Опыт клинического применения отечественных цитокинов

ДИКАРБАМИН –
новый подход к
проблеме
нейтропении при
химиотерапии
НЕЙТРОПЕНИЯ:
при проведении химиотерапии риск развития - 41% - 94%:
•
•
•
•
•
При Раке Молочной железы - 52%,
Лимфоме - 49%,
Раке Яичников - 45%,
Раке Легких - 35%,
Колоректальном раке - 21%. **
•
** Wolf D, Culakova E, et al. Presented at 30-th Annual Congress of
Oncology Nursing Society; April 27 – May 1, 2005; Orlando, Fla. Abstract
273.
Порочный круг гематотоксических
эффектов
Начало
терапии
Комбинирова
нная
химиотерапи
я
Более чем в
41%
случаев
развитие
нейтропени
и
Заведомо
менее
благоприятный
прогноз
Редукция
дозы или
отказ от
лечения
Дикарбамин
МНН :
Имидазолилэтанамид
пентандиовой кислоты
Химическая структура:
псевдопептид, молекулярная
масса 225
ФОРМА ВЫПУСКА:
Таблетки 100 мг N 21
Дикарбамин –
инновационный
отечественный
миелопротектор
для профилактики
миелотоксического эффекта
при химиотерапии
опухолевых заболеваний
Фармакокинетика
•
•
Дикарбамин быстро поступал в кровь из желудочно-кишечного тракта.
Максимальные концентрации препарата в крови, плазме крови и
большинства органов измеряли через З0 мин. после введения
препарата.
Рассчитывались следующие фармакокинетические параметры:
площади под фармакокинетическими кривыми (AUC) и среднего
времени удержания (MRT).
Соотношение площадей
фармакокинетических кривых (AUC).
AUC, мкг*ч/г
Кровь
Плазма
Костный мозг
Легкие
Печень
Почки
Селезенка
Надпочечники
Лимфат. узлы
Тимус
Распределение Дикарбамина в органах и тканях
Исследование проведено в лаборатории фармакокинетики РОНЦ им. Блохина
Выведение Дикарбамина
• Дикарбамин имеет 2 пути выведения.
• Преимущественный путь выведения
Дикарбамина – с калом.
• Выведение с калом составляет около –
¾ и в меньшей степени с мочой — ¼.
• Процесс активного выведения
продолжается на протяжении 24 часов
(80% введенной дозы).
Фармакодинамика
• Апоптоз снижается до 1-1,5% по сравнению с
5-8% при введении одного Циклофосфамида.
• Способствует дифференцировке молодых
форм нейтрофильного ростка в зрелые
клеточные элементы.
• Защищает гемопоэтические клетки от
миелосупрессивного воздействия.
• Значительно меньше встречаются признаки
дистрофии и низкой степени зрелости.
Состояние клеток костного мозга
Результаты электронной
микроскопии пунктатов костного
мозга контрольной группы (без
Дикарбамина)
Результаты электронной
микроскопии пунктатов костного
мозга после химиотерапии на фоне
приема Дикарбамина.
Безопасность
• Серьезных побочных эффектов при применении не
выявлено
• При исследовании острой токсичности лабораторные
животные получили разовую дозу 15 г/кг массы тела с
кратковременной (2-3 часа) последующей
дезориентацией без отдаленных последствий
• При исследовании хронической токсичности
лабораторные животные получали Дикарбамин на
протяжении 6 месяцев ежедневно в дозе 50 – 100
мг/кг. Токсического влияния не обнаружено.
• Клиническое исследование по безопасности
проводилось в РОНЦ и хорошо переносилось
больными.
• 2 пути элиминации: печень, почки
Клинические исследования Дикарбамина
1. Клиническое испытание препарата Дикарбамин в качестве
средства, снижающего токсичность циклофосфана и препаратов
платины (I фаза).
•
Отделение клинического изучения новых противоопухолевых препаратов, отделение химиотерапии
Российского Онкологического Научного Центра имени Н. Н. Блохина РАМН
Л. В. Манзюк, В.А. Горбунова
2. Кооперированное клиническое изучение препарата Дикарбамин
по II фазе в качестве протектора лейкопоэза у онкологических
больных в условиях миелосупрессивной терапии.
•
Отделение химиотерапии и Отделение клинической фармакологии Российского Онкологического
Научного Центра имени Н. Н. Блохина РАМН
А.М. Гарин, В.А. Горбунова, М.Б. Бычков, Н.В. Миндра, М.Б. Степина, С.В. Топчиева, Е.М. Трещалина, Л.В. Чития
•
Научно-исследовательский институт Онкологии им. Н. Н. Петрова МЗ РФ.
М.Л. Гершанович
•
Онкологический клинический диспансер № 1 г. Москвы.
А.М. Сдвижков, В.И. Борисов, С.Н. Гуров
3. Клиническое исследование по III фазе по изучению препарата
Дикарбамин в качестве протектора миелодепрессии
(лейкопоэза), индуцированной комбинированной химиотерапией
у больных лимфомой Ходжкина.
•
Научно-исследовательский институт Онкологии им. Н. Н. Петрова МЗ РФ.
М.Л. Гершанович
Результаты кооперированного
исследования у больных раком яичников
50
Лейкопения III-IV ст.
45
Нейтропения III-IV ст.
40
35
%
30
25
20
15
10
5
0
Больные с
дикарбамином
Больные без
дикарбамина
Курсы с
дикарбамином
Курсы без
дикарбамина
Применение дикарбамина вызывает уменьшение лимитирующей
нейтропении в 1,9 раза по числу больных (24,0% против 45,8% в
группе без дикарбамина) и в 2,6 раза по числу курсов лечения
(14,9% против 38,9% в группе без дикарбамина).
Задержка курсов лечения при проведении
химиотерапии
100%
90%
80%
70%
60%
Без задержки
Без задержки
Без задержки
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Задержка
Задержка
Задержка
Дикарбамин
Без дикарбамина
Задержка курсов лечения при применении Дикарбамина составила 25% в
сравнении с контрольной группой, где задержка курсов встречалась в 55%
случаев
Исследование проведено у больных раком яичников циклофосфаном и карбоплатином в ГУ РОНЦ им. Блохина
РАМН (отделения химиотерапии и клинической фармакологии), ОКД № 1 г. Москва
Дикарбамин: показания к применению
•
Гематопротекция (миелопротекция)
у больных, получающих химиотерапию
цитотоксическими средствами по поводу
злокачественных новообразований.
• Применяется по 1 таблетке 1 раз в день
в течение 21 дня (начало приема за 5 дней до
начала курса химиотерапии).
Удобство применения
• Одна дозировка 100 мг, применяется начиная
за 5 дней до начала курса химиотерапии.
Прием продолжается в течении 21 дня (1
упаковка),
• Универсальность применения. Дикарбамин
применялся при различных схемах ХТ со
сходным эффектом.
Дикарбамин
• Обладает выраженным миелопротекторным
действием
• Позволяет проводить химиотерапию в необходимом
объеме в установленные сроки
• Универсален в применении при различных схемах
химиотерапии
• Применяется до и во время курса химиотерапии
• Прост в применении
• Безопасен
• Является доступным по цене
• Рекомендован к применению ГУ РОНЦ им. Н.Н.
Блохина РАМН, ОКД №1 г. Москва, НИИ Онкологии
им. Н.Н. Петрова
Стоимость лечения
Стоимость курса
Дикарбамина для
профилактики
нейтропении
3.300 руб.
спасибо за внимание