Документ 2541509

I n t e r n a t i o n a l
C o n g r e s s
“Neuroscience for Medicine and Psychology”
Sudak, Crimea, Ukraine, June 3-13, 2013
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО ИМ. И.П. ПАВЛОВА
ФГБУН ИНСТИТУТ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИИ РАН
ГУ НИ ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ ИМ. П.К. АНОХИНА РАМН
ФГБУН ИНСТИТУТ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОФИЗИКИ РАН
ИНСТИТУТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ НАН УКРАИНЫ
IX международный междисциплинарный конгресс
НЕЙРОНАУКА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ И
ПСИХОЛОГИИ
Судак, Крым, Украина, 3-13 июня 2013 года
1
I n t e r n a t i o n a l
C o n g r e s s
“Neuroscience for Medicine and Psychology”
Sudak, Crimea, Ukraine, June 3-13, 2013
specific amount of damages from natural disasters in the industrialized world, to a large extent depend on the
awareness and adoption of proactive measures to mitigate natural disasters.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
МЕХАНИЗМЫ
ПАТОГЕНЕЗА
МИГРЕНИ 2,3
1
1
1
1
2,3
З.Г. , Рудько2,3О.И. , Азимова1 Ю.Э. , Сергеев А.В. ,
Кондратьева Н.С. , Кочеткова Т.О. , Кокаева
2,3
Скоробогатых
К.В.
,
Табеева
Г.Р.
,
Климов
Е.А.
1
Московский
государственный университет имени М.В. Ломоносова, биологический факультет, Москва,
2
Россия; Лаборатория неврологии и клинической
нейрофизиологии отдела неврологии НИЦ Первого МГМУ
3
им. И.М. Сеченова, Москва, Россия; Университетская клиника головной боли, Москва, Россия;
natalia_kondratieva@mail.ru
В 2010 году мигрень была включена в список заболеваний, представляющих глобальное значение и
бремя для человечества (Global Burgen of Disease Study 2010). По критериям Международной
классификации головных болей 2-го пересмотра (МКГБ II) мигрень определяется как пароксизмальные
состояния, проявляющиеся приступами интенсивной периодически повторяющейся головной боли,
пульсирующего характера (продолжительность от 4 до 72 часов). Выделяют два основных типа мигрени:
мигрень без ауры (80%) и мигрень с аурой (15-18%). Имеется 3 основные гипотезы патогенеза мигрени:
сосудистая (вазоконстрикция приводит к ауре или фокальным неврологическим симптомам, а за ней
следует болезненное расширение внутричерепных кровеносных сосудов, что и вызывает головную боль);
нейрогенная (дисфункция головного мозга – афферентные импульсы, поступающие в ствол головного
мозга, приводят к медленно распространяющейся кортикальной депрессии, за которой следует дилатация и
воспаление черепной сосудистой сети); комбинированная тригеминально-васкулярная теория патогенеза
мигрени (во время приступа мигрени нарушается нормальное взаимосвязь между тройничным нервом и
кровотоком в головном мозге). Наследственная предрасположенность к развитию мигрени хорошо известна
и доказана эпидемиологическими генетическими исследованиями. В настоящее время хорошо описаны три
формы мигрени с моногенным типом наследования: семейная гемиплегическая мигрень I, II и III типов.
Однако для «обычной» мигрени до сих пор не выявлено конкретного гена или комбинации генов. Между тем
понимание молекулярных механизмов патогенеза мигрени позволит не только выявить гены, влияющие на
течение мигрени, но и предсказать новые подходы для лечений данного заболевания. В нашей работе
была проанализирована литература о генах и белках, ассоциированных с мигренью. Выявленные 84
гена/белка положены на сигнальные пути, ведущие к развитию семейной гемиплегической мигрени
(построены нами ранее с использование программы PathwayStudio 9.0). Построенные таким образом
сигнальные пути «обычной» мигрени с аурой и без ауры объединяют все гипотезы возникновения мигрени и
позволяют описать молекулярные процессы, ведущие к возникновению, как самого приступа, так и ауры.
Полученные нами данные послужили основой для выбора генов-кандидатов, мутации в которых оказывают
наибольшее влияние на развитие и течение мигрени. В настоящий момент нами проведены ассоциативные
исследования замен в генах BDNF, CGRP, MTDH, CCK1R, MTHFR, DBH, CCK, CCK2R, NOS3 с мигренью.
Показана ассоциация замены 984T/C в гене CCK1R с мигренью. Замена C677T в гене MTHFR
ассоциирована с отдельными клиническими признаками (фоно- и фотофобия, тошнота). Замена rs11030107
в гене BDNF – с развитием лекарственного абузуса.
MOLECULAR
MECHANISMS
OF THE1PATHOGENESIS
OF MIGRAINE
1
1
1
2,3
2,3
Kondratieva N.S. , Kochetkova T.O. , Kokaeva
Z.G.
,
Rudko
O.I.
,
Azimova
J.E. , Sergeev А.V. ,
2,3
2,3
1
,
Tabeeva
G.R.
,
Klimov
Е.А.
Skorobogatykh
K.V.
1
Department of Genetics, Faculty of Biology, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia;
2
Laboratory of Neurology and Clinical Neurophysiology, Department of Neuroscience,
Scientific-Research Centre,
3
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia; University clinic of headache, Moscow,
Russia; natalia_kondratieva@mail.ru
In 2010, migraine has been included in the list of diseases that are of global importance and burden for
mankind (Global Burgen of Disease Study 2010). According to the International Classification of headaches 2nd
revision (ICBG II) migraine is defined as paroxysmal conditions, manifested recurrent attacks of intense pulsating
headache (duration from 4 to 72 hours). There are two main types of migraine: migraine without aura (80%) and
migraine with aura (15-18%). There are three main hypotheses of the pathogenesis of migraine: vascular,
neurogenic and combined trigeminal-vascular theory of pathogenesis of migraine. Hereditary predisposition to
migraine is well known and proven epidemiological genetic research. It is now well described three forms of
migraine with monogenic inheritance type: family hemiplegic migraine I, II and III types. However, a specific gene
or combination of genes for «common» migraine has not found. Meanwhile, the understanding of the molecular
mechanisms of the pathogenesis of migraine will not only identify the genes that influence the course of migraine,
but also predict new approach for the treatment of this disease. In our work we analyzed the literature about genes
and proteins associated with migraine. Identified 84 gene / protein was put on the signaling pathways leading to the
development of familial hemiplegic migraine (built earlier by PathwayStudio 9.0 software). Thus constructed
signaling pathways "common" migraine with aura and without aura combine all hypothesis of migraine and can
describe the molecular processes that lead to both the migraine attack and aura. Our data provided the basis for
selection of candidate genes in which mutations have the greatest impact on the development and course of
migraine. Today, we completed the association studies of SNP in nine genes: BDNF, CGRP, MTDH, CCK1R,
MTHFR, DBH, CCK, CCK2R, NOS3. We had shown the association of SNP 984T/C in CCK1R gene with migraine.
The SNP C677T in gene MTHFR associated with certain clinical signs of migraine (phono-and photophobia,
nausea). The SNP in BDNF gene (rs11030107) associated with the drug abuse.
182