180012 Генетическое исследование «Синдром Жильбера

Центральный НИИ Эпидемиологии
МЕДИЦИНСКИЕ
АНАЛИЗЫ
ЭКСПЕРТНОГО УРОВНЯ
180012 Генетическое исследование «Синдром Жильбера. Исследование
полиморфизма rs 8175347 в гене UGT1A1».
Синдром Жильбера - наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.
Характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, в 2-5 раз от верхней границы нормы со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели функции печени не выходят
за пределы нормы.
Основное проявление синдрома – периодически возникающая желтушность кожи и склер. Появление или
усиление желтухи часто связано с текущими заболеваниями, с голоданием, физическим или психоэмоциональным
перенапряжением, с применением ряда лекарств.
Причина развития синдрома – снижение активности печеночного фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ), синтез которого определяется геном UGT1A1.
Самым точным методом диагностики синдрома Жильбера является прямое определение числа
ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1.
В результате метаболизма гемоглобина образуется билирубин (непрямой), обладающий токсическими свойствами. Печеночный фермент УДФ-ГТ конъюгирует (соединяет) токсичный непрямой билирубин с глюкуроновой
кислотой, что делает билирубин водорастворимым и позволяет вывести его из организма с желчью и мочой.
Полиморфизм в гене UGT1A1 приводит к снижению уровня функциональной активности фермента в гепатоцитах,
при этом конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови.
В норме оба аллеля гена UGT1A1 содержат не более 6 ТА-повторов в промоторной области гена. Увеличение
числа ТА-повторов до 7-8 ведет к снижению экспрессии гена и, соответственно, к снижению активности фермента. Полиморфизм может встречаться в гетерозиготном (6/7 или 6/8 ТА-повторов) или гомозиготном состоянии
(7/7 ТА-повторов), что отражается на степени снижения активности фермента. Наличие 7 и более ТА-повторов
в гомозиготном состоянии (а также вариант 7/8 ТА-повторов) позволяет подтвердить диагноз синдрома Жильбера.
Общие рекомендации пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера :
1.Диетические ограничения в рамках здорового образа жизни (с отказом от низкокалорийных диет).
2.Щадящий режим труда и отдыха, избегание физических и психоэмоциональных перегрузок.
3.Минимизация некоторых лекарственных воздействий (глюкокортикостероиды, салицилаты, сульфаниламиды,
анаболические стероиды).
4.Консультация гастроэнтеролога для решения вопроса о профилактике желчекаменной болезни (холелитиаза).
5.Для пациентов, начинающих терапию препаратом иринотекан, рекомендована коррекция дозировок с учетом
наличия синдрома Жильбера.
Для получения более подробной информации и индивидуальных рекомендаций необходимо заказать дополнительно услугу «Заключение врача-генетика к услуге «Синдром Жильбера» (код услуги
181012). www.cmd-online.ru