Влияние капсаицина на кинетику спада тормозных

реклама
УДК 57.085.23
Мадан Г. В. 1,2, Степанюк А. Р. 2, Белан П. В. 2
1
Московский физико-технический институт (государственный университет)
2
Институт физиологии НАН Украины им. А. А. Богомольца
Влияние капсаицина на кинетику спада тормозных постсинаптических токов в
культуре гиппокампа
Капсаицин известен как агонист ваниллоидных рецепторов TRPV1. TRPV1
обладают неселективной катионной проводимостью и активируются в ответ на
повышение температуры, а также чувствительны к мембранному потенциалу,
протонированию,
пост-трансляционным
модификациям
[1].
TRPV1
рецепторы
экспрессируются в первичных сенсорных нейронах [2] и в нескольких участках ЦНС, в
том числе – в нейронах СA1 и СA3 гиппокампа [3]. Первичные сенсорные нейроны,
экспрессирующие
TRPV1 считаются
ответственными
за
проведение
болевых
термических стимулов. Роль TRPV1 в ЦНС не выяснена, однако есть сведения ,что
нейроны гипоталамуса, экспрессирующие TRPV1 играют роль в поддержании
температуры тела [4].
TRPV1 быстро десенситизируется под действием капсаицина, особенно в
высоких (>2 мкМ) концентрациях [1]. Капсаицин обладает также неспецифическим
действием (ингибирование) на потенциал-зависимые кальциевые и натриевые каналы
[1,5], аналогичным действием обладает капсазепин [6,1] – синтетический антагонист
TRPV1 рецепторов.
В данной работе исследуется обнаруженное нами увеличение времени спада
вызванных тормозных постсинаптических токов (вТПСТ) в нейронах культуры
гиппокампа крысы при приложении капсаицина. Для производства культуры
использовались животные возрастом до 3х дней. Возраст культуры составлял 14-21
день. Концентрация полумаксимального увеличения времени спада составила 20±7
мкМ; максимальное увеличение времени спада (1,8±0,3 раза в сравнении с контролем)
достигалось при концентрации капсаицина 80 мкМ. Описанное изменение кинетики
спада вТПСТ наблюдалось также при исследовании миниатюрных тормозных
постсинаптических токов (мТПСТ) указывая на то что капсаицин оказывает прямое
действие на постсинаптические ГАМКА рецепторы . По данным предварительных
опытов приложение капсазепина (15 мкМ) оказывает такое же, как по направлению, так
и по величине, действие на время спада вТПСТ, как и приложение 15 мкМ капсаицина.
Полученные результаты позволяют предположить, что ГАМК-рецепторы
являются еще одной мишенью для неспецифического действия капсацина.
Литература
1. Cannabinoids and the Brain./ Ed. by Köfalvi A. - New York : Springer, 2008. - 583 с.
2. Caterina M.J. [et al.] (1997) The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in
the pain pathway // Nature. – 1997. - V.389:816–824.
3. Starowicz K. [et al.] (2008) TRPV1 receptors in the central nervous system: potential
for previously unforeseen therapeutic applications // Curr. Pharm. Des. – 2008 – V.14.
- P. 42–54
4. Gavva N.R. Body-temperature maintenance as the predominant function of the
vanilloid receptor TRPV1 // Trends Pharmacol Sci. - 2008. – V.29. – P. 550–557
5. Cao X. [et al.] Effects of capsaicin on VGSCs in TRPV1-/- mice // Brain Res. – 2007.
–N.1163. - P. 33-43.
6. Liu L. [et al.]. Capsaicin inhibits activation of voltage-gated sodium currents in
capsaicin-sensitive trigeminal ganglion neurons // J Neurophysiol. – 2001 - ;V.85 N.2.
– P. 745-58.
Скачать