СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (БП) Бурнусус

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (БП)
Бурнусус Н.И., Ященко И.А., Азоидис И., Карпов С.М., Шевченко П.П.
Ставропольский государственный медицинский университет
Ставрополь, Россия
MODERN ASPECTS OF DIAGNOSTICS OF PARKINSON’S DESEASE (PD)
Burnusus N.I., Yashenko I.A., Azoidis I., Karpov S.M., Shevchenko P.P.
Stavropol State Medical University
Stavropol, Russia
Болезнь Паркинсона (БП) одно из наиболее распространенных нейродегенеративных
заболеваний центральной нервной системы. Распространенность его подвержена
значительным колебаниям в разных странах и в среднем составляет 0,3 процента,
заболеваемость – приблизительно 12 на 100000 населения в год. Показатели
распространенности обнаруживают прямую связь с возрастом, достигая 1 процента среди
лиц старше 60 лет[1].
Согласно существующим данным, основным методом диагностики БП являются
клинические критерии Общества БП Великобритании. Они включают 6 основных признаков,
позволяющих с той или иной степенью уверенности поставить правильный диагноз и начать
лечение. К ним относятся:
1. Асимметричность и постепенность начала заболевания;
2. Тремор покоя;
3. Повышение тонуса мышц конечностей по типу «зубчатого колеса»;
4. Нарушение постуральных рефлексов (пропульсии, латеро- и ретропульсии);
5. Наличие боли в пораженных конечностях или в спине;
6. Положительная реакция на препараты леводопы.
Данные критерии весьма объективны, но патологоанатомические исследования
показывают, что клинический диагноз идиопатического паркинсонизма (истинной БП),
поставленный даже опытными неврологами, подтверждается только в 10-30 % случаев [2].
Исходя из этой нелицеприятной статистики, необходима разработка новых, более точных и
информативных методов диагностики БП, которые помогут с высокой точностью поставить
диагноз и начать эффективное лечение уже на ранних стадиях. Данная статья направлена на
обзор литературных данных российский и зарубежных исследователей, занимающихся
данной проблемой, которая позволит понять, в каком направлении движется наука в плане
более точной диагностики БП.
Из множества различных методов, существующих на данный момент, особенного
внимания заслуживают два: методы функциональной нейровизуализации и исследование
биохимических маркеров БП.
Методы функциональной нейровизуализации.
К
данным
методам
относится
позитронно-эмиссионная
томография
(ПЭТ),
однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и протонная магнитнорезонансная спектроскопия ((Н1) – МРС)[3].
Рассмотрим принцип работы данного метода на примере ПЭТ. Патогенез БП, как
известно, связан с гибелью нейронов черной субстанции (ЧС). При помощи ПЭТ с
использованием
флюородопы
выявляются
дефекты
в
пресинаптической
части
дофаминочувствительных нейронов ЧС. Да и количество самих нейронов при БП заметно
уменьшается. Характерным для данного метода является уменьшение захвата флюородопы
нейронами скорлупы на стороне противоположной двигательным симптомам[3], что
объясняет первый клинический признак болезни – асимметричность проявления симптомов.
Скорость захвата флюородопы в стриатуме отражает процесс ее захвата клетками базальных
ядер и последующего ее преобразование в везикулах этих клеток[4]. Критерием БП в этом
случае является снижение захвата флюородопы на 30 и более процентов[5]. Выводы
обнадеживающие – данный тип обследования и прогнозирования показал вероятность
клинического дебюта БП в разные периоды жизни у 34% обследованных. Уже через год этот
прогноз подтвердился в 36% случаев[6].
Биохимические маркеры БП.
В качестве основных биомаркеров БП могут выступать вещества, образующиеся в
организме под действием оксидантного стресса (т.к. считается, что в основе патогенеза
данной патологии лежат механизмы поражения митохондрий), специфические белки,
накапливаемые в нервных волокнах (альфа-синуклеин и прочие), а также циркулирующие
компоненты микро РНК в плазме крови.
Касаемо оксидантного стресса в качестве маркера выступает повышение количества
фермента супероксиддисмутазы в эритроцитах. Как известно данный фермент относится к
естественным антиоксидантам, препятствующим накоплению в крови свободных радикалов.
Естественно, при повышении количества свободных радикалов, количество данного
фермента увеличивается в разы[7]. Согласно другим исследованиям, в сыворотке крови и
моче повышается содержание другого вещества – дезоксигуанозина, являющегося
продуктом окислительного повреждения ДНК клеток[8].
Если говорить о специфических белках, то согласно исследованиям последних лет
выявлены специфические белки, в частности альфа-синуклеин, накапливающиеся в ткани
периферических нервов. Как известно этот белок накапливается преимущественно в
головном мозге, образуется на поздних стадиях болезни и визуализируется исключительно
посмертно. Известно, что некоторые симптомы нарушения работы вегетативной нервной
системы
(повышенная
потливость,
колебания
артериального
давления),
являются
предшественниками двигательных расстройств[9]. Описанные расстройства при БП
натолкнули ряд исследователей провести биопсию периферических нервов. В данном
исследовании приняли участие 20 пациентов с подтвержденным диагнозом идиопатического
пакркинсонизма и 14 здоровых пациентов. Оказалось, что повышение концентрации альфасинуклеина в нервных волокнах подходящих к потовым железам и пиломоторным мышцам,
приводило к нарушению проведения к ним нервных импульсов, что и приводило к
появлению весьма интересных симптомов, описанных выше[9]. Данный белок является
кандидатом на роль одного из главных критериев постановки диагноза и сейчас изучается
появление подобного белка в периферических нервах при других нейродегенеративных
заболеваниях центральной нервной системы.
И особого интереса заслуживает исследование, посвященное изучению микро-РНК.
Группа ученых отметила значимость циркулирующей в плазме и накапливающейся в тканях
микро-РНК, обладающей рядом уникальных свойств, а именно большим количеством в
одном миллилитре плазмы, высокой тканевой специфичностью и стабильностью. С
помощью данного биомаркера проводится диагностика некоторых форм рака, хореи
Геттингтона,
миелодиспластического синдрома и
инфаркта миокарда[10].
Основой
исследования стало выделение из плазмы пациентов с БП микро-РНК методом ПЦР и
помещением ее на микрочипы, которые помещались в специальный аппарат измеряющий
уровень и тип микро-РНК у конкретного пациента. Установлено, что для БП характерны
специфические микро-РНК, отсутствующие у здоровых людей. Это микро-РНК типа miR1826/miR-450b-3p и некоторые другие. Данные биомаркеры обладали чувствительностью до
91%, специфичностью до 100%, возможностью достоверной постановки диагноза до 100% и
снижением возможности постановки неправильного диагноза на 88%[10].
Таким образом, мы делаем вывод о прогрессировании научной базы и более глубоком
изучении БП, что позволяет использовать новые и уникальные методы диагностики в
постановке диагноза. Так как преимуществом диагностики является малая инвазивность, то
наверняка исследование биомаркеров, в частности микро-РНК, в крови и биологических
жидкостях, является наиболее предпочтительным методом. К тому же если обнаружатся
вещества, появляющиеся исключительно при данной патологии, то новый критерий
диагностики позволит со стопроцентной точностью поставить диагноз БП уже на ранней
стадии заболевания и назначить адекватную терапию до появления грубых изменений в
нейронах ЧС.
Литература:
1. Байрамукова А.М., Ажахметова А.К., Карпов С.М. «Эпидемиология болезни
Паркинсона в различных странах мира»/ Успехи современного естествознания/
2013/ 9/ 20-21;
2. М. Мументаллер, К. Бассетти, К.Детвайлер «Дифференциальный диагноз в
неврологии»/ 2012;
3. Катунина Е.А., Титова Н.В., Авакян Г.Н. «Методы диагностики болезни
Паркинсона на ранних стадиях»/ Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова/
2011/ 34;
4. Nahmias C., Garnett E.S., Firnau G. Striatal dopamine distribution in Parkinsonian
patients during life./ Neuro Science 1985/ 69/ 223-230;
5. Brooks D.J. Morphological and functional imaging studies on the diagnosis and
progression of Parkinson’s desease./ Journal of neurology/ 2000;
6. Brooks D.J. Detection of preclinical Parkinson’s desease with PET./ Neurology/ 1991/
41: 24-27;
7. Younes-Mhenni S. Peripheral blood markers of oxidative stress in Parkinson’s desease./
European neurology/ 2007/ 58: 2: 78-83;
8. Kikuchi A., Takeda A., Systemic increase of oxidative nucleic acid damage in
Parkinson’s desease and multiple system atrophy./ Neurobiology/ 2002/ 9/ 244-248;
9. Beth Israel Deakoness Medical Center (BIDMC)/ Jouranal of neurology/ 20134
10. Sok Khean Khoo, D. Petillo Plasma-Based circulated microRNA biomarkers for
Parkinson’s desease./ Journal of Parkinson’s desease/ 2012/ 321-331.