ТРИАЗАВИРИН: изучение клинической эффективности при

54
Триазавирин: изучение клинической эффективности
при гриппозной инфекции
И.Л. Миронов, Л.И. Ратникова, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра инфекционных
болезней (г. Челябинск)
Эпидемическое и пандемическое распространение, огромный экономический ущерб, высокая частота развивающихся осложнений делают проблему гриппа и ОРВИ на сегодняшний день одной из наиболее актуальных
проблем, стоящих перед системой здравоохранения во всем мире. Как известно, грипп и ОРВИ занимают первое
место по количеству регистрируемых случаев и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. В России
ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом и другими респираторными вирусными
инфекциями. Периодически повторяясь, грипп и ОРВИ уносят в течение всей жизни человека суммарно около одного года. Способность вируса гриппа вызывать частые эпидемии и даже пандемии в масштабах всего
земного шара делает эту проблему проблемой мирового значения. В период эпидемии болеет от 5 до 20%
населения. При пандемиях, когда возникает резкое изменение свойств вируса, болезнь может регистрироваться у каждого второго жителя планеты.
В
настоящее время грипп вызывается новым
штаммом вируса А /Н1N1/ Калифорния/04/09,
который образовался в результате реассортации
человеческого вируса А (подтип Н1N1) и нескольких
штаммов вируса, обычно распространенных только
у свиней. Этот новый штамм вируса А ранее не циркулировал среди людей, в связи с чем грипп, вызванный
им, характеризуется эпидемиологическими и клиническими особенностями. Во-первых, эта инфекция
является более контагиозной (коэффициент инфицирования составляет 22–33%, а для сезонного гриппа
5–15%). Во- вторых, среди заболевших преобладают
люди молодого возраста; однако очень высокая восприимчивость может быть у людей всех возрастных
групп, особенно среди лиц с неблагоприятным преморбидным фоном. В группы высокого риска по развитию
гриппа и вызванных им серьезных осложнений входят
пациенты, страдающие ожирением, беременные женщины, курильщики табака. Клинические особенности
гриппа, вызванного высокопатогенным вирусом Н1N1,
отличаются от симптоматики сезонного гриппа прежде
всего стремительностью развития поражения респираторного тракта.
ВОЗ в дополнение к вакцинации, как основной
стратегии борьбы с гриппозной инфекцией, рекомендовано применение этиотропных противогриппозных
химиопрепаратов[1-2]. В настоящее время в мире
используется несколько поколений таких препаратов.
К первому поколению относятся препараты адамантанового ряда: амантадин и ремантадин. Использование препаратов адамантанового ряда ограничено
отсутствием активности в отношении вируса гриппа В.
К препаратам второго поколения относятся ингибиторы
нейраминидазы: занамивир и озельтамивир. Обращает
на себя внимание тот факт, что при тяжелом течении
гриппа группа российских экспертов однозначно рекомендует использование исключительно озельтамивира
и занамивира, ограничивая применение отечественных
противовирусных препаратов рамками легкого и средне-тяжелого течения гриппозной инфекции.
Пандемия гриппа А(H1N1) 2009 года стала серьезной проблемой вследствие ограниченного выбора
средств противовирусной терапии, отсутствия инъекционных лекарственных форм для лечения тяжелых
случаев заболевания и развития резистентности [3-4].
Указанное выше диктует необходимость разработки и практического внедрения новых эффективных
средств профилактики и лечения гриппа. Скрининг
соединений азоло-азинов, структурных аналогов
пуринов, позволил выявить ряд перспективных соединений с выраженной противовирусной активностью,
в ряду которых особое место занимает Триазавирин,
показавший на этапах доклинических и клинических
испытаний высокую противовирусную активность
в отношении штаммов вирусов гриппа, в том числе
птичьего и свиного происхождения и ряда других
вирусных агентов [5-12].
В 2014 году в Российской Федерации был зарегистрирован как противовирусное средство и разрешен
к применению при гриппе Метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид натрия дигидрат («Триазавирин») (ЛП-002604 от 28.08.2014).
Основанием для разрешения к медицинскому
применения препарата «Триазавирин» явились результаты клинических исследований. Так, например, были
проведены исследования клинической эффективности
препарата «Триазавирин» в сравнении с препаратом
«Тамифлю».
С п е ц в ы п у ск № 2, 2015
Инфекционные
Органов дыхания
БОЛЕЗНИ
55
На базе «ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России»
включено в сравнительное рандомизированное исследование 51 пациент с установленным диагнозом
«Грипп, токсикоз II степени». Диагноз был подтвержден
иммунохроматографическим экспресс-тестом для
качественного определения антигенов вируса гриппа
и ПЦР-исследованием мазков полости носа. Пациенты
были рандомизированы по группам. В первую группу
вошли 20 пациентов с диагнозом грипп, которые получали препарат «Триазавирин» по схеме 1 капсула 3 раза
в день на протяжении 5 дней. Во вторую группу вошли
16 пациентов, которые получали препарат «Тамифлю»
по схеме 1 капсула 2 раза в день в течение 5 дней.
Группой контроля были 15 пациентов с лабораторно
подтвержденным диагнозом гриппа, но получавшие
только патогенетическую терапию. В период лечения
(5 дней) и последующего наблюдения (9 дней), испытуемые получали назначенное лечение и проходили обследование в определенные для визитов дни.
В 1 и 5 сутки проходил забор мазка из полости носа для
ПЦР исследования. Эффективность используемых препаратов оценивалась на основании клинико-лабораторного обследования при динамическом наблюдении
пациентов. Основными параметрами, используемыми
для оценки эффективности препаратов, являлись продолжительность температурной реакции и основных
симптомов интоксикации, а так же длительность катаральных симптомов.
Полученные данные свидетельствуют о том, что
использование препарата «Триазавирин» в этиотропной терапии гриппа по клинической эффективности
сопоставимо с клинической эффективностью препарата
«Тамифлю». Так, сроки нормализации температуры тела
в группах лечения сокращались в 2 раза по сравнению
с группой контроля и составили 1,65 суток в группе «Триазавирин», 1,63 суток в группе «Тамифлю» и 3,46 суток
в группе контроля. Продолжительность катарального
синдрома в группе «Тамифлю» составила 4,40±3,1 дня,
в группе «Триазавирин» 5,83±3,15 дня, в группе контроля 8,76±2,93 дня. На фоне терапии в группах лечения
не отмечалось развитие специфических осложнений
гриппа, в то время как в группе контроля у 3 пациентов
наблюдалось развитие синуситов и 4 больных бронхита, что потребовало назначения антибактериальных
препаратов. Кроме того, не отмечено различий и при
ПЦР исследовании мазков, взятых из полости носа на
момент завершения этиотропной терапии. В частности,
во всех случаях приема препаратов «Триазавирин»
и «Тамифлю» к моменту окончания лечения генетический материал вируса гриппа не обнаруживался.
В тоже время в группе контроля уровень повторного
вирусовыделения составил 26,7% (повторно выделен
вирус у 4 пациентов). Проведенные наблюдения за
реакциями на получаемое лечение свидетельствуют,
что ни в одном случае не развивалось нежелательных
реакций, связанных с приемом препаратов «Тамифлю»
или «Триазавирин».
Таким образом, результаты испытаний
показали, что препарат «Триазавирин»
ни чуть не уступает
по уровню эффективности и безопасности иностранному
препарату. К моменту выхода настоящей статьи препарат «Триазавирин» уже имеет положительный опыт медицинского применения и включен в исследования по
расширению клинических показаний.
Литература
1. Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5–Considerations for the Use of Antivirals during an
Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
2. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия/ Под ред. О.И.Киселева,
И.Г.Маринича, А.А.Сомининой. СПб., 2003.245с.
3. Reddy D. Responding to pandemic (H1N1) 2009 influenza: the role of oseltamivir J. Antimicrob Chemother. 2010; 65 (Suppl.2): ii35 – ii40.
4. Update: Drug susceptibility of swine-orgin influenza A (H1N1) viruses J.A.M.A. 2009; 301 (20): 2086 – 7.
5. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии. М.: ГЭОТАР – Медиа; 2008. 208 с.
6. С.Я Логинова, С.В. Борисевич, В.А. Максимов и др. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя
гриппа А (Н5N1) в культуре клеток. Антибиотики и химиотерапия. 2007. Т. 52. № 11-12. С. 18-20.
7. Kanchana S., Chuntranul C., Malathum K. et al. Antiviral properties metabolism and pharmacokinetics of a novel Azolo 1,2,4-Triazine derived
inhibitor of influenza A and B virus replication. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54 (5): 2017 – 22.
8. Т. Д. Смирнов Изучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в могослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхождения. Антибиотики и химиотерапия, 2011. т.Т. 56, №11/12. – С. 11-16.
9. С. Я. Логинова и др. Оценка токсичности нового отечественного противогриппозного химиопрепарата триазавирин. Антибиотики
и химиотерапия, 2012. т.Т. 57,N № 11/12.-С.8-10.
10. Э.Г. Деева, О.И. Киселев, Т.И. Мельникова и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты I фазы клинического
исследования. Эпидемиология и инфекционные болезний. 2013; № 5, с.20-26.
11. О.И. Киселев, Э.Г. Деева, Т.И. Мельникова и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического
исследования. Вопросы вирусологии. 2012; № 6, с.9-12.
Б О Л Е З Н И ИО рн гфа не ок вц ид ыо хнанныи ея
С пецвы пуск № 2, 2015