УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета
контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «_02_ » ____10_____2013_г.
№___873___
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
АЛПРОСТАН
Торговое название
Алпростан
Международное непатентованное название
Алпростадил
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1 мг/0.2 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество - алпростадил 0.1 мг,
вспомогательное вещество - этанол безводный.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения
заболеваний сердца. Простагландины.
Алпростадил
Код АТХ С01ЕА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %. В результате
ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15кето-простагландин E1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин E1 и 13,14дигидро-простагландин E1 (простагландина Е0). Кето-метаболиты обладают
более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом,
метаболит 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландин E0) обладает
сравнимым с простагландином E1 действием. Простагландин E0 действует
длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза)
и 30 минут (бета-фаза). Фармакодинамический эффект, в основном, вызван
именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Алпростан
связывается, в основном, с альбумином - 81% и, в меньшей степени, с альфаглобулином. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88% и калом – до
12 %.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Aлпростан - алпростадил (синтетический аналог
естественного
простагландина
Е1)
является
периферическим
сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно,
улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает
вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных клапанов, мышечных
артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру
кровеносных сосудов, что способствует увеличению кровенаполнения
пещеристых тел. При внутриартериальном введении способствует временному
сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Алпростан улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению
эластичности эритроцитов. Оказывает влияние на гемокоагуляцию, тормозит
адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом.
Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов,
чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное
давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что
приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру
кишечника, мочевого пузыря и матки. Подавляет секрецию желудочного сока
Показания к применению
- хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей III –
IV стадии (по классификации Фонтейна), у пациентов, которым
противопоказана реваскуляция или у которых реваскуляция не принесла
результатов
Способ применения и дозы
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими
заболеваниями артерий нижних конечностей препарат Алпростан назначают
внутривенно инфузионно в дозе 40 мкг. Эта доза применяется дважды в день. В
качестве растворителя используют 50-250 мл изотонического раствора натрия
хлорида (физиологический раствор), продолжительность инфузии должна
составлять не менее 2 часов.
Или 60 мкг Алпростана в 50-250 мл
изотонического раствора натрия хлорида (физиологический раствор), и вводить
внутривенно инфузионно в течение 3 часов один раз в день. Раствор следует
готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения,
в среднем, составляет 14 дней, при положительном
эффекте лечение
препаратом можно продолжить ещё в течение 7–14 дней. Курс лечения не
должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в
течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует
прекратить.
У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при
значениях креатинина > 1,5 мг/л) внутривенное введение Алпростана начинают с
20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу
увеличивают до 40-60 мкг.
Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем
вводимой жидкости – 50 - 100 мл/сутки и для введения следует использовать
инфузионный насос. Курс лечения 3- 4 недели.
Побочные действия
Часто
- боль, головная боль
Нечасто
- чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея
- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, приступ
стенокардии
- аллергические реакции (кожная гиперчувствительность, сыпь), лихорадка,
озноб, при внутривенном введении: чувство жара, гиперемия кожных покровов,
нарушение чувствительности, отёчность конечности, в вену которой вводится
раствор Алпростана
- дискомфорт в суставах
Редко
- спутанность сознания, судороги церебрального происхождения
- нарушения сердечного ритма, бивентрикулярная сердечная недостаточность
- отек легких
Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой
левожелудочковой недостаточности.
- повышение уровня трансаминаз
- тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз
- боли в суставах, брадипноэ, психоз, почечная недостаточность, анурия
Очень редко
- анафилактические/анафилактоидные реакции
- шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение,
сонливость, снижение функции дыхания, нарушение функции почек,
гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада
II степени, напряжение мышц шеи, раздражительность, гипотермия,
гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные
симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, анемия
Неизвестно
- флебит (проксимальнее места внутривенного введения)
- головокружение, усталость, чувство недомогания
- атриовентрикулярная блокада
- гиперстоз длинных трубчатых костей (для лечения более 4 недель)
- увеличение титра С-реактивного белка
- гипертермия
- повышенное потоотделение
-нарушения мозгового кровообращения
-инфаркт миокарда
-одышка
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой
процедурой катетеризации исчезают после снижения дозы или прекращения
инфузии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- беременность и период лактации
- острый и подострый инфаркт миокарда
- стабильная или нестабильная форма стенокардии
- сердечная
недостаточность III-IY класса по классификации NYHA,
гемодинамически значимые нарушения ритма, обострение ишемической болезни
сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность,
перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда в анамнезе - нарушения
сердечного ритма
- хронический бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками
дыхательной недостаточности, окклюзивное заболевание вен легких
- отек или инфильтративные изменения легких, отек легких в анамнезе у
пациентов с сердечной недостаточностью
- острая печеночная недостаточность или хроническая гепатопатия
- состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва
желудка или двенадцатиперстной кишки, инсульт, пролиферативная
ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.)
- одновременное назначение сосудорасширяющих препаратов и антикоагулянтов
- возраст до 18 лет и старше 75 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении Алпростана усиливается действие
антигипертензивных, антиангинальных и сосудорасширяющих средств. При
одновременном назначении алпростана с противосвертывающими и
антиагрегационными средствами усиливается риск кровотечения
В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками
– увеличивает риск развития кровотечения. Симпатомиметики – адреналин,
норадреналин, - снижают вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том
случае, если вышеперечисленные препараты применялись незадолго до того, как
была начата терапия Алпростаном.
Особые указания
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии,
знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием
сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее
оборудование.
При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может
осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения,
признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения
инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных
случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить
частоту проявления данного побочного действия препарата.
При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить. Следует
соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией, сердечнососудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролю
нагрузки «объёмом» за счёт растворителя). Увеличение объема инфузии следует
ограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за
опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых
больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных
поражениях сосудов.
Пациенты с нарушением функции печени (увеличение уровня АСТ или гаммаГТ) и заболеваниями печени в анамнезе должны находиться под наблюдением
врача период лечения Алпростаном.
Количество нежелательных реакций может возрастать в зависимости от
концентрации, объема и скорости проведения инфузии.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей
(артериального давления, частоты сердечных сокращений), кислотно-щелочного
баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при
нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии
препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью
(креатинин сыворотки крови более 1,5 мг/дл) должны находиться под
наблюдением в стационаре во время лечения Алпростаном и в течение 1 дня
после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов
гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности
не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение
за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных
сокращений), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости,
измерение центрального венозного давления или эхокардиография.
У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в
постдиализном периоде.
У больных с ишемическими заболеваниями артерий нижних конечностей
применение препарата является частью комплексного лечения, клинический
эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной
задержкой после окончания курса лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими
потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения, при
увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме
алкоголя.
Передозировка
Симптомы: передозировка Алпростаном может проявляться снижением
артериального давления и учащением частоты сердечных
сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных
покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может
сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а
также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу
Алпростана
или прекратить инфузию. При выраженном снижении
артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять
ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
Форма выпуска и упаковка
По 0.2 мл препарата помещают в прозрачные ампулы из бесцветного стекла
вместимостью 1 мл. По 5 ампул помещают в ячейковые упаковки из картона.
По 2 упаковки (10 ампул) вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
При температуре от 1 °С до 5 °С! Не замораживать! Хранить в оригинальной
упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на
упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации - производителя
«Зентива к.с.», Чешская Республика
Наименование и страна организации - упаковщика
«Зентива к.с.», Чешская Республика
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
«Зентива, к.с.», Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-25-96
e-mail: Qality.info@sanofi.com