физиология влияние интраназального введения эндогенного
реклама
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 3 ÔÈÇÈÎËÎÃÈß ÓÄÊ 612.822.1; 615.076.9 ÂËÈßÍÈÅ ÈÍÒÐÀÍÀÇÀËÜÍÎÃÎ ÂÂÅÄÅÍÈß ÝÍÄÎÃÅÍÍÎÃÎ ÌÎÄÓËßÒÎÐÀ ÑÅÐÎÒÎÍÈÍÅÐÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ 5-ÃÈÄÐÎÊÑÈÒÐÈÏÒÀÌÈÍ-ÌÎÄÓËÈÍÀ ÍÀ ÏÎÂÅÄÅÍÈÅ ÁÅËÛÕ ÊÐÛÑ Î.È. Ðóäüêî, Í.È. Ñåðãååâà, Ë.À. Àíäðååâà*, Ð.À. Äàíèëîâà (êàôåäðà âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè; e-mail: 9395001@mail.ru)  ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà êðûñàõ ìàëîèçó÷åííîãî ýíäîãåííîãî ïåïòèäà 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèí-ìîäóëèíà (Leu-Ser-Ala-Leu), ñïåöèôè÷åñêè âçàèìîäåéñòâóþùåãî ñ 5-ÍÒ1B-àóòî- è ãåòåðîðåöåïòîðàìè. Ïîëó÷åííûå äàííûå î äëèòåëüíîì àíêñèîëèòè÷åñêîì è ïðîòèâîäåïðåññèâíîì ýôôåêòå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðè èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâåííîé ðîëè ýíäîãåííîãî 5-ÍÒ-ìîäóëèíà â ìîäóëÿöèè òðåâîæíîãî è äåïðåññèâíîãî ïîâåäåíèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñåðîòîíèí, 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèí-ìîäóëèí, 5-ÍÒ1B ðåöåïòîðû, òðåâîæíîñòü, äåïðåññèÿ, ïîâåäåíèå, êðûñû.  ñëîæíîì ìåõàíèçìå ðàçâèòèÿ ïàòîëîãè÷åñêîé òðåâîæíîñòè è äåïðåññèè âàæíàÿ ðîëü îòâîäèòñÿ ýíäîãåííûì ðåãóëÿòîðàì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé è äîôàìèíåðãè÷åñêîé òðàíñìèññèè. Ñðåäè ðàçëè÷íûõ òèïîâ ðåöåïòîðîâ ñåðîòîíèíà (5-ÍÒ) áîëüøîå çíà÷åíèå â êîíòðîëå 5-ÍÒ-ôóíêöèè èìåþò ðåöåïòîðû 1 ïîäòèïà (5-ÍÒ1Â), ïðèíàäëåæàùèå ê ñàìîé îáøèðíîé ãðóïïå ðåöåïòîðîâ 5-ÍÒ.  êà÷åñòâå àóòîðåöåïòîðîâ, ëîêàëèçîâàííûõ íà òåðìèíàëÿõ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ, îíè èíãèáèðóþò áèîñèíòåç è âûäåëåíèå 5-ÍÒ, â òî âðåìÿ êàê ãåòåðîðåöåïòîðû, ðàñïîëîæåííûå íà íåñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ òåðìèíàëÿõ, áëîêèðóþò ïåðåäà÷ó äðóãèõ ìåäèàòîðîâ, â òîì ÷èñëå äîôàìèíà (ÄÀ) [1—5]. Ñêîðåå âñåãî, äèñôóíêöèÿ èìåííî ýòîãî òèïà ðåöåïòîðîâ ñåðîòîíèíà èãðàåò ðîëü ïðè íàðóøåíèè àäàïòàöèîííûõ ìåõàíèçìîâ (ïðè ñòðåññå, äåïðåññèè, òðåâîãå) [6, 7]. Èçâåñòíî, ÷òî àãîíèñòû 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðîâ ïîâûøàþò óðîâåíü ìàðêåðà òðåâîæíîñòè — õîëåöèñòîêèíèíà â ïëàçìå êðîâè êðûñ [8], à ïîâûøåííàÿ ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðà òåîðåòè÷åñêè âíîñèò âêëàä â òðåâîæíîñòü [9]. Ïîêàçàíî òàêæå, ÷òî ìûøè-íîêàóòû ïî ãåíó ðåöåïòîðà 5-ÍÒ1 äåìîíñòðèðóþò ìåíüøóþ, ÷åì ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, òðåâîæíîñòü â ïîâåäåí÷åñêèõ òåñòàõ, îäíàêî ðåàêöèÿ íà ñòðåññ (â òîì ÷èñëå âåãåòàòèâíàÿ) ó íèõ âûðàæåíà ñèëüíåå; òàêæå ïîâûøåí óðîâåíü àãðåññèè è ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîêàèíó è àëêîãîëþ [10—12]. Îäíèì èç ìîäóëÿòîðîâ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è ïîòåíöèàëüíûì èíäóêòîðîì òðåâîæíîñòè ÿâëÿåòñÿ îòíîñèòåëüíî ìàëîèçó÷åííûé ýíäîãåííûé * Èíñòèòóò ãåíåòèêè ÐÀÍ, ã. Ìîñêâà. òåòðàïåïòèä 5-ÍÒ-ìîäóëèí (Leu-Ser-Ala-Leu), ñïîñîáíûé íåêîíêóðåíòíî è ñïåöèôè÷íî âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðàìè [13—16]. Èììóíîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèôè÷íûõ ïîëèêëîíàëüíûõ àíòèïåïòèäíûõ àíòèòåë ïîêàçàëè, ÷òî 5-ÍÒ-ìîäóëèí íåîäíîðîäíî ðàñïðåäåëåí â ìîçãå ãðûçóíîâ â êîðå, ãèïïîêàìïå, ðàçíûõ ãèïîòàëàìè÷åñêèõ è òàëàìè÷åñêèõ ÿäðàõ è íåêîòîðûõ ðåãèîíàõ ñðåäíåãî ìîçãà, òàêèõ êàê subtantia nigra [17]. Ïåðå÷èñëåííûå îáëàñòè ìîçãà òàêæå ñîäåðæàò ðåöåïòîðû ñåðîòîíèíà 1B ïîäòèïà, ÷òî êîñâåííî ïîäòâåðæäàåò ãèïîòåçó î ìîäóëÿöèè ïåïòèäîì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ýòèõ ðåöåïòîðîâ, îäíàêî ïîëíîãî ïåðåêðûâàíèÿ îáëàñòåé ñâÿçûâàíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðàìè íå îáíàðóæåíî. Cóùåñòâóåò ãèïîòåçà [5, 14, 18], ïðåäïîëàãàþùàÿ, ÷òî 5-HT-ìîäóëèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ 5-HT1 ðåöåïòîðàìè, âûçûâàåò èõ äåñåíñèòèçàöèþ, à ïîñêîëüêó 5-HT1B àóòîðåöåïòîðû èíãèáèðóþò âûáðîñ ñåðîòîíèíà, ïåïòèä â êîíå÷íîì ñ÷åòå óâåëè÷èâàåò åãî âûñâîáîæäåíèå. Òàê, èíòðàöåðåáðàëüíîå ââåäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà âûçûâàåò äåñåíñèáèëèçàöèþ 5-HT1B ðåöåïòîðîâ â subtantia nigra ó êðûñ [19], à òàêæå ñíèìàåò ýôôåêò 5-HT1B-àãîíèñòîâ â ñîöèàëüíîì òåñòå ó ìûøåé [14]. Ïîìèìî ïðî÷åãî, ïîêàçàíî, ÷òî 5-ÍÒ-ìîäóëèí ñïîñîáåí ïîâûøàòü âûñâîáîæäåíèå ÄÀ ïîñðåäñòâîì äåñåíñèòèçàöèè 5-ÍÒ1 ãåòåðîðåöåïòîðîâ, ðàñïîëîæåííûõ íà äîôàìèíåðãè÷åñêèõ îêîí÷àíèÿõ [20]. 5-ÍÒ-ìîäóëèí ìîæåò áûòü âàæíûì ôàêòîðîì â ïñèõîëîãè÷åñêèõ ôåíîìåíàõ, çàòðàãèâàþùèõ ñå- 4 ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 ðîòîíèíåðãè÷åñêóþ ñèñòåìó. Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ìèêðîäèàëèçà íà êðûñàõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ïîâûøåíèå âûñâîáîæäåíèÿ ñåðîòîíèíà â îòâåò íà ñòðåññîâóþ ðåàêöèþ [21]. Áûëî òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî îñòðûé ñòðåññ ó êðûñ áûñòðî âûçûâàåò äåñåíñèòèçàöèþ 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðîâ [6], òàêæå íà ôîíå îñòðîãî ñòðåññà â êîðå, ãèïïîêàìïå è ãèïîòàëàìóñå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî óâåëè÷åíèå óðîâíÿ 5-HT-ìîäóëèíà [7, 22]. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ñòðåññîðíîå âîçäåéñòâèå ìîæåò âûçûâàòü âûñâîáîæäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà, êîòîðûé óìåíüøàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü 1 ðåöåïòîðîâ, óâåëè÷èâàÿ òàêèì îáðàçîì ñåðîòîíèíåðãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Ïîêàçàíî, ÷òî îäíîêðàòíîå ââåäåíèå ïîëèêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê 5-HT-ìîäóëèíó (ïàññèâíàÿ èììóíèçàöèÿ) îêàçûâàåò êðàòêîâðåìåííûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò íà ïîâåäåíèå ìûøåé [3, 23]. Íàìè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âûðàáîòêà àíòèòåë ê 5-HT-ìîäóëèíó ïóòåì àêòèâíîé èììóíèçàöèè äîëãîâðåìåííî ñíèæàåò óðîâåíü òðåâîæíîñòè êðûñ [24], ÷òî íåïîñðåäñòâåííî ïîäòâåðæäàåò ó÷àñòèå 5-HT-ìîäóëèíà â êîíòðîëå òðåâîæíîñòè. Íà îñíîâàíèè ýòèõ äàííûõ ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èçìåíåíèå óðîâíÿ ýíäîãåííîãî 5-HT-ìîäóëèíà èìååò ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå â êîíòðîëå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé è ÷òî àêòèâíîñòü 5-HT-ìîäóëèíà ÿâëÿåòñÿ âàæíûì íåäîñòàþùèì çâåíîì â ïîíèìàíèè ìåõàíèçìîâ äåïðåññèè è ñòðàõà. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà äîâîëüíî ïîëíóþ, ïðåäñòàâëåííóþ â öåëîì ðÿäå èññëåäîâàíèé áèîõèìè÷åñêóþ õàðàêòåðèñòèêó 5-HT-ìîäóëèíà, ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ î âëèÿíèè ýòîãî ïåïòèäà íà ïîâåäåíèå ïðè ïðÿìîì ââåäåíèè ïðàêòè÷åñêè íåò. Ïîýòîìó öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå ýôôåêòîâ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàçíûõ äîç è ïðîìåæóòêîâ âðåìåíè ìåæäó ââåäåíèåì è òåñòèðîâàíèåì. Ìû èñïîëüçîâàëè èíòðàíàçàëüíûé ñïîñîá ââåäåíèÿ êàê íåèíâàçèâíûé ìåòîä, ïîçâîëÿþùèé ïðåîäîëåâàòü ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð è äîñòàâëÿòü äåéñòâóþùåå âåùåñòâî íåïîñðåäñòâåííî â ÖÍÑ è, ñëåäîâàòåëüíî, èçó÷àòü ýôôåêòû åãî öåíòðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Èññëåäîâàíèé ýôôåêòîâ èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ðàíåå íå ïðîâîäèëîñü. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû Ðàáîòà âûïîëíåíà íà áåëûõ êðûñàõ ëèíèè Wistar (Rattus norvegicus) ìàññîé 200 ã. Âñå ìàíèïóëÿöèè ñ æèâîòíûìè ïðîâîäèëèñü â ñîîòâåòñòâèè ñ “Ïðàâèëàìè ïðîâåäåíèÿ ðàáîò ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ” (Ìèíçäðàâ ÑÑÑÐ, 1977).  èññëåäîâàíèÿõ èñïîëüçîâàí òåòðàïåïòèä 5-HT-ìîäóëèí (Leu-Ser-Ala-Leu), ñèíòåçèðîâàííûé â ÍÈÈÌà ÐÀÍ êàíä. áèîë. íàóê Ë.À. Àíäðååâîé. Äëÿ èçó÷åíèÿ ïîâåäåí÷åñêèõ ýôôåêòîâ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðîâîäèëîñü êàê îäíîêðàòíîå, òàê è êóðñîâîå ââåäåíèå. 5-ÍÒ-ìîäóëèí ââîäèëñÿ îäíîêðàòíî èíòðàíàçàëüíî â äîçå 1, 5, 20 è 100 ìêã/êðûñó â 0,1 ìë ôèçðàñòâîðà. Êîíòðîëüíûì ãðóïïàì ââîäèëè ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð â òîì æå îáúåìå. Èññëåäîâàíèÿ ïîâåäåíèÿ ïðîâîäèëè ÷åðåç 30 ìèí, 24 ÷, 3 è 5 ñóò ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ ïåïòèäîâ. Êóðñîâîå èíòðàíàçàëüíîå ââåäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðîâîäèëîñü åæåäíåâíî â òå÷åíèå íåäåëè ñ èñïîëüçîâàíèåì äîçû 5-ÍÒ-ìîäóëèíà 100 ìêã/êðûñó â 50 ìêë ôèçðàñòâîðà. Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà æèâîòíûõ ïîëó÷àëà òîëüêî ôèçðàñòâîð. Ïîâåäåí÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ òåñòîâ. 1. Äëÿ âûÿâëåíèÿ êîìïîíåíòîâ òðåâîæíîñòè è ñòðàõà â ïîâåäåíèè êðûñ áûë èñïîëüçîâàí ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò [25].  òå÷åíèå 5 ìèí â êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ðåãèñòðèðîâàëè òàêèå ïîêàçàòåëè, êàê ÷èñëî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è è âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ íà íèõ, ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì, ïîâåäåíèå ðèñêà, êîëè÷åñòâî ñòîåê, âðåìÿ çàìèðàíèÿ è äðóãèå ïàðàìåòðû. 2.  òåñòå “Òåìíî-ñâåòëàÿ êàìåðà” (ÒÑÊ) ïîñëå ïîìåùåíèÿ êðûñû â ñâåòëûé îòñåê êàìåðû â òå÷åíèå 5 ìèí ðåãèñòðèðîâàëè ëàòåíòíûé ïåðèîä óõîäà â òåìíûé îòñåê, êîëè÷åñòâî âûõîäîâ è âûãëÿäûâàíèé â ñâåòëûé îòñåê è ïðîâåäåííîå â íåì âðåìÿ. 3. Ñêëîííîñòü êðûñ ê ðàçâèòèþ äåïðåññèâíîïîäîáíîãî ñîñòîÿíèÿ îöåíèâàëè ïî ìåòîäèêå Ïîðñîëüòà â òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ [26].  òå÷åíèå 10 ìèí ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïüþòåðíîé ïðîãðàììû ðåãèñòðèðîâàëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü àêòèâíîãî (ýíåðãè÷íûå äâèæåíèÿ âñåìè ëàïàìè) è ïàññèâíîãî (ñëàáûå ãðåáêè çàäíèìè ëàïàìè) ïëàâàíèÿ, à òàêæå èììîáèëèçàöèè — íåïîäâèæíîñòè æèâîòíîãî. Äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè áûëè èñïîëüçîâàíû íåïàðàìåòðè÷åñêèå êðèòåðèè Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè è Ôèøåðà. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Ïðè òåñòèðîâàíèè êðûñ â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ÷åðåç 30 ìèí ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà â äîçå 1 ìêã/êðûñó íàìè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î íàëè÷èè îïðåäåëåííîãî àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà (÷èñëî âûõîäîâ è âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ íà îòêðûòûõ ëó÷àõ, ïåðåõîäû ïî ëó÷àì, ñòîéêè è ïîâåäåíèå ðèñêà). Îäíàêî èçìåíåíèÿ áûëè ìàëî âûðàæåíû è ñòàòèñòè÷åñêè íå çíà÷èìû. Ïðè ââåäåíèè ïåïòèäà â äîçàõ 5 è 20 ìêã/êðûñó â ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëèñü âñå ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè æèâîòíûõ è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óìåíüøàëîñü âðåìÿ çàìèðàíèÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î âûðàæåííîì àíêñèîëèòè÷åñêîì ýôôåêòå.  òî æå âðåìÿ íàáëþäàåìûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ñõîäèë íà íåò ÷åðåç ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ ïåïòèäà. Ïîýòîìó â äàëüíåéøåé ðàáîòå ìû èñïîëüçîâàëè äîçó 100 ìêã/êðûñó, äàþùóþ õîðîøî âûðàæåííûé è ïðîäîëæèòåëüíûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò. ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 5  ïðèïîäíÿòîì êðåñòîîáðàçíîì ëàáèðèíòå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëîñü êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è ëàáèðèíòà è âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ. Ïîìèìî ýòîãî íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷èñëà ñòîåê, ñëó÷àåâ ïîâåäåíèÿ ðèñêà, ÷èñëà âûãëÿäûâàíèé (ðèñ. 1). Òàêæå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì áûëî óìåíüøåíèå âðåìåíè çàìèðàíèÿ. ×åðåç 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ 100 ìêã 5-ÍÒ-ìîäóëèíà íàáëþäàëèñü åùå áîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ â ïîâåäåíèè æèâîòíûõ, óêàçûâàþùèå íà àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò: óâåëè÷èâàëèñü òàêèå ïàðàìåòðû, êàê ÷èñëî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è è âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà íèõ, ÷èñëî ïîâåäåíèé ðèñêà. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî ýòè ïàðàìåòðû óâåëè÷èâàëèñü íå òîëüêî ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëüíîé ãðóïïå, íî è ïî îòíîøåíèþ ê ãðóïïå æèâîòíûõ, êîòîðûì 5-ÍÒ-ìîäóëèí áûë ââåäåí èíòðàíàçàëüíî çà 30 ìèí äî îïûòà, ò.å. àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ïåïòèäà íå òîëüêî ñîõðàíÿëñÿ, íî è óñèëèâàëñÿ. Ñîõðàíåíèå àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðîñëåæèâàëîñü äî 3 ñóò (ðèñ. 2), à ñëåäîâûå ýôôåêòû îòìå÷àëèñü äî 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãîãî òåñòà (òåìíî-ñâåòëîé êàìåðû) ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà íàìè îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå âðåìåíè äî çàõîäà â òåìíûé îòñåê (288%, p < 0,05), ÷èñëà âûõîäîâ íà ñâåò è âðåìåíè ïðåáûâàíèÿ íà ñâåòó (146% è 214% êîíòðîëÿ ñîîòâåòñòâåííî), ÷òî òàêæå ñâèäåòåëüñòâóåò îá àíêñèîëèòè÷åñêîì ýôôåêòå ïåïòèäà. Ñíèæåíèå âðåìåíè çàìèðàíèÿ, íàáëþäàåìîå â òåñòå “Ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò”, ñâèäåòåëüñòâóåò îá îïðåäåëåííîì àíòèäåïðåññèâíîì ýôôåêòå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà, íàëè÷èå êîòîðîãî áûëî ïðîâåðåíî â òåñòå Ïîðñîëüòà.  òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ ó ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïû íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå âðåìåíè èììîáèëèçàöèè, êîòîðîå òàêæå ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê ïîñëå ââåäåíèÿ êàê â ñëó÷àå ïåðâè÷íîãî, òàê è ïîâòîðíîãî òåñòèðîâàíèÿ (ðèñ. 3). Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ ïîçâîëÿþò ãîâîðèòü íå òîëüêî îá àíêñèîëèòè÷åñêîì, íî è î ïðîäîëæèòåëüíîì ïðîòèâîäåïðåññèâíîì ýôôåêòå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ïðè èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè. Áûëè òàêæå ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ êóðñîâîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà ñ öåëüþ âûÿñíèòü, íå ïðèâîäèò ëè ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå ïåïòèäà ê óñèëåíèþ àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà, íàáëþäàåìîãî ïðè îäíîêðàòíîì èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè. Êóðñîâîå ââåäåíèå 5-ÍÒ-ìîäóëèíà òàêæå ñîïðîâîæäàëîñü âûðàæåííûìè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè àíêñèîëèòè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â ïîâåäåíèè æèâîòíûõ: â òåñòå ïðèïîäíÿòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî óâåëè÷èâàëîñü ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé íà îòêðûòûå ëó÷è, ïåðåõîäîâ ìåæäó çàêðûòûìè ëó÷àìè, ïîâåäåíèé ðèñêà è ñòîåê. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì íàáëþäàëîñü è ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå Ðèñ. 2. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ÷åðåç 3 ñóò ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-HT-ìîäóëèíà (% îò êîíòðîëÿ). 1 — êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 — ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì; 5 — ïîâåäåíèå ðèñêà; 6 — ñòîéêè; 7 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ. * — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè Ðèñ. 3. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â òåñòå íåèçáåãàåìîãî ïëàâàíèÿ ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-HT-ìîäóëèíà â äîçå 100 ìêã/êðûñó (% îò êîíòðîëÿ). Ñâåòëûå ñòîëáèêè — 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. 1 — ïåðèîäû äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè (àêòèâíîå è ïàññèâíîå ïëàâàíèå); 2 — âðåìÿ èììîáèëèçàöèè. * — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè Ðèñ. 1. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ïîñëå èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 100 ìêã 5-HTìîäóëèíà íà êðûñó (% îò êîíòðîëÿ). Ñâåòëûå ñòîëáèêè — 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. 1 — êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 — ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ; 5 — ïîâåäåíèå ðèñêà; 6 — ñòîéêè. * — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè; # — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Ôèøåðà 6 ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 Ðèñ. 4. Ïîêàçàòåëè ïîâåäåíèÿ êðûñ â êðåñòîîáðàçíîì ïðèïîäíÿòîì ëàáèðèíòå ïîñëå êóðñîâîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-HTìîäóëèíà (% îò êîíòðîëÿ). Äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðèâåäåíû äàííûå, ïîëó÷åííûå ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ 5-ÍÒ-ìîäóëèíà. Ñâåòëûå ñòîëáèêè — êóðñîâîå ââåäåíèå, òåìíûå ñòîëáèêè — 24 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ. 1 — êîëè÷åñòâî âûõîäîâ íà îòêðûòûå ëó÷è; 2 — âðåìÿ, ïðîâåäåííîå íà îòêðûòûõ ëó÷àõ; 3 — ÷èñëî âûãëÿäûâàíèé; 4 — ÷èñëî ïåðåõîäîâ ïî çàêðûòûì ëó÷àì; 5 — âðåìÿ çàìèðàíèÿ; 6 — ïîâåäåíèå ðèñêà; 7 — ñòîéêè. * — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Âèëêîêñîíà—Ìàííà—Óèòíè, # — ð < 0,05 ïî êðèòåðèþ Ôèøåðà âðåìåíè çàìèðàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (ðèñ. 4). Çàìåòèì, ÷òî, õîòÿ íàìè íå îòìå÷àëîñü âûðàæåííîãî óñèëåíèÿ àíêñèîëèòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîñëå êóðñîâîãî ââåäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ îäíîêðàòíûì, ïîâåäåíèå êðûñ, êîòîðûì 5-ÍÒ-ìîäóëèí ââîäèëñÿ â òå÷åíèå íåäåëè, áûëî áîëåå îäíîðîäíûì: ðàçáðîñ çíà÷åíèé èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ âíóòðè ãðóïïû áûë ìåíüøå, ÷åì â äðóãîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé ãðóïïå. Òàêèì îáðàçîì, 5ÍÒ-ìîäóëèí ïðè îäíîêðàòíîì èíòðàíàçàëüíîì ââåäåíèè ñïîñîáåí èíäóöèðîâàòü âûðàæåííûå àíêñèîëèòè÷åñêèå è ïðîòèâîäåïðåññèâíûå ýôôåêòû, ñîõðàíÿþùèåñÿ â òå÷åíèå îò îäíîãî äíÿ äî òðåõ ñóòîê. Ýòè ðåçóëüòàòû ñîãëàñóþòñÿ ñ ïîêàçàííûìè íàìè ðàííåå äëèòåëüíûìè (äî 10 ñóò) ýôôåêòàìè îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ äðóãîãî ìàëîãî ýíäîãåííîãî ïåïòèäà — ÕÖÊ-4 [27], à òàêæå ñ íåêîòîðûìè äðóãèìè ðàáîòàìè [28—31] è ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îòñòàâëåííûå ýôôåêòû êîðîòêîæèâóùèõ ïåïòèäîâ íå ñòîëü ðåäêè, êàê ïðåäñòàâëÿëîñü ðàíåå. Ñêîðåå âñåãî, èìååò ìåñòî îáùàÿ çàêîíîìåðíîñòü â ôóíêöèîíèðîâàíèè ðåöåïòîðîâ: âîçíèêíîâåíèå èõ äëèòåëüíîé äåñåíñèáèëèçàöèè èëè ãèïåðñåíñèòèçàöèè ïðè âîçäåéñòâèè ââåäåííîãî èçâíå ïåïòèäà [32, 33]. Òàêæå íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ÷òî îòñòàâëåííûå ýôôåêòû óêàçàííûõ ïåïòèäîâ îñóùåñòâëÿþòñÿ íà óðîâíå èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè äîôàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû, òàê êàê è ÕÖÊ è 5-ÍÒ1 ðåöåïòîðû ïðèíèìàþò àêòèâíîå ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè äîôàìèíåðãè÷åñêîé òðàíñìèññèè. Îäíàêî äàííûå ïðåäïîëîæåíèÿ òðåáóþò äàëüíåéøåãî äåòàëüíîãî èçó÷åíèÿ. Âûâîäû Òàêèì îáðàçîì, íàìè ýêñïåðèìåíòàëüíî ïðîäåìîíñòðèðîâàí ðÿä ýôôåêòîâ îäíîêðàòíîãî è êóðñîâîãî èíòðàíàçàëüíîãî ââåäåíèÿ íîâîãî ýíäîãåííîãî ïåïòèäà 5-ÍÒ-ìîäóëèíà, ïîçâîëÿþùèõ ãîâîðèòü î åãî äëèòåëüíîì àíêñèîëèòè÷åñêîì è ïðîòèâîäåïðåññèâíîì äåéñòâèè. Íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé äîçîé ñòîèò ïðèçíàòü 100 ìêã/êðûñó. Íàáëþäàåìûé íàìè âûðàæåííûé àíêñèîëèòè÷åñêèé ýôôåêò 5-ÍÒ-ìîäóëèíà íå òîëüêî ïîäòâåðæäàåò èìåþùèåñÿ ïðåäïîëîæåíèÿ î ñóùåñòâåííîé ðîëè ïåïòèäà â ìîäóëÿöèè òðåâîæíîñòè è äåïðåññèè, íî è ïîäñêàçûâàåò âîçìîæíûå íàïðàâëåíèÿ äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé â ðàçðàáîòêå íîâûõ ñðåäñòâ ëå÷åíèÿ ñîñòîÿíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïîâûøåííîé òðåâîæíîñòüþ. ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ 1. Raiteri M., Maura G., Bonanno G., Pittaluga A. Differential pharmacology and function of two 5-HT1 receptors modulating transmitter release in rat cerebellum // Pharmacol. Exp. Ther. 1986. Vol. 237. N 2. P. 644—648. 2. Maura G., Raiteri M. Cholinergic terminals in rat hippocampus possess 5-HT1B receptors mediating inhibition of acetylcholine release // Europ. J. Pharmacol. 1986. Vol. 129. N 3. P. 333—337. 3. Grimaldi B., Bonnin A., Fillion M.P., Prudhomme N., Fillion G. 5-Hydroxytryptamine-moduline: a novel endogenous peptide involved in the control of anxiety // Neuroscience. 1999. Vol. 93. N 4. Ð. 1223—1225. 4. Sarhan H., Clo¸z-Tayarani I., Massot O., Fillion M.P., Fillion G. 5-HT1B receptors modulate release of [3H]dopamine from rat striatal synaptosomes // Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1999. Vol. 359. N 1. Ð. 40—47. 5. Moret C., Grimaldi B., Massot O., Fillion G. The role and therapeutic potencial of 5-HT-moduline in psychiatry // Semin. Clin. Neuropsychiatry. 2003. Vol. 8. N 2. Ð. 137—146. 6. Bolanos-Jimenez F., Manhaes de Castro R.M., Seguin L., Cloez-Tayarani I., Monneret V., Drieu K., Fillion G. Effects of stress on the functional properties of pre- and postsynaptic 5-HT1B receptors in the rat brain // Europ. J. Pharmacol. 1995. Vol. 29. N 2—3. Ð. 531—540. 7. Zangen A., Overstreet D.H., Yadid G. High serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid levels in limbic brain regions in a rat model of depression: normalization by chronic antidepressant treatment // J. of Neurochemistry. 1997. Vol. 69. N 6. Ð. 2477—2483. 8. Uvnäs-Moberg K., Ahlenius S., Alster P., Hillegaart V. Effects of selective serotonin and dopamine agonists on plasma levels of glucose, insulin and glucagon in the rat // Neuroendocrinology. 1996. Vol. 63. N 3. P. 269—274. 9. Kaiyala K.J., Vincow E.S., Sexton T.J., Neumaier J.F. 5-HT1B receptor mRNA levels in dorsal raphe nucleus: inverse association with anxiety behavior in the elevated plus maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. Vol. 75. N 4. P. 769—776. 10. Malleret G., Hen R., Guillou J.L., Segu L., Buhot M.C. 5-HT1B receptor knock-out mice exhibit increased exploratory activity and enhanced spatial memory performance in the Morris water maze // J. Neurosci. 1999. Vol. 19. N 14. P. 6157—6168. ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 11. Gingrich J.A., Hen R. Dissecting the role of the serotonin system in neuropsychiatric disorders using knockout mice // Psychopharmacology [Berl]. 2001. Vol. 155. N 1. P. 1—10. 12. Groenink L., van Bogaert M.J., van der Gugten J., Oosting R.S., Olivier B. 5-HT1A receptor and 5-HT1B receptor knockout mice in stress and anxiety paradigms // Behav. Pharmacol. 2003. Vol. 14. N 5—6. P. 369—383. 13. Fillion G., Rousselle J.C., Massot O., Zifa E., Fillion M.P., Prudhomme N. A new peptide, 5-HT-moduline, isolated and purified from mammalian brain specifically interacts with 5-HT1B/1D receptors // Behav. Brain Res. 1996. Vol. 73. N 1—2. Ð. 313—317. 14. Massot O., Rousselle J.C., Fillion M.P., Grimaldi B., Clo¸z-Tayarani I., Fugelli A., Prudhomme N., Seguin L., Rousseau B., Plantefol M., Hen R., Fillion G. 5-hydroxytryptamine-moduline, a new endogenous cerebral peptide, controls the serotonergic activity via its specific interaction with 5-hydroxytryptamine1B/1D receptors // Molec. Pharmacol. 1996. Vol. 50. N 4. Ð. 752—762. 15. Rousselle J.C., Massot O., Delepierre M., Zifa E., Rousseau B., Fillion G. Isolation and characterization of an endogenous peptide from rat brain interacting specifically with the serotonergic 1B receptor subtypes // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 12; 271. N 2. Ð. 726—735. 16. Rousselle J.C., Plantefol M., Fillion M.P., Massot O., Pauwels P.J., Fillion G. Specific interaction of 5-HT-moduline with human 5-HT1b as well as 5-HT1d receptors expressed in transfected cultured cells // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998. Vol. 358. N 3. P. 279—286. 17. Grimaldi B., Fillion M.P., Bonnin A., Rousselle J.C., Massot O., Fillion G. Immunocytochemical localization of neurons expressing 5-HT-moduline in the mouse brain // Neuropharmacology. 1997. Vol. 36. N 8. Ð. 1079—1087. 18. Clénet F., Hasco¸t M., Fillion G., Galons H., Bourin M. Anxiolytic profile of HG1, a 5-HT-moduline antagonist, in three mouse models of anxiety // Eur. Neuropsychopharmacol. 2004. Vol. 14. N 6. P. 449—456. 19. Seguin L., Seznec J.C., Fillion G. The endogenous cerebral tetrapeptide 5-HT-moduline reduces in vivo the functional activity of central 5-HT1B receptors in the rat // Neurosci Res. 1997. Vol. 27. N 3. P. 277—280. 20. Bentue-Ferrer D., Reymann J.M., Rousselle J.C., Massot O., Bourin M., Allain H., Fillion G. 5-HT-moduline, a 5-HT[1B/1D] receptor endogenous modulator, interacts with dopamine release measured in vivo by microdialysis // Eur. J. Pharmacol. 1998. Vol. 358. N 2. P. 129—137. 21. Shimizu N., Take S., Hori T., Oomura Y. In vivo measurement of hypothalamic serotonin release by intracerebral microdialysis: significant enhancement by immobilization stress in rats // Brain Res Bull. 1992. Vol. 28. N 5. P. 727—734. 22. Bonnin A., Grimaldi B., Fillion M.P., Fillion G. Acute stress induces a differential increase of 5-HT-moduline 7 [LSAL] tissue content in various rat brain areas // Brain. Res. 1999. Vol. 17; 825. N 1—2. Ð. 152—160. 23. Grimaldi B., Fillion G. 5-HT-moduline controls serotonergic activity: implication in neuroimmune reciprocal regulation mechanisms // Prog. Neurobiol. 2000. Vol. 60. N 1. P. 1—12. 24. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È., Îáóõîâà Ì.Ô., Àíäðååâà Ë.À., Àìåëü÷åíêî Å.Ì., Çÿòèêîâà Ì.Þ., Ñåðãååâà Í.È. Èññëåäîâàíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ýôôåêòîâ íîâîãî ýíäîãåííîãî ìîäóëÿòîðà ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû — 5-ãèäðîêñèòðèïòàìèíìîäóëèíà // Íåéðîõèìèÿ. 2008. Ò. 25. ¹ 1—2. C. 41—48. 25. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Methods. 1985. Vol. 14. N 3. P. 149—167. 26. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments // Eur. J. Pharmacol. 1978. Vol. 47. N 4. P. 379—391. 27. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È., Îáóõîâà Ì.Ô., Àíäðååâà Ë.À. Äîëãîâðåìåííîå äåéñòâèå ïåïòèäíûõ ðåãóëÿòîðîâ, îòëîæåííûå è èíâåðñíûå ýôôåêòû õîëåöèñòîêèíèíà-4 è -3 // Ìåä, àêàä. æóðí. 2004. Ò. 4. ¹ 1. Ñ. 4—13. 28. Óçáåêîâ Ì.Ã. Îòñòàâëåííûé ýôôåêò òåòðàïåïòèäà tyr-D-ala-gly-phe-NH2 íà ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà â ñèíàïòîñîìàõ ìîçãà êðîëèêà // Áþë. ýêñïåðèìåíò. áèîë. è ìåä. 1983. Ò. 95. ¹ 2. C. 38—40. 29. Ãåðøòåéí Ë.Ì., Äîâåäîâà Å.Ë., Óçáåêîâ Ì.Ã., Ãîëèêîâà Ò.Ë., Ñåðãóòèíà À.Â., Àøìàðèí È.Ï. Ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå òåòðàïåïòèäàìèäà íà îñîáåííîñòè îáìåíà áåëêîâ è ìåäèàòîðîâ â îòäåëüíûõ ìèêðîñòðóêòóðàõ ìîçãà // Íåéðîõèìèÿ. 1984. Ò. 3. C. 236—243. 30. Nagahama H. Acute and long-lasting effects of peripheral injection of caerulein and CCK-8 on the central GABAergic system in mice // Peptides. 1989. Vol. 10. N 6. P. 1247—1251. 31. Harro J., Pold M., Vasar E. Anxiogenic-like action of caerulein, a CCK-8 receptor agonist, in the mouse: influence of acute and subchronic diazepam treatment // Naunyn Schmiedebers Arch. Pharmacol. 1990. Vol. 341. N 1—2. P. 62—67. 32. Àøìàðèí È.Ï., Äàíèëîâà Ð.À., Ðóäüêî Î.È. Èññëåäîâàíèå ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ êîðîòêîæèâóùèõ àíêñèîãåííûõ îëèãîïåïòèäîâ íà êðûñàõ // Áèîìåäèöèíà. 2007. ¹ 6. Ñ. 103—110. 33. Ashmarin I.P., Danilova R.A., Rudko O.I., Obukhova M.F., Andreeva L.A., Amelchenko E.M., Zyatikova M.Yu., Sergeeva N.I. Studies of the behavioral effects of a novel tndogenous modulator of the serotonergic system, 5-hydroxytryptamine-moduline // Neurochemical J. 2008. Vol. 2. N 1—2. P. 33—39. Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 16.11.10 EFFECTS OF INTRANASAL ADMINISTRATION OF ENDOGENOUS SEROTONERGIC MODULATOR — 5-HYDROXYTRYPTAMINE-MODULIN ON RATS BEHAVIOR O.I. Rudko, N.I. Sergeyeva, L.A. Andreyeva, R.A. Danilova In this article the research results on the effects of 5-hydroxytryptamine-modulin — a littlestudied endogenous peptide (Leu-Ser-Ala-Leu), which specifically interacts with 5-HT1B-auto- 8 ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 16. ÁÈÎËÎÃÈß. 2012. ¹ 2 and heteroreceptors, are presented. The data obtained in the experiments on rats suggest prolonged anxiolytic and antidepressive effect of intranasal 5-HT-modulin administration and give evidence to an essential role of endogenous 5-HT-modulin in the regulation of anxiety and depression. Key words: serotonine, 5-hydroxytryptamine-modulin, 5-HT1B receptors, anxiety, depression, behavior, rats. Ñâåäåíèÿ îá àâòîðàõ Ðóäüêî Îëüãà Èãîðåâíà — êàíä. áèîë. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: 9395001@mail.ru Ñåðãååâà Íàòàëüÿ Èãîðåâíà — àñïèðàíòêà êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: irey@rambler.ru Àíäðååâà Ëþäìèëà Àëåêñàíäðîâíà — êàíä. áèîë. íàóê, ñò. íàó÷. ñîòð. îòäåëà õèìèè ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ Èíñòèòóòà ìîëåêóëÿðíîé ãåíåòèêè ÐÀÍ, ã. Ìîñêâà. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: 9395001@mail.ru Äàíèëîâà Ðàèñà Àëåêñàíäðîâíà — äîêò. áèîë. íàóê, ïðîô., âåä. íàó÷. ñîòð. êàôåäðû âûñøåé íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ. Òåë. 8-495-939-50-01; e-mail: danilovara@mail.ru
