Влияние экзогенного и эндогенного гепарина на токсическое

УДК 612.014.32
ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ГЕПАРИНА
НА ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АЦЕТАЛЬДЕГИДА
А. Е. Хомутов, П. В. Бакаринов, Ю. В. Зимин
Нижегородский госуниверситет
В экспериментах на животных показано, что эндогенный и экзогенный гепарин активно участвует в нейтрализации токсического действия ацетальдегида.
Гепарин является глюкозаминогликаном. Его молекула обладает очень высоким отрицательным зарядом, что обуславливает электростатическое взаимодействие со многими веществами: белками, биогенными аминами, антибиотиками, лекарственными и токсическими веществами, и в частности с ацетальдегидом,
большое количество которого образуется в организме в процессе окисления экзогенного этанола.
Наши исследования были проведены на 50 белых беспородных крысах-самцах.
Ацетальдегид в дозе 0.1 мг/кг, гепарин в дозе 250 МЕ/кг и антагонист гепарина –
протамин сульфат в дозе 10 мг/кг вводились крысам внутрибрюшинно. Физиологическое состояние животных определялось по поведенческому тесту «Открытое
поле». После тестирования животные забивались и производилось определение
активности альдегиддегидрогеназы в митохондриях и цитоплазме мозга и печени.
Статистическая обработка результатов производилась с применением t-критерия
Стьюдента.
Результаты исследований показали, что ацетальдегид в дозе 0.1 мг/кг резко
снижает поведенческую активность крыс по сравнению с контролем. Предварительное внутрибрюшинное введение гепарина в дозе 250 МЕ/кг снимало токсическое действие ацетальдегида, а введение протамин сульфата в дозе 10 мг/кг усиливало его токсическое действие (табл. 1).
Таблица 1
Поведенческая активность крыс в тесте «Открытое поле»
Серия
Локомоция
Сидение
на месте
Груминг
Дефекация
5.7±1.1
0.9±0.3**
Вертикальная активность
14.3±2.1
1.5±0.6**
Контроль
Ацетальдегид
0.1 мг/кг
Гепарин 250 МЕ/кг +
ацетальдегид
0.1 мг/кг
Протамин сульфат
10мг/кг + ацетальдегид 0.1 мг/кг
104.9±4.4
9.9±1.8**
4.2±0.6
4.7±0.7
26.3±3.1**
3.9±0.4
2.9±0.5*
5.4±0.9*
0.6±0.2
4.1±0.8**
3.2±0.7
0.5±0.3**
0.8±0.4**
1.1±0.4
Примечание. Достоверное отличие от контроля * – р< 0.05, ** – р< 0.001.
94
0.5±0.2
0.9±0.2
Анализ активности альдегиддегидрогеназы показал снижение ее активности в
митохондриях и цитоплазме мозга и печени у крыс, которым вводился ацетальдегид в дозе 0.1 мг/кг, по сравнению с контролем. В группе крыс, которым предварительно вводился гепарин, достоверное снижение активности альдегиддегидрогеназы наблюдалось лишь в митохондриях печени. В группе крыс, которой предварительно вводился протамин сульфат, наблюдалось еще большее снижение альдегиддегидрогеназной активности в митохондриях и цитоплазме мозга и печени
(табл. 2).
Таблица 2
Активность альдегиддегидрогеназы в мозге и печени
Серия
Контроль
Ацетальдегид 0.1 мг/кг
Гепарин 250 МЕ/кг +
ацетальдегид 0.1 мг/кг
Протамин сульфат
10 мг/кг + ацетальдегид 0.1 мг/кг
Митохондрии
мозга
51.6±3.5
36.5±2.5*
48.0±2.6
Митохондрии
печени
149.8±9.1
99.1±6.3**
125.4±3.6*
Цитоплазма
мозга
155.2±6.7
113.2±6.4**
138.3±3.6
Цитоплазма
печени
297.9±9.5
202.2±5.9**
271.0±6.2
25.1±2.7*
82.0±6.4**
89.0±6.8**
160.5±9.4**
Примечание. Достоверное отличие от контроля * – р< 0.05, ** – р< 0.001.
Таким образом, как эндогенный, так и экзогенный гепарин активно участвуют
в нейтрализации токсического действия ацетальдегида, что проявляется в изменении поведенческой активности животных и активности альдегиддегидрогеназы в
мозге и печени.
95