Ингибиторы протонной помпы – основное звено в лечении

ZU_13_Gastro_3.qxd
26.09.2013
15:02
Page 29
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ • АСПЕКТИ ЛІКУВАННЯ
www.healthua.com
В.М. Махов, д.м.н., профессор, Т.В. Турко, Т.В. Володина, И.А. Кулеш, Первая Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Ингибиторы протонной помпы – основное звено
в лечении кислотозависимой патологии
Перед врачами разных специальностей весьма часто возникает задача снизить кислотопродукцию желудка,
то есть воздействовать на главную проблему, лежащую в основе большой группы так называемых кислотозависимых
заболеваний. Основным фактором, позволившим объединить гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ),
язвенную болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), хронический Нр+гастрит, НПВПCгастропатии,
симптоматические язвы верхнего отдела пищеварительного тракта и другие заболевания, является подчеркивание
в патогенезе развития этих болезней и возникающих осложнений ведущего звена гиперпродукции соляной кислоты –
главного повреждающего агента (совместно с активированием ею пепсина) слизистой оболочки пищевода, желудка
и ДПК. Гиперпродукция HCl приводит к длительной ацидитации ДПК, что является причиной желудочной метаплазии
кишечного эпителия ДПК, а также сопровождается нарушением процесса активации панкреатических ферментов
тонкой кишки и преципитацией желчных кислот. Понятие «кислотозависимая патология» подчеркивает, что в основе
терапии всех входящих в группу заболеваний лежит снижение продукции соляной кислоты.
В арсенал средств, на которые возлагают
задачу интенсивно и на максимально дли"
тельный срок снизить базальную и стимули"
рованную продукцию соляной кислоты, вхо"
дят несколько групп лекарств. Препараты,
подавляющие кислотопродукцию, отлича"
ются по механизму действия, продолжитель"
ности эффекта и, что важно, по безопаснос"
ти и переносимости.
В терапии кислотозависимой патологии
значим еще один аспект. Длительное приме"
нение средств, подавляющих секрецию HCl,
может приводить к последствиям, обуслов"
ленным действием такого фактора, как соля"
ная кислота. Она обладает бактерицидным
действием, а его ослабление приводит к кон"
таминации тонкой кишки. Выключение со"
ляной кислоты из процесса пищеварения,
несомненно, отразится на секреции подже"
лудочной железы вследствие снижения сек"
ретинстимулирующего действия, также на"
рушается метаболизм пищевого белка, желе"
за, кальция. Следовательно, снижение кис"
лотопродукции должно быть управляемым и
дозозависимым.
В арсенале антисекреторных средств при"
сутствуют лекарства, различающиеся по ме"
ханизму действия, эффективности примене"
ния при разных болезнях, побочным эффек"
там и фармакоэкономическим показателям.
В снижении секреции соляной кислоты за"
действованы холиноблокаторы, блокаторы
гистаминовых Н2"рецепторов, блокаторы
протонной помпы, а также ингибирующие
секрецию соляной кислоты гастроинтести"
нальные гормоны (соматостатин, секретин,
глюкагон), условно можно указать и эффект
ваготомии.
Циметидин позволил кардинально изме"
нить темп лечения ЯБ – боли и рубцевание
язвы проходили значительно быстрее, но, к
сожалению, имели место побочные эффек"
ты, возникавшие при использовании блока"
торов Н2"рецепторов к гистамину, такие как
гепатотоксичность и повышение уровня
пролактина. Более современные препараты
(II и III поколения), обладающие меньшими
дозами действующего вещества и большей
эффективностью, подавляют кислотопро"
дукцию, снижая стимулирующий эффект
гистамина на париетальные клетки. Лекар"
ства II и III поколений не имеют побочных
эффектов, свойственных препаратам I поко"
ления.
Блокаторы рецепторов к гистамину при
этом требуют постоянно высокой концент"
рации в крови, так как их связь с рецептором
клетки обратима. Вне их действия остаются
другие пути стимуляции продукции HCl.
Клиническая картина, результаты 24"часо"
вой рН"метрии регистрируют «синдром ри"
кошета» – резкого снижения рН после вне"
запной отмены препарата. Это происходит
вследствие гипергастринемии, возникающей
на фоне низкой продукции НCl. Отмечена
также «усталость рецепторов», то есть сниже"
ние эффекта при длительном приеме блока"
торов Н2"рецепторов гистамина.
Для подавления продукции HCl широко
используют средства, непосредственно влия"
ющие на процесс ее секреции. К таким лека"
рствам относят ингибиторы протонной пом"
пы (ИПП). Протонная помпа – белок,
встроенный в апикальную мембрану обкла"
дочной клетки. Помпа осуществляет обмен
внутриклеточных Н+ на внеклеточные К+.
Это требует энергии, в связи с чем происхо"
дит гидролизация АТФ в АДФ.
Механизм действия ИПП во многом опре"
деляет их топ"позицию среди препаратов,
применяющихся для снижения продукции
соляной кислоты: при терапии кислотозави"
симой патологии, профилактике стрессовых
желудочно"кишечных язв, минимизации
НПВП"гастропатии, эрадикации Helicobacter
рylori (Н. pylori), ГЭРБ. ИПП непосредствен"
но подавляют синтез соляной кислоты. Объ"
ектом блокирования является H+"K+"АТФаза.
Этот фермент гидролизует АТФ, что приводит
к обмену находящегося внутри париетальной
клетки иона H+ на внеклеточный K+. Фер"
мент H+"K+"АТФаза, располагающийся в ци"
топлазматических тубуловезикулах, участвует
во всех видах стимуляции кислотопродукции.
Группа ИПП включает препараты несколь"
ких поколений – это омепразол, лансопра"
зол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол.
Все они обладают доказательным преимуще"
ством при сравнении с блокаторами Н2"гис"
таминовых рецепторов. В основе эффекта –
связывание с молекулами цистина помпы.
Подчеркивается важность связи с цистином в
813 и 821 положениях при приеме пантопра"
зола, поскольку это является определяющим
в блокировании транспорта Н+ и К+.
В клинической практике, несомненно,
следует учесть, что пантопразол наиболее
стабилен. Препарат обладает высокой био"
доступностью, на которую (и это очень важ"
но) прием антацидов и пищи не влияет. Под"
черкивается также незначительное влияние
метаболизма пантопразола на метаболизм
одновременно употребляемых лекарств.
ЯБ – нозология, в которой соляная кисло"
та является ведущим фактором реализации
этиопатогенеза болезни и развития ее ослож"
нений, определяет характер клинических
проявлений. Морфологическим субстратом
ЯБ является пептическая язва желудка или
ДПК, возникающая при воздействии соляной
кислоты и активированного соляной кисло"
той из пепсиногена пепсина. Распространен"
ность ЯБ составляет 7"8% популяции. В по"
следние два десятилетия отмечено снижение
заболеваемости и первичной заболеваемости.
Это напрямую объясняют проводимой
эрадикацией Нр. При ЯБ ДПК Нр считается
этиологическим фактором в 92"95% случаев.
Этот микроорганизм объединяет патогенез и
ЯБ ДПК, и Нр"ассоциированного хроничес"
кого антрального гастрита. При хроническом
гастрите колонизация слизистой оболочки
желудка (СОЖ) Н. pylori происходит вслед"
ствие высокой кислотопродукции. Н. pylori"
инфекция приводит к воспалению, образо"
ванию нейтрофилами провоспалительных
цитокинов (ИЛ"1, ФНО), которые воздей"
ствуют на G"клетки, вызывая гипергастрине"
мию. Гипергастринемия, помимо стимуляции
обкладочных клеток, способствует гипер"
плазии ECL"клеток и повышению уровня
гистамина. Воздействие гастрина и гистами"
на – основная, длительно существующая
причина того, что гастрит В имеет синоним
«гиперсекреторный». Повышенная продук"
ция HCl в сочетании с нарушением функции
привратника, обусловленной также Н. pylori"
инфекцией, приводит к значительной ациди"
тации ДПК. Отсутствие адекватной нейтра"
лизации избытка HCl является причиной ме"
таплазии кишечного эпителия ДПК с образо"
ванием желудочного эпителия, адгезией
Н. pylori на нем и при локальном воздействии
Н. pylori – каскада образования пептических
язв ДПК. Локальная агрессия Н. pylori в со"
четании с гиперацидитацией рассматривает"
ся как причина возникновения 75% язв
желудка (концепция «дырявой крыши»).
Расхождение между массивной колониза"
цией (до 85%) СОЖ хеликобактерной ин"
фекцией и заболеваемостью пептической яз"
вой (7"8% населения) можно объяснить со"
отношением факторов агрессии и защиты.
Кислотно"пептическому воздействию про"
тивостоят местные факторы защиты:
– РGЕ2 – резистентность СОЖ;
– РGI2 – адекватный кровоток в СОЖ;
– мукоидные субстанции, покрывающие
СОЖ и ДПК;
– секреция гидрокарбонатов СОЖ;
– панкреатический сок.
К местным факторам ульцерогенеза отно"
сят следующее:
• ЯБ ДПК:
– H. pylori – 92%;
– НПВП – 5%;
– другие – 3%.
• ЯБ желудка:
– H. pylori – 70%;
– НПВП – 25%;
– другие – 5%.
Играет роль и наследственная предраспо"
ложенность. Так, у лиц с наследственной
отягощенностью кислотопродукция выше в
1,5"3 раза. Как причины рассматривают ге"
нетически обусловленное увеличенное коли"
чество париетальных и главных клеток, ги"
пергастринемию, ваготонию, повышенный
уровень ацетилхолина и гистамина.
В ульцерогенезе, особенно при язве же"
лудка, участвуют и другие факторы, такие
как крепкие алкогольные напитки, наруше"
ние моторики, желчные кислоты, лизолеци"
тин, панкреатические ферменты и ишемия,
но ведущим остается кислотно"пептический.
Боль – главная, нацеливающая на диагноз
жалоба при обострении ЯБ. В генезе болей со"
ляная кислота играет ведущую роль. Воздей"
ствие HCl на зону язвы сопровождается спаз"
мом мышц желудка, нарушением моторики,
ишемией, повышением внутрижелудочного и
интрадуоденального давления. Клиническим
подтверждением служит свойственная ЯБ
прямая зависимость интенсивности боли от
кислотостимулирующих свойств пищи. Сти"
хание боли происходит после рвоты, приема
антацидов, нейтрализующей пищи.
Характерными клиническими признака"
ми являются максимальное проявление боли
на максимуме постпрандиальной ацидита"
ции желудка – 30"40 мин, ДПК – 60"90 мин,
боль вследствие воздействия на язвенный де"
фект СОЖ натощак («голодные» боли) и
ночью, поскольку при ЯБ рН натощак и
ночью значительно ниже нормальных пока"
зателей. Остается еще раз подтвердить поло"
жение «Нет кислоты – нет язвы» (К. Schwarz,
1910).
Важным клиническим проявлением явля"
ется сочетание боли с синдромом «кислой»
желудочной диспепсии (изжога, кислая рво"
та). Изжога – мучительное чувство жжения
различной интенсивности и длительности за
грудиной, в области глотки, шеи, эпигаст"
рия. Изжога возникает при забросе в пище"
вод содержимого желудка и является реакци"
ей на раздражающее и далее повреждающее
действие рефлюктанта. Основную роль при
этом играет соляная кислота.
Решающим в диагностике ЯБ является ла"
бораторно"инструментальное исследование.
В задачи этого этапа входят:
– подтвердить диагноз – выявить язвен"
ный дефект;
– определить стадию болезни (обостре"
ние/ремиссия);
– выявить осложнения.
В соответствии с медико"экономически"
ми стандартами диагностики и лечения ЯБ в
список необходимых лабораторно"инстру"
ментальных исследований включены:
– общий анализ крови (при отклонении
от нормы исследование повторять 1 раз
в 10 дней);
– группа крови;
– резус"фактор;
– железо сыворотки крови;
– ретикулоциты;
– анализ кала на скрытую кровь;
– общий анализ мочи;
– сахар крови;
– УЗИ органов брюшной полости;
– эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС);
– гистологическое исследование биоп"
тата;
– цитологическое исследование биоптата;
– уреазный тест (CLO"тест и др.).
Прослеживается заметная насторожен"
ность в отношении такого осложнения ЯБ,
как кровотечение.
В списке осложнений ЯБ:
– язвенное кровотечение;
– перфорация язвы;
– пенетрация;
– перивисцериты;
– стеноз привратника;
– вовлечение соседних органов.
Две высшие позиции занимают ургент"
ные, жизненно опасные кровотечения и
перфорации. Отмечено, что кровотечения
из язвы желудка и ДПК составляют 80"90%
желудочно"кишечных кровотечений [1].
Масштабность ситуации демонстрируют
следующие данные: до 400 тыс. госпитали"
заций в США обусловлены острыми желу"
дочными кровотечениями [1]. Значительно
отягощает это осложнение то, что от 35 до
45% всех острых желудочных кровотечений
отмечается у больных в возрасте старше
60 лет, и у половины это обусловлено пеп"
тическими язвами [2].
Продолжение на стр. 30.
29
ZU_13_Gastro_3.qxd
26.09.2013
15:02
Page 30
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ • АСПЕКТИ ЛІКУВАННЯ
В.М. Махов, д.м.н., профессор, Т.В. Турко, Т.В. Володина, И.А. Кулеш, Первая Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Ингибиторы протонной помпы – основное звено в лечении
кислотозависимой патологии
Продолжение. Начало на стр. 29.
Клиника кровотечения – это рвота «ко"
фейной гущей» или с примесью алой крови к
рвотным массам, мелена, симптомы острой
кровопотери.
Основными направлениями терапии ЯБ
являются:
– снижение интрагастральной кислот"
ности;
– подавление H. pylori;
– ликвидация моторных нарушений;
– защита СОЖ.
Снижение интрагастральной кислот"
ности достигается применением ИПП на
фоне механически, химически и термичес"
ки щадящей диеты. Эрадикация Нр при ЯБ
не влияет в период проведения на динами"
ку клинических проявлений, но имеет
большое значение как профилактика ре"
цидивов, значительно снижая их количе"
ство.
В схему эрадикации I линии входят ИПП
+ 2 антибиотика, длительность курса – 10
или 14 дней. При неэффективности эрадика"
ции заменяют антибиотики, добавляют в
схему висмут трикалия дицитрат, ИПП мож"
но оставить прежний. В рекомендациях к
эрадикации Нр научная доказательность при
ЯБ наивысшая (табл. 1).
Таблица 1. Показания к эрадикации Hp
Показания к эрадикации
Научная
доказательность
ЯБ желудка и ДПК
1
Мальтома желудка
2
Атрофический гастрит
2
Гастрит культи желудка
(операция по поводу рака
желудка)
3
Ближайшие родственники лиц,
3
больных раком желудка
Желание пациента
4
В клинической практике возникают ситу"
ации, требующие длительной кислотоснижа"
ющей терапии. Основные показания к под"
держивающей (длительной) терапии пред"
ставлены в таблице 2.
В группу патологии, при которой сниже"
ние продукции HCl – важнейший патогене"
тически обусловленный лечебный фактор,
входит ГЭРБ. ГЭРБ возникает при несостоя"
тельности нижнего пищеводного сфинктера,
повторяющихся забросах в пищевод желу"
дочного и дуоденального содержимого. Кри"
териями ГЭРБ являются:
– количество гастроэзофагеальных реф"
люксов – более 50 эпизодов в сутки;
– снижение рН в пищеводе ниже 4,0 дли"
тельностью 1 ч и более;
– продолжительность более 3 мес.
Поступление желудочного и дуоденально"
го рефлюктанта в пищевод приводит к кли"
ническим проявлениям: изжоге, отрыжке,
срыгиванию, дисфагии – это жалобы пище"
водного происхождения.
Симптомы ГЭРБ наблюдаются у 30%
взрослого населения. Эзофагиты при ЭГДС
выявляют в 5"7% случаев. По данным оте"
чественного исследования МЭГРЕ, для
лечения изжоги 88% респондентов прини"
мали антациды, 32% – блокаторы Н2"рецеп"
торов гистамина и только 23% – ИПП [3].
Результаты исследования позволяют счи"
тать, что ИПП явно недооценены. Согласно
Генвальским рекомендациям [4] больным с
изжогой без тревожных симптомов может
быть сразу назначено лечение препаратом
группы ИПП 1 раз в сутки без предшеству"
ющей эндоскопии. С такой тактикой трудно
согласиться. При терапии без предшествую"
щей ЭГДС можно пропустить ряд тяжелых
заболеваний, таких как рак пищевода и же"
лудка, язвы, эрозии.
Больным с эрозивным рефлюкс"эзофаги"
том сразу после ЭГДС"диагностики назна"
чают ИПП, лечение которыми, как прави"
ло, длительное. С учетом того что при ГЭРБ
нередко показана продолжительная терапия
ИПП, наиболее важна проблема безопас"
ности лечения. Несмотря на риск развития
возможных нежелательных явлений ИПП
[5], потенциальная польза от их долгосроч"
ного приема больными с осложненной
ГЭРБ выше потенциального риска развития
побочных эффектов от них. При этом по"
стоянная терапия ИПП – это эффективная
и адекватная форма поддерживающей тера"
пии для многих больных ГЭРБ [6].
Повышенная продукция HCl играет важ"
ную роль в развитии острого панкреатита и
обострении хронического. При лечении
обострения подавляется кислотопродукция
с целью свести до минимума поступление
HCl в ДПК, тем самым уменьшив продук"
цию секретина и частично холецистокини"
на. Вводится режим голодания и использу"
ются ИПП. Эта группа препаратов продемо"
нстрировала свое преимущество в подавле"
нии кислотопродукции при остром и обост"
рении хронического панкреатита. В настоя"
щее время для внутривенного введения су"
ществуют лекарственные формы омепразо"
ла, лансопразола и пантопразола. Для сни"
жения панкреатической секреции при ост"
ром панкреатите и обострении хроническо"
го панкреатита в настоящее время применя"
ют ИПП.
На выбор препарата, подавляющего кис"
лотопродукцию, влияют его биодоступность,
длительность эффекта, переносимость.
Пантопразол – ИПП с пролонгирован"
ным антисекреторным действием до 46 ч
открывает дополнительные перспективы в
лечении кислотозависимых заболеваний, в
том числе ассоциированных с H. pylori. Про"
веденные исследования подтверждают раци"
ональность, эффективность и безопасность
использования пантопразола в терапии ЯБ
ДПК и ЯБ желудка (особенно у пациентов
старше 50 лет). Подчеркиваются возмож"
ность предсказуемости фармакокинетики
пантопразола при значениях рН, близких к
нейтральным, что важно в эрадикационной
терапии, а также способность длительное
время удерживать показатель рН>6 в теле
желудка.
Контролок® (оригинальный пантопразол)
представляет собой ИПП (Н+/К+"АТФазы)
III поколения, который гарантированно
снижает уровень базальной и стимулирован"
ной секреции соляной кислоты в желудке.
Для заживления большинства пептических
язв ДПК необходимо подавлять образование
НСl в желудке до рН>3 в течение 18 ч/сут.
По результатам исследований времени вос"
становления секреции соляной кислоты этот
период для пантопразола составляет 46 ч, что
является существенным фактором в терапии
Таблица 2. Показания к поддерживающей кислотоснижающей терапии
• Неэффективность проведенной эрадикационной терапии
• Осложнения ЯБ (язвенное кровотечение или перфорация)
• Наличие сопутствующих заболеваний, требующих применения НПВП
• Сопутствующий ЯБ эрозивноCязвенный рефлексCэзофагит
• Возраст >60 лет в случае ежегодного рецидивирующего течения ЯБ, несмотря на адекватную терапию
30
ЯБ ДПК, ассоциированной с H. pylori, так
как снижение желудочной секреции повы"
шает чувствительность микроорганизмов к
антибиотикам за счет нарушения метаболиз"
ма мембраны Нр вследствие неадекватной
реакции продуцированного аммиака с НСl.
Пантопразол также обладает собственной
противомикробной активностью в отноше"
нии этой бактерии, что делает его особенно
ценным в составе тройной антихеликобак"
терной терапии.
Пантопразол хорошо абсорбируется, его
абсолютная биодоступность составляет
около 77%, связывается с белками плазмы
на 98%. Пантопразол стабилен при более
низких значениях рН и близких к нейтраль"
ным из"за особенности в структуре радика"
лов на пиридиновом и бензимидазольном
кольцах, что позволяет рассчитывать на его
прогнозируемые фармакокинетические
свойства [7].
Продолжительность действия пантопразо"
ла, как и других препаратов этой группы, за"
висит от скорости регенерации новых моле"
кул «протонного насоса», а не от времени
циркуляции препарата в организме. Препа"
рат хорошо переносится. К числу его побоч"
ных эффектов относят головную боль, диа"
рею и боль в животе.
Этот представитель ингибиторов имеет
наибольшее время воздействия (до 48 ч) на
Н+, К+"АТФазу, обеспечивая надежное сни"
жение продукции соляной кислоты в желуд"
ке. В отличие от других представителей ИПП
пантопразол после введения не метаболизи"
руется в печени с использованием цитохрома
P450 и его коферментов. Поэтому пантопра"
зол не вступает во взаимодействие с лекар"
ственными препаратами, претерпевающими
метаболизм в печени, не конкурирует с ними
и его можно сочетать с другими. Начальная
суточная доза пантопразола составляет
80 мг – дозу можно регулировать, увеличи"
вая или уменьшая. При дозах, превышающих
80 мг/сут, их необходимо разделить на два
введения. Для парентерального применения
порошок растворяют в 10 мл физиологичес"
кого раствора. Этот раствор можно вводить
болюсно или в 100 мл физиологического
раствора либо 5% раствора глюкозы. Внутри"
венное введение следует выполнять в течение
2"15 мин.
Парентеральное применение пантопразо"
ла с последующим приемом per os в сочета"
нии с антихеликобактерной терапией и эн"
догемостазом – эффективный способ лече"
ния больных с острыми желудочными крово"
течениями [8]. В группе больных, принимав"
ших омепразол, частота эрадикации была
значительно и достоверно ниже, чем при ис"
пользовании пантопразола [9]. Пантопразол
в дозе 40 мг х 2 раза в сутки входит в рекомен"
дации «Маастрихт III» в I и II линиях эради"
кации.
Продолжительность действия ИПП зави"
сит от скорости регенерации новых протон"
ных насосов, а не от продолжительности на"
хождения препарата в организме. Среднее
время полужизни пантопразола после его
однократного внутривенного введения в до"
зе 40 мг составляет около 1 ч [10], однако
несмотря на это подавление секреции соля"
ной кислоты сохраняется примерно в тече"
ние 3 сут. Это обусловлено достижением оп"
ределенного баланса между количеством
вновь синтезируемых молекул «протонного
насоса» и количеством ингибированных мо"
лекул [11].
Пантопразол выпускается в таблетках с
кишечнорастворимой оболочкой для пред"
отвращения влияния HCl желудка. Пантопра"
зол отличается быстрым всасыванием, его
максимальная концентрация достигается
примерно через 2,5 ч после однократного
или повторного приема per os. Пантопра"
зол в незначительной степени подвергается
метаболизму первого прохождения. Пре"
парат можно принимать вне зависимости
от приема пищи или антацидных средств.
В печени пантопразол подвергается экстен"
сивному метаболизму при участии цито"
хромной системы Р450. Благодаря набору
изоформ, участвующих в обмене пантопра"
зола, препарат отличается практически от"
сутствием лекарственного взаимодействия
[12]. Пантопразол не аккумулируется в ор"
ганизме, и повторные приемы препарата в
течение суток не влияют на его фармакоки"
нетику. Нет необходимости в специальном
подборе дозы пантопразола у пожилых па"
циентов или у пациентов с почечной не"
достаточностью, а также с умеренно выра"
женной печеночной недостаточностью.
Время полужизни пантопразола у пациен"
тов с тяжелым циррозом печени увеличи"
вается до 7"9 ч [13].
В течение последних 10 лет основной
целью медикаментозной терапии при кро"
вотечениях из желудка считается подавле"
ние продукции соляной кислоты с исполь"
зованием ИПП [14]. Проведенный мета"
анализ показал, что применение ИПП до"
стоверно снижает риск повторных язвен"
ных кровотечений. Реальная возможность
профилактического использования ИПП у
больных в критических состояниях появи"
лась с возможностью парентерального вве"
дения. В настоящее время для клиничес"
кого применения доступен ИПП для па"
рентерального введения – пантопразол
(Контролок) [12].
После внутривенного введения 80 мг пан"
топразола через 12 ч снижение кислотности
составляет 95%, а через 24 ч – 79%. В 4 раза
уменьшается необходимость хирургического
вмешательства, в 3 раза – риск рецидива,
в 2 раза – срок госпитализации [12].
Литература
1. Lewis S.D., Bilker W.B., Brensiger C. et al.
Hospitalization and mortality rates from peptic ulcer dis"
ease and gl. bleeding.
2. Лабезник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов
пищеварения у пожилых. – М: Анахарис, 2003. –
208 с.
3. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др.
Многоцентровое исследование «Эпидемиология
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Рос"
сии (МЭГРЕ): первые итоги // Экспериментальная
и клиническая гастроэнтерология. – 2009. – № 6. –
С. 4"12.
4. Dent J., Brun J., Fendrick A.M. et al. An evidence"based
appraisal of reflux dis"ease management – the Genval
Workshop report // Gut. – 1999. – Vol. 44. – Р. 1"16.
5. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Каратеев А.Е., Ба"
кулин И.Г., Пахомова И.Г. Гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь: патогенетические основы
дифференцированной тактики лечения // Экспери"
ментальная и клиническая гастроэнтерология. –
2009. – № 2. – С. 104"114.
6. DeVault K.R., Castell D.O. Updated guidelines for
the diagnosis and treatment of gastroesophageal
reflux disease. The Practice Parameters Committee
of the American College of Gastroenterology
//Am. J. Gastroenterol. – 1999. – Vol. 94. –
Р. 1434"1442.
7. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Мамонтова О.А.
и др. Профилактика и лечение стресс"поврежде"
ний ВО ЖКТ у больных в критических состояни"
ях // Методические рекомендации. – М. – 2010. –
34 с.
8. Шаповальянц С.Г., Чернякевич С.А., Михалев
А.И. и др. Эффективность пантопразола при па"
рентеральном введении у больных с острыми яз"
венными гастродуоденальными кровотечениями
с высоким риском рецидива // РЖГГК. – 2012. –
Т. 21. – № 2. – С. 22"28.
9. Маев И.В., Оганесян Т.С., Кучерявый Ю.А. //
Consilium medicum. – Т. 12. – № 8. – С. 24"26.
10. Bliesath H., Huber R., Hartmann H. et al. Dose linear"
ity of the pharmacokinetics of the new Н+, К+"ATPase
inhibitor pantoprazole after single intravenous adminis"
tration // Int J. Clin Pharmacol Ther. – 1996. – Vol. 34
(suppl 1). – Р. 18"24.
11. Hartmann М., Ehrlich А., Fuder H. et al. Equipotent
inhibition of gastric acid secre"tion by equal doses of
oral or intravenous pantoprazole // Aliment Pharmacol
Ther. – 1998. – Vol. 12. – Р. 1027"1032.
12. Топчий Н.В. Применение ингибиторов протонной
помпы при симптоматических язвах // РМЖ. –
2011. – Т. 19. – № 12. – С. 730"736.
13. Huber R., Hartmann М., Bliesath Н. et al.
Pharmacokinetics of pantoprazole in man // Int J. Clin
Pharmacol Ther. – 1996. – Vol. 34 (suppl 1). – Р. 7"16.
14. Gralnek I.M., Barkun A.N., Bardou M. Лечение
острого язвенного кровотечения // РМЖ. – 2010.
– Т. 18. – № 15. – С. 933"940.
РМЖ, Гастроэнтерология, № 13, 2013 г.
З
У
Тематичний номер • Вересень 2013 р.