нпвс

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ КАТАДОЛОНА У БОЛЬНЫХ
С ГОЛОВНОЙ БОЛЬЮ НАПРЯЖЕНИЯ
В. А. Рыбак, О.В.Карпова, П. С. Кривоножкина
Кафедра неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики ВолГМУ
Головная боль напряжения - самый рас­
пространенный тип боли среди первичных
головных болей (43-89%).
На сегодняшний день наиболее распро­
страненными являются сосудистая и вегета­
тивная, нейрогенная и биохимическая теории
инициации ГБН. В.Н. Шток считает, что
существуют два механизма возникновения ГБН.
Первый - активация передачи импульса в
нервно-мышечном синапсе, второй - активация
мышечного напряжения по сегментарному типу
(раздражающее действие местных факторов).
Полагают, что причиной ГБН является длитель­
ное напряжение скелетных мышц головы и шеи,
являющееся проявлением тревожности, а также
воспаления при неправильном положении этих
частей тела человека. Повышенное напряжение
мышц приводит к артериоспазму и ишемии.
Сужение артерий, питающих мышцы, вызывает
соответствующую степень венозного застоя,
таким образом формируется порочный круг.
Следовательно, необходимо применять препа­
раты, имеющие полимодальность действия:
влияние и на мышечный, и на сосудистый тонус.
Катадолон (активное вещество флупиртина малеата 100 мг) - представитель нового
класса веществ SNEPCO (selective neuronal
potassium channel opener). Относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не
вызывающим зависимости и привыкания.
Катадолон оказывает анальгетическое, миорелаксирующее и нейропротективное действие,
основанное на непрямом антагонизме по
отношению к NMDA (п-метил-о-аспартат)рецепторам, на активации нисходящих меха­
низмов модуляции боли и ГАМК-ергических
процессов. В терапевтических дозах не связы­
вается с альфа-1 и альфа-2; 5-НТ1 и 5-НТ2;
допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или
никотинергическими рецепторами.
Анальгетическое действие катадолона
связано с активированием (открытием) потенциалнезависимых калиевых каналов, что приво­
дит к стабилизации мембранного потенциала
нервной клетки. При этом происходят торможе­
ние активности NMDA-рецепторов и, как
следствие, блокада нейрональных каналов
кальция, снижение внутриклеточного тока ионов
кальция, торможение возбуждения нейрона в
ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия).
В результате этих процессов сдерживается
формирование ноцицептивной сенситизации
(болевой чувствительности) и феномена "wind
up" (взвинчивание - выработка нейронального
ответа на повторяемые болевые стимулы), что
предотвращает усиление боли, переход ее в
хроническую форму, а при уже имеющемся хро­
ническом болевом синдроме ведет к снижению
его интенсивности. Установлено также модулиТаблица 1
Класс
SNEPCO
нпвс
Опиоиды
Бензодиазепины
Миорелаксанты
Субстанция
Флупиртин
Диклофенак,
кетопрофен,
нимесулид,
лорноксикам
Трамадол,
морфин
Диазепам,
тетразепам
Тизанидин,
толперизон
Механизм
Селективный,
нейрональный
активатор
калиевых
каналов; непр.
антагонизм
NMDA-каналов
Анальгетический,
нормализует
повыш. мышечный
тонус, нейропротективный
Подавление
синтеза
простогландинов
Агонисты
опиоидных
рецепторов
Агонисты
бензодиаз.
рецепторов
Торможение
рефлектор,
связей на уровне
спинного мозга
Анальгетич.,
противовосп.,
жаропони­
жающий
Анальгети­
ческий
Миорелаксирующии
Миорелаксирующии
Слабость
в нач. лечения,
головокружение,
тошнота
Диспепсии,
эрозии,
язвы
Седация,
Рвота,
запоры,
привыкание,
привыкание, зависимость
зависимость
Эффекты
Побочные
эффекты
Лекарственный вестник, 6/2006
Мышечная
слабость,
привыкание,
головокружение
65
рующее влияние на перцепцию (чувстви­
тельность) боли через нисходящую норадренергическую систему.
Антиспастическое (миорелаксирующее)
действие флупиртина на мышцы связано с
блокированием передачи возбуждения на мото­
нейрон и промежуточные нейроны, приводящим
к снятию мышечного напряжения.
Нейропротективное действие обусло­
вливает защиту нервных структур от токси­
ческого действия высоких концентраций ионов
внутриклеточного кальция, что связано с его
способностью вызывать блокаду нейрональных
кальциевых каналов и снижать внутриклеточный
ток ионов кальция.
После приема внутрь препарат почти пол­
ностью (90%) и быстро всасывается в желудочнокишечном тракте. Метаболизируется в печени
(до 75% от принятой дозы) с образованием актив­
ного метаболита М1. Метаболит М1 (2-амино3-ацетамино-6-Г4фтор-j-бензиламинопиридин)
образуется в результате гидролиза уретановой
структуры (1-я фаза реакции) и последующего
ацетилирования (2-я фаза реакции). Этот мета­
болит обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит-М2, биологически неактивный, образуется в
результате реакций окисления (1-я фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2-я фаза)
п-фторбензойной кислоты с инецином. Период
полувыведения препарата из плазмы крови
составляет около 7 часов (10 часов для основного
вещества и метаболита M1), что является
достаточным для обеспечения обезбо­
ливающего эффекта. У лиц пожилого возраста
(старше 65 лет) по сравнению с молодыми
пациентами наблюдается увеличение периода
полувыведения до 14 часов при однократном
приеме и до 18 часов при приеме в течение
12 дней. Выводится в основном почками - 69%.
Небольшая часть дозы выводится с желчью и
калом (табл.1).
Таким образом, катадолон:
1. Уникальный неопиоидный анальгетик,
преимущественно подавляющий боль на уровне
чувствительных нейронов задних рогов спинного
мозга.
2. Обладает одновременно тремя эффек­
тами.
3. Не вызывает привыкания и зависимости,
характерных для опиоидов и бензодиазепинов.
4. Не имеет побочных эффектов со стороны
ЖКТ, характерных для НПВС.
5. Без нефротоксичности.
6. Не влияет на К+-каналы в сердечной
мышце (не имеет противопоказаний при заболе­
ваниях сердечно-сосудистой системы).
7. Доказан высокий уровень безопас­
ности даже при длительном применении.
На базе неврологического отделения ГУЗ
ВОКБ № 1 города Волгограда с 15.02 по
15.03.2006 проведено клиническое исследо­
вание, целью которого явилась оценка миорелаксирующего и анальгетического действия
флупиртина у больных с головной болью
напряжения. В данном клиническом исследо­
вании участвовало 20 пациентов, из них 15 жен­
щин и 5 мужчин. Средний возраст составил
45 лет. У 50% боль носила подострый характер, у
50%- хронический.
Оценка эффективности и переносимости
флупиртина производилась с помощью визуаль­
ной болевой аналоговой шкалы, выявления
ограничения ежедневной деятельности, включая
интеллектуальную и физическую, а также с
помощью данных физикального и невроло­
гического обследования. Учитывались наличие
болезненности, степень напряжения перикраТаблица 2
До лечения
Оценка эффективности
флупиртина
После лечения
Оценка боли по визуальной
аналоговой шкале
Нестерпимая боль (90%)
Небольшая боль (20%)
Интеллектуальная деятельность
Значительно ограничена
Нет ограничений
Пальпация перикраниальных и
трапециевидных мышц
3-я степень напряжения,
выраженная болезненность
мышц
1 -я степень напряжения, нет
болезненности мышц
Наличие локальных
гипертонусов, миофасциальных
триггерточек
Есть
Нет
Наличие очаговых симптомов
Есть
Нет
Прием других анальгетиков
Пенталгин, финлепсин, клонзепам
ксефокам, темпалгин, кеторол ежедневно
Периодический прием (1-2 раза
в неделю)
66
В результате 4-недельного курса лечения у
90% пациентов наступило улучшение еже­
дневной активности; значительно уменьшились
интенсивность болевого синдрома, степень
напряжения и болезненности мышц. К концу 4-й
недели не отмечалось наличие гипертонусов и
миофасциальных триггерных точек, а также
очаговой неврологической симптоматики. Прием
других анальгетиков стал более редким: 1-2 раза
в неделю, однократно.
Данное клиническое исследование харак­
теризует флупиртин как эффективную, безо­
пасную альтернативу лечения ГБН, не сопро­
вождающегося синдромом отмены, не вызы­
вающего зависимости.
ниальных мышц, локальных гипертонусов и
миофасциальных триггерных точек и очаговой
неврологической симптоматики (сглаженность
носогубной складки, различная ширина глазных
щелей, симптом Хвостека).
Флупиртин показал высокую эффектив­
ность и хорошую переносимость в течение
4-недельного курса лечения в суточной дозе
400 мг
Побочные явления были зарегистрированы у
3 пациентов (15%): слабость - 2 случая, голово­
кружение -1 случай. Тяжелых побочных эффектов
не выявилось, в том числе и со стороны ЖКТ,
которые характерны для НПВС.
Таблица
Оценка переносимости:
как хорошая/очень хорошая
1-я неделя лечения
4-я неделя лечения
Врачи
90,2%
95,0%
Пациенты
85,2%
90,4%
ЛИТЕРАТУРА
1. Русский медицинский журнал. -2004.- Том 12. •-№ 10 (210).-М,: Волга Медиа.
2. Русский медицинский журнал.-2003.-Том 11.-№ 10(182). - M.iOOO "Волга Медиа".
3. Психиатрия и психофармакотерапия. - М . : Медиа Медика.
3