антитромботический препарат с

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ
С ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНЫМ,
ФЛЕБОПРОТЕКТОРНЫМ И
ДРУГИМИ ПЛЕЙОТРОПНЫМИ ЭФФЕКТАМИ
–
–
–
–
–
Терапия заболеваний периферических артерий
Терапия диабетических микро- и макроангиопатий
Терапия нарушений мозгового кровообращения
Терапия хронических заболеваний вен
Вторичная профилактика инфаркта миокарда
1
МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ СУЛОДЕКСИДА (АНГИОФЛЮКСА)
Повышает тромборезистентность эндотелия
Препятствует тромбообразованию и активирует фибринолиз
Снижает вязкость крови и уровень фибриногена
Улучшает защитные и противовоспалительные функции эндотелия
Активирует липопротеинлипазу
Усиливает продукцию некоторых факторов роста (фактор роста гепатоцитов)
Тромбоцитарное
звено гемостаза
(торможение)
Система
фибринолиза
(активация)
Коагуляционный
каскад
(торможение)
Сосудистая стенка
(восстановление
и защита)
ПО ДАННЫМ РЕГИСТРА SAN VAL, В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ ЛЕЧЕНИЯ СУЛОДЕКСИДОМ
НЕ БЫЛО ЗАРЕГИСТРИРОВАНО СООБЩЕНИЙ О ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ, И ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ПАЦИЕНТОВ ЛЕЧЕНИЮ ОКАЗАЛАСЬ ВЫСОКА – 97,5% (10)
2
СУЛОДЕКСИД (АНГИОФЛЮКС) В ТЕРАПИИ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ
уменьшает перемежающуюся хромоту
достоверно увеличивает дистанцию безболевой ходьбы
устраняет или ослабляет симптомы, характерные для заболеваний
периферических артерий: боль, судороги, ощущение тяжести
в конечностях, зябкость, зуд, онемение и т.п.
ВАРИАНТЫ СХЕМ ТЕРАПИИ ОБЛИТЕРИРУЮЩИХ
АРТЕРИОПАТИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, ВКЛЮЧАЯ
ОККЛЮЗИОННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ АОРТЫ И ЕЕ ВЕТВЕЙ:
Длительность Курсовая доза
приема
(упаковки)
Показания
Схема приема
10 дней
2
II б стадия*
парентерально (в/в капельно) 600 ЛЕ/2мл
на 100-200 мл физиологического раствора
или в/м 600 ЛЕ/2мл, 2 раза в сутки
после парентерального курса, перорально
по 250 ЛЕ (1 капсула) 2 раза в сутки
2-3 месяца
2-4
парентерально (в/в капельно) 600 ЛЕ/2мл
на 100-200 мл физиологического раствора
2 раза в сутки
2-3 недели
3-4
после парентерального (в/в) курса перорально
по 500 ЛЕ (2 капсулы) 2 раза в сутки
2-3 месяца
5-8
III и IV стадии**
* классификация по Савельеву В.С. И Кошкину В.М.
**Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, Кафедра сердечно-сосудистой хирургии РМАПО
Плацебо
исходное состояние
Ангиофлюкс
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ СУЛОДЕКСИДОМ (АНГИОФЛЮКС)
ПРИ СИМПТОМАХ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ХРОМОТЫ(11)
исходное состояние
окончание лечения
окончание лечения
0
50
100
150
200
250
300
Дистанция безболевой ходьбы (м)
3
СУЛОДЕКСИД (АНГИОФЛЮКС) В ТЕРАПИИ
ДИАБЕТИЧЕСКИХ МИКРО- И МАКРОАНГИОПАТИЙ
Норма
Снижение интенсивности кровотока
Повреждение нервов
микроаневризмы
Диабетическая
ретинопатия
Синдромы
Фармакодинамика
Клинические эффекты
Диабетическая
нефропатия
положительно воздействует
на состояние
клубочкового аппарата почек
снижает экскрецию
альбумина с мочой
Диабетическая
ретинопатия
– снижает проницаемость
капилляров и их закупорку
– замедляет прогрессирование
метаболических нарушений
хороидной мембраны
и пигментного слоя сетчатки
1. повышает остроту
зрения
2. улучшает кровоток
в микрососудах
– позитивно комплексно
воздействует на состояние
эндотелия
– умеренно стимулирует
фибринолиз
– ослабляет адгезию и
агрегацию тромбоцитов
– оказывает
антиатеросклеротическое
действие
улучшает кровоток
в пораженной стопе
Ишемическая
форма синдрома
диабетической стопы
4
кровоизлияния
ВАРИАНТЫ СХЕМ ТЕРАПИИ
ДИАБЕТИЧЕСКИХ АНГИОПАТИЙ*:
Показания
Диабетическая
нефропатия
Диабетическая
ретинопатия
Ишемическая форма
синдрома
диабетической
СТОПЫ (СДС)
СДС без критической
ишемии
Схема приема
Длительность
приема
Курсовая доза
на год (упаковки)
парентерально (в/м)
по 600 ЛЕ/2мл 1 раз в сутки
по 15 дней
(2 раза в год)
3
после парентерального курса,
перорально по 500 ЛЕ
(2 капсулы)
2 раза в сутки
по 2 месяца
(2 раза в год)
9-10
парентерально (в/м)
по 600 ЛЕ/2мл
1 раз в сутки
10 дней
1
после парентерального (в/м)
курса, перорально
по 500 ЛЕ (2 капсулы)
1 раз в сутки
72 дня
3
парентерально (в/м)
по 600 ЛЕ/2мл
1 раз в сутки
по 14-21 день
(2 раза в год)
3-4
после парентерального (в/м)
курса по 500 ЛЕ (2 капсулы),
перорально 2 раза в сутки
по 30-40
дней
(2 раза в год)
5-6
парентерально (в/в капельно)
по 1200 ЛЕ/4мл на 200 мл
физиологического раствора
1 раз в сутки
15 дней
3
после парентерального (в/в) курса, перорально по 500 ЛЕ
(2 капсулы)
2 раза в сутки
30-40 дней
3-5
*Эндокринологический научный центр РАМН и Институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН
5
СУЛОДЕКСИД (АНГИОФЛЮКС)
В ТЕРАПИИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ
АРТЕРИОПАТИЙ
Предупреждает рецидивирование ишемических эпизодов, позитивно воздействуя на ключевые звенья патогенеза острой церебральной ишемии мозга
В остром периоде ишемического инсульта:
сохраняет структуру микроциркуляторного русла
защищает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
нормализует нарушения реологических
свойств крови
корректирует кровоток в церебральных артериях.
ВАРИАНТЫ СХЕМ ТЕРАПИИ
ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ*:
Показания
Острый период
и период раннего
восстановления после
ишемического инсульта
Хроническая
недостаточность
мозгового
кровообращения
Схема приема
Длительность Курсовая доза
приема
(упаковки)
Парентерально (в/в или в/м)
по 600 ЛЕ/2мл, 2 раза в сутки
с интервалом 12 часов
5-10 дней
1-2
после парентерального курса,
перорально по 250 ЛЕ (1 капсула)
2 раза в сутки с интервалом
12 часов
25-30 дней
1
перорально по 250 ЛЕ (1 капсула)
2 раза в сутки
с интервалом 12 часов
повторные
курсы
в течение года
25-50 дней
1-2
*Военно-медицинская академия, кафедра и клиника нервных болезней им. М.И. Аствацатурова
6
СУЛОДЕКСИД (АНГИОФЛЮКС)
ПРИ ВТОРИЧНОЙ
ПРОФИЛАКТИКЕ
ИНФАРКТА МИОКАРДА
снижает вероятность повторного инфаркта миокарда
снижает риск развития пристеночного тромбоза
левого желудочка
снижает частоту развития ТЭЛА
ВАРИАНТЫ СХЕМ ТЕРАПИИ ПРИ ВТОРИЧНОЙ
ПРОФИЛАКТИКЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА(12):
Показания
Вторичная
профилактика
инфаркта
миокарда
Схема приема
Длительность
приема
Курсовая доза
(упаковки)
Парентерально (в/в или в/м)
по 600 ЛЕ/2мл, 1 раз в сутки
30 дней
3
после парентерального курса,
перорально по 250 ЛЕ (1 капсула)
2 раза в сутки с интервалом 12 часов
12 месяцев
15
на 32%
снижение общей смертности
на 28%
снижение частоты случаев
повторного инфаркта миокарда
на 53%
снижение риска развития
пристеночного тромбоза
левого желудочка
на 13%
Снижает содержание
триглицеридов в крови
Снижает содержание
фибриногена,
плазменной и
сывороточной вязкости
на 24%
на 28%
Увеличивает
концентрацию ХС ЛПВП
в крови
7
СУЛОДЕКСИД (АНГИОФЛЮКС)
В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕН
Улучшает венозный кровоток
Уменьшает кровенаполнение
вен нижних конечностей
Устраняет симптомы венозной
недостаточности (боль, ощущение тяжести в ногах,
отек, судороги)
нормальна вена
варикозная вена
Эффективен:
в лечении варикозной и посттромботической болезней
в заживлении венозных трофических язв
для профилактики рецидивирующих тромбозов глубоких вен нижних конечностей. (2.3.4.5)
ВАРИАНТЫ СХЕМ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕН:
Показания
Длительность Курсовая доза
приема
(упаковки)
Схема приема
Хроническое
заболевание вен
парентерально (в/м) 600 ЛЕ/2мл –
1 раз в сутки
20 дней
2
после парентерального (в/м) курса,
перорально по 250–500 ЛЕ
(1–2 капсулы) – 2 раза в сутки
30 дней
1–2
ПОЛНОЕ ЗАЖИВЛЕНИЕ ВТОРИЧНЫХ
ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ У ПАЦИЕНТОВ(2)
Полное заживление вторичных
трофических язв у пациентов
Количество дней, необходимых
для заживления вторичных
трофических язв
При
стандартной
терапии +
сулодексид
При
стандартной
150
терапии
36%
58%
100
50
0
при стандартной
терапии+сулодексид
8
при стандартной
терапии
Доказательства клинической эффективности сулодексида
при лечении трофических язв, варикозной болезни
с ассоциированными ХЗВ, персистирующих трофических язв
Источник
Nelson et al.(6)
Gloviczki et al.(7)
Kearon et al.
(8)
Показатель
Рекомендации
Уровень достоверности (GRADE)*
Скорость заживления хронических трофических язв
Сочетанное применение
сулодексида per os и
компрессионной терапии более
эффективно увеличивает частоту
заживляемости через 2-3 месяца
по сравнению с применением
компрессионной терапии
изолированно
Высокий
Для пациентов, испытывающих
боль и отек ассоциированые с ХЗВ,
в дополнении к компрессионной
Ведение пациентерапии возможно применение
тов с варикозной
веноактивных препаратов
болезнью вен и
(диосмина, гесперидина, рутозидов,
ассоциировансулодексида, микронизированной
ными ХЗВ
очищенной флавоноидной
фракции, экстракта семян конского
каштана[эсцин].
Персистирующие трофические язвы
Рутозиды или сулодексид,
назначенные внутримышечно, а
затем перорально, в дополнении
к компрессионной терапии и
местному лечению
2В
2В
*GRADE - Система классификаций и оценки качества исследований
(9)
Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению
хронических заболеваний вен 2013 г.
п. 6.9: «При венозных трофических язвах в качестве дополнительной
терапии может быть использован сулодексид»(5)
9
ИНСТРУКЦИЯ
Ангиофлюкс (сулодексид)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА
1. Регистрационный номер: лср-006241/10
1.1. Международное непатентованное название сулодексид
1.2. Фармакотерапевтическая группа – Антикоагулянтное средство прямого действия
1.3. КОД АТХ: B01AB11
1.4. ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
АНГИОФЛЮКС 600 ЛЕ/2мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения; АНГИОФЛЮКС 250 ЛЕ мягкие капсулы.
2. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ И КАЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
АНГИОФЛЮКС 600 ЛЕ*/ 2 мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Одна ампула содержит: активную субстанцию – сулодексид 600 ЛЕ;
АНГИОФЛЮКС 250 ЛЕ, мягкие капсулы. Одна капсула содержит: активную
субстанцию – сулодексид 250 ЛЕ; вспомогательные вещества: см. пункт 6.1.
* – липопротеинлипазные единицы
3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения; мягкие капсулы.
4. КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
4.1. Показания к применению
– Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования
– Микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия)
– макроангиопатии при сахарном диабете.
4.2. Способ применения и дозы.
Внутривенно (болюсно или капельно) или внутримышечно: По 2 мл
(1 ампула) в сутки. Для внутривенного капельного введения препарат
предварительно разводят в 150–200 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Перорально: По 1–2 капсулы 2 раза в сутки в перерывах между приемами
пищи.
Лечение рекомендуется начинать с парентерального введения
препарата в течение 15–20 дней, после чего переходят на прием
капсул в течение 30–40 дней. Полный курс лечения проводят 2 раза
в год. Длительность курса и доза препарата могут изменяться в зависимости от результатов клинико-диагностического обследования
пациента.
4.3. Противопоказания
Повышенная чувствительность к сулодексиду или одному из вспомогательных компонентов препарата; геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся гипокоагуляцией; беременность I триместр.
4.4. Применение при беременности и в период лактации
Во II и III триместрах беременности и в период грудного вскармливания
лекарственное средство может применяться только в случаях крайней
необходимости, если польза для матери превышает потенциальный риск
для плода и младенца, и под наблюдением врача.
4.5. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Как гепариноподобная молекула, сулодексид усиливает действие гепарина, непрямых антикоагулянтов и антиагрегантов; по возможности следует
избегать их одновременного применения.
4.6. Особые указания. При необходимости одновременного приема антикоагулянтов и антиагрегантов рекомендуется проводить периодический
контроль показателей свертываемости крови.
4.7. Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами. Ангиофлюкс не влияет на способность управлять транспортными
средствами или работу с механизмами.
4.8. Побочные эффекты
Изредка сообщается о таких побочных эффектах, как: мягкие капсулы
– желудочно-кишечные расстройства, тошнота, боли в эпигастральной
области, аллергические реакции в виде кожной сыпи; ампулы – боль,
жжение и гематомы в месте инъекции.
4.9. Передозировка
Симптомы – кровотечение
Лечение – отмена препарата, инъекции 1% протамин сульфата (3 мл в/в
= 30 мг).
10
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Активное действующее вещество препарата Ангиофлюкс – сулодексиднатуральный продукт, естественная смесь гликозаминогликанов,
состоящая из быстротекущей, средненизкомолекулярной гепариноподобной фракции (80%) и дерматансульфата (20%), полученных ферментативной экстракцией из слизистой оболочки тонкого кишечника
свиней.
Механизм действия сулодексида обусловлен взаимодействием обеих
фракций:
– быстротекущая гепариноподобная фракция имеет сродство к антитромбину III (АТ III)
– дерматансульфат имеет сродство к кофактору гепарина II (КГ II).
5.1. Фармакодинамика
Ангиофлюкс обладает вазопротективным, антитромботическим, профибринолитическим, антикоагулянтным, гиполипидемическим действием.
Механизм антитромботического действия связан с подавлением
фактора Xa и IIа. Профибринолитическое действие препарата обусловлено его способностью повышать в крови концентрацию тканевого
активатора плазминогена (ТАП) и уменьшать содержание в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена (ИТАП).
Механизм вазопротективного действия связан с восстановлением
структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов,
восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения концентрации
триглицеридов, поскольку стимулирует липолитический фермент –
липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды. Эффективность
Ангиофлюкса при диабетической нефропатии определяется его способностью уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток
мезангиума.
5.2. Фармакокинетика
При парентеральном введении сулодексид быстро поступает в большой круг кровообращения и распределяется по органам и тканям. 90%
сулодексида абсорбируется в эндотелии сосудов и всасывается в
тонком кишечнике. При парентеральном введении препарата время
достижения максимальной концентрации составляет от 5–15 мин., при
пероральном введении – 60 мин.
Биодоступность сулодексида при пероральном приеме в среднем составляет около 50 %, а при парентеральном – около 100%. В отличие
от низкомолекулярных и нефракционированного гепарина, сулодексид
не подвергается десульфатированию, которое приводит к снижению
антитромботической активности и значительно ускоряет элиминацию
из организма.. Метаболизируется в печени и выводится почками через
4 ч. после введения. В течение первых 24 ч. с мочой выводится 50%
сулодексида, через 48 ч. – 67%.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ.
6.1.Вспомогательные вещества
Инъекционный раствор: хлорид натрия, вода для инъекций.
Мягкие капсулы: миглиол 812, лаурилсульфат натрия, осажденная
двуокись кремния.
6.2. Срок годности: 3 года.
6.3. Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 600 ЛЕ/2
мл.
По 2 мл в ампулах темного стекла с кольцом надлома.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 2 контурные ячейковые
упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Капсулы, 250 ЛЕ.
По 25 капсул в контурной ячейковой упаковке.. 2 контурные ячейковые
упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
6.4. Производитель
«МИТИМ СРЛ.» ( «MITIM SRL»)
Италия 25124 – Брешиа–Виа Роди , 27
(Italy 25124 – Bresia– Via Rodi, 27)
6.5. Расфасовано и упаковано
ООО « Фармакор Продакшн», Россия, Санкт-Петербург
Адрес производства: 198 216 г. Санкт-Петербург, Ленинский пр., д. 140,
лит. Ж
ЛИТЕРАТУРА:
1. Online Journal of Medicine and Medical Science Research ©2013, Massimo Milani MD 17 April, 2013
2. Scondotto G et al, Treatment of Venosus Leg Ulcers with Sulodexide. Angiology, 1999; 50(11)
3. Jack Hirsh et al, Executive Summery: American College of Chest Phisicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.
Chest 2008; 133; 71-109
4. Gloviczki P, Comerota AJ, Dalsing MC, et al. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous
diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. 2011 May;
53; 2-48
5. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен.
Журнал «Флебология» № 2. 2013; 24 стр
6. Nelson EA, Jones J. Venous leg ulcers. Clin Evid (Online) 2008; 2008
7. Gloviczki P, Comerota AJ, Dalsing MC, et al. The care of patients with vari- cose veins and associated chronic venous
diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. J Vasc Surg
2011 May; 53 (5 Suppl.): 2S-48S)
8. Kearon C, Kahn SR, Agnelli G, et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of
Chest Physicians evidence- based clinical practice guidelines (8th ed.). Chest 2008 Jun; 133 (6 Suppl.): 454S-545S)
9. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of
recommendations. BMJ 2008; 336: 924-613. http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/about/about- grade.jsp [Accessed
2011 Dec 29])
10. Errichi BM, Cesarone MR, Belcaro G, et al. Prevention of recurrent deep venous thrombosis with Sulodexide: the SanVal
registry. Angiology 2004 May-Jun; 55 (3): 243-9]
11. Coccheri S.et al. Sulodexide in the treatment of intermittent claudication – Results of a randomized, double-blind,
multicentre, placebo-controlled study, European Heart J.2002;23:1057-1065
12. M. Condorelli и соавт., JACC., 23,27, 1994 г.
11
12