют 2 балла. По формуле (104)
находим:
3
ВДКр..з = 40 : (4·2) = 5 мг/м
Установленная экспериментально и принятая в законодательном порядке
3
ПДКр.з для бромбензола равна 3 мг/м .
Таблица IV-3
Характеристики кумулятивного эффекта
Степень
кумуляции
Кк
LС50/ ПКхр
ПКост/ ПКхр
Баллы
слабая
>5
<10
<2,5
2
умеренная
3-5
10-100
2,5-5
3
выраженная
1-3
100-1000
5-10
4
сильная
<1
>1000
>10
5
Таблица IV-4
Характеристика видовой чувствительности животных
Чувствительность
КВЧ
Баллы
невыраженная
<3
2
средняя
3-9
3
выраженная
>9
4
94
1.1.2. Расчет ориентировочных ВДКр.з по физико-химическим константам
При отсутствии данных о показателях токсичности рекомендуется расчет
ориентировочных ВДКр.з по физико-химическим константам. Однако в
настоящее время подобные расчеты рекомендуются только для органических
веществ, физико-химические константы которых укладываются в следующие
границы:
молекулярный вес
от 30 до 300
3
плотность (d г/см )
от 0,6 до 2,0
темп. кипения
от -100ºС до +300ºС
темп. плавления
от -190ºС до +180ºС
показатель преломления (nD) от 1,3 до 1,6
Расчет следует проводить по одной из приведенных ниже формул, в
основании каждой из которых находится одна из физико-химических
констант:
lg ВДКр.з = 0,058 σ + 1,12 + lg М;
(105)
lg ВДКр.з = 10 nD + 14,2 + lg М;
(106)
lg ВДКр.з = -0,012 tºпл. -1,2 + lg М;
(107)
lg ВДКр.з = -0,01 М + 0,4 + lg М;
(108)
lg ВДКр.з = -0,01 tºкип. + 0,6 + lg М;
(109)
lg ВДКр.з = 0,48 lg Р -1,0 + lg М;
(110)
lg ВДКр.з = -2,2 d + 1,6 + lg М,
(111)
где ВДКр.з - выражены в мг/м3,
σ – поверхностное натяжение жидкости в дин/см при 20ºС,
nD – показатель преломления,
tºпл. – температура плавления,
М – молекулярный вес,
tºкип. – температура кипения,
Р – упругость пара в мм рт. ст.,
d – плотность (d г/см3 ).
Расчет по одной константе редко бывает удовлетворительным.
Рекомендуется провести расчет по всем имеющимся константам данного
вещества (как правило, не меньше чем по двум). Расчет доводится до
lg
ВДКр.з и берется число по среднему логарифму из всех рассчитанных по
разным физико-химическим свойствам.
95
При расчете ВДКр.з по физико-химическим константам по возможности
следует отдавать предпочтение поверхностному натяжению и температуре
плавления; во вторую очередь – поверхностному натяжению и плотности; в
третью (при отсутствии данных о поверхностном натяжении) – плотности и
температуре плавления. При отсутствии сведений о поверхностном натяжении
и температуре плавления расчет рекомендуется проводить по плотности и
температуре кипения или показателю преломления. При отсутствии данных о
поверхностном натяжении и плотности целесообразно использовать
температуру плавления и показатель преломления.
При расчете по трем константам в отсутствии данных о поверхностном
натяжении следует использовать наиболее часто известные константы:
температуру плавления, плотность и молекулярный вес.
Приведенные эмпирические формулы выведены на основании
сопоставления с установленными предельно допустимыми концентрациями
физико-химических констант различных органических веществ, обладающих
как неспецифическим, так и специфическим действием. Расчет ВДКр.з по
любой из формул, базирующихся на физико-химических свойствах, для
веществ с крайними типами действия (резко выраженным специфическим или,
наоборот, преимущественно неспецифическим) дает значительные отклонения
от узаконенных или рекомендованных предельно допустимых концентраций.
При этом расчетные ВДКр.з для веществ, обладающих малой химической
активностью и преимущественно неспецифическим действием, оказываются
заниженными, а для веществ с выраженной химической активностью и
преимущественно специфическим действием – завышенными (что наиболее
опасно). Поэтому для ряда веществ расчет ВДКр.з по физико-химическим
константам требует применения поправок, выраженных в логарифмах, на
химическое строение этих веществ.
При расчете ВДКр.з по формулам (105-111) для веществ, относящихся к
некоторым классам химических соединений, требуется внесение в
окончательный результат расчета специальных поправок (логарифм
рассчитанной ВДКр.з должен быть увеличен или уменьшен на величину
соответствующей поправки).
Рекомендуется применение следующих поправок на химическое
строение вещества7:
1) насыщенные алифатические углеводороды
+ 0,5
2) насыщенные кетоны, спирты, простые и сложные эфиры
жирного ряда
+ 0,5
7
Возможно, что те или иные поправки потребуются и при расчете ПДК веществ, имеющих не только перечисленное
химическое строение, но и других, в частности, обладающих выраженной химической активностью, влекущей за
собой специфическое действие. Кроме того, особого подхода требуют расчеты ПДК для первых членов
гомологических рядов, часто отличающихся особым механизмом действия и вследствие этого повышенной
токсичностью.
96
3) углеводороды циклические насыщенные и с бензольным
кольцом (за исключением бензола и первых членов гомологического ряда)
4) соединения с тройной связью в прямой цепи………………
5) амины жирного ряда
6) анилин и его производные
7) ангидриды кислот
8) циклические соединения, содержащие в боковой
цепи группу NO2
9) соединения с группой ОNO2 в прямой цепи
10) наличие двойной или тройной связи вместе с активными
элементом или группой (Сl, Br, F, NO2, OH) в прямой цепи
11) вещества, содержащие эпоксигруппу
12) фосфорорганические соединения
13) альдегиды
14) соединения, отщепляющие группу СN
+ 0,5
- 0,5
-1,0
-1,0
-1,0
-1,0
-1,0
-1,0
-1,5
-1,5
-1,5
-2,0
Таким образом, для установления ориентировочных значений ВДКр.з
летучих органических соединений рекомендуется производить расчет по
одному или нескольким показателям токсичности этих веществ, полученным в
кратковременных опытах на различных лабораторных животных (уравнения
37 - 40).
Для приблизительных расчетов ВДКр.з высококипящих органических
соединений, находящихся в воздухе рабочих помещений в виде аэрозолей,
можно использовать только среднесмертельную дозу при введении белым
мышам или крысам через рот (уравнение 42).
Для установления ориентировочных значений ВДКр.з неорганических
газов и паров можно пользоваться средне-смертельными концентрациями
соответствующих веществ при двухчасовой экспозиции и прослеживании
гибели животных не менее чем в течение недели (уравнение 43).
Расчет приближенного значения ВДКр.з аэрозолей соединений металлов
можно производить по среднесмертельной дозе этих соединений при
внутрибрюшинном введении белым мышам (уравнение (44).
При отсутствии экспериментальных данных для органических
соединений можно рекомендовать расчет еще более приближенных значений
ПДК по двум или нескольким физико-химическим константам с применением
для определенных классов химических соединений соответствующих
поправок на химическое строение вещества (уравнения 105-111).
97
1.1.3. Примеры расчетов ориентировочных ВДКр.з по показателям
токсичности и по физико-химическим константам
1. Расчет ориентировочного значения ВДКр.з паров винилацетата по
LC50 (формула 38).
LC50 = 4,7 мг/дм3; М = 86; LC50 в мМ/дм3 = 4,7:86 = 0,055;
lgLC50 в мМ/дм3 = 2 ,74 или -1,26; lg М = 1,93;
lg ВДКр.з = 0,91·(-1,26) + 0,1 + 1,93 = -1,15 + 0,1 + 1,93 = 0,88;
ВДКр.з = 7,6 ≈ 8 мг/м3 (узаконенная ПДК = 10 мг/м3).
2. Расчет ориентировочного значения ВДКр.з паров бензола по LC50 и С1
(формула 40)
LC50 = 45 мг/дм3; С1 = 0,76 мг/дм3; М = 78,1;
LC50 в мМ/дм3 = 45:78,1 = 0,58;
lgLC50 в мМ/дм3 = 1,76 или -0,24;
C1 в мМ/дм3 = 0,76:78,1 = 0,0097;
−
lg C1 в мМ/дм3 = 3,99 или -2,01 lg М = 1,89;
lg ВДКр.з = 0,25·(-2,01) + 0,71·(-0,24) + 0,25 + 1,89 =
= (-0,50) -0,17 + 0,25 + 1,89 = 1,47;
ВДКр.з = 29,6 ≈ 30 мг/м3 (узаконенная ПДК = 20 мг/м3).
3. Расчет ориентировочного значения ВДКр.з аэрозоля двуокиси
германия (формула 44).
LD50 = 2155 мг/кг; М = 104,6; N = 1;
LD50 в мА/кг = (2155:104,6)·1 = 20,6.
lg LD50 в мА/кг = 1,31; lg М = 2,02; lg N = 0.
lg ВДКр.з мг/м3= 0,85·1,31 -3,0 + 2,02 -0 = 0,13.
ВДКр.з = 1,35 ≈ 1,4 мг/м3 (узаконенная ПДК = 2 мг/м3).
4. Расчет ориентировочного значения ПДК паров этиленоксида по
физико-химическим константам
98
М = 44; d = 0,887;
t 0кип. = 10,7º (формулы 108, 109, 111).
lg ВДКр.з = -0,01·М + 0,4 + lg М = -0,01·44 + 0,4 + 1,64 = 1,60.
lg ВДКр.з = -0,01· t 0кип. + 0,6 + lg М = -0,01·10,7 + 0,6 + 1,64 = 2,13.
lg ВДКр.з = -2,2· d + 1,6 + lg М = -2,2·0,887 + 1,6 + 1,64 = 1,29.
Средний lg ВДКр.з = (1,60 + 2,13 + 1,29):3 = 1,67.
В полученный конечный результат расчета следует внести поправку на
химическое строение этиленоксида (см. стр. 30). Для подобных соединений
(содержащих эпоксигруппу) предусмотрена поправка, равная -1,5.
lg ВДКр.з = 1,67 – 1,5 = 0,17.
ВДКр.з = 1,48 ≈ 1,5 мг/м3 (узаконенная ПДК = 1 мг/м3).
1.1.4. Расчет ориентировочных ВДКр.з в пределах одного гомологического
ряда с уже нормированными гомологами
В основу прогнозирования ВДКр.з по этому методу была положена
химическая структура и условный показатель величины биологической
активности химических связей соединений гомологических рядов [57]. За
величину биологической активности соединения условно принимается
минимальный объем воздуха (в литрах), в котором допустимо содержание
одного миллимоля химического вещества. Чем в большем количестве литров
воздуха допустимо содержание одного миллимоля вещества, тем токсичнее
вещество, и наоборот.
Значения биологической активности отдельных видов химических
связей, вычисленные как средние величины для нормированных соединений в
гомологических рядах, представлены в табл. IV – 5. Эта таблица составлена по
определению биологической активности химических связей веществ,
для
которых ранее были установлены ПДКр.з. Имея значение
99
Таблица IV – 5
Значения биологической активности химических связей нормированных соединений
различных гомологических рядов
100
Окончание табл. IV – 5
представленных в табл. IV – 5 показателей биологической
веществ, а также зная молекулярную массу, можно
ориентировочное значение ВДКр.з. по формуле
ВДКр.з (в мг/м3) =
М ⋅ 1000
,
∑ Ji
активности
рассчитать
(112)
где М – молекулярная масса;
∑ J i - сумма значений биологической активности всех химических связей
атомов в молекуле нормируемого вещества;
Ji – величина биологической активности i-й химической связи молекулы
соединения.
Расчеты ВДКр.з, опирающиеся на значения биологической активности
химических связей нормируемых соединений, дают достаточно точные
результаты и для некоторых соединений не уступают по точности расчетам,
основанным на данных токсикометрии.
Пример расчета ВДКр.з для валериановой кислоты:
101
+ 1 (для –О-Н) = 9·0,8+4·51,4+1(-12517,8)+1·21987,7+1·8507,9 = 18190,6
ВДКр.з =
102,0 ⋅ 1000
18190,6
= 5,6 мг/м3.
1.2. Атмосферный воздух
В настоящее время для атмосферных загрязнений регламентируются два
типа ПДК – максимальные разовые и среднесуточные. Расчет максимальных
разовых ПДК опирается на значение порогов рефлекторного действия,
среднесуточные концентрации учитывают главным образом пороги
резорбтивного действия.
В том случае, когда порог токсического действия оказывается менее
чувствительным, чем порог рефлекторный, ведущим при обосновании
среднесуточных ПДК является порог рефлекторного воздействия. В подобных
случаях среднесуточные и максимальные разовые ПДК совпадают.
Для предупредительного санитарного надзора и своевременного
обоснования требований к оздоровительным мероприятиям, а также для
определения предельно допустимых выбросов (ПДВ) промышленных
предприятий можно использовать данные расчета временных допустимых
концентраций в атмосферном воздухе – ВДКа.в..
Расчетные формулы могут быть оценены по коэффициенту корреляции r.
Если этот коэффициент находится в пределах ±0,3, то это означает отсутствие
корреляционной зависимости между исходными и конечными показателями
или их незначительную связь. При r, равном от +0,3 до 0,5 – слабую связь, от
+0,5 до +0,7 – удовлетворительную связь, от +0,7 и выше – высокую связь.
Знак минус перед коэффициентом корреляции говорит о наличии
отрицательной зависимости в тех же оценочных пределах.
Еще более наглядную оценку расчетных формул дает использование
показателя Syx. Этот статистический показатель, выраженный в логарифмах,
102
указывает, в каких максимальных пределах могут отклоняться расчетные
значения ВДК от узаконенных ПДК в 66,6% случаев использования данного
уравнения. Чем меньше величина Syx, тем ближе расчетные значения к
экспериментально обоснованным. Например, по уравнению (113) Syx = ±0,25.
Следовательно, ВДК для 2/3 всех сопоставимых веществ, рассчитанных по
этому уравнению, не будут отличаться от узаконенных величин ПДК более
чем на ±0,25 по логарифму, т.е. не более чем в 1,8 раза. По формуле (114) Syx =
±0,68, т.е. отношение расчетных ВДК к узаконенным ПДК не превышает для
2/3 веществ уже пятикратной величины.
Формулы (113-120), опирающиеся на рефлекторные пороги,
токсикометрические показатели и ПДКр.з, имеют высокий коэффициент
корреляции, что позволяет говорить о большой достоверности получаемых
результатов.
В формуле (113) в качестве исходной величины привлечено значение
порога обонятельного ощущения:
lg ВДКа.в = 0,96 lg ПКодор – 0,51 (r = + 0,96; Syx = ±0,25).
(113)
В формуле (114) в качестве исходной величины использована ПДКр.з:
lg ВДКа.в = 0,62 lg ПДКр.з – 1.77
(r = + 0,7; Syx = ±0,68).
(114)
Если нет данных о ПДКр.з и не проведены одорометрические
исследования,
в
качестве
исходных
могут
быть
привлечены
среднесмертельные концентрации (LC50). Коэффициент корреляции для
формулы (115) составляет 0,68.
lg ВДКа.в = 0,58 lg LC50 – 1.6
(r = + 0,68; Syx = ±0,68).
(115)
В формуле (116) в множественную корреляцию были включены данные о
порогах обонятельного ощущения и значение ПДКр.з:
lg ВДКа.в = 0,72 lg ПКодор +0,22 lg ПДКр.з – 1,05.
(116)
Рассчитанные по этой формуле ВДКа.в дают значительно более точные
показатели, нежели формула (114).
В следующей формуле наряду с порогом обонятельного ощущения
использованы среднесмертельные концентрации. Выведено уравнение
множественной линейной регрессии:
lg ВДКа.в = 0,81 lg ПКодор +0,1 lg LC50 – 0,86. (117)
Применение формулы (117) оправдано в тех случаях, когда отсутствуют
данные о ПДКр.з.
Использование уравнений множественной линейной регрессии,
опирающихся как на токсикологические, так и на рефлекторные показатели,
103
дает значительно большее приближение расчетных значений ВДКа.в к
узаконенным ПДКс.с.
В формулы (118-120) введены значения порога острого действия. Все
формулы имеют высокие коэффициенты корреляции – от 0,75 до 0,87:
lg ВДКа.в = 0,82 lg ПКодор+ 0,23 lg ПКост - 1,37, (118)
lg ВДКа.в = 0,75 lg ПКодор+ 0,23 lg Zост - 1,1, (119)
lg ВДКа.в = 0,83 lg ПКодор+ 0,09 lg ПКр – 0,96. (120)
1.3. Вода водоемов санитарно-бытового пользования
Необходимость ускоренного нормирования химических веществ в воде
водоемов привела к созданию расчетных методов, основанных на
установлении зависимостей норматива в воде от нормативов в других средах
либо различных физико-химических свойств и параметров токсичности.
Поскольку норматив в воде устанавливается с учетом нескольких
лимитирующих показателей по вредности, то при расчете ВДКв обязательно
указывается соответствующий лимитирующий показатель. Уравнение (121)
позволяет рассчитывать ВДКв. по ПДК этих же веществ в воздухе рабочей
зоны:
lg ВДКв мг/л = 0,61 lg ПДКр.з. (в мг/м3) – 1,0 (r = 0,69) (121)
При изучении зависимости между
концентрацией (МНД) в воде водоемов и
(ПДКр.з), а также среднесмертельной дозой
были предложены формулы для расчета
санитарно-бытового водопользования [66]:
максимально недействующей
ПДК в воздухе рабочей зоны,
(LD50) и концентрацией (LC50)
нормативов в воде водоемов
lg МНДв мг/кг = 0,6 lg ПДКр.з – 1,31
(r = 0,55),
lg МНДв мг/кг = 0,9 lg LD50 – 3,6,
(122)
(123)
lg МНДв мг/кг = 0,45 lg LC50 – 1,55 (r = 0,56),
lg МНДв мг/кг = 0,64 lg ПДКс.с. + 0,08 (r = 0,56).
(124)
(125)
Для фосфорорганических соединений расчет целесообразно вести по
формуле
lg МНДв мг/кг = 1,1 lg ПДКр.з. - 0,6, (126)
для нитросоединений:
104
lg МНДв мг/кг = 0,88 lg LD50 – 3,6. (127)
По этим уравнениям рассчитывается максимальная недействующая доза
(МНД), ожидаемая в хроническом токсикологическом эксперименте. Так как
коэффициент пересчета ПДКв равен 20, то конечный результат, т. е. ВДКв,
получается при умножении МНД на 20.
Для ориентировочного определения ВДК органических соединений в
воде водоемов рекомендуются уравнения по параметрам острой токсичности и
некоторым физико-химическим константам. Наилучшее приближение
ориентировочных ВДК в воде водоемов к экспериментально обоснованным
ПДКв дают расчеты по показателям токсичности:
lg ВДКв мг/л = 1,7 lg LC50 – 2,12 (r = 0,64);
lg ВДКв мг/л = 1,39 lg LD50 – 4,76 (129)
(128)
(r = 0,62);
(129)
lg ВДКв мг/л =0,26 lg LC50 + 0,32 lg LD50 ВДК – 2,46;
(130)
lg ВДКв мг/л = -0,45 + 0,007·tºплавл.
lg ВДКв мг/л = 0,85 - 0,01·tºкип.
(r = 0,52);
(r = 0,47).
(131)
(132)
Формулы(128) и (129) имеют сравнительно высокие коэффициенты
корреляции - 0,64 и 0,62, а у формулы множественной регрессии (130) Syx =
±0,57.
1.4. Почва
Расчет ВДКп. проводится в настоящее время лишь для пестицидов. ВДКп
устанавливаются для тех препаратов, которые находятся на стадии
государственных производственных испытаний, а также для пестицидов,
допущенных к опытно-производственному применению, когда ВДКп для них
еще не обоснованы или экспериментальное обоснование их нецелесообразно
(ограниченный объем применения, малая – менее 2 месяцев – стойкость в
почве и др.). Обязательным условием утверждения ВДКп является наличие
метода химического контроля остаточных количеств пестицида в почве.
Расчет ВДКп проводится на основе предельно допустимых концентраций
соответствующего пестицида в овощах или плодовых культурах по
следующей формуле:
ВДКп = 1,23 + 0,48 lg ПДКпр.
(133)
105
Если для овощных и плодовых культур установлено несколько
нормативов, то в расчет берется минимальное значение. Когда содержание
остаточных количеств пестицидов в растениях не допускается, для расчета
берется величина чувствительности утвержденного метода определения
данного препарата в растениях. Уравнение (133) позволяет рассчитывать
ВДКп. при величине ПДКпр. или чувствительности метода определения,
начиная от 0,003 мг/кг.
Если после установления ПДКпр. препарата в пищевых продуктах были
выявлены отдаленные эффекты его действия (эмбриотоксичность,
мутагенность, канцерогенность), необходимо вводить в расчет коэффициент
запаса, в котором учитывается степень выраженности отдаленных эффектов и
данные о фактическом загрязнении почв остаточными количествами
препарата.
1.5. Пищевые продукты
В настоящее время расчетный метод для выявления возможных
остаточных вредных веществ в пищевых продуктах применяется лишь для
пестицидов.
Временную допустимую концентрацию пестицидов (ВДК) в продуктах
питания (в мг/кг) можно рассчитывать по формуле (134) [67]
ВДКпр. = 0,13·10-2 LD50 = 0,76
(r = 0,7).
(134)
Уравнение (134) имеет достаточно высокий коэффициент корреляции r.
ВДКпр. для пестицидов разных классов рекомендуется рассчитывать по
регламентируемому значению ВДКв. Для фосфорорганических пестицидов
применяется формула (135), а для хлорорганических пестицидов – формула
(136)
ВДКпр = 1,45 ПДКв. + 0,68; (135)
ВДКпр = 2,2 ПДКв. + 0,33. (136)
Расчетное регламентирование дает достоверные результаты только в том
случае, когда в формулы заложены токсикометрические, физиологические
параметры или нормативные величины из смежных областей гигиены,
которые, в свою очередь, опирались на экспериментальные исследования.
106
Приложение V
1. Пересчет объемных концентраций газов и паров в весовые и наоборот
Регламентируемые в России величины, как правило, выражаются в
массовых концентрациях - мг/м3, а в западных странах – в объемных частях на
1 миллион – в ppm.
ПДК (мг/м3) =
M
·ПДК
22,4
(ppm); ПДК (ppm) =
22,4
·ПДК
М
(мг/м3).
Для облегчения задачи пересчета объемных концентраций газов и паров
в весовые и наоборот ниже приводится табл. V.1. для таких пересчетов [20]. В
таблице 1 множители для пересчетов концентраций даны для определенных
условий (25ºС и 760 мм рт. ст.). Обычно нет надобности в столь большой
точности, чтобы вводить в данные, полученные из таблицы, поправки на
действительные температуру и давление. Если бы все же такая надобность
встретилась, пересчет концентраций можно произвести по приводимым ниже
общим формулам.
Кроме того, следует иметь в виду, что в таблице даны такие множители
для пересчетов, значения которых определяются при прочих равных условиях
молекулярным весом. Поэтому для пересчета необходимо знать молекулярный
вес газообразного или парообразного вещества.
Пример расчета. В помещении имеется 25 объемных частей некоторого
газа на миллион объемных частей воздуха, т.е. 25 мл/м3 воздуха.
Молекулярный вес этого газа 50. Спрашивается, какова концентрация газа в
мг/л? В графе 1 табл. V.1. находим цифру 50. На той же строчке в графе 3
читаем, что при таком молекулярном весе 1 часть на 1 млн соответствует
0,002045 мг/л. Следовательно, интересующая нас концентрация составляет
0,002045·25, т.е. 0,051125 мг/л.
Совершенно так же производится и обратный пересчет концентраций,
выраженных в мг/л, в объемные (мл/м3); только при этом приходится
пользоваться цифрами, приведенными в графе 2: 0,051125·489 = 25,000125
мл/м3.
По этой же таблице производится и пересчет концентраций, выраженных
в объемных процентах, в весовые и наоборот (1 часть на 1 млн равняется
0,0001 объемн.%; 1 объемн.% равен 10000 частей на 1 млн).
107
Таблица V 1
108
Продолжение таблицы V 1
109
Окончание таблицы V.1
Общая формула для пересчета мг/л в объемн. %:
1 мг/л =
6,236 ⋅ Т
М ⋅Р
объемн. %,
(1)
где Т – абсолютная температура, ºК;
М – молекулярный вес;
Р – атмосферное давление, мм рт. ст.
Формула для пересчета объемн. % в мг/л:
1 объемн. % =
М ⋅Р
6,236 ⋅ Т
мг/л.
(2)
Общая формула для пересчета мг/л в части на 1 млн частей воздуха
(иначе говоря, мл/м3):
1 мг/л =
62360 ⋅ Т
М ⋅Р
частей на 1 млн
(3)
Формула для пересчета мл/м3, т.е. объемных частей на 1 млн., в мг/л:
1 часть на 1 млн. =
М ⋅Р
62360 ⋅ Т
мг/л.
(4)
Встречаются также и другие способы обозначения концентраций. Так, в
литературе часто выражают концентрацию в мг/м3. В этом случае формулы
для пересчета будут таковы:
110
1 мг/м3 = 0,001 мг/л =
0,006236 ⋅ Т
М ⋅Р
объемн. % =
62,36 ⋅ Т
М ⋅Р
1 мг/л = 1000 мг/м3;
1 объемн. % =
М ⋅Р
0,006236 ⋅ Т
1 часть на 1 млн. =
частей на 1 млн
(5)
(6)
мг/м3;
М ⋅Р
62,36 ⋅ Т
мг/м3.
(7)
(8)
Иногда концентрации выражают в г/м3. В этом случае
1 г/м3 = 1 мг/л.
(9)
Следовательно, для дальнейших пересчетов пригодны непосредственно
формулы (1) – (4).
Приложение VI
1. Перевод относительной плотности в плотность
В справочных таблицах физических свойств под символом d 204 º
приведены значения плотности веществ (г/см3) при 20ºС. В других случаях
указана температура измерения. Например, 1,147 184 º или 0,873 15 º.
Обозначение 1,036 1515 º или 0,894 2020 º выражает величину относительной
плотности (d tt º), т.е. отношения массы данного вещества к массе воды, взятой
в том же объеме и при той же температуре.
Для перевода относительной плотности в плотность величину первой
умножают на плотность воды при данной температуре (плотность воды в
зависимости от температуры см., например, «Справочник химика». Т. I. –М.:
Госхимиздат, 1962, -С. 546). Для пересчета значений плотности, выраженных в
г/см3, в Международную систему единиц СИ (т.е. в кг/м3) следует умножить их
на 1000.Для пересчета величин давления паров, выраженных в мм рт. ст., в
Международную систему единиц СИ (т.е. в н/м2) следует умножить их на
133,322.
1. Химическое строение и некоторые физико-химические свойства фосфорорганических пестицидов
Приложение VII
111
112
113
114
115
116
117
118
119
ПРИЛОЖЕНИЕ VIII
1. Некоторые медицинские, биологические и химические термины,
встречающиеся в курсе «Основы токсикологии»
Аберрации
хромосомные
–
структурные
изменения
хромосом,
сопровождающиеся их разрывом, за которым обычно следует
соединение
разорванных
концов
в
новых
сочетаниях
с
перераспределением или утерей части генного материала клеток.
Абсцесс – нарыв, гнойник.
Абстиненция – «ломка», особое болезненное состояние алкоголиков и
наркоманов после внезапного и полного прекращения употребления
ими алкоголя или привычного наркотика.
Авитаминоз – заболевание, возникающее из-за недостатка одного или
нескольких витаминов.
Агглютинация – склеивание в кучки бактерий, эритроцитов.
Агранулоцитоз – резкое уменьшение количества гранулоцитов в крови,
отражающее глубокое повреждение костного мозга (см. гранулоциты).
Адаптация – процесс приспособления организма, популяции или другой
биологической системы к изменившимся условиям существования.
Адгезия – слипание поверхностей двух разнородных тел.
Аденокарцинома – форма рака, растущего из железистой ткани.
Аденома – узловатые опухоли, развивающиеся из железистого эпителия.
Адинамия – упадок сил, чрезвычайная слабость.
Аддисонова болезнь – заболевание, связанное с недостаточной функцией
надпочечных желез.
Аддукт – химическое вещество неустановленного строения.
Азотемия – избыточное содержание в крови азотсодержащих продуктов
белкового обмена (мочевины, креатинина и др.).
Акарициды – вещества, применяемые для уничтожения клещей, например
ФОС.
Акатизация – неусидчивость больного, постоянное стремление к движению,
перемене положения тела с мучительным чувством дискомфорта,
«томления» в ногах.
Акинетичность – малая подвижность.
Аккомодация – приспособление, установка глаза для видения на близкое и
далекое расстояния.
Акне – воспаление волосяного мешочка или сальной железы.
Акроцианоз – синюшная окраска конечностей вследствие венозного застоя при
расстройствах кровообращения.
Аксон – отросток нейрона, проводящий импульсы отела клетки к периферии.
120
Алейкия – заболевание, выражающееся в резком снижении числа белых
кровяных клеток. Синоним агранулоцитоза.
Алкалоз – повышенная щелочность в тканях жидкостях организма.
Аллерген – фактор, способный вызвать аллергию (см. аллергические реакции).
Аллергические реакции – необычные, извращенные реакции организма, в
частности, при повторном или многократном воздействии химических
веществ. Заболевание, при котором наблюдаются такие реакции, носит
название аллергии.
Альбуминурия – выделение белков с мочой.
Альвеола – гроздевидное образование в легком, оплетенное сетью капилляров,
через которое происходит газообмен между кровью в капиллярах и
воздухом в полости альвеол.
Альвеолит – воспаление альвеол.
Альвеолобронхиолит – воспалительное заболевание, характеризующееся
преимущественным поражением конечных разветвлений дыхательных
путей.
Альтерация – повреждение тканей.
Амблиопия – ослабление или потеря зрения без видимых анатомических
оснований.
Аменорея – отсутствие менструации.
Аменция – разновидность помрачения сознания.
Аналептики – лекарственные средства, возбуждающие дыхательный и
сосудодвигательный центры продолговатого мозга.
Анальгезия см. анестезия.
Анамнез – медицинская биография больного.
Анафилаксия – аллергическая реакция немедленного типа. Возникает при
повторном парентеральном попадании аллергена в организм.
Анаэробный процесс (синтез) – происходящий без доступа кислорода.
Ангиотрофоневрозы – нарушение питания тканей, связанные с
расстройствами кровообращения.
Анемия (малокровие) – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением
количества эритроцитов и гемоглобина в крови, что приводит к
гипоксии.
Анестезия – потеря болевой чувствительности.
Анизокория – неравенство зрачков.
Анизорефлексия – неодинаковость амплитуды сухожильных или кожных
рефлексов левой и правой половин тела.
Анизоцитоз – неравномерность величины красных кровяных телец.
Аноксемия – понижение содержания кислорода в крови.
Анорексия – отсутствие аппетита.
Аносмия – отсутствие обоняния.
121
Антиген – чужеродное для данного организма вещество, вызывающее
образование антител.
Антидепрессанты – лекарственные средства, способные устранять признаки
депрессии, улучшать настроение, уменьшать тоску и апатию.
Антитела – белки, вырабатываемые организмом человека или теплокровного
животного при попадании в него чужеродных веществ и
микроорганизмов (антигенов), нейтрализующие их вредное действие.
Антидепрессанты – лекарственные средства, способные устранять признаки
депрессии, улучшать настроение, уменьшать тоску и апатию.
Антидот – противоядие.
Антикоагулянт – вещество, задерживающее свертывание крови.
Антионкоген – химическое вещество, обладающее способностью
предотвращать развитие раковой опухоли в организме.
Антитела – вещества, появляющиеся в плазме крови при проникновении в
организм инородных веществ, способных вызывать реакции
иммунитета.
Антракоз – изменения в организме, особенно в легких, при отложении в них
угольной пыли.
Апатия – вялость, эмоциональное безразличие.
Аплазия – отсутствие или недоразвитие какого-нибудь органа. Под аплазией
понимают также и резкую атрофию органа (или ткани) за счет
уменьшения числа составляющих его клеток.
Апластическая анемия – одна из наиболее тяжелых форм малокровия, при
которой совершенно нарушено новообразование в костном мозгу тех
клеток, из которых развиваются красные кровяные тельца.
Анурия – отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь.
Апное – временная остановка дыхания при обеднении крови углекислым
газом.
Апоплексия – в просторечии «удар». Внезапный паралич, обычно
объясняющийся кровоизлиянием в мозг.
Аппликация – процедура, заключающаяся в наложении (аппликации) на
поверхность тела слоя вещества, оказывающего механическое,
температурное и химическое воздействие.
Аргирия – пигментация кожи и слизистых оболочек при продолжительном
поступлении в организм солей серебра.
Аритмия- нарушение частоты и (или) последовательности сердечных
сокращений: учащение (тахикардия) либо урежение (брадикардия),
преждевременные сокращения (экстрасистолия), дезорганизация
ритмической деятельности (мерцательная аритмия).
Артериолы – мелкие артерии, переходящие в капилляры.
122
Артериосклероз – хроническое заболевание артерий, выражающееся в
утолщении их стенок, вследствие чего утрачивается эластичность
сосудов.
Артриты – заболевания суставов.
Аспирация – попадание в нижние дыхательные пути с током воздуха на вдохе
различных инородных тел или жидкости (при кашле, одышке).
Астазия – неспособность ходить и стоять при сохранении чувствительности,
мышечной силы и координации движений.
Астения – болезненное состояние, характеризующееся повышенной
утомляемостью,
неустойчивым
настроением,
раздражительной
слабостью,
гиперестезией,
вегетативными
нарушениями,
расстройствами сна.
Астма – наступающие внезапно приступы удушья, обычно вследствие спазма
бронхов (бронхиальная астма).
Асфиксия – удушье, обусловленное кислородным голоданием и избытком
углекислоты в крови и тканях.
Асцит – водянка живота, скопление жидкости в полости брюшины.
Атаксия – расстройство координации произвольных движений (например,
походки).
Атараксия – состояние психически больных после приема ряда психотропных
средств, характеризующееся снятием тревоги, напряженности, страха и
внутреннего беспокойства.
Ателектаз – спадение легочных альвеол при сдавлении легкого, закупорке
бронха (например, опухолью), пневмонии и др.
Атония – вялость, потеря некоторого постоянного напряжения мышц.
Атрофия – уменьшение объема клеток, ткани или органа вследствие
нарушения их питания.
Аускультация – врачебный метод исследования: выслушивание –
непосредственно, т.е. ухом либо с помощью стето- или фонендоскопа –
звуковых явлений в сердце, легких, кишечнике.
Аутогемолиз – растворение эритроцитов собственной сывороткой.
Аутоинтоксикация – отравление организма собственными продуктами
метаболизма.
Аутопсия – вскрытие трупа для установления причины смерти.
Афазия – расстройство речи, выражающееся в утрате способности
пользоваться словами и фразами как средством выражения мысли или
чувств; связано с поражение определенных зон коры головного мозга.
Афония – отсутствие звучного голоса при сохранении шепотной речи;
возникает при поражении гортани, параличе голосовых связок, истерии.
123
Аффект – кратковременная и сильная, положительная или отрицательная
эмоция, возникающая в ответ на воздействие внутренних или внешних
факторов и сопровождающаяся соматовегетативными проявлениями.
Афферентные нейроны – воспринимают сигналы, возникающие в
рецепторных образованиях органов чувств, и проводят их в ЦНС.
Ахилия – отсутствие выделения желудочного сока.
Ахиллово сухожилие – пяточное сухожилие.
Ацетилхолинэстераза – фермент, участвующий в проведении нервного
импульса.
Ацидоз – сдвиг кислотно-основного равновесия в организме в сторону
относительного увеличения количества анионов кислот.
Базедова болезнь – заболевание, характеризующееся резким повышением
функций
щитовидной
железы,
ведущим
к
своеобразному
самоотравлению организма.
Базофилы – белые кровяные тельца, содержащие зернистость, которая
избирательно окрашивается основными красителями (при окрашивании
препарата крови).
Бактерициды – химические вещества, способные убивать бактерии.
Барбитураты
Барорецепторы – рецепторы, чувствительные к изменению внешнего
давления.
Бензодиазепины
Биливердин – желчный пигмент.
Билирубин – красный желчный пигмент.
Биопсия – взятие из живого организма кусочка ткани, например, опухоли для
микроскопического исследования.
Биота организмы, населяющие данное местообитание.
Биоценоз – сообщество растений, животных и микроскопических организмов,
населяющих какой-либо участок суши или водоема с более или менее
однородными условиями.
Бластома – опухоль.
Блефарит – воспаление края век.
Блефароспазм – спазм вéковой части круговой мышцы глаза.
Боуменовы капсулы – особого строения капсулы в почках, в которых
находятся почечные клубочки.
Брадикардия – уменьшение частоты сердечных сокращений ниже 50 ударов в
1 мин.
Бронхиолит – воспаление стенок бронхиол.
Бронхиолы – конечные мельчайшие разветвления бронхов в легочных дольках,
переходящие в альвеолярные ходы легких.
124
Бронхиолит – бронхит, при котором в воспаление вовлекаются и бронхиолы.
Бронхопневмония – воспаление бронхов и легких.
Бронхорея – обильное выделение слизистой мокроты при кашле.
Бронхоспазм – сужение просвета мелких бронхов и бронхиол вследствие
спастического сокращения мышц бронхиальной стенки, например, при
бронхиальной астме.
Бронхоэктазия – стойкое расширение бронха.
Буллезный - пузырчатый
Ваготония – состояние повышенного тонуса парасимпатического отдела
вегетативной нервной системы.
Вазомотры – нервы, через которые регулируется просвет кровеносных
сосудов.
Вакуоли – сферические пространства в плазме клеток, наполненные
жидкостью различного химического состава.
Вакуольное перерождение – перерождение клеток с образованием вакуолей.
Везикулы – пузырьки на коже, содержащие прозрачную жидкость.
Гайморит – воспаление большой придаточной полости носа, помещающейся в
теле верхней челюсти.
Галлюцинации – расстройство восприятия в виде ощущений и образов,
непроизвольно возникающих без наличия реального раздражителя
(объекта) и приобретающих для больного характер объективной
реальности.
Галлюциногены (см. психотомиметики).
Галлюциноз (делирий) – психопатологический синдром, характеризующийся
обильными галлюцинациями, которые могут сопровождаться бредом.
Гаметы – мужские и женские половые клетки.
Ганглий – нервный узел. Скопление нервных клеток, расположенных по ходу
нервных стволов.
Гангрена – омертвение органа (или его части), соприкасающегося с внешней
средой и изменяющего при этом свой цвет в темно-бурый, почти
черный.
Гастрит – воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка и тонких
кишок.
Гастроэнтерит – острое воспаление желудка и тонкого кишечника в ответ на
химическое раздражение.
Гедонический эффект – эффект наслаждения.
Гем – комплекс закисного (двухвалентного) железа с протопорфирином (см.
железопорфирин).
Гематопорфирин – особый кровяной пигмент.
125
Гематурия – выделение «кровавой мочи» с примесью красных кровяных телец
в количестве, обнаруживаемом невооруженным глазом.
Гемаферез – переливание крови.
Гемоглобин - сложный белок, состоящий из белка-глобина и простетической
группы – гема. Служит переносчиком кислорода от легких к тканям.
В окисленной форме называется оксигемоглобином.
Гемоглобинурия – выделение с мочой кровяного пигмента, растворенного в
плазме и придающего моче красноватую окраску.
Гемолиз – разрушение эритроцитов с выделением в окружающую их среду
гемоглобина.
Гемолизины – вещества, вызывающие гемолиз.
Гемопоэз – кроветворение.
Геморрагия – истечение крови из сосудов при нарушении целостности,
проницаемости их стенок.
Гемосидерин – железосодержащий пигмент, образующийся при распаде крови.
Гемосидероз – отложение гемосидерина в тканях.
Гемосорбция – метод внепочечного очищения крови от токсических веществ
путем адсорбции яда на поверхности сорбента.
Гемоцитобласты – исходные клетки для образования всех видов кровяных
клеток.
Генеративная функция – функция воспроизведения.
Гепатит – собирательное обозначение группы воспалительных заболеваний
печени как инфекционной, так и (или) неинфекционной природы.
Гепатопатия – расстройство функции печени.
Гепаторенальный синдром – недостаточность печени и почек вследствие их
токсического поражения.
Гербициды – химические вещества, применяемые для уничтожения сорняков
путем опрыскивания или распыления.
Гиалинизация. Гиалиновое перерождение – перерождение ткани, связанное с
появлением в ней однородного полупрозрачного плотного белкового
вещества.
Гидроксилирование – введение в молекулу химического вещества
гидроксильной группы.
Гидропическое перерождение – один из видов дегенерации ткани, связанный с
расстройством водного обмена.
Гидрофобное вещество – не взаимодействующее с водой и не смачивающееся.
Гингивит – воспаление десен.
Гипер – приставка, означающая усиление основного понятия.
Гипералгезия – повышенная болевая чувствительность.
Гипергидроз – повышенное потоотделение.
Гипергликемия – повышенное содержание сахара в крови.
126
Гиперглобулия – повышенное содержание красных кровяных клеток в крови.
Гиперемия – полнокровие. Состояние повышенного кровенаполнения сосудов
данного органа.
Гиперестезия – повышенная чувствительность к внешнему воздействию.
Может быть слуховой, тактильной, зрительной, обонятельной, вкусовой
и т.д.
Гиперкапния – избыток СО2 в крови и в легких.
Гиперкератоз – чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса.
Гиперперистальтика – интенсивные волнообразные сокращения стенок полых
органов (кишок, пищевода, желудка) для передвижения в них
содержимого.
Гиперплазия – увеличение числа структурных элементов ткани или органа,
происходящее за счет деления клеток.
Гипертиреоз – повышенная функция щитовидной железы.
Гипертония – более или менее длительное повышение артериального
давления.
Гипертрофия – чрезмерный объем какой-либо ткани или органа
Гиперхолестеринемия – повышенное содержание холестерина в крови.
Гипестезия – пониженная чувствительность.
Гипо – приставка, означающая ослабление основного понятия.
Гипогликемия – уменьшение содержания сахара в крови.
Гипокортицизм – клинический синдром, обусловленный пониженным
содержанием в крови кортикостероидов (кортизон, гидрокортизон),
регулирующих углеводный, белковый и жировой обмен.
Гипоксемия – пониженное содержание кислорода в крови.
Гипоксия – пониженное содержание кислорода в организме или отдельных
органах и тканях.
Гипоплазия – врожденное недоразвитие какого-либо органа, проявляющееся
дефицитом его массы или уменьшением размеров.
Гипопротеинемия – пониженное содержание белков в крови.
Гипосмия - понижение обоняния.
Гипотензия – пониженное артериальное давление.
Гипотермия – понижение температуры тела вследствие преобладания
теплоотдачи над теплопродукцией.
Гипотиреоидизм – клинический синдром, обусловленный недостаточностью
функции щитовидной железы.
Гипотония – более или менее длительное понижение артериального давления.
Гистамин – биогенное соединение, являющееся производным аминокислоты
гистидина. Обладает высокой биологической активностью: вызывает
спазм гладких мышц, понижение АД, играет роль нейромедиатора.
Гистиоциты – особые клетки костного мозга.
127
Гистологические
изменения
–
изменения,
обнаруживаемые
при
микроскопировании препаратов тканей, приготовленных особыми
способами.
Глаукома – заболевание, выражающееся в повышении внутриглазного
давления; может привести к потере зрения.
Гликоген – животный крахмал.
Гликозиды – вещества растительного происхождения. Представляют собой
продукт реакции моносахарида с гидроксильными группами других
моносахаридов или азотистых оснований.
Гликолиз – анаэробный путь расщепления глюкозы на две молекулы молочной
кислоты.
Гломерулонефрит – воспалительное заболевание почек с преимущественным
поражением почечных клубочков (гломерул).
Глюкозурия – выделение сахара с мочой.
Глюкокортикоиды – естественные гормоны коры надпочечников (кортизон,
гидрокортизон). Оказывают влияние на углеводный, белковый и
жировой обмен.
Гомологический ряд – химически сходный между собой ряд веществ, состав
последовательных членов которых разнится друг от друга на группу
СН2 – гомологическую разность.
Гонады – железы внутренней секреции, выделяющие в кровь половые
гормоны.
Гормоны – биологически активные вещества, образуемые железами
внутренней секреции и выделяемые в кровь.
Гранулемы – воспалительные разрастания ткани, чаще инфекционной
природы.
Гранулоцитоз – повышенное содержание зернистых белых кровяных телец в
крови.
Гранулоцитопения – пониженное содержание зернистых белых кровяных
телец в крови.
Гранулоцитопоэз – процесс образования в костном мозгу зернистых белых
кровяных телец.
Гранулоциты – зернистые белые кровяные тельца, образующиеся в костном
мозгу.
Грануляции, грануляционная ткань – молодая соединительная ткань,
образующаяся при процессах заживления дефектов в различных тканях
и органах, при внедрении в ткани инородных тел и при организации
тромбов, воспалительных выпотов и т.д.
Гуморальный – относящийся к жидким внутренним средам организма (кровь,
лимфа и тканевая жидкость).
128
Деалкилирование – процесс обратный реакции алкилирования (введения
алкильной группы) органических соединений.
Дегенерация – различного характера изменения клеток или межклеточного
вещества, возникающие, главным образом, вследствие внешних
вредных влияний.
Дезаминирование – процесс отщепления аминогрупп от аминокислот с
помощью ферментов трансаминаз.
Декомпенсация – нарушение компенсации; чаще всего говорят о сердечной
декомпенсации, когда сердце не справляется с задачей поддержания
нормального кровообращения.
Делирий – галлюцинаторное помрачение сознания с преобладанием
зрительных галлюцинаций, иллюзий и парейдолий.
Делириозный синдром – состояние спутанности сознания, сопровождающееся
более или менее обильными, преимущественно зрительными
галлюцинациями.
Деменция – слабоумие.
Дендрит – отросток нейрона, проводящий импульсы по направлению к телу
клетки.
Депиляция – удаление волос.
Депрессия – психическое угнетение, комплекс симптомов, характеризующийся
подавленным, тоскливым настроением, замедлением движений и
затруднением мышления.
Дерматит – воспалительное заболевание кожи.
Дерматозы – разнообразные заболевания кожи и ее придатков (волос, ногтей
и пр.) как воспалительного, так и новообразовательного характера.
Дермографизм – ответная реакция со стороны сосудов кожи, получающаяся
при механическом раздражении кожи (при проведении по ней тупым
предметом или булавкой).
Десенсибилизация – снятие повышенной чувствительности, возникшей под
влиянием повторных воздействий вещества (см. Сенсибилизация).
Десквамация – слущивание клеток с поверхности.
Десульфирование – процесс удаления серы из химического вещества.
Детоксикация – ликвидация последствий отравления или обеззараживание
пораженной территории.
Детрит – зернистые массы, возникающие в итоге распада отмершей ткани на
маленькие частички – зерна.
Диабет – мочеизнурение. Сахарный диабет – заболевание, при котором
наблюдается появление в моче более или менее значительного
количества сахара.
Диарея – понос.
129
Диатезы – состояния организма, предрасполагающие его к тем или другим
заболеваниям.
Дизартрия – расстройство членораздельной речи, проявляющееся неясностью
произношения, замедленностью или прерывистостью речи при
сохранности грамматической и лексической (словесной) структуры и
понимания речи.
Диспепсия – расстройство пищеварения
Диспноэ – затрудненное дыхание, расстройство его ритма и глубины.
Дистальный – удаленный от средней линии тела (например, пальцы рук и ног
являются дистальными частями конечностей).
Дистония вегетососудистая – нарушение тонуса вегетативного отдела
нервной системы.
Дисфория – нарушение настроения с преобладанием тоски, злобности,
угрюмости в сочетании с раздражительностью, агрессивностью,
нередко – страхом.
Диурез – образование и отделение мочи почками.
Дофамин – ароматический амин. Уменьшает сопротивление почечных
сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию.
Дуоденит – воспаление двенадцатиперстной кишки.
Железопорфирин – комплекс закисного
протопорфирином.
(двухвалентного)
железа
с
Идиосинкразия – резко повышенная и необычная по форме реакция организма
на яд.
Изостенурия – патологическое состояние, при котором максимальная
осмотическая концентрация мочи становится равной осмотической
концентрации плазмы крови. Проявляется выделением мочи с
постоянной относительной плотностью. Что свидетельствует о
снижении концентрационной способности почек (при пиелонефрите,
почечной недостаточности).
Иммунная система – совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих
иммунитет (костный мозг, вилочковая железа – центральные органы;
селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в
слизистой ЖКТ, миндалины – периферические органы).
Иммунитет – невосприимчивость организма к заразному началу.
Иммунокомпетентные клетки – это Т-лимфоциты, образующиеся из
стволовых клеток костного мозга. Начинают функционировать после
прохождения ткани тимуса.
130
Имплантация – пересадка на новое место с последующим приживлением как
отдельных клеток, так и частей той или иной ткани, а также и целых
органов.
Инвагинация – непроходимость кишечника, развившаяся в результате
внедрения одной части кишечника в другую.
Инвазия – проникновение в организм человека (животного, растения)
паразитов животного происхождения с последующим развитием
патологического процесса
Ингаляция – метод введения веществ в организм путем их вдыхания.
Инсектициды – химические вещества, убивающие насекомых.
Интерорецепторы – рецепторы, воспринимающие раздражения от внутренних
органов.
Интерстициальный – прилагательное, употребляемое по отношению к
внутренним органам для обозначения той ткани, а также тех процессов,
которые имеют место в промежутках между деятельными элементами
органа.
Интоксикация – отравление.
Интубация – введение трубки в гортань через рот и глотку.
Инфаркт – омертвение части органа, возникающее на почве закупорки
приводящей артерии и имеющее конусообразную форму.
Инфекция – внедрение в организм заразного начала.
Инфильтрация – процесс проникновения в ткани различных клеточных
элементов (масса их в таком случае инфильтратом).
Истерия – особое функциональное заболевание нервной системы.
Ишемия – местное малокровие.
Каверна – полость, возникшая в органе, обычно в легком, в результате
разрушения его ткани патологическим процессом.
Канцер – рак.
Канцерогенез – процесс возникновения и развития опухоли под действием
онкогенных веществ, вирусов, ионизирующего облучения.
Канцерогенный – вызывающий возникновение раковой опухоли.
Капилляры – самые мелкие кровеносные сосуды, представляющие переход от
артерий к венам. В капиллярах по преимуществу и происходит обмен
веществ между кровью и тканями.
Карбоксигемоглобин – соединение гемоглобина с окисью углерода, делающее
кровяной пигмент неспособным переносить к тканям кислород.
Карбоксилаза
–
фермент,
под
влиянием
которого
происходит
декарбоксилирование карбоновых кислот (точнее, декарбоксилаза).
Кардиосклероз – разрастание соединительной ткани в сердечной мышце.
131
Кариоз – постепенно прогрессирующее уничтожение плотных тканей кости,
чаще зуба.
Кариокластические свойства – способность разрушать ядра клеток.
Кариоцитолиз – растворение клетки в целом (включая ядро).
Карцинолитические свойства – способность растворять раковые клетки.
Каталепсия – застывание тела и отдельных его членов в придаваемых извне
положениях, соединенное с потерей способности к произвольным
движениям.
Катар – воспаление слизистой оболочки какого-либо органа.
Катаракта – заболевание глаза, проявляющееся в помутнении хрусталика.
Кататония – психическое расстройство с преобладанием нарушений в
двигательной сфере, выражающееся заторможенностью (ступор) или
возбуждением.
Кахексия – комплекс симптомов, наблюдаемых при ряде ведущих к
истощению заболеваний и выражающийся в общем упадке питания,
резком исхудании и физической слабости.
Келоид – разновидность кожного рубца, при которой количество
образующейся рубцовой ткани больше обычного и рубец может иметь
вид опухоли.
Кератит – воспаление роговицы глаза.
Кератозы – ряд кожных заболеваний невоспалительного происхождения,
характеризующихся умеренным утолщением рогового слоя.
Киста – патологическая полость в тканях.
Клиренс – самоочищение.
Клонические судороги – судороги, состоящие в быстрых сокращениях и
расслаблениях большего или меньшего числа мышц.
Клонус – ритмическое подергивание той или иной мышцы или группы мышц.
Клофелин – является гипотензивным средством, снижающим АД и
внутриглазное давление.
Коагуляционный некроз – омертвение ткани, связанное со свертыванием
живого белка.
Колика – приступ схваткообразных болей, исходящих из органов брюшной
полости.
Колит – воспаление толстой кишки.
Коллапс – угрожающее жизни состояние, острая сосудистая недостаточность
со снижением сократительной функции сердца, падением АД.
Проявления: резкая слабость, иногда – обморок, заостренные черты
лица, бледность, похолодание конечностей.
Кома – бессознательное состояние, внешне напоминающее глубокий сон.
Комедо, комедоны – угри.
132
Компенсаторные реакции – реакция организма на нарушение его
жизнедеятельности, в ходе которой непострадавшие органы, ткани,
клетки или внутриклеточные образования (органеллы) берут на себя
частично или полностью функцию поврежденных структур.
Компульсии – навязчивые действия, поступки, совершаемые в связи с
непреодолимыми потребностями, побуждениями.
Конвергенция – движение глаз, в результате которого обе зрительные линии
сходятся вместе на предмете, привлекшем внимание.
Контрактуры – вынужденные положения конечностей с более или менее
резким понижением подвижности; также стойкие сведения мышц.
Конъюктивит – воспаление слизистой оболочки (конъюнктивы) глаза.
Кофактор - в сложном ферменте группа небелкового характера.
Ксантопсия – видение предметов в желтом свете.
Ксенобиотики – химические вещества, обладающие свойствами яда.
Кумуляция – накопление в организме определенного вещества, сказывающееся
в резком усилении характерного для него действия, а иногда и
появлении новых симптомов. Также накопление изменений,
вызываемых в теле все новыми порциями яда.
Купирование – устранение какого-либо нежелательного явления.
Кураре – яд, выключающий деятельность дыхательной мускулатуры
Лабильность – неустойчивость.
Лаваж – способ промывания желудка.
Лакриматоры – химические вещества, вызывающие сильное раздражение
слизистой оболочки глаз.
Ларингит – воспаление слизистой оболочки гортани.
Ларингоспазм – судорожное сжатие голосовой щели.
Ларингофаринготрахеит – одновременное воспаление гортани, глотки и
трахеи при вирусной инфекции.
Лейкемия – системное заболевание кроветворного аппарата, выражающееся в
появлении в крови необычных (незрелых) форм белых кровяных телец,
а часто и в резком повышении общего количества последних.
Лейкоз – см. лейкемия.
Лейкома – бельмо; непрозрачное белое помутнение роговой оболочки глаза
вследствие рубцевания после воспаления или повреждения ее.
Лейкопения – пониженное содержание лейкоцитов в крови.
Лейкоцитарная формула крови – процентное взаимоотношение основных пяти
видов белых кровяных телец: нейтрофилов, эозинофилов, базофилов,
лимфоцитов и моноцитов.
Лейкоцитоз – повышенное содержание белых кровяных телец в крови.
Лейкоциты – белые кровяные тельца, образующиеся в костном мозгу.
133
Лекомания – лекарственная зависимость. Синдром, характеризующийся
непреодолимым стремлением к повторному приему лекарства (наркотические
анальгетики и др.).
Лизосомы – мембранные мешочки в цитоплазме клетки, выполняют функцию
внутриклеточного переваривания.
Лимфангоит – воспаление лимфатических сосудов.
Лимфопения – пониженное содержание лимфоцитов в крови.
Лимфоцитоз – увеличенное содержание лимфоцитов в крови (абсолютное или
в процентах по отношению к общему количеству белых кровяных
телец).
Лимфоциты – одна из форм белых кровяных телец. Лимфоциты образуются в
селезенке и лимфатических железах.
Лимфоцитопоэз – процесс образования лимфоцитов.
Липемия – повышение количества жира в крови.
Липиды – жироподобные вещества.
Макрофаги – большие клетки из числа способных поглощать инородные
частицы.
Макроцитоз – увеличение размеров красных кровяных клеток.
Мацерация изменения, вызванные, например, действием воды на кожу при
длительном соприкосновении (особое разрыхление кожи).
Медиатор – особое химическое вещество, которое, воздействуя на
специфические рецепторы постсинаптической мембраны, способно
изменять состояние ионных каналов постсинаптической мембраны. К
медиаторам относят ацетилхолин, адреналин, норадреналин, дофамин,
серотонин, гистамин и др.
Меланодермия, меланозы – избыточное накопление пигмента меланина в коже,
отчего она приобретает все оттенки бурого или дымчатого цвета.
Меланурия – выделение с мочой пигментов темно-бурого или коричневого
цвета, легко чернеющих от соприкосновения с кислородом воздуха.
Менингит – воспаление мягких мозговых оболочек.
Метаболиты – продукты превращения веществ в организме.
Метаплазия – превращение одной разновидности ткани в другую.
Метастаз – перенос патологического материала (обычно клеток опухолей) с
одного места организма на другое или очаг болезненного процесса,
образовавшийся в результате такого переноса.
Метгемоглобин – особый кровяной пигмент, образующийся из гемоглобина
при действии некоторых ядов (анилин, фенацетин, бертолетова соль,
красная кровяная соль и др.), в котором железо гема из двухвалентного
превращается в трехвалентное. При накоплении в крови больших
134
количеств метгемоглобина транспорт кислорода к тканям нарушается и
может наступить смерть.
Метгемоглобинемия наличие метгемоглобина (см. выше) в крови.
Метеоризм – вздутие живота скопившимися кишечными газами.
Миалгии – боли в мышцах.
Миелит – воспаление спинного мозга.
Миелобласты – самые молодые формы белых кровяных телец (гранулоцитов).
Миелоидного ряда клетки – белые кровяные клетки, продуцируемые костным
мозгом.
Миелопоэз – образование кровяных телец миелоидного ряда.
Миелорадикулополиневрит – заболевание нервных корешков спинного мозга.
Миелоциты – молодые формы зернистых белых кровяных телец.
Мидриаз – расширение зрачка глаза.
Микоз – грибковое заболевание.
Микроцитоз – появление большого количества кровяных телец уменьшенных
размеров.
Милиарный – просовидный; термин, употребляющийся для обозначения
величины патологических очагов в разных органах; почти всегда при
этом подразумевается и множественность очагов.
Миоглобин – находится в скелетных мышцах и миокарде и называется
мышечным гемоглобином. Его простетическая группа идентична
гемоглобину крови, а белковая часть – глобин – обладает меньшей
молекулярной массой. Играет важную роль в снабжении кислородом
работающих мышц.
Миоз – сужение зрачка.
Миокард – сердечная мышца.
Миокардиодистрофия – патологический процесс, возникающий в сердечной
мышце как результат нарушения ее метаболизма.
Миокардит – воспаление сердечной мышцы.
Миоклонические
подергивания
–
гиперкинез,
характеризующийся
непроизвольными внезапными кратковременными отрывистыми
неритмичными или ритмичными сокращениями отдельных мышц или
мышечных групп.
Миофибрилляция – быстрые сокращения отдельных мышечных волокон,
которые не заметны глазу.
Мнестические нарушения – имеющие отношение к памяти, воспоминаниям.
Мононуклеары – одноядерные белые кровяные тельца.
Моноцитоз – увеличение количества моноцитов – одного из видов белых
кровяных телец.
Морфин – яд, угнетающий дыхательный центр.
135
Мумификация – высыхание трупа или отдельных мертвых частей в живом
организме.
НАД – никотинамидадениндинуклеотид - простетическая группа ферментов
оксидаз
НАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфат - простетическая группа
ферментов оксидаз.
Назофарингит – воспаление слизистых оболочек носа и горла.
Наркомания – болезненное, непреодолимое влечение к одному или
нескольким наркотикам.
Невралгия – боли, приступообразно наступающие или обостряющиеся и
распространяющиеся по ходу ствола или иного нерва или по его
ветвям.
Неврит – воспаление нерва.
Неврозы – функциональные нервные расстройства.
Невроретинит – воспаление сетчатки глаза.
Нейрон – клетка нервной ткани, специализированная для проведения
электрохимических импульсов.
Нейтрофилез – нейтрофильный лейкоцитоз: увеличение числа нейтрофилов в
единице объема крови.
Нейтрофилы – одна из форм белых кровяных телец – гранулоцитов.
Некробиотические процессы – процессы постепенного умирания тканевых
элементов.
Некроз – омертвение какой-либо части (группы клеток, органа) живого
организма.
Некронефроз – некроз почечных канальцев с глубокими нарушениями
почечного крово- и лимфообращения; основа острой почечной
недостаточности.
Нефрит – воспаление почек.
Нефрозы – заболевание почек на почве дегенеративных изменений клеток
почечного эпителия.
Нефросклероз – уплотнение и сморщивание почек вследствие разрастания
межуточной соединительной ткани.
Никтурия – устойчивое преобладание ночной части диуреза над дневной (в
норме количество выделенной за ночь мочи не превышает 40%
суточного диуреза).
Нистагм – непроизвольные ритмические колебательные движения глазных
яблок.
Нома – злокачественное образование на слизистой оболочке полости рта.
136
Нормобласты – молодые формы красных кровяных телец, еще не потерявшие
ядра.
Облитерация – заращение сосудов, каналов или полостей.
Обтурация – полное закрытие просвета какого-либо органа, например
кровеносного или лимфатического сосуда.
Овогенез - процесс образования женских половых клеток.
Оксигемоглобин – см. гемоглобин.
Оксигенотерапия – лечебное применение кислорода.
Оксигенация гипербарическая – снабжение организма кислородом под
давлением.
Олеогранулема – воспалительное разрастание, возникающее как реакция на
присутствие в ткани маслянистого вещества.
Олигурия – уменьшение количества выделяемой за сутки мочи до 500 мл и
менее.
Онихии – разнообразные изменения ногтей, возникающие в результате
патологических состояний.
Онкогены – вещества, способствующие возникновению и развитию раковой
опухоли.
Опиаты – наркотические вещества группы опия.
Опистотонус – судорожная поза, вызываемая совместными сокращениями
разгибателей спины, шеи и головы.
Остеомаляция – размягчение костей. Заболевание, вызванное нарушением
минерального обмена веществ вследствие обеднения организма солями
кальция и фосфорной кислоты.
Остеомиелит – воспаление костного мозга.
Остеопороз – процесс исчезновения костного вещества с расширением всех
предсуществовавших в нем полостей.
Остеосклероз – уплотнение кости, происходящее, главным образом,
вследствие увеличения объема перекладин губчатого вещества.
Офтальмоскопия – исследование глазного дна.
ПАВ – поверхностно-активные вещества.
ПАВ - психоактивное вещество.
Паллидо-лентикулярная система – часть головного мозга.
Панариций – гнойное воспаление пальца (ногтоеда).
Панкреатит – заболевание поджелудочной железы.
Панофтальмия – гнойное воспаление всего глаза.
Папиллома – сосочковое разрастание ткани; доброкачественная опухоль.
Папула – небольшое плотное и плоское возвышение на поверхности кожи или
слизистой оболочки.
137
Паранойя – хронический психоз с систематизированным интерпретативным
бредом при отсутствии явных признаков снижения интеллекта и
выраженных изменений личности.
Парапарез – неполный паралич конечностей.
Параплегия – поперечный (спинно-мозговой) паралич конечностей.
Парасимпатикотропные яды – яды, действующие на вегетативную нервную
систему.
Парез – частичный, неполный паралич.
Парейдолии - зрительные галлюцинации фантастического содержания.
Паренхиматозная дистрофия (перерождение) – один из видов
патологического изменения протоплазмы клеток.
Паренхиматозные органы – внутренние органы.
Парестезия – расстройство чувствительности, выражающееся в появлении
(без внешнего раздражения) ощущений онемения, покалывания, зуда,
ползания мурашек и т.д.
Парентерально – введение вещества в организм, минуя ЖКТ.
Паркинсонизм – дрожательный паралич, наступающий вследствие поражения
некоторых отделов головного мозга.
Пароксизм – обострение симптомов некоторых заболеваний.
Паронихия – гнойное воспаление края ногтевого ложа.
Патогенез – совокупность процессов, определяющих развитие, т.е.
возникновение, течение и исход, болезни.
Периальвеолит – воспаление ткани, окружающей альвеолы.
Периартериит – воспаление наружной оболочки артерии или ткани, ее
окружающей.
Перибронхит – воспаление ткани вокруг мельчайших бронхов и альвеолярных
ходов.
Периваскулярная инфильтрация – уплотнение ткани вокруг сосудов
вследствие проникновения в нее преимущественно клеточных
элементов.
Перикард – околосердечная сумка.
Перикардит – воспаление околосердечной сумки.
Перинатальный фактор – особенности развития организма с 28 недели
внутриутробной жизни плода по 7-е сутки жизни новорожденного.
Периост – надкостница.
Перитонит – воспаление брюшины.
Перифолликулит – воспаление вокруг волосяных мешочков (фолликулов).
Перкуторный звук – звук, получающийся при выстукивании больного,
производимом для определения границ, а отчасти и состояния
внутренних органов.
Перфорация – прободение.
138
Перфузия – пропускание крови или какого-либо раствора через кровеносные
сосуды органа (части тела), например, при пересадке органов и тканей.
Пестициды – химические препараты для борьбы с сорняками , с вредителями
и болезнями растений.
Петехии – точечные кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.
Петли Генле – определенный отдел мочевых канальцев в почках.
Петрификация – обызвествление.
Пигментация – отложение красящего вещества в коже.
Пиодермия – гнойничковое воспалительное заболевание кожи.
Пиорея альвеолярная – особое гнойное заболевание луночки зуба.
Плазмаферез – метод замещения плазмы, выделенной с помощью сепаратора
из цельной крови больного, адекватным количеством жидкости (%5
раствором альбумина или нормальной плазмой).
Плевра – оболочка, покрывающая легкие и выстилающая внутреннюю
поверхность грудной полости.
Плеврит – воспаление плевры.
Плетизмография – метод исследования кровенаполнения части тела (главным
образом, нижней конечности), основанный на регистрации изменений
ее объема. Применяется для диагностики облитерирующих заболеваний
нижних конечностей.
Пневмококки – возбудители крупозного воспаления легких.
Пневмокониоз – особое уплотнение легких на почве вдыхания некоторых
пылей.
Пневмония – воспаление легких.
Пневмоторакс – скопление воздуха в полости плевры, вызываемое
нарушением целостности легочной ткани. Искусственный – введение
воздуха, кислорода, азота в полость плевры для сдавливания легкого,
например, с целью лечения туберкулеза.
Пневмосклероз токсический – патологическое состояние: разрастание
соединительной ткани в легком, приводящее к нарушению его
функции.
Пойкилоцитоз – появление в крови красных кровяных телец необычной
формы.
Полиневралгия – множественные боли периферических чувствительных
нервов.
Полиневрит – воспалительное заболевание многих нервных стволов
одновременно.
Полинуклеары – один из видов белых кровяных клеток.
Полипотентные клетки – стволовые клетки, находящиеся в костном мозге.
139
Полихромазия
измененная
способность
эритроцитов
окрашиваться
(окрашиваются не только кислыми, как обычно, но и основными
красителями.).
Полицитемия – увеличение количества эритроцитов в крови.
Популяция – длительно существующая совокупность особей одного вида
животных или растений.
Порфирины – производные исходного тетрапиррольного соединения –
порфина. Классификация порфиринов и их названия основаны на
природе групп, находящихся в боковой цепи.
Постнатальный (период) – послеродовой.
Пренатальный (период) – предродовой.
Продромальный период (стадия) – начальный период болезни,
характеризующийся общими симптомами (повышение температуры
тела, снижение аппетита, недомогание, нарушение сна и т. д.), в то
время как характерные для данной болезни симптомы еще отсутствуют.
Пролиферация – разрастание ткани животного или растения путем
размножения, увеличения клеток организма.
Пропульсия – симптом, выражающийся в том, что больной при ходьбе
непроизвольно движется все быстрее вперед.
Простагландины – модуляторы гормональной активности, стимулируют
сокращения гладких мышц, понижают кровяное давление и т.д.
Протеинурия – патологическое состояние: выделение белка с мочой при
нарушении деятельности почек.
Протромбин – неактивная форма тромбина – фермента, играющего важную
роль в процессе свертывания крови.
Проэритробласты – зачаточные красные кровяные клетки.
Псевдоэозинофилы – у некоторых животных (кролик) – одна из форм белых
кровяных телец.
Психодислептики (см. психотомиметики).
Психозы
- токсические – глубокое расстройство психики, проявляющееся
неадекватным отражением реального мира с нарушением поведения.
Под влиянием токсических веществ у индивидуума возникают
галлюцинации, бред, психомоторные, аффективные расстройства,
помрачение сознания.
Психотомиметики
(синонимы: психодизлептики, галлюциногены) –
синтетические или растительные психотропные вещества, вызывающие
психические расстройства.
Птоз – опущение, например, верхнего века.
Пубертатный (период) – относящийся к периоду полового созревания.
Пульпа – мякоть.
140
Пунктат – жидкость, получаемая при проколе органа.
Пустула – пузырек с гнойным или серозным содержимым.
Регионарные железы – лимфатические железы, к которым подходят
лимфатические сосуды данной области тела.
Регургитация – перемещение содержимого полого органа в направлении,
противоположном физиологическому (например, выброс содержимого
желудка в ротовую полость в результате сокращения его мышц).
Резидуальные симптомы – стойкие остаточные явления перенесенного
заболевания.
Резистентность – устойчивость организма к воздействию повреждающих
факторов.
Резорбтивное действие – действие вещества после всасывания его в кровь.
Резорбция – всасывание.
Ремиссия – временное ослабление (неполная Р.) или исчезновение (полная Р.)
проявлений болезни.
Репарация – способность клеток живых организмов исправлять химические
повреждения в молекулах ДНК.
Репелленты – пахучие вещества, отпугивающие насекомых, птиц, грызунов.
Репродуктивные органы – органы размножения.
Ретикулоцитоз – процесс развития предшественников зрелых форм
эритроцитов.
Ретикулоциты – молодые красные кровяные клетки с сетчато-волокнистым
веществом, обнаруживаемым особой прижизненной окраской.
Ретикуло-эндотелиальная система – находящаяся в ряде органов система
клеток соединительной ткани, способных к фагоцитозу и к накоплению
электроотрицательных коллоидных веществ; играет защитную роль,
участвуя в освобождении организма от погибших клеток, ядовитых
веществ и в выработке иммунитета.
Ретропульсия – своеобразное изменение ходьбы. Идя назад, больной
постепенно ускоряет шаги и не может остановиться.
Рефлекс – реакция организма на раздражение, осуществляемая при участии
нервной системы.
Рецептор – конечное специализированное образование, предназначенное для
трансформации энергии различных видов раздражителей в
специфическую активность нервной системы.
Рецидив – новое проявление болезни после кажущегося выздоровления.
Ригидность – негибкость, оцепенелость, вызванная напряжением мышц.
Ринит – насморк; воспаление слизистой оболочки носа.
Ринофарингит – воспаление слизистой оболочки носа и глотки.
141
РОЭ – реакция оседания эритроцитов; обычно ускоряется при воспалительных
процессах и нарушениях белкового обмена. В настоящее время принята
аббревиатура РОЭ заменена на СОЭ – скорость оседания эритроцитов.
Саливация – слюнотечение.
Сапонины – природные органические вещества, получаемые из некоторых
растений и дающие с водой обильную пену.
Саркома – один из видов злокачественных опухолей.
Сатурнизм – хроническое отравление свинцом.
Сахарный диабет – см. диабет.
Себорея – повышенное отделение секрета сальных желез.
Секвестр – омертвевший кусок кости.
Секрет – продукт, выделяемый железами.
Сенсибилизация – повышение чувствительности организма.
Сенситизация – чувствительность, связанная с ощущениями.
Сепсис – общее заражение организма, обусловленное циркуляцией
болезнетворных микробов в крови.
Серотонин – производное аминокислоты триптофана, содержащееся в
головном мозге, кишечнике, поджелудочной железе. Обладает сильным
сосудосуживающим действием, является одним из основных
нейромедиаторов ЦНС.
Сидероз – заболевание легких, вызываемое пылью, содержащей железо.
Силикоз – заболевание преимущественно легких, вызываемое вдыханием пыли
кремнезема.
Синдром – сочетание признаков, характерное для какой-нибудь болезни.
- адаптационный – процесс приспособления организма, популяции или другой
биологической системы к изменившимся условиям существования и
направлен на сохранение гомеостаза.
- аллергический – повышенная или извращенная чувствительность организма к
какому-либо веществу (так называемому аллергену): различным
химическим
веществам,
микроорганизмами
продуктам
их
жизнедеятельности, шерсти животных и т.д. Может протекать в виде
гиперчувствительности немедленного (анафилаксия) или замедленного
типа.
- амнестический - см. синдром корсаковский.
- апоплексический – внезапно развивающееся кровоизлияние в какой-либо
орган.
- астеноневротический – болезненное состояние, характеризующееся
повышенной
утомляемостью,
неустойчивым
настроением,
раздражительной слабостью, гиперестезией, расстройствами сна.
142
- болевой – особая психофизиологическая реакция организма, мобилизующая
функциональные системы для защиты от воздействия патогенного
фактора.
- гепаторенальный - недостаточность печени и почек вследствие их
токсического поражения.
- гипоксемический - пониженное содержание кислорода в крови, вызванное
действием ксенобиотика.
- Дауна – одна из наиболее распространенных хромосомных болезней,
проявляющаяся в психических (олигофрения) и неврологических
(косоглазие, нистагм, вегетативные нарушения) расстройствах.
- миастенический – расслабление поперечно-полосатой мускулатуры
вследствие подавления нервно-мышечной проводимости (кураре).
корсаковский
–
психопатологический
симптомокомплекс,
характеризующийся нарушением запоминания текущих событий при
относительной сохранности воспоминаний о давних событиях и
приобретенных навыках.
- парасимпатический - симптомы резкого возбуждения парасимпатического
(холинэргического)
отдела
вегетативной
нервной
системы
(брадикардия, саливация, бронхоспазм и бронхорея, потливость, миоз,
гиперперистальтика).
Вызывается
парасимпатикотропными
(холинэргическими) ядами.
Синергизм -вариант реакции организма на одновременный прием нескольких
лекарств, оказывающих на него комбинированное воздействие.
Сопор – состояние глубокого угнетения сознания с утратой возможности
контакта с больным, но сохранением координированных защитных
реакций и открыванием глаз больного в ответ на болевой, звуковой или
иной раздражитель.
Сорбенты – твердые или жидкие тела, способные поглощать вещества из
окружающей среды.
Спазм – судорожное сокращение, сжатие мышц.
Сперматогенез – процесс образования мужских половых клеток
(сперматозоидов).
Спирография – регистрация объема воздуха, поступающего в легкие при вдохе
и выталкиваемого при выдохе.
Спленомегалия – увеличение селезенки.
Стеркобилин – окисленная форма стеркобилиногена.
Стеркобилиноген – восстановленная форма билирубина, пигмент кала.
Стоматит – воспаление слизистой оболочки полости рта.
Странгурия – затруднение мочеиспускания, болезненное непроизвольное
сокращение мышц.
143
Субфебрильная температура – температура тела, повышенная в пределах 37 38ºС. (лихорадочное состояние).
Судороги – резкое, обычно болезненное непроизвольное сокращение мышц.
Т – лимфоциты (тимусзависимые) – возникают в костном мозге из клетокпредшественников, проходят дифференцировку в вилочковой железе
(thymus) и затем расселяются в лимфатических узлах, селезенке или
циркулируют в крови, где на их долю приходится 40 – 70% всех
лимфоцитов. Осуществляют реакции клеточного иммунитета.
Тахикардия – патологическое увеличение частоты сердечных сокращений до
100 – 180 в 1 мин.
Телеангиэктазия – стойкие расширения сосудов на почве изменений
сосудистой стенки.
Тельца Гейнца – образования в красных кровяных клетках, появляющиеся под
влиянием некоторых ядовитых веществ.
Тенезм – позыв к испражнению, обычно болезненный.
Тератогенное действие – свойство физического, химического или
биологического фактора (например, излучения, яда и т.д.) вызывать
нарушения процесса эмбриогенеза, приводящие к возникновению
аномалий развития.
Тетраплоидия – клетки с четырьмя наборами хромосом.
Тигролиз – особые патологические изменения в нервных клетках.
Толерантность - способность организма переносить воздействие лекарства
или яда при повторном его применении без развития соответствующего
терапевтического или токсического эффекта («привыкание» к нему).
Токсидермия – общее обозначение поражений кожи, возникающих как
аллергическая, реже – как токсическая реакция на аллергены и
токсические вещества.
Толероген – вещество, придающее организму устойчивость (толерантность) к
повреждающему действию чужеродных для него агентов.
Транквилизаторы – психотропные средства с противотревожным действием.
Трансфузия - переливание крови или другой жидкости.
Трахеит – воспаление слизистой оболочки трахеи.
Трахеобронхит – воспаление слизистой оболочки трахеи и бронхов.
Трахеотомия – рассечение дыхательного горла (трахеи).
Тремор – дрожание.
Тризм – судорожное сведение жевательных мышц.
Трипсин – фермент, секретируемый поджелудочной железой. Гидролизует
белки между остатками основных и ароматических аминокислот.
Тромбин – фермент, участвующий в процессе свертывания крови.
144
Тромбоз – прижизненное свертывание крови и образование сгустка (тромба) в
кровеносных сосудах.
Тромбоцитопения – пониженное содержание в крови кровяных пластинок
(тромбоцитов).
Тромбоцитопоэз – образование кровяных пластинок (тромбоцитов).
Тромбофлебит – воспаление вен, сопровождающееся образованием в сосудах
сгустка крови.
Тромбоциты – кровяные тельца (пластинки), принимающие участие в
свертывании крови.
Уремия – отравление организма продуктами обмена, возникающее при
заболеваниях почек.
Уробилин – окисленная форма уробилиногена
Уробилиноген – восстановленная форма билирубина, пигмент мочи.
Уртикария – крапивница.
Фагоцитоз – способность некоторых клеток поглощать инородные частицы, в
том числе микробы, пыль.
Фагосома – небольшая вакуоль, образующаяся при захвате объекта (пыль,
микробы) в процессе фагоцитоза.
Фарингит – воспаление слизистой оболочки глотки.
Фенотиазины – сконденсированные гетероциклические соединения,
применяются в качестве нейролептиков при лечении шизофрении и
маниакальных душевных заболеваний.
Ферритин – железосодержащий белок.
Фертильность – способность к деторождению
Фетотоксичность – действие токсикантов, вызывающее заболевания и
функциональные расстройства плода на 3-м – 4-м месяце
внутриутробной жизни.
Фибрин – нерастворимая форма одного из кровяных белков, образующаяся
при свертывании крови.
Фибробласты – клетки, из которых образуются особые соединительнотканные волокна.
Фиброз – образование волокнистой соединительной ткани в каком-либо
органе, например в легких.
Флегмона – острое прогрессирующее воспаление подкожной клетчатки.
Флексия – сгибание.
Флюороз – отложение соединений фтора в костях, наступающее при его
избыточном поступлении в организм; также развивающееся при этом
заболевание.
Фолликулит – воспаление волосяных мешочков.
145
Фосфорилирование – процесс присоединения остатка фосфорной кислоты к
органическому соединению, например к глюкозе или АДФ.
Фурункул – чирей. Воспаление волосяного мешочка и связанной с ним сальной
железы.
Хемоз – отечность конъюнктивы, приводящая к закрытию глазного яблока.
Хемотаксис – движение, обусловленное различиями концентраций вещества.
Хилусы легких – корни легких, место входа бронхов в легочную ткань.
Химотрипсин – фермент, секретируемый поджелудочной железой.
Холестерин – белое оптически активное вещество, нерастворимое в воде.
Часто откладывается в сосудистой системе при атеросклерозе.
Холинолитические средства – вещества, способные расщеплять ацетилхолин,
выделяющийся в нервном окончании.
Хореоподобные движения – непроизвольные движения и подергивание мышц,
наступающие при некоторых болезнях мозга.
Хронаксия – физиологический показатель, характеризующий функциональное
состояние нервной или мышечной системы.
Цианметгемоглобин – продукт присоединения нитрильной группы к
кровяному пигменту.
Цианоз – синюха.
Цилиндрурия – появление цилиндров в моче.
Цирроз – развитие соединительной ткани в органе и сморщивание его.
Цистит – воспаление мочевого пузыря.
Цитопения – уменьшение по сравнению с нормой содержания определенных
клеток в единице объема крови (например, лейкопения, лимфопения,
моноцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинопения,
эритроцитопения, панцитопения).
Шизофрения – особое психическое заболевание.
Шок – угрожающее жизни состояние, наблюдающееся при различных
заболеваниях и травмах и характеризующееся недостаточным
кровоснабжением тканей с нарушением функции жизненно важных
органов.
- анафилактический – возникает при парентеральном (минуя ЖКТ) попадании
аллергена в организм.
- гипертермический – перегревание организма вследствие нарушения
соотношения между теплопродукцией и теплоотдачей. При
температуре выше 41ºСи выше может наступить шок (тепловой удар).
146
.- гипотермический – понижение температуры тела вследствие преобладания
теплоотдачи над теплопродукцией. Может возникнуть при
переохлаждении в неблагоприятных условиях среды.
- септический – системная воспалительная реакция организма в ответ на
клинически доказанную инфекцию.
- травматический – повреждение тканей организма с нарушением
целостности функций, вызванное внешним (главным образом
механическим) воздействием: ушиб, перелом и т.д.
- эндотоксический - болезненное состояние, вызванное действием на организм
эндогенных токсинов (например, тиреотоксикозе).
- экзотоксический – болезненное состояние, вызванное действием на организм
экзогенных токсинов (например, микробных).
Эйфория – патологическое состояние, характеризующееся повышенным
благодушным
настроением
в
сочетании
с
беспечностью,
необоснованным оптимизмом, недостаточной критической оценкой
своего состояния.
Экзантема – кожная сыпь.
Экзема – кожное заболевание.
Экосистема – естественная единица, слагающаяся из ряда живых и неживых
элементов; в результате взаимодействия этих элементов создается
стабильная система между живыми и неживыми компонентами которой
постоянно происходит круговорот веществ (озеро, лесной массив).
Экстракорпоральный, -ая, -ое. - связанный с зачатием вне детородных органов
женщины.
Эксудат – выпот.
Эксудация – выпотевание.
Экхимозы – точечные кровоизлияния.
Электрокардиография(ЭКГ) – метод регистрации электрических явлений,
возникающих в сердце при его возбуждении.
Электроэнцефалография
(ЭЭГ)
–
метод
регистрации
колебаний
биоэлектрических потенциалов мозга.
Эмболия – закупорка кровеносного или лимфатического сосуда.
Эмбрион – организм животного и человека на начальных стадиях развития.
Эмбриотоксичность – действие токсикантов, вызывающих патологические
изменения в ранние сроки развития зародыша – с момента
оплодотворения до 8-й недели внутриутробной жизни.
Эмпиема – скопление гноя в полости.
Эмфизема легких – состояние стойкого расширения легкого или части его,
вызванное уменьшением эластичности легочной ткани; ведет к
понижению дыхательной функции легких.
147
Эндокардит – воспаление внутренней оболочки сердца, обычно
развивающееся на его клапанах.
Эндотелий – слой клеток, выстилающий закрытые внутренние полости тела и
стенки кровеносных сосудов.
Энтеральный (о) - введение химического агента внутрь организма.
Энефалит – воспаление головного мозга.
Энцефалопатия – общее название различных по этиологии и патогенезу
неинфекционных болезней головного мозга, характеризующихся его
диффузным или многоочаговым поражением.
Эозинопения – уменьшение числа эозинофильных лейкоцитов в единице
объема крови.
Эозинофилия – повышенное содержание особых форм белых кровяных клеток
(эозинофилов) в крови.
Эозинофилы – одна из форм белых кровяных клеток.
Эпигастрические боли – боли в подложечной области.
Эпидермис – поверхностный слой кожи, состоящий из клеток эпителия.
Эпикард – наружный листок сердечной сумки.
Эпилепсия – падучая болезнь. Заболевание, выражающееся в припадках общих
судорог с потерей сознания.
Эпителий – однослойная или многослойная ткань, покрывающая внутренние
или внешние поверхности любого организма.
Эпителиома – опухоль из эпителиальных клеток.
Эпифиз – суставной конец длинной трубчатой кости.
Эритема – разлитое или пятнистое покраснение кожи вследствие расширения
сосудов.
Эритробласты – молодые формы красных кровяных клеток, содержащие
ядро.
Эритропоэз – процесс образования эритроцитов.
Эритроцитопения – уменьшение числа эритроцитов в единице объема крови.
Эритроциты – красные кровяные тельца.
Эрозия – ссадина (ограниченная потеря покровного эпителия).
Этиология – раздел медицины, изучающий причины и условия возникновения
болезней.
Эфферентные нейроны – передают нервные импульсы из ЦНС или
вегетативных ганглиев.
148
Содержание
стр.
ПРЕДИСЛОВИЕ
1. СОДЕРЖАНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ
1.1. Содержание дисциплины по ГОС
1.2. Объем дисциплины и виды учебной работы
1.3. Рабочая программа по курсу «Основы токсикологии»
3
4
4
4
5
Введение
5
Раздел 1. Основные понятия токсикологии
6
Раздел 2. Токсикометрия. Параметры и основные
закономерности
9
2.1. Моделирование интоксикаций
9
2.2. Оценка острого действия яда и степени кумуляции
10
2.3. Расчетные методы определения токсичности
12
2.4 Расчетные методы определения временно допустимых
концентраций (ВДК) химических соединений
12
Раздел 3. Взаимодействие организма и ксенобиотика;
хемобиокинетика (токсикокинетика)
13
3.1. Механизмы метаболизма ксенобиотиков
13
3.2. Хемобиокинетика
14
Раздел 4. Специфика и механизмы токсического действия
вредных веществ
15
4.1. Патогенез и механизмы токсического действия
тиоловых ядов
15
4.2.Блокаторы холинэстеразы
17
4.2.1. Общие сведения
17
4.2.2. Фосфорорганические соединения (ФОС)
17
4.3. Токсикология алкилирующих соединений
22
4.3.1. Типы алкилирующих соединений. Механизмы реакций
с нуклеофильными реагентами
22
4.3.2. Биохимические мишени алкилирующих
соединений. Общая токсикологическая
характеристика
24
4.4. Действие ксенобиотиков на систему крови
26
4.4.1. Токсические поражения пигмента крови
26
4.4.2. Угнетение ксенобиотиками системы
кроветворения
27
4.5. Вещества наркотического действия
28
4.5.1. Общие представления о наркотических
веществах
28
149
4.5.2. Общие проявления клинического течения
токсиманических интоксикаций
30
4.5.3. Частные формы токсикоманий
31
4.5.4. Лечение токсикоманий
33
4.6. Вещества раздражающего действия
34
4.6.1. Общие положения
34
4.6.2.Раздражающее действие алкилирующих веществ 34
4.7. Влияние ксенобиотиков на иммунный гомеостаз
35
4.8. Генотоксическое действие ксенобиотиков
36
4.9. Химический канцерогенез
38
4.10. Действие ксенобиотиков на процессы репродукции
40
4.11. Специфика воздействия на организм
радиоактивных веществ
42
Раздел 5. Основы экологической токсикологии
42
5.1. Надорганизменный характер зависимости доза-эффект 43
5.2. Проблема адаптации и экологического
нормирования в экологической токсикологии
45
Раздел 6. Основы профилактической токсикологии
46
6.1. Гигиеническое регламентирование химических
веществ
47
Раздел 7. Общие принципы диагностики и лечения острых
отравлений
47
7.1. Клиническая картина и диагностика острых отравлений 47
7.2. Лечение острых отравлений
48
7.2.1.Стимуляция естественной детоксикации
48
7.2.2. Методы искусственной детоксикации……………...48
7.2.3. Специфическая (антидотная) и симптоматическая
фармакотерапия
49
7.3. Основные виды острых отравлений
49
1.4. Тематический план лекций для студентов очно-заочной формы
обучения
50
1.5. Темы практических занятий
50
2. Библиографический список
50
3. Задание на контрольную работу
54
3.1. Методические указания к выполнению контрольной работы
54
3.2. Вопросы к контрольной работе
55
3.3. Распределение заданий по шифрам
67
Приложение I.
69
1. Список сокращений
69
2. Список условных обозначений основных параметров
токсикометрии
70
150
Приложение II
1. Первичный токсиколого-гигиенический паспорт нового соединения
1.1. Порядок заполнения токсиколого-гигиенического паспорта
Приложение III
1. Предварительная оценка токсичности летучих органических
веществ с температурой кипения до 250ºС
1.1. Предварительный расчет среднесмертельных концентраций
(LС50) для белых мышей
1.2. Предварительный расчет среднесмертельных доз (LD50)
для белых мышей
2. Предварительная оценка токсичности нелетучих и малолетучих
веществ
2.1. Предварительный расчет среднесмертельных доз (LD50)
для соединений металлов
Приложение IV.
1. Расчетные методы определения временно допустимых
концентраций (ВДК) химических соединений
1.1. Воздух рабочей зоны
1.1.1. Расчет ориентировочных ВДКр.з по показателям
токсичности
1.1.2. Расчет ориентировочных ВДКр.з по физико-химическим
константам
1.1.3. Примеры расчетов ориентировочных ВДКр.з по
показателям токсичности и по физико-химическим
константам
1.1.4. Расчет ориентировочных ВДКр.з в пределах одного
гомологического ряда с уже нормированными
гомологами
1.2. Атмосферный воздух
1.3. Вода водоемов санитарно-бытового пользования
1.4. Почва
1.5. Пищевые продукты
Приложение V
1. Пересчет объемных концентраций газов и паров в весовые
и наоборот
Приложение VI
1. Перевод относительной плотности в плотность
Приложение VII
1. Химическое строение и некоторые физико-химические свойства
фосфорорганических пестицидов
Приложение VIII
76
76
77
80
80
80
82
82
83
83
83
85
85
94
97
98
101
103
104
105
106
106
110
110
111
111
119
151
1. Некоторые медицинские, биологические и химические термины,
встречающиеся в курсе «Основы токсикологии»
119
Редактор И. Н. Садчикова
Сводный темплан 2004 г.
Лицензия ЛР № 020308 от 14.02.97
Санитарно-эпидемиологическое заключение
№ 78.01.07.953.П.005641.11.03 от 21.11.2003 г.
Подписано в печать
2004.
Формат 60х84 1/16
Б. кн.-журн.
П.л.
Б.л.
РТП РТИ СЗТУ
Тираж
Заказ
Северо-Западный государственный заочный технический университет
РИО СЗТУ, член Издательско-полиграфической ассоциации
вузов Санкт-Петербурга
191186, Санкт-Петербург, ул. Миллионная, д. 5